Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết phân tích kết quả sàng lọc huyết thanh mẹ ba tháng đầu thai kỳ trong phát hiện nguy cơ bất thường thai nhi và đánh giá giá trị của siêu âm khoảng sáng sau gáy (KSSG) để phát hiện các thai bất thường nhiễm sắc thể (NST) trong ba tháng đầu thai kỳ.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ CỦA KHOẢNG SÁNG SAU GÁY TRONG SÀNG LỌC HUYẾT THANH MẸ BA THÁNG ĐẦU CỦA THAI KỲ ĐỂ PHÁT HIỆN THAI HỘI CHỨNG DOWN Hoàng Thu Lan*; Hoàng Thị Ngọc Lan*; Trần Đức Ph n*; Lương Thị Lan Anh*; Lã Đình Trung* TĨM TẮT Mục tiêu: phân tích kết sàng lọc huyết m ba tháng đầu thai kỳ phát nguy bất thường thai nhi đánh giá giá trị siêu âm khoảng sang sau gáy (KSSG) để phát thai bất thường nhiễm sắc thể (NST) ba tháng đầu thai kỳ Đối tượng phương pháp: 1.651 thai phụ làm sàng lọc ba tháng đầu thai kỳ từ tháng - 2015 đến - 2017 Trung tâm Tư vấn Di truyền, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội Kết quả: KSSG từ 2,0 - 2,4 mm: tỷ lệ phát 2/9 = 22,2% giá trị tiên đoán dương tính 2/93 = 2,2% Ở KSSG từ 2,5 - 2,9 mm: tỷ lệ phát 2/9 = 22,2% giá trị tiên đốn dương tính 2/37 = 5,4% Nếu KSSG ≥ 3,0 mm: tỷ lệ phát 4/9 = 44,4% giá trị tiên đốn dương tính 4/35 = 11,4% Kết luận: chọn ngưỡng cut-off cho KSSG siêu âm ba tháng đầu thai kỳ ≥ 2,5 mm để làm tăng tỷ lệ phát thai hội chứng Down * Từ khóa: Sàng lọc trước sinh ba tháng đầu; Khoảng sáng sau gáy; Hội chứng Down Evaluation of the Value of the First Trimester Screen Combined Nuchal Translucency for Down Syndrome Summary Objectives: To analyze the results of the first trimester screen in detecting abnormal fetal risk and evaluate the value of nuchal translucency to detect abnormal chromosomes in the first trimester screen Subjects and methods: Pregnant women are screened during the first trimester of pregnancy from August, 2015 to May, 2017 at Genetic Counseling Center of Hanoi Medical University Hospital Results: At nuchal translucency 2.0 - 2.4 mm: detection rate was 2/9 = 22.2% and positive predictive value was 2/93 = 2.2% 2.5 - 2.9 mm: detection rate was 2/9 = 22 2% and positive predictive value was 2/37 = 4% ≥ mm: detection rate was 4/9 = 44.4%, and positive predictive value was 4/35 = 11.4% Conclusion: The cut-off for nuchal translucency on ultrasonography in the first trimester screen was ≥ mm to increase the prevalence of Down syndrome * Keywords: Prenatal screening; Nuchal translucency; Down syndrome * Trường Đại học Y Hà Nội Người phản hồi (Corresponding): Hoàng Thu Lan (hoangthulan@yahoo.com.sg) Ngày nhận bài: 27/07/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 30/08/2017 Ngày báo đăng: 01/09/2017 247 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ-2017 ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày nay, nhờ tiến y học, xét nghiệm sàng lọc, chẩn đoán trước sinh nghiên cứu ứng dụng để sàng lọc, chẩn đốn sớm bất thường thai nhi từ đưa định để can thiệp kịp thời, hạn chế thai nhi đời bị dị tật Ở nhiều nước giới, sàng lọc trước sinh huyết m trở thành thường quy Sàng lọc trước sinh giúp chọn nhóm đối tượng nguy cao để thực chẩn đoán trước sinh, giúp