Đang tải... (xem toàn văn)
Mục tiêu: Đánh giá kết quả đáp ứng, độc tính cấp và muộn trong điều trị ung thư vòm mũi họng bằng phối hợp hóa xạ trị đồng thời với xạ trị điều biến liều.
Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 8, số - tháng 11/2018 NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG BẰNG XẠ TRỊ ĐIỀU BIẾN LIỀU PHỐI HỢP HÓA TRỊ ĐỒNG THỜI TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG HUẾ Võ Nguyên Tín1, Phạm Nguyên Tường2, Đặng Thanh3 (1) Khoa Tai Mũi Họng, Bệnh viện C Đà Nẵng (2) Trung tâm Ung bướu, Bệnh viện Trung ương Huế (3) Bộ môn Tai Mũi Họng, Trường Đại học Y Dược Huế Tóm tắt Mục tiêu: Đánh giá kết đáp ứng, độc tính cấp muộn điều trị ung thư vòm mũi họng phối hợp hóa xạ trị đồng thời với xạ trị điều biến liều Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Tiến cứu 33 bệnh nhân ung thư vòm mũi họng điều trị xạ trị điều biến liều phối hợp hóa trị đồng thời Trung tâm Ung bướu Bệnh viện Trung ương Huế từ tháng năm 2016 đến tháng năm 2018, xạ trị điều biến liều vào u hạch 70 Gy, liều dự phòng hạch cổ 50 Gy, đồng thời dùng cisplatin 30mg/m2 da/tuần 4-6 tuần Tất bệnh nhân đánh giá kết đáp ứng u hạch theo tiêu chí RECIST, đánh giá độc tính cấp theo CTCAE v3.0 (criteria and toxicities according to common terminology criteria for adverse events) độc tính muộn theo RTOG/EORTC (Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group/the European Organization for Research and Treatment of Cancer) Kết quả: Đáp ứng chung tính cho u hạch thời điểm tháng sau điều trị là: đáp ứng hoàn toàn chiếm tỉ lệ 81,8%, đáp ứng phần chiếm tỉ lệ 18,2% Độc tính cấp: khơng có trường hợp độc tính cấp huyết học độ 3, độ 4; viêm niêm mạc miệng độ chiếm tỉ lệ 6,1%, viêm da độ chiếm tỉ lệ 3% Độc tính muộn: khơ miệng độ chiếm tỉ lệ 6,1%, xơ hóa da cổ khít hàm khơng có độc tính độ độ 4, khơng ghi nhận trường hợp hoại tử xương hàm Kết luận: Phác đồ hoá xạ trị đồng thời ung thư vòm mũi họng với xạ trị điều biến liều cho kết điều trị cao, độc tính cấp muộn mức độ thấp chấp nhận Từ khóa: Xạ trị điều biến liều, hóa xạ trị đồng thời, ung thư vòm mũi họng Abstract INTENSITY-MODULATED RADIATION THERAPY WITH CONCURRENT CHEMOTHERAPY FOR NASOPHARYNGEAL CARCINOMA Vo Nguyen Tin1, Pham Nguyen Tuong2, Dang Thanh3 (1) Danang C Hospital (2) Hue Central Hospital (3) Hue University of Medicine and Pharmacy Purpose: To evaluate tumour response, acute and late toxicity in nasopharyngeal cancer (NPC) patients treated with intensity modulated radiotherapy (IMRT) with cisplatin chemotherapy Materials and Methods: 33 NPC patients, received IMRT concurrently with four to six cycles of cisplatin (30 mg/m2/day) every six weeks between May 2016 and July 2018, were evaluated prospectively The doses to the planning target volumes of primary tumor and involved lymph nodes, uninvolved regional nodal areas were 70 Gy and 50 Gy respectively All patients were evaluated for tumour and node response using response evaluation criteria in solid tumour (RECIST) criteri, acute