Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết trình bày việc xác định nồng độ homocystein huyết tương ở bệnh nhân xơ gan do rượu và mối liên quan với mức độ xơ gan. Kết luận cho thấy homocystein huyết tương tăng cao ở bệnh nhân xơ gan do rượu, mức tăng liên quan đến mức độ xơ gan theo thang điểm Child-Pugh.
tạp chí y - dợc học quân số 8-2018 NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN DO RƯỢU Phạm Thị Dung1; Dương Quang Huy2 TÓM TẮT Mục tiêu: xác định nồng độ homocystein huyết tương bệnh nhân xơ gan rượu mối liên quan với mức độ xơ gan Đối tượng phương pháp: nghiên cứu tiến cứu, mô tả cắt ngang 60 bệnh nhân xơ gan rượu 20 người khỏe mạnh xét nghiệm homocystein máu lúc đói theo phương pháp miễn dịch vi hạt hóa phát quang Khoa Nội tiêu hóa, Bệnh viện Quân y 103 Kết quả: nồng độ homocystein huyết tương bệnh nhân xơ gan rượu (17,13 ± 15,31 µmol/l) cao có ý nghĩa so với số tương ứng nhóm chứng (10,16 ± 2,04 µmol/l) (p = 0,046), mức tăng cao thấy nhóm xơ gan Child-Pugh C 35,5% bệnh nhân tăng homocystein > 15 µmol/l Nồng độ homocystein huyết tương có tương quan thuận chặt chẽ với điểm Child-Pugh (hệ số tương quan r = 0,23, p < 0,05) Kết luận: homocystein huyết tương tăng cao bệnh nhân xơ gan rượu, mức tăng liên quan đến mức độ xơ gan theo thang điểm Child-Pugh * Từ khóa: Xơ gan rượu; Homocystein Changes of Serum Homocysteine Level in Patients with Alcoholic Cirrhosis Summary Objectives: To evaluate plasma homocysteine level in patients with alcoholic cirrhosis and the relationship with the degree of cirrhosis Subjects and method: Prospective, cross-sectional descriptive study was carried out on 60 patients with alcoholic cirrhosis and 20 control subjects in Digestive Department, 103 Military Hospital Homocysteine concentration in plasma was determined by Chemiluminescent Microparticle Immuno Assay (CMIA) Results: Plasma homocysteine levels in patients with alcoholic cirrhosis was 17.13 ± 15.31 µmol/L, significantly higher than that in control group (10.16 ± 2.04 µmol/L), p = 0.046 and increase in homocysteine more than 15 µmol/L, accounted for 35.0% homocysteine levels were significantly positive correlated to Child-Pugh score (correlation coefficient r = 0.25, p < 0.05) Conclusion: Homocysteine concentration increased in alcoholic cirrhotic patients, the level of change related with the degree of cirrhosis according to Child-Pugh classification * Keywords: Alcoholic cirrhosis; Homocysteine Bệnh viện Đa khoa Hòa Bình Bệnh viện Qn y 103 Người phản hồi (Corresponding): Dương Quang Huy (huyduonghvqy@yahoo.com) Ngày nhận bài: 20/06/2018; Ngày phản biện đánh giá báo: 20/09/2018 Ngày báo đăng: 25/09/2018 27 T¹p chí y - dợc học quân số 8-2018 T VẤN ĐỀ Xơ gan bệnh lý đặc trưng thay đổi cấu trúc tiểu thùy gan tổ chức xơ, cục tân tạo, hậu tổn thương gan mạn tính, lan tỏa, khơng hồi phục, cuối dẫn đến nhiều biến