Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết này nghiên cứu trên 47 bệnh nhân (BN) ung thư dạ dày (UTDD) (33 nam, 14 nữ; tuổi từ 27 - 85, trung bình 58,5 ± 11,8) được điều trị hoá chất sau phẫu thuật. Xét nghiệm CEA, CA19-9 sau phẫu thuật 4 - 5 tuần và sau 3 đợt điều trị hóa chất.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ CEA, CA19-9 Ở BỆNH NHÂN UNG THƢ DẠ DÀY ĐƢỢC ĐIỀU TRỊ HOÁ CHẤT Nguyễn Thanh Hoa*; Nguyễn Danh Thanh*; Trần Văn Hạ* TÓM TẮT 47 bệnh nhân (BN) ung thư dày (UTDD) (33 nam, 14 nữ; tuổi từ 27 - 85, trung bình 58,5 ± 11,8) điều trị hoá chất sau phẫu thuật Xét nghiệm CEA, CA19-9 sau phẫu thuật - tuần v sau đợt điều trị hoá chất Kt quả: CEA CA19-9 BN có di cao rõ rệt so với BN không di (p < 0,01), cao BN có di phúc mạc, di phổi CEA, CA19-9 BN di khơng giảm sau đợt điều trị hố chất (p > 0,05) CEA > ng/ml và/hoặc CA19-9 > 37 U/ml làm ngưỡng chẩn đốn di với tỷ số chênh OR = 7,8, độ nhạy 55,5%, độ đặc hiệu 86,2%, giá trị dự báo dương tính 71,4%, giá trị dự báo âm tính 75,7%, độ xác 74,5% * Từ khoá: Ung thư dày; CEA; CA19-9 THE CEA AND CA19-9 SERUM CONCENTRATION OF 47 GASTRIC CANCER PATIENTS WAS GIVEN POSTOPERATIVE CHEMOTHERAPY SUMMARY 47 gastric cancer patients (33 males and 14 females; age from 27 to 85, average 58.5 ± 11.8) were given postoperative chemotherapy CEA, CA19-9 were tested - weeks after surgery and after chemotherapy cycles The CEA and CA19-9 concentrations of patients with metastases were significantly higher compared with patients without metastases, highest in patients with peritoneal metastases, lung metastases and did not reduce after chemotherapy Threshold CEA concentration > ng/ml and/or CA19-9 > 37 U/ml used to diagnose metastases, results obtained: odds ratio = 7.8, sensitivity 55.5%, specificity 86.2%, positive predictive value 71.4%, negative predictive value 75.7%, accuracy 74.5% * Key words: Gastric cancer; CEA; CA19-9 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày bệnh lý ác tính phổ biến, tỷ lệ tử vong cao Tỷ lệ biến chứng, tái phát sau mổ cao Do đó, điều trị phương pháp nội khoa (hoá trị xạ trị) sau phẫu thuật kết hợp với theo dõi diễn biến lâm sàng, cận lâm sàng BN cần thiết Để đánh giá, theo dõi sau điều trị UTDD, tiêu lâm sàng, người ta dựa vào cận lâm sàng Kết hợp với phương pháp chẩn đoán hình ảnh xét nghiệm miễn dịch ứng dụng tiên lượng bệnh theo dõi kết điều trị CEA coi số độc lập theo dõi sau phẫu thuật ung thư đại trực tràng, UTDD * Bệnh viện 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Danh Thanh (nguyendanhthanh103@yahoo.com) Ngày nhận bài: 13/9/2013; Ngày phản biện đánh giá báo: 10/12/2013 Ngày báo đăng: 15/12/2013 125 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 CEA tăng cao dấu hiệu tái phát chỗ, thường có ích cho chẩn đốn di Kết hợp xét nghiệm nồng độ CEA, CA19-9 có giá trị theo dõi đáp ứng với điều trị, làm tăng thêm khả chẩn đoán sớm tái phát, di UTDD sau điều trị triệt Tại Bệnh viện 103, BN UTDD sau phẫu thuật điều trị hóa chất bổ trợ, áp dụng số phác đồ hoá trị Diễn biến lâm sàng, cận lâm sàng, đáp ứng BN với hóa chất nào; vai trò CEA, CA19-9 theo dõi BN ung thư sau hoá trị đến đâu vấn đề cần quan tâm nghiên cứu Vì vậy, tiến hành đề tài nhằm mục tiêu: Đánh giá giá trị CEA, CA19-9 theo dõi tái phát di BN UTDD điều trị hóa chất ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu * Tiêu chuẩn chọn BN: 47 BN chẩn đốn ung thư biểu mơ tuyến dày, có kết giải phẫu bệnh lý, điều trị phẫu thuật cắt 3/4, 4/5, toàn dày; trạng cho phép điều trị hố chất sau phẫu thuật (điểm ECOG từ - số Karnofsky KPI > 70) Khoa Y học Hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện 103 năm (2012 - 2013) * Tiêu chuẩn loại trừ: BN cã hồ sơ bệnh án khơng đầy đủ; BN có bệnh kết hợp nặng thể trạng yếu không đủ điều kiện thực tiếp đợt hoá trị; BN từ chối nghiên cứu Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu lâm sàng, tiến cứu XÐt nghiÖm CEA, CA19-9 ph-ơng pháp miễn dịch huỳnh quang máy Asym5 cđa h·ng Abbott, t¹i Khoa Hut häc, BƯnh viƯn 103 Thời điểm xét nghiệm: sau phÉu thuËt (trước điều trị hố chất lần đầu) - tn; sau đợt điều trị hoá chất * Xử lý số liệu: tớnh giá trị trung bình, độ lệch chuẩn, trung vị, so sánh t-test theo ch-ơng trình Excel Lp bảng, tính độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị dự báo dương tính, âm tính chẩn đốn di dấu ấn ung thư KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Trong số 47 BN nghiên cứu có 33 nam (70,2%), 14 nữ (29,8%), tuổi từ 27 - 85, trung bình 58,5 ± 11,8 Tỷ lệ nam/nữ = 2,35 2/3 số BN phẫu thuật cắt 3/4 dày nạo vét hạch 25,5% BN cắt 4/5 dày, 8,5% BN cắt toàn dày Trước điều trị hoá chất, lâm sàng, X quang, CT siêu âm phát 12 BN (25,5%) có di hạch, di gan, phổi, di phúc mạc Trong q trình điều trị hố chất, phát thêm BN (12,8%) xuất di mới, bao gồm: di gan, di phổi, di hạch, di phúc mạc di xương Sau phẫu thuật, trước điều trị hố chất, 33 BN (70,2%) có CEA < ng/ml (-); 14 BN (29,8%) CEA mức cao > ng/ml (+) (8 BN từ - 50 ng/ml, BN từ 50 - 100 ng/ml BN > 100 ng/ml) 39 BN (83%) có CA19-9 huyết < 37 U/ml (-), BN (17,0%) CA19-9 mức cao > 37 U/ml (+) Bảng 1: Biến đổi nồng độ CEA sau điều trị hóa chất SAU HĨA TRỊ LIỆU TRÌNH SAU PHẪU THUẬT MỨC CEA (ng/ml) 30% CA199 giảm > 50% sau tuần Không đáp ứng CEA tăng > 30% CA19-9 tăng > 50% sau tuần Kết quả: CEA có giá trị dự báo đáp ứng dương tính 71,4%, độ nhạy 88,5% BN có CEA khơng giảm có nguy bệnh tiến triển với độ nhạy 68,5% đặc hiệu 90,7% Với BN có CA19-9 giảm, độ nhạy 47% đặc hiệu 96,6% Dự báo bệnh tiến triển với độ nhạy 43,3% đặc hiệu 91,3% Như vậy, CEA CA19-9 tham số có ích chẩn đốn đáp ứng điều trị hố chất Sau điều trị hố chất, 48,9% BN có CEA giảm, BN (10,6%) giảm > 50% 51,1% có CEA tăng, song có BN (6,4%) CEA tăng > 50% so với trước điều trị (được coi bệnh tiến triển) Bảng 2: Biến đổi nồng độ CA19-9 sau điều trị hóa chất MỨC CA19-9 (U/ml) < 37 SAU HĨA TRỊ LIỆU TRÌNH SAU PHẪU THUẬT n % n % 39 83,0 38 80,8 9,3 ± 