and late toxicities according to CTCAE version 3.0 (common terminology criteria for adverse events), RTOG/EORTC (Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group/the European Organization for Research and Treatment of Cancer) Results: At three months after chemoradiation, 81.8% and 18.2% of patients achieved complete and partial response, respectively Grade acute toxicities were oral mucositis (6.1%), dermatitis (3%) Grade late toxicities were xerostomia 2/33(6.1%) There was no grade to grade neck fibrosis and trismus, none of the patients developed mandibular bone necrosis Conclusion: - Địa liên hệ: Võ Nguyên Tín, email: tintmh@gmail.com - Ngày nhận bài:18/10/2018; Ngày đồng ý đăng: 10/11/2018, Ngày xuất bản: 17/11/2018 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY 105 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 8, số - tháng 11/2018 Cisplatin concurrently with IMRT provided excellent tumour response, manageable toxicities and good compliance Keywords: intensity-modulated radiation therapy, Concurrent chemotherapy and radiation therapy, nasopharyngeal carcinoma ĐẶT VẤN ĐỀ Trong năm gần đây, bệnh ung thư dần trở thành mối đe dọa gây tử vong hàng đầu khắp giới Hàng năm, có 14 triệu ca mắc 8,2 triệu ca tử vong nguyên nhân ung thư (chưa tính đến ung thư da khơng hắc tố), theo Globocan 2012 Trong số đó, ung thư vùng đầu cổ chiếm tỉ lệ cao: 1.240.643 ca mắc 600.000 ca tử vong Tại Việt Nam, số ca mắc ung thư đầu - cổ 15014 ca (chiếm 12% tổng số ca mắc ung thư) có 8653 ca tử vong, theo Globocan 2012 Dựa nghiên cứu ghi nhận ung thư vị trí cụ thể vùng đầu cổ cho thấy ung thư vòm mũi họng chiếm tỷ lệ cao nhất, tiếp đến ung thư khoang miệng, ung thư quản hạ họng Ung thư vòm mũi họng loại ung thư xuất phát từ lớp biểu mơ vòm mũi họng, có đặc điểm riêng dịch tễ học, bệnh học điều trị so với nhóm ung thư vùng đầu cổ khác Điều trị ung thư vòm họng chủ yếu xạ trị hóa trị, xạ trị đóng vai trò quan trọng hàng đầu, đặc biệt giai đoạn tiến triển chỗ vùng Do đặc điểm nằm cạnh quan quan trọng ung thư đầu - cổ (nền sọ, mạch máu lớn vùng cổ, tuyến mang tai…), phẫu thuật ung thư vòm mũi họng có vai trò hạn chế, chủ yếu dùng để sinh thiết u vét hạch cổ triệt để tồn dư sau điều trị Hóa trị định cho ung thư giai đoạn muộn, tái phát sớm đề kháng với xạ trị Phác đồ phối hợp hóa - xạ trị đồng thời làm tăng hiệu điều trị Mục đích phác đồ làm tăng tính nhạy cảm tế bào tổ chức ung thư với tia xạ, đồng thời tiêu diệt tế bào ung thư di vi thể Ưu điểm phương pháp làm tăng tỉ lệ kiểm soát chỗ - vùng, cải thiện sống thêm Vùng chiếu xạ cho ung thư vùng vòm mũi họng bao trùm quan lân cận mà nhận liều xạ cao gây nhiều độc tính, với biến chứng sớm muộn Các quan bao gồm: nhãn cầu, thủy tinh thể, giao thoa thị, thân não, tủy sống, tuyến nước bọt mang tai Để hạn chế đến mức thấp liều xạ cho quan này, cần có kỹ thuật xạ trị tiên tiến với phần mềm lập kế hoạch đại có khả kiểm soát liều xạ cao bệnh nhân cụ thể Một kỹ thuật đại 106 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY kỹ thuật xạ trị điều biến liều (Intensity Modulated Radiation Therapy- IMRT) Tại Trung tâm Ung bướu, Bệnh viện Trung ương Huế, năm tiếp nhận 40 trường hợp ung thư vòm mũi họng có định điều trị phương pháp hóa xạ trị đồng thời với kỹ thuật xạ trị điều biến liều, bước đầu chứng tỏ chất lượng hiệu điều trị: bệnh đáp ứng tốt, khả kiểm soát bệnh chỗ - vùng cao đặc biệt khả kiểm sốt độc tính xạ trị Đến Việt Nam có nhiều cơng trình nghiên cứu điều trị ung thư vòm mũi họng Tuy nhiên, việc áp dụng kỹ thuật xạ trị điều biến liều chưa nghiên cứu nhiều, ưu điểm nhược điểm kỹ thuật chưa chứng minh số liệu cụ thể Chính vậy, chúng tơi thực đề tài với hai mục tiêu: Xác định đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư vòm mũi họng Đánh giá kết điều trị ung thư vòm mũi họng xạ trị điều biến liều phối hợp hóa trị đồng thời ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu bao gồm 33 bệnh nhân chẩn đốn ung thư vòm mũi họng tiến hành điều trị hoá xạ đồng thời với kỹ thuật xạ trị điều biến liều Trung tâm Ung bướu, Bệnh viện Trung ương Huế thời gian từ tháng năm 2016 đến tháng năm 2018 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu thực theo phương pháp mơ tả, tiến cứu, có can thiệp lâm sàng theo dõi dọc 2.2.2 Phương tiện nghiên cứu - Bộ dụng cụ khám TMH thông thường - Máy nội soi Tai Mũi Họng có ghi lại hình ảnh - Máy xạ trị gia tốc ELEKTA Axesse Vương quốc Anh - Phiếu nghiên cứu 2.2.3 Các tiêu nghiên cứu cách đánh giá 2.2.3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng - Đặc điểm chung: tuổi, giới, địa dư, mô bệnh học (dựa vào cách phân loại mô bệnh học Tổ chức Y tế giới năm 1978) Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 8, số - tháng 11/2018 - Triệu chứng năng: Đau đầu, nghẹt mũi, chảy máu mũi, khịt khạc máu, ù tai, nghe kém, hạch cổ - Triệu chứng thực thể + Đặc điểm khối u: * Vị trí xuất phát khối u: thành bên, thành sau * Hình thái đại thể u: loét, sùi, thâm nhiễm, phối hợp + Đặc điểm hạch cổ: * Vị trí: bên, bên, đối bên, khơng có hạch * Số lượng hạch cổ: hạch, hạch, hạch, hạch * Nhóm hạch: hạch sau hầu, nhóm I, nhóm II, nhóm III, nhóm IV, nhóm V, thượng đòn + Tổn thương dây thần kinh sọ não: II, III, IV, V, VI, VII, IX, XI, XII - Chẩn đoán phân loại giai đoạn bệnh theo TNM: dựa vào hệ thống phân loại tổ chức chống ung thư quốc tế UICC 2002 2.2.3.2 Kết điều trị - Phác đồ điều trị + Đặc điểm xạ trị: liều xạ, số buổi xạ trị (phân liều) + Đặc điểm hóa trị: số chu kỳ chuyền Cisplatin (4, chu kỳ) * Cisplatin 30mg/m2 diện tích da bề mặt thể truyền tĩnh mạch vào ngày thứ tuần, - tuần Xạ trị tiến hành sau bắt đầu truyền Cisplatin * Phòng ngừa nơn ói thuốc chống nơn thơng thường kháng thụ thể 5-HT3 - Đánh giá đáp ứng chung cho u hạch thời điểm tháng sau kết thúc điều trị theo tiêu chuẩn RECIST (Response evaluation criteria in solid tumors ) [8]: dựa theo phim chụp cắt lớp vi tính đo đường kính lớn khối u trước sau điều trị + Đáp ứng hồn tồn (CR): Khối u khơng + Đáp ứng phần (PR): giảm > 30% đường kính lớn khối u + Ổn định (SD): giảm < 30% đường kính lớn khối u + Tiến triển (PD): tăng >20% đường kính lớn khối u - Theo dõi đánh giá độc tính điều trị + Theo dõi đánh giá độc tính cấp: theo dõi đánh giá từ bắt đầu kết thúc điều trị theo tiêu chuẩn CTCAE v3.