chứng xuất huyết tiêu hóa tăng áp cửa, hội chứng gan thận, hội chứng gan phổi, ung thư gan… [1], có biến chứng rối loạn q trình chuyển hóa homocystein (Hcy) Rối loạn chuyển hóa Hcy thường gặp bệnh nhân (BN) xơ gan rượu, yếu tố góp phần làm gia tăng tình trạng nhiễm mỡ gan, kích thích có hiệu hình thành tổ chức xơ, làm tăng trình tiến triển bệnh gan rượu [3] Bên cạnh đó, tăng Hcy máu ảnh hưởng đến chức thận, yếu tố nguy xuất hội chứng gan thận tình trạng huyết khối tĩnh mạch cửa (TMC) [5, 7] Vì vậy, đánh giá nồng độ Hcy máu điều trị giảm nồng độ Hcy máu hướng mới, nhiều triển vọng, có ý nghĩa theo dõi, dự phòng biến chứng làm chậm tiến triển bệnh gan nói chung, có xơ gan rượu Tuy nhiên, Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu vấn đề Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài với mục tiêu: Xác định nồng độ Hcy huyết tương mối liên quan với mức độ suy gan BN xơ gan rượu ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 60 BN xơ gan rượu điều trị nội trú Khoa Nội Tiêu hóa, Bệnh viện Quân y 103 từ tháng 10 - 2017 đến - 2018 28 Chẩn đoán xơ gan lâm sàng xét nghiệm có đẩy đủ hội chứng kinh điển suy chức gan tăng áp lực TMC với thay đổi hình thái gan siêu âm gan Loại khỏi nhóm nghiên cứu trường hợp xơ gan nguyên virut, thuốc , xơ gan kèm theo ung thư biểu mơ tế bào gan; có biến chứng nặng xuất huyết tiêu hóa có bệnh lý tim mạch, hô hấp, nội tiết kèm theo; sử dụng số thuốc ảnh hưởng xét nghiệm nồng độ Hcy… * Nhóm chứng: 20 người khỏe mạnh, nam giới, khơng có bệnh lý gan mật, nội tiết, tim mạch có phân bố tuổi tương đương với nhóm bệnh Phương pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu: mơ tả cắt ngang có so sánh với nhóm chứng - Tất BN chọn vào nghiên cứu khám lâm sàng định xét nghiệm cận lâm sàng cần thiết để xác định hội chứng suy chức gan tăng áp lực TMC Phân loại mức độ xơ gan theo thang điểm Child-Pugh (1973) - Phương pháp định lượng Hcy huyết tương: định lượng nồng độ Hcy huyết tương cho tất BN nghiên cứu phương pháp miễn dịch vi hạt hóa phát quang Chemiluminescent Microparticle Immuno Assay (CMIA) máy Architect ci16200 tự động (Hãng Roche Diagnostic) Khoa Hóa sinh, Bệnh viện Quân y 103 - Xử lý phân tích số liệu: phần mềm thống kê y học SPSS 18.0 Excel 2010 tạp chí y - dợc học quân sè 8-2018 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Bảng 1: Đặc điểm tuổi, giới nhóm nghiên cứu nhóm chứng Nhóm chứng (n = 20) Tuổi, giới Giới Nhóm nghiên cứu (n = 60) n Tỷ lệ % n Tỷ lệ % Nam 18 90,0 60 100,0 Nữ 10,0 0,0 Tuổi trung bình 52,7 ± 8,4 p > 0,05 52,3 ± 8,4 > 0,05 100% BN xơ gan nghiên cứu nam giới, đối tượng lựa chọn BN lạm dụng rượu nghiện rượu, phù hợp với hầu hết nghiên cứu bệnh lý gan rượu Việt Nam Tuổi trung bình nhóm xơ gan 52,3 ± 8,4, cho thấy xơ gan thường gặp lứa tuổi trung niên, Khơng có khác biệt tuổi trung bình nhóm BN nhóm chứng (p > 0,05) Bảng 2: Đặc điểm mức độ xơ gan nhóm BN xơ gan Mức độ xơ gan Mức độ xơ gan n Tỷ lệ % Child-Pugh A 13,3 Child-Pugh B 27 45,0 Child-Pugh C 25 41,7 Điểm Child-Pugh trung bình 9,2 ± 2,2 Mức độ suy chức gan chiếm đa số Child-Pugh B C (68,3%) với điểm Child-Pugh trung bình 9,2 ± 2,2, cho thấy BN xơ gan nhập viện điều trị thường có biến chứng với suy giảm chức gan nặng Bảng 3: Biến đổi nồng độ Hcy huyết tương BN xơ gan so với nhóm chứng Hcy huyết tương Nhóm chứng (n = 20) Nhóm xơ gan (n = 60) p Nồng độ Hcy huyết tương trung bình (µmol/l) 10,16 ± 2,04 17,13 ± 15,31 0,046 Hcy ≤ 15 µmol/l 20 (100%) 39 (65,0%) Hcy > 15 µmol/l (0%) 21 (35,0%) < 0,05 Nồng độ Hcy trung bình nhóm BN xơ gan nghiên cứu (17,13 ± 15,31 µmol/l) cao so với nồng độ Hcy nhóm chứng (10,16 ± 2,04 µmol/l), khác biệt có ý nghĩa với p = 0,046, 35,0% BN có nồng độ Hcy tăng > 15 µmol/l Nghiên cứu Culafic D.M CS (2013) 35 BN xơ gan, đối chứng với 30 người khỏe mạnh tuổi giới cho kết tương tự, nồng độ Hcy huyết tương nhóm BN xơ gan cao rõ so với nhóm chứng (14,85 ± 5,40 so với 9,17 ± 1,994 µmol/l, p < 0,001) [4] 29 Tạp chí y - dợc học quân sù sè 8-2018 Cơ chế xơ gan rượu gây tăng nồng độ Hcy máu, tổng hợp nhiều yếu tố Trước hết, BN lạm dụng rượu thường có tình trạng giảm axít folic máu, ăn uống tiêu hóa kém, q trình hấp thu bị ức chế rượu khả lưu giữ vitamin B12, axít folic tế bào gan giảm tổn thương tế bào (axít folic vitamin B12 chất quan trọng q trình chuyển hóa Hcy) Đồng thời, rượu chất chuyển hóa rượu acetaldehyde ức chế trực tiếp hoạt tính enzym methionin synthetase (dẫn đến giảm chuyển hóa Hcy thành methionin) với đáp ứng bù đắp tăng hoạt tính enzym betain/Hcy methyltransferase, từ thúc đẩy q trình tổng hợp Hcy [3, 5] Bảng 4: Mối liên quan nồng độ Hcy huyết tương với mức độ xơ gan theo thang điểm Child-Pugh Mức độ xơ gan Nồng độ Hcy huyết tương (µmol/l) p Child-Pugh A 10,74 ± 3,02 pa-b = 0,31 13,21 ± 6,53 pb-c = 0,02 23,04 ± 21,35 pc-a = 0,046 Child-Pugh B Child-Pugh C Nồng độ Hcy huyết tương BN xơ gan tăng dần theo mức độ xơ gan, từ 10,74 ± 3,02 µmol/l nhóm BN xơ gan Child-Pugh A lên 23,04 ± 21,35 µmol/l nhóm BN xơ gan Child-Pugh C, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Bosy-Westphall A CS nghiên cứu 168 BN xơ gan (2003) ghi nhận nồng độ Hcy tăng dần theo mức độ xơ gan từ 16,4 ± 9,64 µmol/l nhóm xơ gan Child-Pugh A lên 17,6 ± 8,74 µmol/l nhóm xơ gan Child-Pugh B 21,3 ± 12,64 µmol/l nhóm xơ gan Child-Pugh C 30 [2] Kết cho thấy xơ gan với tình trạng suy chức gan nặng song hành với giảm khả lưu giữ chuyển hóa vitamin nhóm B, có vitamin B12, vitamin B6 axítd folic (vitamin B9) dẫn đến thiếu hụt vitamin tế bào gan, từ ảnh hưởng đến chuyển hóa Hcy (Hcy không chuyển thành methionin - đường tái methyl hóa) khơng tạo cystein (con đường chuyển nhóm sulfur), dẫn đến ứ Hcy tế bào gan, trào vào máu, hậu tăng cao nồng độ Hcy máu [3] Bảng 5: Mối tương quan nồng độ Hcy huyết tương