giảm bớt tai biến chọc ối gây Sàng lọc huyết m thực hai giai đoạn: giai đoạn ba tháng đầu giai đoạn ba tháng thai kỳ Đặc biệt xét nghiệm huyết m ba tháng đầu kết hợp tuổi m , siêu âm đo KSSG, làm tăng giá trị sàng lọc trước sinh [1 Tuy nhiên, có nhiều ý kiến nghiên cứu tác giả khác việc lấy giá trị KSSG tuần thai nào, [2 Ở Việt Nam, sàng lọc huyết m trở nên phổ biến cộng đồng, người dân có nhiều kiến thức sàng lọc dị tật thai nhi trước sinh chủ động đến sở y tế để tầm sốt dị tật Vì vậy, tối ưu hóa xét nghiệm sàng lọc để tăng giá trị phát dị tật thai nhi vô quan trọng Nghiên cứu Nguyễn Thị Uyên (2014), Đàm Thu Thảo, Ngọ Thị Thảo (2015) đưa nhận xét nguy cao kết hợp KSSG với sàng lọc huyết m tuần thai 11 - 12 2,5 mm, mm Tuy nhiên, tất nhận xét ban đầu số liệu Vì vậy, chúng tơi thực nghiên cứu để tìm hiểu thêm giá trị KSSG siêu âm thai kết hợp với xét nghiệm sàng lọc huyết m Xuất phát từ lý trên, tiến 248 hành đề tài với mục tiêu: Phân tích kết sàng lọc huyết m ba tháng đầu thai kỳ phát nguy bất thường thai nhi đánh giá giá trị siêu âm KSSG để phát thai bất thường NST ba tháng đầu thai kỳ ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 1.651 thai phụ làm sàng lọc huyết m ba tháng đầu thai kỳ, từ tháng - 2015 đến 12 - 2016 Trung tâm Tư vấn Di truyền, Bệnh viện Đại học Y Hà Nội * Tiêu chuẩn lựa chọn: Thai phụ tham gia nghiên cứu phải thỏa mãn tiêu chuẩn sau: - Tuổi thai: 10 - 13 tuần ngày - Một thai, thai sống - Có kết chọc ối theo dõi lâm sàng sau sinh * Tiêu chuẩn loại trừ: Thai phụ bị loại trừ khỏi nghiên cứu không thỏa mãn số tiêu chuẩn Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu hồi cứu, tiến cứu mô tả cắt ngang Khảo sát thông qua liệu thai phụ sàng lọc trước sinh xét nghiệm Double test, định lượng dấu hiệu PAPP - A βhCG huyết m máy xét nghiệm Siemens immulite Sử dụng phần mềm Prisca để tính nguy mang thai mắc hội chứng Down, hội chứng Edwards, hội chứng Patau cho thai phụ dựa ngưỡng sàng lọc, giá trị trung vị hãng thiết lập TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Kết sàng lọc phần mềm Prisca Bảng 1: Kết xét nghiệm sàng lọc huyết m thai phụ H i chứng Down Nguy sàng lọc H i chứng Edwards Patau Số lƣợng T lệ (%) Nguy cao 328 19,9 15 0,9 Nguy thấp 1323 80,1 1636 99,1 - Nguy cao thai hội chứng Down chiếm tỷ lệ 328/1651 = 19,9% Số lƣợng T lệ (%) - Nguy thấp thai hội chứng Edwards hội chứng Patau chiếm tỷ lệ thấp thai hội chứng Down (15/1651 = 0,9%) loại trừ trường hợp chủ động đình thai lý riêng thai phụ, không liên quan đến bất thường trình mang thai Tiến hành theo dõi 309 trường hợp, 19 trường hợp không theo dõi Đánh giá giá trị siêu âm KSSG để phát thai h i chứng Down * Tỷ lệ chọc ối thai phụ nguy cao: * Kết chọc ối theo dõi sau sinh nhóm thai phụ nguy cao: Tỷ lệ chọc ối thai phụ có kết sàng lọc dương tính hội chứng Down chưa cao (113/309 = 36,6%) Tỷ lệ khơng chọc ối thai phụ có kết sàng lọc dương tính hội chứng Down cao (196/309 = 63,4%) Tiến hành theo dõi sau sinh 328 thai có kết sàng lọc nguy cao mắc hội chứng Down Chúng thu thập từ thai phụ đồng ý tham gia nghiên cứu Bảng 2: Kết chọc ối theo dõi sau sinh Kết theo dõi thai