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events) [7] Chúng tơi theo dõi đánh giá độc tính cấp: huyết học, chức gan thận, da, niêm mạc miệng, tuyến nước bọt, nôn, giảm cân nặng + Theo dõi đánh giá độc tính muộn: độc tính muộn xạ trị đánh giá thời điểm tháng thứ sau kết thúc điều trị, tiêu chuẩn đánh giá phân độ dựa theo hệ thống phân loại biến chứng muộn xạ trị RTOG/ EORTC [6] Chúng tơi ghi nhận độc tính muộn bao gồm: khơ miệng, xơ hóa da, khít hàm hoại tử xương hàm 2.2.4 Xử lý số liệu: Bằng phần mềm SPSS 20.0 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 3.1.1 Đặc điểm chung Bảng Đặc điểm chung (n=33) Đặc điểm Tuổi Giới Địa dư Mơ bệnh học Trung bình (Độ tuổi) n = 33 n % 48,09 ± 13,32 (19-77) Nam 22 66,6 Nữ 11 33,4 Thành thị 21,2 Nơng thơn 26 78,8 Carcinoma khơng biệt hóa 27 81,8 Nhận xét bàn luận - Nam chiếm tỉ lệ cao nữ, tỉ suất Nam/Nữ 2/1 Tuổi trẻ gặp nghiên cứu 19 cao 77 tuổi, tuổi trung bình 48,09±13,32 Tỉ lệ bệnh nhân nông thôn chiếm 78,8%, thành phố 21,2% Mô bệnh học type chiếm tỉ lệ 81,8% - Kết tỉ lệ nam nữ phủ hợp với thống kê tác giả: Nguyễn Xuân Hùng cộng sự: 2/1 [1], Đặng Huy Quốc Thịnh 2/1 [2] JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY 107 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 8, số - tháng 11/2018 - Về địa dư, tỉ lệ bệnh nhân nông thôn phù hợp với đặc điểm phân bố dân nước nông nghiệp Việt Nam - Mô bệnh học nghiên cứu type chiếm tỉ lệ 81,8%, so sánh với tác giả Nguyễn Xuân Hùng (type 3: 90,2%) [1] kết phù hợp: mô học type chiếm đa số 3.1.2 Triệu chứng Bảng Tỉ lệ triệu chứng (n=33) Triệu chứng n Tỷ lệ % Hạch cổ 30 90,9 Ù tai 20 60,6 Đau đầu 17 51,5 Nghe 13 39,4 Nghẹt mũi 18,2 Khịt khạc máu 3,0 Chảy máu mũi 3,0 Nhận xét bàn luận: - Các triệu chứng thường gặp hạch cổ (90,9%), ù tai (60,6%) đau đầu (51,5%), sau nghe chiếm tỉ lệ 39,4%, nghẹt mũi chiếm tỉ lệ 18,2%, triệu chứng chiếm tỉ lệ thấp nhiều chảy máu mũi khịt khạc máu (3%) - Kết phù hợp với nghiên cứu tác giả: Nguyễn Xuân Hùng cộng (hạch cổ 92%, ù tai 63,4%, đau đầu 53,7%) [1], Nghiêm Đức Thuận (hạch cổ 87,96%, ù tai 72,22%) [4] 3.1.3 Triệu chứng thực thể 3.1.3.1 Đặc điểm khối u Bảng Các đặc điểm khối u (n=33) Các đặc điểm khối u vòm n Tỉ lệ % Thành bên 20 60,6 Vị trí xuất phát Thành sau 13 39,4 khối u Tổng 33 100,0 Thể sùi 27 81,8 Thể thâm nhiễm 9,1 Thể loét 3,0 Hình thái đại thể Thể phối hợp 6,1 Tổng 33 100,0 Nhận xét bàn luận: - Vị trí xuất phát khối u từ thành bên (60,6%) thành sau (39,4%), phù hợp với nghiên cứu tác giả Ngô Hữu Thuận: thành bên (66,7%), thành sau (33,3%) [3] - Thể sùi chiếm đa số (81,8%), thể thâm nhiễm chiếm tỉ lệ 9,1%, thể loét chiếm 3% thể phối hợp chiếm tỉ lệ 6,1% Phần lớn đặc điểm khối u vòm họng nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu tác giả Nghiêm