8,4 U/ml 37 8,3 ± 7,2 U/ml 17,0 87,1 ± 62,2 U/ml 19,2 38,9 ± 26,3 U/ml 39 BN có CA19-9 thấp < 37 U/ml sau phẫu thuật Sau điều trị hoá chất, CA19-9 38 BN tương đối ổn định < 37 U/ml, BN có CA19-9 tăng cao > 37 U/ml Bảng 3: Nồng độ CEA BN có khơng có di TRƯỚC HÓA TRỊ ĐỐI TƯỢNG SAU HÓA TRỊ Số BN CEA (ng/ml) Số BN CEA (ng/ml) Khơng có di (1) 35 5,9 ± 4,5 29 2,8 ± 1,7 Có di (2) 12 82,3 ± 73,2 18 58,0 ± 53,7 p1-2 < 0,01 Trước điều trị, nồng độ CEA 12 BN có di cao rõ rệt so với BN khơng có Pectasides D, Mylonakis A, Kostopoulou M [5] nghiên cứu 62 BN UTDD hoá trị bổ trợ giảm nhẹ Nhóm A điều trị bổ trợ sau phẫu thuật cắt toàn dày, nhóm B khơng phẫu thuật phẫu thuật tổn thương ung thư Kết quả: nhóm A: CEA (+) 2/25 BN (8%); CA19-9 (+) 1/25 BN (4%) CA-50 (+) 1/25 BN; nhóm B: CEA đạt độ nhạy 48,6% (18/37 BN), CA19-9 64,9% (27/37 BN) CA-50 70,3% (26/37 BN) Tác giả nhËn thấy, CA19-9 cuối kỳ hố trị có liên quan đến tái phát u CA19-9 CA-50 với CEA có ích phát sớm tái phát sau phẫu thuật triệt hoá chất bổ trợ Nghiên cứu Kim HJ, Lee KW, Kim YJ [3]: sau điều trị hoá chất, dấu ấn ung thư tăng u tái phát Sau chu trình hố chất đầu tiên, CEA CA19-9 tăng nhẹ, điều trị hố chất làm cải thiện mặt lâm sàng cho BN UTDD tái phát, di Qua 51 BN, 18% BN cã CEA CA199 tăng, thường sau - tuần Những BN có đáp ứng với hố trị Do đó, CEA 128 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 CA19-9 tăng nhẹ sau lần hố trị khơng nên coi dấu hiệu bệnh tiến triển Nång ®é CEA cao nhÊt BN có di phỳc mc, sau ú l di phổi, di hạch CEA cña BN cã di x-ơng, di gan khụng tng so vi BN không di Bảng 4: Nồng độ CA19-9 BN có khơng có di TRƯỚC HĨA TRỊ SAU HÓA TRỊ ĐỐI TƯỢNG Số BN CA19-9 (U/ml) Số BN CA19-9 (U/ml) Khơng có di (1) 35 15,7 ± 12,5 29 13,7 ± 9,8 Có di (2) 12 60,2 ± 53,8 18 38,9 ± 26,3 p1-2 < 0,01 Tương tự CEA, nồng độ CA19-9 12 BN di cao so với BN khơng có di (p < 0,01) Sau hoá trị, CA19-9 BN có di trước mổ phát di giảm, khơng đáng kể Nång ®é CA19-9 tng cao BN có di phi, phỳc mạc Còn BN di hạch, gan, xương khơng tăng so với BN không di Sau điều trị, số BN di giảm nhẹ (p > 0,05) Nếu lấy giá trị nồng độ CEA > ng/ml và/hoặc CA19-9 > 37 U/ml làm ngưỡng chẩn đốn có di căn, có kết sau: Bảng 5: Chẩn đoán di với CEA > ng/ml và/hoặc CA19-9 > 37 U/ml MỨC CA CEA DI CĂN KHÔNG DI CĂN CỘNG CEA (+) CA19-9 (+) 10 14 CEA (-) CA19-9 (-) 25 33 Cộng 18 29 47 Từ bảng tính được: tỷ số chênh OR = 7,8, độ nhạy 55,5%, độ đặc hiệu 86,2%, giá trị dự báo dương tinh 71,4%, giá trị dự báo âm tính 75,7%, độ xác 74,5% Anbreen M, Choudhary M [1] cơng bố độ nhạy CEA, CA19-9 CA72-4 chẩn đoán carcinoma đường tiêu hoá 63,3%, 50% 63,3% Nghiên cứu Johannes B, Louhimo J [2] cho thấy CA19-9 CEA có ích phát tái phát sau phẫu thuật, đạt độ nhạy cao từ - 10 tháng sau phẫu thuật, di gan Có thể phát di sớm so với chẩn đốn hình ảnh - tháng Có thể có ích dự báo đáp ứng với điều trị, phân biệt nhóm có đáp ứng với nhóm khơng đáp ứng Lai IR, Lee WJ, Huang MT [4] nghiên cứu so sánh nồng độ markers