Bình thƣờng H i chứng Down H i chứng Edwards Bất thƣờng NST khác Bất thƣờng khác Tổng Chọc ối 96 1 113 Không chọc ối 194 0 196 290 1 309 Tổng Trong 196 thai phụ không đồng ý chọc ối, trường hợp thai hội chứng Down, trường hợp khác hội chứng ARC (đột biến gen lặn NST thường) Trong 113 thai phụ đồng ý chọc ối, phát 10 thai bất thường NST: thai hội chứng Down, thai hội chứng Edwards, thai Turner thai bất thường khác * Giá trị tăng KSSG siêu âm để phát thai hội chứng Down: Trong giai đoạn tháng đầu, dấu hiệu siêu âm có liên quan đến thai bất thường NST, đặc biệt thai HC Down dấu hiệu tăng KSSG Trong nghiên cứu này, chúng tơi lấy kích thước tăng KSSG siêu âm 2,0 - 2,4 mm, 2,5 - 2,9 mm ≥ 3,0 mm để sàng lọc thai hội chứng Down 249 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ-2017 Bảng 3: Giá trị tăng KSSG để phát thai hội chứng Down Kích thƣ c KSSG Tổng số thai Thai h i chứng Down DR (%) PPV (%) 2,0 - 2,4 mm 93 22,2 2,2 2,5 - 2,9 mm 37 22,2 5,4 ≥ 3,0 mm 35 44,4 11,4 Bảng 4: Giá trị KSSG ngưỡng tuần thai với hội chứng Down Kích thƣ c KSSG (mm) Tuần thai 10 - 11 11 - 12 12 - 13 > 13 Bất thường Bình thường Bất thường Bình thường Bất thường Bình thường Bất thường Bình thường 2,0 - 2,4 1 32 56 2,5 - 2,9 11 17 ≥3 0 21 Ở KSSG từ 2,0 - 2,4 mm, phát thai hội chứng Down, thai 11 tuần ngày có KSSG 2,3 mm thai 12 tuần ngày có KSSG 2,0 mm Ở KSSG 2,5 2,9 mm, phát thai hội chứng Down, thai 12 tuần ngày có KSSG 2,7 mm thai 12 tuần ngày có KSSG 2,7 mm Ở KSSG ≥ 3,0 mm, phát thai hội chứng Down, thai 11 tuần ngày có KSSG 3,0 mm 5,3 mm; thai 12 tuần ngày có KSSG 3,0 mm thai 13 tuần ngày có KSSG 5,5 mm Khảo sát nguyên nhân không đồng ý chọc ối thai phụ có kết sàng lọc huyết ba tháng đầu nguy cao Trong nhóm thai phụ có kết sàng lọc dương tính hội chứng Down, chúng tơi theo dõi 309 trường hợp, 196 trường hợp không tham gia chọc ối Qua 250 gọi điện vấn nhắn tin, thu số nguyên nhân sau: Tỷ lệ thai phụ không đồng ý chọc ối, theo dõi siêu âm Triple test chiếm cao (132/196 = 67,3%) Tỷ lệ thai phụ không đồng ý chọc ối sợ biến chiếm tỷ lệ cao (44/196 = 22,4%) Tỷ lệ thai phụ không đồng ý chọc ối, làm NIPT test 7,7% Tỷ lệ thai phụ không đồng ý chọc ối, định bỏ thai đủ thấp (2,6%) BÀN LUẬN Kết chọc ối thai phụ có nguy cao sinh bất thƣờng NST Tiến hành nghiên cứu 328 thai phụ có nguy cao bị hội chứng Down sàng lọc ba tháng đầu thai kỳ, theo dõi 309 trường hợp phát 11 thai có bất thường NST loại, chiếm 3,6% tổng số đối tượng nguy cao Kết tương tự G TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 Rosoman CS (2009) nghiên cứu chẩn đoán trước sinh 16.775 thai phụ thời gian từ 2000 - 2005, thu tỷ lệ bất thường NST số đối tượng nghiên cứu 3,7% [4] Trong 11 thai bất thường NST nghiên cứu này, thai hội chứng Down chiếm số lượng nhiều với trường hợp (2,9%) tổng số đối tượng nguy cao Đánh giá giá trị tăng KSSG siêu m để phát thai h i chứng Down Trong hình ảnh bất thường siêu âm, tăng KSSG tháng đầu thai kỳ dấu hiệu hay gặp Nghiên cứu tổng hợp Nicolaides K.H (2004) tìm hiểu mối liên quan tăng KSSG với bất thường NST thấy tỷ lệ trung bình bất thường nghiên cứu có 1.698 trường hợp, 492 trường