Đức Thuận [4] 3.1.3.2 Đặc điểm hạch cổ Bảng Các đặc điểm hạch cổ (n=33) Các đặc điểm hạch cổ Hai bên Cùng bên với u Phân bố Đối bên với u theo vị trí khối u Khơng có hạch cổ Tổng 108 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY n 22 10 33 Tỉ lệ % 66,7 30,3 100,0 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 8, số - tháng 11/2018 Phân bố theo số lượng hạch cổ Phân bố theo nhóm hạch hạch hạch 15,2 hạch 6,1 > hạch 25 75,8 Tổng 33 100,0 Hạch sau hầu 12,1 Nhóm I 11 33,3 Nhóm II 29 87,9 Nhóm III 22 66,7 Nhóm IV 15 45,5 Nhóm V 18,2 Thượng đòn 6,1 Nhận xét bàn luận: - Kết nghiên cứu nhận thấy: + Hạch cổ hai bên chiếm tỉ lệ 66,7%, hạch cổ bị tổn thương dây thần kinh sọ não số VI, chiếm tỉ bên với u chiếm tỉ lệ 30,3%, khơng có hạch cổ lệ 3%, thấp so với tác giả khác Nguyễn 3,0% hạch cổ đối bên khơng có Xn Hùng cộng (24,4%) [1], Suzina S A H + Số lượng hạch cổ: hạch chiếm tỉ lệ 75,8%, cộng (tổn thương dây thần kinh sọ não chiếm hạch chiếm tỉ lệ 6,1%, hạch 15,2% khơng có tỉ lệ 33,9%, dây thần kinh sọ số VI chiếm hạch chiếm tỉ lệ 3% tỉ lệ cao 26,8%) [10] + Nhóm hạch chiếm tỉ lệ cao nhóm II - Nguyên nhân tỉ lệ tổn thương dây thần kinh (87,0%) nhóm III (66,7%) Có trường hợp có sọ não thấp nghiên cứu q hạch thượng đòn (6,1%) trình lập kế hoạch xạ trị, số trường hợp khối - Theo nghiên cứu Ngô Hữu Thuận cộng u giai đoạn T4 tích lớn, tạo trường chiếu xạ chụp cắt lớp vi tính đa dãy đầu thu 51 lớn gây nguy gia tăng độc tính xạ trị bệnh nhân ung thư vòm mũi họng: số bệnh nhân có quan lân cận, áp dụng hóa trị tân hỗ hạch cổ chiếm tỉ lệ 96,1% [3] trợ để giảm thể tích khối u trước sau tiếp tục 3.1.3.3 Tổn thương dây thần kinh sọ não hóa xạ trị đồng thời nên khơng thuộc nhóm nghiên - Trong nghiên cứu chúng tơi, có bệnh nhân cứu 3.1.4 Chẩn đoán phân loại giai đoạn bệnh theo TNM Bảng Sự phân bố theo TNM giai đoạn bệnh (n=33) Đặc điểm T N M Giai đoạn 3b II III IVA IVB n = 33 n 22 10 20 33 19 % 6,1 66,7 18,2 9,1 3,0 30,3 60,6 6,1 100,0 27,3 57,6 9,1 6,1 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY 109 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 8, số - tháng 11/2018 Nhận xét bàn luận hạch N2 nghiên cứu tương đương với - U giai đoạn T2 chiếm đa số với tỉ lệ 66,7% Kế tác giả Đặng Huy Quốc Thịnh (hạch N2 chiếm tỉ lệ đến u giai đoạn T3, T4, T1 chiếm tỉ lệ 62,8%), Ngô Hữu Thuận cộng (hạch N2 chiếm 18,1%, 9,1% 6,1% So sánh với tác giả Đặng Huy tỉ lệ 66,7%) [2], [3] Quốc Thịnh, u giai đoạn T3 T4 có tỉ lệ - Trong nghiên cứu này, chủ yếu bệnh nhân 47,9%, 21,5%, u giai đoạn T2 có tỉ lệ 24,8%, T1 thuộc giai đoạn III chiếm tỷ lệ 57,6% Giai đoạn IIB, chiếm tỉ lệ 5,8% [2] IVA, IVB chiếm tỉ lệ 27,3%, 9,1% 6,1% - Đối với giai đoạn hạch, N2 N1 cao Đây đặc điểm ung thư vòm mũi họng, chiếm tỉ lệ 60,6% 30,3%, tiếp đến hầu hết bệnh nhân bước vào điều trị giai N3b chiếm tỉ lệ 6,1% N0 chiếm tỉ lệ 3,0% Tỉ lệ đoạn muộn 3.2 Kết điều trị 3.2.1 Phác đồ điều trị 3.2.1.1 Đặc điểm xạ trị Bảng Bảng phân bố liều xạ (n=33) Liều xạ Số buổi xạ trị Xạ trị IMRT 70Gy vào u, 50Gy