với số thông số đánh giá chức gan điểm Child-Pugh Các biến tương quan Albumin (g/l) Nồng độ Bilirubin toàn phần Hcy (µmol/l) (µmol/l) Tỷ lệ prothrombin (%) Điểm Child-Pugh Hệ số tương quan (r) p -0,25 < 0,05 0,10 > 0,05 0,10 > 0,05 0,23 < 0,05 Nồng độ Hcy huyết tương có tương quan nghịch chặt với nồng độ albumin máu (hệ số tương quan r = -0,25, p < 0,05), tương quan thuận chặt với điểm ChildPugh (hệ số tương quan r = 0,23, p < 0,05), phù hợp với kết nghiên cứu Ferre N CS (2002): nồng độ Hcy huyết tương liên quan với mức độ suy giảm chức gan (mối tương quan nghịch với hệ số tương quan r = -0,35, p < 0,05) [6] Kết lần khẳng định mối liên quan nồng độ Hcy huyết tương với mức độ suy chức gan BN x gan ru tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 8-2018 KẾT LUẬN Nghiên cứu nồng độ Hcy huyết tương 60 BN xơ gan rượu có so sánh với nhóm 20 người khỏe mạnh tuổi, nhận thấy: - Nồng độ Hcy huyết tương BN xơ gan rượu (17,13 ± 15,31 µmol/) cao có ý nghĩa so với số tương ứng nhóm chứng (10,16 ± 2,04 µmol/), p = 0,046, mức tăng cao thấy nhóm xơ gan Child-Pugh C 35,5% BN tăng Hcy > 15 µmol/l - Nồng độ Hcy huyết tương BN xơ gan rượu có tương quan thuận chặt chẽ với điểm Child-Pugh (hệ số tương quan r = 0,23, p < 0,05) TÀI LIỆU THAM KHẢO Đào Văn Long Xơ gan Bệnh học Nội khoa, tập Nhà xuất Y học 2012, tr.9-16 Bosy-Westphal A, Ruschmeyer M, Czech N Determinants of hyperhomocysteinemia in patients with chronic liver disease and after orthotopic liver transplantation Am J Clin Nutr 2003, 77 (5), pp.1269-1277 Chien Y, Chen Y, Peng H et al Impaired homocysteine metabolism in patients with alcoholic liver disease in Taiwan Alcohol 2016, 34, pp.33-37 Culafic M.D, Markovic M.L, Obrenovic R.Z et al Plasma homocysteine levels in patients with liver cirrhosis Vojnosanit Pregl 2013, 70 (1), pp.57-60 García-Tevijano E.R, Berasain C, Rodríguez J.A et al Hyperhomocysteinemia in liver cirrhosis, mechanisms and role in vascular and hepatic fibrosis Hypertension 2001, 38 (5), pp.1217-1221 Ferré N, Gómez F, Camps J et al Plasma homocystein concentrations in patients with liver cirrhosis Clin Chem 2002, 48 (1), pp.183-185 Woitas R.P, Stoffel-Wagner B, Poege U et al Increased Hcy in liver cirrhosis: A result of renal impairment? Clin Chem 2002, 48 (5), pp.796-797 31 ... định mối liên quan nồng độ Hcy huyết tương với mức độ suy chức gan BN xơ gan rượu t¹p chÝ y - dợc học quân số 8-2018 KT LUN Nghiờn cu nồng độ Hcy huyết tương 60 BN xơ gan rượu có so sánh với... BN xơ gan nghiên cứu nam giới, đối tượng lựa chọn BN lạm dụng rượu nghiện rượu, phù hợp với hầu hết nghiên cứu bệnh lý gan rượu Việt Nam Tuổi trung bình nhóm xơ gan 52,3 ± 8,4, cho thấy xơ gan. .. trình tổng hợp Hcy [3, 5] Bảng 4: Mối liên quan nồng độ Hcy huyết tương với mức độ xơ gan theo thang điểm Child-Pugh Mức độ xơ gan Nồng độ Hcy huyết tương (µmol/l) p Child-Pugh A 10,74 ± 3,02 pa-b