hợp bất thường NST (29%), có khác biệt lớn nghiên cứu từ 11 - 88% kích thước KSSG dao động từ -10 mm [5] Trong nghiên cứu này, chúng tơi lấy kích thước KSSG từ 2,5 - 2,9 mm, tỷ lệ phát thai hội chứng Down 22,2% Đồng thời, chúng tơi lấy thêm kích thước KSSG từ 2,0 - 2,4 mm để tìm hiểu thêm nguy tăng KSSG với hội chứng Down, tỷ lệ phát 22,2% với tỷ lệ phát thai Down KSSG 2,5 - 2,9 mm Tuy nhiên, giá trị tiên đốn dương tính KSSG 2,0 - 2,4 mm (2,2%) thấp so với KSSG 2,5 - 2,9 mm (5,4%) Khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Nếu sử dụng KSSG ≥ 3,0 mm, giá trị tiên đốn dương tính (11,4%) cao so với giá trị tiên đốn dương tính KSSG 2,5 - 2,9 mm (5,4%) KSSG 2,0 - 2,4 mm (2,2%), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Qua rút nhận xét, tỷ lệ thai hội chứng Down tăng lên theo kích thước KSSG gặp nhiều KSSG ≥ 3,0 mm, kết phù hợp với nghiên cứu Molina (2006) [6] Mặt khác, phân tích kỹ tuần thai, thấy: KSSG từ 2,0 - 2,4 mm, phát thai HC Down, thai 11 tuần ngày có KSSG 2,3 mm kèm theo nguy cao theo huyết 1/126 combined test 1/109; thai 12 tuần ngày có KSSG 2,0 mm kèm theo nguy cao theo tuổi m (40 tuổi) Cả trường hợp nằm tuần thai 10 - 12 tuần lý thai phụ chọc ối phát thai hội chứng Down không đơn dựa vào siêu âm tăng KSSG [7] Ở KSSG 2,5 - 2,9 mm, phát thai hội chứng Down, thai 12 tuần ngày thai 12 tuần ngày có KSSG 2,7 mm Cả trường hợp có kết nguy cao theo huyết combined test Ở KSSG ≥ 3,0 mm, phát thai hội chứng Down, thai 11 tuần ngày có KSSG 3,0 mm 5,3 mm; thai 12 tuần ngày có KSSG 3,0 mm thai 13 tuần ngày có KSSG 5,5 mm Có trường hợp có nguy kết hợp cao theo huyết combined test hai trường hợp có siêu âm nguy cao đơn (trường hợp KSSG 3,0 mm) 251 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ-2017 Như vậy, nghiên cứu sử dụng KSSG siêu âm để sàng lọc thai hội chứng Down, lấy ngưỡng cut-off ≥ 3,0 mm, sót trường hợp thai hội chứng Down, trường hợp phát kích thước KSSG thấp hơn, đặc biệt KSSG từ 2,5 - 2,9 mm Vì vậy, nên lựa chọn ngưỡng cut-off cho KSSG siêu âm ba tháng đầu thai kỳ ≥ 2,5 mm để làm tăng tỷ lệ phát thai hội chứng Down Đối với KSSG 2,0 - 2,4 mm, cần xem xét nhiều yếu tố nguy kèm theo tuổi m , huyết thanh, combined test hay tuần thai (đặc biệt tuần thai 10 - 12) để tư vấn cho thai phụ có nên chọc ối hay khơng [2, Khảo sát nguyên nhân không đồng ý chọc ối thai phụ có kết sàng lọc huyết ba tháng đầu nguy cao Trong nghiên cứu này, tiến hành khảo sát nguyên nhân không đồng ý chọc ối 196 thai phụ thấy đa số thai phụ theo dõi lại siêu âm làm sàng lọc huyết tháng thai kỳ (67,3%) Đây lý khiến tỷ lệ chọc ối ba tháng đầu thấp (36,6%) 22,4% thai phụ sợ tai biến chọc ối 7,7% thai phụ chọn giải pháp theo dõi xét nghiệm sàng lọc không xâm lấn (NIPT test), phương pháp giúp sàng lọc đột biến NST tuần thai sớm (≥ 10 tuần) Hơn nữa, NIPT test giúp phát trường hợp vi đoạn NST, nguyên nhân gây số dị tật bẩm sinh khả học tập trẻ Thai phụ định bỏ thai đủ chiếm tỷ lệ thấp (2,5%) 252 Nghiên cứu tƣơng lai Trong giới hạn nghiên cứu, chúng tơi tìm hiểu giá trị đo KSSG sàng lọc huyết m ba tháng đầu thai kỳ để phát thai bất thường NST Chúng nghiên cứu thai