Đang tải... (xem toàn văn)
Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm xác định các đặc điểm kích thước u, độ mô học, di căn hạch, giai đoạn bệnh và tình trạng thụ thể nội tiết, sự biểu lộ Ki-67, HER2 ở bệnh nhân ung thư vú xâm nhập và khảo sát mối liên quan giữa các yếu tố tiên lượng kinh điển và sự biểu lộ ER, PR, Ki-67 và HER2 trong ung thư vú xâm nhập.
Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 7, số - tháng 2/2017 NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA MỘT SỐ YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG KINH ĐIỂN VỚI TÌNH TRẠNG THỤ THỂ NỘI TIẾT, Ki-67 VÀ HER2 TRONG UNG THƯ VÚ XÂM NHẬP Đặng Công Thuận, Phan Thị Thu Thủy, Trần Nam Đông, Ngô Cao Sách, Võ Thị Hồng Vân Bộ môn Giải phẫu bệnh - Pháp Y, Trường Đại học Y Dược Huế Tóm tắt Mục tiêu: Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh tình trạng biểu lộ thụ thể nội tiết, Ki-67 HER2 bệnh nhân ung thư vú Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế Mục tiêu nghiên cứu đánh giá mối liên quan số yếu tố tiên lượng kinh điển ung thư vú gồm kích thước u, độ mơ học, tình trạng di hạch giai đoạn bệnh với biểu lộ tình trạng thụ thể nội tiết (ER, PR), Ki-67 HER2 Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Mẫu nghiên cứu thu thập từ 96 bệnh nhân ung thư vú từ 05/2015 đến 4/2016 Các mẫu mô bệnh học nhuộm H-E nhuộm hóa mơ miễn dịch khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế Kết quả: Bệnh nhân ung thư vú thường nhóm 50-59 tuổi (39,6%), ung thư biểu mơ thể ống xâm nhập (82,3%), kích thước u ≤2cm (54,2%), độ mô học II (60,2%), di hạch (53,1%), giai đoạn bệnh II (51%); ER(+) 46,9%, PR (+) 49,0%, Ki-67(+) 77,1%, HER2(+) 30,2% Kết luận: Có mối tương quan độ mô học biểu lộ HER2 (p2 - cm thường gặp (35,4%) Thể ống xâm nhập loại mô học chiếm tỷ lệ cao (82,3%) Tỷ lệ ung thư vú di hạch nách bên 53,1% Độ mô học II chiếm đa số (60,2%) Giai đoạn IIA giai đoạn bệnh hay gặp (40,6%) 3.1.3 Các đặc điểm hóa mơ miễn dịch * Sự biểu lộ ER PR Bảng Sự biểu lộ ER, PR Thụ thể nội tiết ER(-) ER (+) Tổng cộng PR (-) Tổng cộng n 41 10 51 % 42,7 10,4 53,1 n 37 45 % 8,3 38,6 46,9 n 49 47 96 49,0 100,0 % 51,0 Tỷ lệ ung thư vú có ER, PR dương tính 46,9% 49,0% 72 PR (+) JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 7, số - tháng 2/2017 * Sự biểu lộ Ki-67 Bảng Sự biểu lộ Ki-67 Ki-67 Số lượng Tỷ lệ % Âm tính 22 22,9 Dương tính 74 77,1 Tổng cộng 96 Ki-67 dương tính 77,1% trường hợp * Sự biểu lộ HER2 Bảng Sự biểu lộ HER2 Tổng cộng Thụ thể HER2 Âm tính Dương tính 100,0 Số lượng Tỷ lệ % 65 67,7 1+ 2,1 2+ 18 18,8 3+ 11 11,4 Tổng cộng 96 100,0 HER2 dương tính 30,2% trường hợp ung thư vú 3.2 Mối liên quan yếu tố tiên lượng kinh điển dấu ấn miễn dịch 3.2.1 Mối liên quan dấu ấn miễn dịch Bảng Mối liên quan dấu ấn miễn dịch ER ER PR _ r = 0,605 p < 0,0001 69,8 30,2 100,0 PR HER2 Ki-67 r = 0,605 r = - 0,059 r = 0,054 p < 0,0001 _ p = 0,569 p = 0,602 r = - 0,191 r = - 0,061 p = 0,063 p = 0,555 r = - 0,059 r = - 0,191 p = 0,569 p = 0,063 r = 0,054 r = - 0,061 r = 0,089 ER PR HER2 Ki-67 Kích thước u p = 0,219 p = 0,761 p = 0,615 p = 0,460 Độ mô học p = 0,281 p = 0,366 p = 0,015 p = 0,809 Di hạch p = 0,51 p = 0,426 p = 0,794 p = 0,528 Giai đoạn bệnh p = 0,457 p = 0,453 p = 0,819 p = 0,935 HER2 Ki-67 _ r = 0,089 p = 0,389 _ p = 0,602 p = 0,555 p = 0,389 ER PR có mối tương quan thuận có ý nghĩa thống kê (p2-5cm, 10,4% u > 5cm Kích thước u nhỏ đo phẫu tích 0,6 cm, lớn 14 cm Kích thước u trung bình 3,02 cm So sánh kết Đặng Công Thuận [7] Nguyễn Phúc Duy Quang [5] cho thấy nhóm u có kích thước từ >2 -5 cm chiếm đa số Tuy nhiên, kết nghiên cứu tác giả Adedayo [12] Spitale [19] tỷ lệ u ≤ 2cm chiếm tỷ lệ cao tương tự nghiên cứu Kích thước u có ý nghĩa quan trọng để đánh giá giai đoạn bệnh, liên quan đến di hạch nách yếu tố tiên lượng độc lập quan trọng Kích thước u nguyên phát lớn, nguy di hạch cao, đặc biệt dễ cho di xa 4.1.3 Loại mô học Ung thư biểu mô ống xâm nhập kinh điển chiếm tỷ lệ cao 82,3%, sau ung thư biểu mô thể tiểu thùy xâm nhập (12,5%) Các loại khác chiếm tỷ lệ thấp Kết phù hợp với kết nghiên cứu tác giả khác nước [5], [6], [8] 4.1.4 Tình trạng di hạch nách Trong nghiên cứu này, tỷ lệ di hạch nách chiếm 53,1% Tỷ lệ di hạch nách nghiên cứu ctương tự kết nghiên cứu tác giả nước Tạ Văn Tờ (52,8%) [8], Đoàn Thị Phương Thảo (43,3%) [6], Hứa Chí Minh (55,7%) [4] Đặng Cơng Thuận (59,1%) [7] Tuy nhiên, tỷ lệ cao nhiều so với tác giả nước Jos A van der Hage (37%) [17], Spitale (37,1%) [19], Adedayo (33,5%) [12] Điều giải thích qua việc tầm soát phát ung thư vú giai đoạn sớm nước Châu Âu có hiệu nước ta 74 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY Việc ghi nhận tình trạng di hạch tiêu chí quan trọng hàng đầu yếu tố tiên lượng có ý nghĩa liên quan đến tỷ lệ tái phát thời gian sống thêm bệnh nhân, hạch di yếu tố ảnh hưởng đến định chọn lựa phương thức điều trị 4.1.5 Độ mơ học Ung thư vú có độ mô học II nghiên cứu chiếm tỷ lệ cao 60,2%, độ mô học III chiếm 33,7%, độ mô học I thấp chiếm 6,1 % Nhìn chung, tác giả nước đưa kết độ mô học II chiếm đa số, phù hợp với kết nghiên cứu Tuy nhiên, theo tác giả nước ngồi độ mơ học III chiếm đa số Điều giải thích khác biệt đặc tính sinh học nhóm bệnh nhân nghiên cứu đánh giá yếu tố tiêu có khác nhận định chủ quan người Dù cách chia độ đối tượng nghiên cứu khác tác giả khác kết nghiên cứu thống nhất, tỷ lệ sống thêm giảm dần theo độ mô học tăng dần với khác biệt có ý nghĩa Tầm quan trọng độ mô học tiên lượng ung thư vú xác định thành phần bắt buộc chẩn đoán giải phẫu bệnh 4.1.6 Giai đoạn bệnh sau phẫu thuật Giai đoạn II chiếm đa số với 51% cho hai nhóm II, giai đoạn IIIA chiếm 30%, giai đoạn I ghi nhận 26% khơng có giai đoạn IV Kết phù hợp với tác giả nước Nghiên cứu Gamel [16] cộng năm 1997 khẳng định vai trò việc xác định giai đoạn bệnh loại mơ học có ý nghĩa tiên lượng diễn biến lâm sàng điều trị