CA72-4, CEA, CA19-9 CA-125 BN UTDD tái phát, di thấy độ nhạy CEA 31,4%, CA19-9 16,1% Ở BN di căn, tái phát trước phẫu thuật có 42% CA19-9 tăng, 48% CEA tăng Các tác giả kết luận: CEA, CA19-9 tăng cao trước phẫu thuật yếu tố dự báo tái phát, di sau điều trị Takahashi Y CS [7] theo dõi 321 BN UTDD năm có nhận xét tương tự: CEA CA19-9 tăng có ý nghĩa phát tái phát, di ung thư sớm KẾT LUẬN - Sau phẫu thuật, trước điều trị hố chất, 70,2% BN có CEA < ng/ml (-), 29,8% BN cã CEA > ng/ml (+) 83% BN có CA19-9 < 37 U/ml (-), 17,0% BN có CA19-9 > 37 U/ml (+) 129 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 - Sau điều trị hố chất, 48,9% BN có CEA giảm, 10,6% giảm > 50% 51,1% BN có CEA tăng, 6,4% BN có CEA tăng > 50% so với trước điều trị Kim HJ, Lee KW, Kim YJ Chemotherapyinduced transient CEA and CA19-9 surgery in patients with metastatic or recurrent gastric cancer Acta Oncol 2009, 48 (3), pp.385-390 - CEA CA19-9 BN có di cao rõ rệt so với BN không di (p < 0,01), cao BN có di phỳc mc, di phổi Sau điều trị, CEA, CA19-9 BN di giảm không đáng kể tăng cao (p > 0,05) Lai IR, Lee WJ, Huang MT Comparison of serum CA72-4, CEA, CA19-9 and CA125 levels in gastric cancer patients and correlation with recurrence Hepatogastroenterology 2002, 49 (46), pp.1157-1160 - Nếu lấy CEA > ng/ml và/hoặc CA19-9 > 37 U/ml làm ngưỡng chẩn đốn có di căn, tỷ số chênh OR = 7,8, độ nhạy 55,5%, độ đặc hiệu 86,2%, giá trị dự báo dương tính 71,4%, giá trị dự báo âm tính 75,7%, độ xác 74,5% Pectasides D, Mylonakis A, Kostopoulou M CEA, CA19-9 and CA-50 in monitoring gastric carcinoma Am J Clin Oncol 1997, 20 (4), pp 348-353 TÀI LIỆU THAM KHẢO Shen L, Lu QY, Lu M Change of serum CEA or CA19-9 is predictive for chemotherapeutic efficacy in recurrence or metastasis gastric cancer Journal of Clinical Oncology ASCO Annual Meeting Proceedings 2008, 26 (15) (May 20 Supplement), p.15654 Anbreen M, Choudhary M Comparision of CEA and CA19-9 with upper gastrointesstinal carcinomas in local population Biomedica 2010, 26, pp.16-19 Takahashi Y The usefulness of CEA and/or CA19.9 in mornitoring for recurrence in gastric cancer patients: A prospective clinical study Gastric Cancer 2008, 6, pp.142-145 Johannes B, Louhimo J Practice guidelines and recommendations for use of tumor markers in gastric cancer 2009 130 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 131 ... (6,4%) CEA tăng > 50% so với trước điều trị (được coi bệnh tiến triển) Bảng 2: Biến đổi nồng độ CA19-9 sau điều trị hóa chất MỨC CA19-9 (U/ml) < 37 SAU HĨA TRỊ LIỆU TRÌNH SAU PHẪU THUẬT n % n... thuật triệt hoá chất bổ trợ Nghiên cứu Kim HJ, Lee KW, Kim YJ [3]: sau điều trị hoá chất, dấu ấn ung thư tăng u tái phát Sau chu trình hố chất đầu tiên, CEA CA19-9 tăng nhẹ, điều trị hoá chất làm... sau phẫu thuật điều trị hóa chất bổ trợ, áp dụng số phác đồ hoá trị Diễn biến lâm sàng, cận lâm sàng, đáp ứng BN với hóa chất nào; vai trò CEA, CA19-9 theo dõi BN ung thư sau hoá trị đến đâu vấn