vào hạch 33 35 Số bệnh nhân 33 28 % 100,0 84,8 15,2 Nhận xét bàn luận: - Toàn số bệnh nhân nhận đủ liều 70Gy vào u 50Gy vào hạch, nhiên kỹ thuật phân liều nên số bệnh nhân xạ trị theo kỹ thuật phân liều SIB (simultaneous integrated boost: phát xạ bổ sung đồng thời) chiếm tỉ lệ 84,8% (33 buổi) so với kỹ thuật phân liều SEQ (Sequential: phát xạ liên tục) chiếm tỉ lệ 15,2% (35 buổi) - Theo tác giả Songthong, khơng có khác biệt đáp ứng u, độc tính thời gian sống hai kỹ thuật phân liều SEQ-IMRT SIB-IMRT [5] 3.2.1.2 Đặc điểm hóa trị Bảng Sự tuân thủ số chu kỳ Cisplatin (n=33) Số chu kỳ Cisplatin n Tỉ lệ % (30mg/m2 da/tuần) 27,3 18,2 18 54,5 Tổng 33 100,0 Nhận xét bàn luận: - Chúng ghi nhận số bệnh nhân hoàn tất đủ chu kỳ Cisplatin 18/33 trường hợp chiếm tỉ lệ 54,5%, có bệnh nhân nhận chu kỳ Cisplatin chiếm tỉ lệ 18,2% bệnh nhân nhận chu kỳ Cisplatin chiếm tỉ lệ 27,3% - Nguyên nhân chủ yếu khiến cho bệnh nhân nhận đủ chu kỳ Cisplatin độc tính cấp huyết học độc tính cấp da, niêm mạc, hệ tiêu hóa 3.2.2 Đánh giá đáp ứng chung cho u hạch Bảng Mức độ đáp ứng chung cho u hạch (n=33) Kết n % Đáp ứng hoàn toàn 27 81,8 Đáp ứng phần 18,2 Tổng 33 100,0 Nhận xét bàn luận: - Có 27 bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn u hạch (chiếm tỉ lệ 81,8%) bệnh nhân đáp ứng phần (chiếm tỉ lệ 18,2%), tương tự kết Anussara Songthong (đáp ứng hoàn toàn đáp ứng phần chiếm tỉ lệ 82,2%, 17,8%) [5] - Một số tác giả nghiên cứu nước so sánh xạ trị 2D, 3D, IMRT nhận thấy kết đáp ứng u hạch tương tự [9] 110 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 8, số - tháng 11/2018 3.2.3 Theo dõi đánh giá độc tính điều trị 3.2.3.1 Theo dõi đánh giá độc tính cấp Bảng Phân độ độc tính huyết học cấp (n=33) Độc tính Độ Độ Độ Độ Độ n 23 0 Giảm bạch cầu % 69,7 12,1 18,2 0 n 26 0 Giảm bạch cầu hạt % 78,8 15,2 6,1 0 n 11 17 0 Giảm Hb % 33,3 51,5 15,2 0 n 30 0 Giảm tiểu cầu % 90,9 9,1 0 Nhận xét bàn luận: - Độc tính huyết học chủ yếu độ 1, độ khơng có trường hợp độ 3, độ - Các nghiên cứu tác giả nước nhận định: mức độ độc tính cấp huyết học hố xạ trị đồng thời mức độ thấp, chủ yếu độ 1-2, khơng có độc tính huyết học độ 3-4, chấp nhận thực đại trà mà không ảnh hưởng tới sức khoẻ người bệnh [1], [2], [5] Bảng 10 Phân độ độc tính cấp chức gan thận (n=33) Độc tính Độ Độ Độ Độ Độ n 31 1 0 SGOT % 93,9 3,0 3,0 0 n 31 1 0 SGPT % 93,9 3,0 3,0 0 n 33 0 0 Creatinin (mmol/l) % 100,0 0 0 Nhận xét bàn luận: - Kết nghiên cứu cho thấy độc tính cấp chức gan độ độ 3,0% 3,0% Khơng có độc tính độ 3, độ Khơng có độc tính cấp chức thận - Nhiều nghiên cứu tác giả cho thấy mức độ độc tính gan thận thường độ 1, độ 2, độ 3, mức độ [5] Bảng 11 Phân độ độc tính cấp da, niêm mạc hệ tiêu hóa (n=33) Độc tính Độ Độ Độ Độ Độ n 16 16 Viêm da % 48,5 48,5 3,0 n 27 Viêm niêm mạc % miệng 15,2 78,8 6,1 n 16 17 0 Khô miệng % 48,5 51,5 0 n 26 0 Nôn mửa % 78,8 12,1 9,1 0 n 14 19 0 Sụt cân % 42,4 57,6 0 Nhận xét bàn luận: - Hầu hết biến chứng viêm da, viêm niêm mạc miệng, khô miệng độ độ Độ chiếm tỉ lệ thấp (viêm da độ 3: 