Đang tải... (xem toàn văn)
Đề tài này được tiến hành với mục tiêu nhằm xác định tính ổn định của giá trị trung vị PAPP‐A và beta HCG tự do trong tầm soát thai phụ có nguy cơ cao với chứng Down trong ba tháng đầu thai kỳ bằng hệ thống miễn dịch tự động autodelfia và phần mềm lifecycle và xác định tỉ lệ tầm soát thai phụ có nguy cơ cao mang thai hội chứng Down với ngưỡng cut off là 1:250.
Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 XÁC ĐỊNH ĐỘ ỔN ĐỊNH GIÁ TRỊ TRUNG VỊ CỦA CÁC THƠNG SỐ TẦM SỐT Ở BA THÁNG ĐẦU THAI KỲ VÀ TÍNH TỶ LỆ NGUY CƠ CAO MANG THAI HỘI CHỨNG DOWN TRÊN HỆ THỐNG AUTODELFIA VÀ PHẦN MỀM LIFECYCLE (PERKIN ELMER) Nguyễn Thanh Trầm*, Nguyễn Diệp Hà*, Đỗ Thị Thanh Thủy* TĨM TẮT Giới thiệu: Tầm sốt trước sinh ở 3 tháng đầu thai kỳ nhằm phát hiện sớm những thai phụ có nguy cơ cao mang thai hội chứng Down (T21). Sự kết hợp siêu âm đo khoảng sáng gáy (NT: nuchal translucency), tuổi thai và các dấu ấn hóa sinh pregnancy‐associated plasma protein A (PAPP‐A) và free β‐human chorionic gonadotrophin (beta HCG tự do) sẽ nâng tỉ lệ phát hiện gần 90%. Hiệu quả của việc tầm sốt phụ thuộc vào độ tin cậy và độ chính xác của việc siêu âm đo NT và giá trị trung vị (MoM) của PAPP‐A và beta HCG tự do.Việc sử dụng các phần mềm khác nhau sẽ dẫn đến việc ước tính các nguy cơ khơng giống nhau. Với hệ thống tầm sốt trước sinh tự động AutoDelfia và phần mềm tính nguy cơ LifeCycle 3.2, chúng tơi xem xét tính ổn định của giá trị trung vị PAPP‐A và beta HCG tự do trong thời gian nghiên cứu. Mục tiêu: Xác định tính ổn định của giá trị trung vị PAPP‐A và beta HCG tự do trong tầm sốt thai phụ có nguy cơ cao với chứng Down trong ba tháng đầu thai kỳ bằng hệ thống miễn dịch tự động Autodelfia và phần mềm Lifecycle và xác định tỉ lệ tầm sốt thai phụ có nguy cơ cao mang thai hội chứng Down với ngưỡng cut off là 1:250. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Sử dụng dữ liệu hồi cứu của 5000 thai phụ mang thai từ 11 đến 13 tuần 6 ngày tuổi tham gia tầm sốt trước sinh ở 3 tháng đầu thai kỳ để xác định tính ổn định của giá trị trung vị của PAPP‐A và beta HCG tự do và tính tỉ lệ thai phụ có nguy cơ cao với hội chứng Down qua việc sử dụng hệ thống tầm sốt trước sinh tự động AutoDelfia theo cơ chế miễn dịch huỳnh quang và phần mềm tính nguy cơ LifeCycle 3.2 trong khoảng thời gian từ 12/2011 đến 12/2012. Kết quả: Giá trị trung vị PAPP‐A và beta HCG tự do theo tuổi thai ở 3 tháng đầu thai kỳ đã được hiệu chỉnh và ổn định trong phạm vi ± 5% so với giá trị trung vị đích đã được thiết lập. Tỉ lệ tầm sốt thai phụ có nguy cơ cao với hội chứng Down là 2,86%. Kết luận: Qua nghiên cứu này, chúng tơi nhận thấy có thể sử dụng hệ thống tự động AutoDelfia và phần mềm LifeCycle để tầm sốt cho những thai phụ có nguy cơ cao mang thai hội chứng Down ở 3 tháng đầu thai kì. Từ khóa: Beta HCG tự do, CRL, double test, NT, PAPP‐A, tầm sốt ba tháng đầu thai kỳ ABSTRACT DETERMINATION OF THE STABILITY OF MEDIAN VALUES OF SCREENING PARAMETERS IN THE FIRST‐TRIMESTER AND HIGH RISK ASSESSMENT FOR DOWN SYNDROME BY AUTOMATED AUTODELFIA SYSTEMS AND LIFECYCLE SOFWARE (PERKIN ELMER) Nguyen Thanh Tram, Nguyen Diep Ha, Đo Thi Thanh Thuy * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 64 ‐ 70 Background: The first‐trimester screening is to early detect high risk pregnanies for Down Syndrome (T21). Combining NT (nuchal translucency), maternal age and biomarkers such as pregnancy‐associated plasma * Đại học Y Dược TP. HCM Tác giả liên lạc: Ths. Nguyễn Thanh Trầm 64 ĐT: 0918012145 Email: tramnguyenbiochem@gmail.com Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản và Bà Mẹ Trẻ em Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học protein A (PAPP‐A) and free β‐human chorionic gonadotrophin (free β‐hCG) has reached a detection rate of nearly 90%. Effective screening depends on the reliable and accurate measurement of NT ultrasoundly and determination of median values of PAPP‐A and free β‐hCG. Using different software packages leads to diffirent risk calculation. With automated AutoDelfia and LifeCycle 3.2 sofware, we evaluated the stability of the median values of PAPP‐A and free β‐hCG during the time of our study. Objectives: The purpose of this study is to determine the stability of the median values of PAPP‐A and free β‐hCG in the first‐trimester screening with automated AutoDelfia and LifeCycle software 3.2. Application first‐trimester combined