hội chứng Down chiếm 81,8% số thai bất thường NST Tuy nhiên, trường hợp NST bình thường có số bất thường hình thái kèm theo Những trường hợp có NST bình thường khơng có có bất thường hình thái kèm theo sao, sau đời đứa trẻ có phát triển bình thường không Đây mục tiêu nghiên cứu tương lai KẾT LUẬN * Giá trị tăng KSSG siêu âm: - Ngưỡng KSSG 2,0 - 2,4 mm: tỷ lệ phát hiện: 22,2%; giá trị tiên đốn dương tính: 2,2% - Ngưỡng KSSG 2,5 - 2,9 mm: tỷ lệ phát hiện: 22,2%; tỷ lệ tiên đốn dương tính: 5,4% - Ngưỡng KSSG ≥ 3,0 mm: tỷ lệ phát hiện: 44,4%; tỷ lệ tiên đốn dương tính: 11,4% TÀI LIỆU THAM KHẢO Hoàng Thu Lan, Nguyễn Thị Uyên, Trần Đức Phấn, Hoàng Thị Ngọc Lan, Phạm Tiến Dương Đánh giá giá trị xét nghiệm sàng lọc ba tháng đầu để phát bất thường thai Down Edwards Tạp chí Y học Việt Nam 2014, tr.118-122 Hà Tố Nguyên Sàng lọc hội chứng Down dựa đo độ mờ da gáy thai 11 - 13 tuần ngày Bệnh viện Từ Dũ, Kỷ yếu Hội nghị Sản phụ khoa Châu Á Thái Bình Dương Nhà xuất Y học 2007 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 Kagan K.O, Wright D, Baker A et al Screening for trisomy 21 by maternal age, fetal nuchal translucency thickness, free β hCG and PAPPA Am J Wiley Interscience 2008, pp.857-862 Romosan G, Henriksson E, Rylander A et al Diagnostic performance of routine ultrasound screening for fetal abnormalities in an unselected Swedish population in 2000 2005 Ultrasound Obstet Gynecol 2009, 34 (5), pp.526-533 Nicolaides K.H Nuchal translucency and other first-trimester sonographic markers of chromosomal abnormalities Am J Obstet Gynecol 2004, 191 (1), pp.45-67.5 Bukvic D, Fanelli M, Ginevra G et al Justifiability of amniocentesis on the basis of positive findings of triple test, ultrasound scan and advanced maternal age Acta Medica Acad 2011, 40 (1), pp.10-16 Molina F.S, Avgidou K, Kagan K.O Cystic hygromas, nuchal edema, and nuchal translucency at 11-14 weeks of gestation Obstet Gynecol 2006, 107 (3), pp.678-683 Peuhkurinen S, Laitinen P, Honkasalo T et al Comparison of combined, biochemical and nuchal translucency screening for Down syndrome in first trimester in Northern Finland Acta Obstet Gynecol Scand 2013, 92 (7), pp.769-774 Onyeacholem I, Kleiner B, Hull A.D et al Setting up a nuchal translucency clinic: what radiologists need to know Ultrasound Q 2016, 32 (1), pp.3-14 ĐÁNH GIÁ GIÁ TRỊ CỦA TRIPLE TEST CHO SÀNG LỌC THAI HỘI CHỨNG DOWN TẠI TRUNG TÂM CHẨN ĐOÁN TRƢỚC SINH, BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƢƠNG NĂM 2014 253 ... mục tiêu: Phân tích kết sàng lọc huyết m ba tháng đầu thai kỳ phát nguy bất thường thai nhi đánh giá giá trị siêu âm KSSG để phát thai bất thường NST ba tháng đầu thai kỳ ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP... Dương Đánh giá giá trị xét nghiệm sàng lọc ba tháng đầu để phát bất thường thai Down Edwards Tạp chí Y học Việt Nam 2014, tr.118-122 Hà Tố Nguyên Sàng lọc hội chứng Down dựa đo độ mờ da gáy thai. .. thai hội chứng Down, trường hợp khác hội chứng ARC (đột biến gen lặn NST thường) Trong 113 thai phụ đồng ý chọc ối, phát 10 thai bất thường NST: thai hội chứng Down, thai hội chứng Edwards, thai