bệnh nhân giai đoạn sớm khả khỏi bệnh cao, bệnh nhân giai đoạn I, II có thời gian sống thêm khơng bệnh kéo dài hơn, tái phát sau điều trị 4.1.7 Sự biểu lộc thụ thể Estrogen Progesteron Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ ung thư vú dương tính với ER 46,9% với PR 49,0% Kết thấp so với đa số tác giả nước Theo nghiên cứu Tạ Văn Tờ (2004) cho thấy có 59,1% ER(+), 51,4% PR(+) [8]; Theo Nguyễn Phúc Duy Quang (2011) có 48,6% ER(+), 41,9% PR(+) [5]; Tác giả Nguyễn Thùy Linh (2015) ER(+) 51,67% với PR 45% [3] Các nghiên cứu Nishimura (2013) cho kết 74,6% ER(+) 61,7% PR(+) [18]; Engstrom (2013) tỷ lệ ER(+) lên tới 82,4% PR(+) 57,3% [15] Có khác biệt do: - Cách đánh giá kết phản ứng HMMD với ER PR nghiên cứu có khác Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 7, số - tháng 2/2017 - Đối tượng nghiên cứu nghiên cứu không giống 4.1.9 Sự biểu lộ Ki-67 Trong nghiên cứu này, tỷ lệ dương tính với Ki-67 (77,1%) cao so với tác giả khác nước [5], [7], [8] Ki-67 có liên quan mật thiết với hình thái tăng trưởng tế bào, đặc biệt số phân bào độ mô học u Trong ung thư vú biểu Ki67 liên quan đến dấu ấn khác biệt hóa tiên lượng estrogen, progesteron, p53 Nói chung ung thư vú, Ki67 có tương quan mạnh với độ mô học cao Tỷ lệ Ki67 dương tính cao nguy tái phát bệnh lớn, thời gian sống sống khơng bệnh ngắn [15] 4.1.10 Sự biểu lộ HER2 Kết nghiên cứu cho tỷ lệ dương tính với HER2 30,2% thấp kết nghiên cứu tác giả khác nước Tạ Văn Tờ 35,1% [8]; Hadi 50,9% [10]; Vũ Hồng Thắng 50% [13]; Nguyễn Phúc Duy Quang 59% [5]; Đoàn Thị Phương Thảo 39,2% [6]; Nguyễn Thùy Linh 45,83% [3] Kết biểu lộ HER2 tác giả có khác biệt thụ thể HER2 loại protein thuộc màng tế bào nên dễ bị biến tính trình xử lý mẫu bệnh phẩm bị tác động lớn dung dịch cố định, thời gian cố định Ngoài xét nghiệm bán định lượng nên tính chủ quan đánh giá kết dẫn đến kết khác Mặc khác, khác với ER PR, HER2 mô vú coi dương tính đánh giá tổng cộng từ 2+ đến 3+, biểu lộ mức 1+ coi âm tính Mặc khác, theo ASCO lý quan trọng khác biệt tỉ lệ biểu thụ thể HER2 đặc tính sinh học cộng đồng bệnh nhân ung thư vú nghiên cứu [11] Tuy nhiên, chưa có thống cách cho điểm nhà nghiên cứu nước nước ngoài, việc đánh giá dương tính hay âm tính phải xem xét cẩn thận, trường hợp khơng nhận định chắn mức 2+ khuyến cáo nên làm kỹ thuật lai chỗ (ISH) để xác định có khuếch đại gen hay khơng Đây phương pháp xét nghiệm FDA chấp thuận dùng cho khảo sát HER2, phòng xét nghiệm chẩn đốn giải phẫu bệnh thực đặc biệt xác định xác tình trạng gen HER2 tế bào ung thư xâm lấn 4.2 Liên quan yếu tố tiên lượng kinh điển dấu ấn hóa mơ miễn dịch 4.2.1 Liên quan dấu ấn hóa mơ miễn dịch Kết nghiên cứu cho thấy thụ thể ER, PR có mối tương quan chặt chẽ với (r=0,605; p0,05) Tác giả Nguyễn Phúc Duy Quang cho kết ER PR có mối tương quan với nhau, không tương quan với HER2 [5] Nghiên cứu Đặng Công Thuận (2008) cho kết ER PR có tương quan với có tương quan nghịch với HER2 (p