test to calculate the high risk of Down syndrome for each pregnancy with cut‐off risk of 1 in 250. Method: Retrospective data from 5000 pregnancies at 11 through 13 week and 6 days of gestation was used for calculation the median values of PAPP‐A and free β HCG with automated AutoDelfia run by time‐resolved fluoroimmunoassay method and LifeCycle software 3.2 from December 2011 to December 2012. Also, we caculated the percentage of high risk of Down syndrome pregnancies. Results: The median values of PAAP‐A and free beta HCG were adjusted and stable within 5% bias compared to target median. The percentage of high risk of Down syndrome pregnancies was 2.86%. Conclusion: We stated automated AutoDelfia and LifeCycle sofware could be used for high‐risk pregnancies screening with Down syndrome in the first trimester. Key words: CRL, double test, first‐trimester screening, Free Beta HCG, NT, PAPP‐A ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng Down (Trisomy 21) là một trong những bất thường về số lượng nhiễm sắc thể phổ biến nhất. Tầm sốt trước sinh ở 3 tháng đầu thai kỳ thai kỳ nhằm tầm sốt sớm những thai phụ có nguy cơ cao mang thai hội chứng Down. Sự kết hợp siêu âm đo khoảng sáng gáy (NT: nuchal translucency), tuổi thai và các dấu ấn hóa sinh pregnancy‐associated plasma protein A (PAPP‐A) và free β‐human chorionic gonadotrophin (beta HCG tự do) trong máu thai phụ từ khi thai từ 11 cho đến 13 tuần 6 ngày tuổi được xem như cơng cụ tầm sốt hiệu quả với tỉ lệ phát hiện hơn 90% và tỉ lệ dương tính giả khoảng 5%(1,4). Việc sử dụng các phần mềm khác nhau sẽ dẫn đến việc ước tính các nguy cơ khơng giống nhau. Hệ thống tự động AutoDelfia và phần mềm tính nguy cơ LifeCycle 3.2 là một hệ thống máy chun dụng cho tầm sốt trước sinh một số dị dạng bẩm sinh và tầm sốt sơ sinh một số bệnh lý chuyển hóa được tổ chức Sản Phụ Khoa Y học phơi thai (FMF) cơng nhận(6,8). Hiệu quả của việc tầm sốt phụ thuộc vào việc đo NT và độ tin cậy của các xét nghiệm hóa sinh. Tuy nhiên, việc đo khoảng sáng gáy có thể cho kết quả khác nhau giữa các chuyên gia và các trung tâm khác nhau, nên công việc này phải được thực hiện bởi những bác sĩ siêu âm đã qua huấn luyện hoặc phải có chứng chỉ của tổ chức FMF(2). Bên cạnh đó, độ đúng và độ xác thực của thuốc thử cần được chú trọng để đảm bảo độ tin cậy cho các xét nghiệm hóa sinh (12). Tính ổn định của giá trị trung vị PAPP‐A và beta HCG tự do đã được xác lập sẽ ảnh hưởng đến kết quả tính nguy cơ hội chứng Down cho từng thai phụ. Vì vậy, chúng tơi thực hiện nghiên cứu xác định tính ổn định của giá trị trung vị PAPP‐A và beta HCG tự do trong tầm soát hội chứng Down ở ba tháng đầu thai kỳ trên hệ thống tự dộng Autodelfia và phần mềm LifeCycle (Perkin Elmer) với mục tiêu cụ thể: (1) xác định tính ổn định của giá trị trung vị PAPP‐A và beta HCG tự do trong tầm soát thai phụ ở ba tháng đầu thai kỳ, (2) xác định tỉ lệ tầm sốt thai phụ có nguy cơ 65 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 cao mang thai hội chứng Down với ngưỡng cut off là 1:250. ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Đối tượng nghiên cứu Thai phụ có 1 thai ở tuần tuổi từ 11 tuần đến 13 tuần 6 ngày, được xác định qua siêu âm chiều dài đầu mơng CRL (từ 40‐79 mm). Cỡ mẫu Tất cả thai phụ tham gia tầm soát ba tháng đầu thai kỳ từ tháng 12/2011 đến tháng 12/2012. Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu được thiết kế theo phương pháp hồi cứu Phương pháp nghiên cứu Các dữ liệu về khoảng sáng gáy, chiều dài đầu mông, tuổi thai được thu thập dựa vào dữ liệu do bác sĩ sản khoa cung cấp. Dữ liệu về nồng độ PAPP‐A và beta HCG tự do trong huyết thanh thai phụ được tiến hành trên hệ thống tự động Auto Delfia theo cơ chế miễn dịch huỳnh quang. Các dữ liệu đi kèm với các dữ liệu nội kiểm chuẩn Maternal Lymphocheck của Biorad đạt trong phạm vi ±2SD. Dữ liệu về giá trị trung vị cho của NT, PAPP‐A và beta HCG tự do được thiết lập và hiệu chỉnh theo cân nặng của thai phụ dưới sự hỗ trợ của các chuyên gia IT hãng Perkin Elmer. Giá trị trung vị của mỗi thông số được kiểm tra hàng tháng và nếu không chênh lệch hơn ± 5% (với NT, beta hCG tự do và PAPPA) so với giá trị trung vị hiện tại thì tiếp tục sử dụng (theo khuyến cáo của nhà sản xuất và tổ chức FMF). Sử dụng dữ liệu trên phần mềm LifeCycle 3.2, xác định tỉ lệ nguy cơ cho tổng thai phụ với ngưỡng (cut‐off) cho T21 là 1:250. Nếu nguy cơ ≥ 1:250 được xem là nguy cơ cao và