3,0%, viêm niêm mạc miệng độ 3: 6,1%), độ Có bệnh nhân bị viêm niêm mạc miệng độ phải dừng xạ trị, điều trị tích cực thuốc chống bỏng niêm mạc EASYEF (thuốc chứa thành phần hoạt chất Nepidermin) nên sau – ngày phục hồi độ tiếp tục xạ trị - Nhiều nghiên cứu tác giả ngồi nước có nhận định chung tình trạng viêm da, viêm niêm mạc miệng khô miệng chủ yếu độ 2, JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY 111 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 8, số - tháng 11/2018 độ chiếm tỉ lệ thấp, khơng có độ [2], [5] + Tình trạng khô miệng, viêm niêm mạc miệng, + Đối với triệu chứng nôn, nghiên cứu mệt mỏi chán ăn kết hợp với nơn làm tình trạng dinh chúng tơi ghi nhận tỉ lệ độ độ 21,2%, tương dưỡng giảm sút dẫn đến sụt cân Tỉ lệ sụt cân đương so với tác giả khác Nguyễn Xuân nghiên cứu độ 1, độ chiếm tỉ lệ lần Hùng cộng (22%) [1], Đặng Huy Quốc Thịnh lượt 42,4%, 51,3% (19%) [2] Sự tương đồng dễ hiểu nhìn + Nhìn chung, tỉ lệ độc tính da, niêm mạc khía cạnh lâm sàng, sử dụng hóa chất trị ung miệng, hệ tiêu hóa chấp nhận thư khả xảy nôn cao so với không phác đồ điều trị hóa xạ trị đồng thời với xạ trị sử dụng điều biến liều 3.2.3.2 Theo dõi đánh giá độc tính muộn Bảng 10 Phân độ độc tính muộn (n=33) Mức độ độc tính Độc tính Khơ miệng Xơ hóa da cổ Khít hàm Hoại tử xương hàm Độ Số BN(%) Độ Số BN(%) Độ số BN(%) Độ số BN(%) Độ số BN(%) 0 0 25 (75,8) 26 (78,8) 31 (93,9) (18,2) (21,2) (6,1) (6,1) 0 0 0 Nhận xét bàn luận: - Độc tính muộn chúng tơi đánh giá từ tháng thứ sáu sau điều trị, theo hệ thống phân loại biến chứng muộn xạ trị RTOG/ EORTC [6] ghi nhận độc tính muộn bao gồm: khơ miệng, xơ hóa da, khít hàm hoại tử xương hàm Trong hai độc tính khơ miệng xơ hố da hay gặp khít hàm - Khơ miệng nghiên cứu chủ yếu gặp độ (75,8%) độ (18,2%), độ chiếm tỉ lệ thấp (6,1%) Nhiều nghiên cứu tác giả khác cho kết tương tự nghiên cứu tác giả Wang Jianhua cộng đánh giá độc tính muộn cho 138 bệnh nhân ung thư vòm mũi họng điều trị hóa xạ trị đồng thời với kỹ thuật xạ trị điều biến liều nhận thấy khô miệng độ chiếm tỉ lệ 11,63% [11] Hoặc nghiên cứu tác giả Pan Xing Bin cho thấy khô miệng độ 71,83%, độ 18,31%, khơng có độ độ [9] - Tình trạng xơ hóa da vùng chiếu xạ cổ thường gặp lâm sàng, đa số mức độ 2, gặp độ độ bệnh nhân bị ảnh hưởng đến vận động vùng cổ Trong nghiên cứu chúng tơi, xơ hóa da vùng cổ chủ yếu gặp độ (78,8%) độ (21,2%), không gặp độ 3, độ Trong nghiên cứu tác giả khác xơ hóa da vùng cổ chủ yếu độ độ 2, độ gặp, có tỉ lệ thấp nghiên cứu Pan Xin Bin cộng cho thấy xơ hóa da vùng cổ độ chiếm tỉ lệ 77,46%, độ chiếm tỉ lệ 14,08%, khơng có độ độ [9] - Trong q trình xạ trị, vùng chiếu xạ bao gồm ln khớp thái dương hàm nên ảnh hưởng đến 112 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY vận động khớp này, hậu bệnh nhân há miệng khó khăn, lâm sàng chúng tơi hay gặp tình trạng há miệng khó khăn sau xạ trị, ảnh hưởng đến ăn uống người bệnh Tại thời điểm đánh giá sau tháng điều trị, chúng tơi ghi nhận tình trạng khít hàm độ chiếm tỉ lệ 93,9%, độ chiếm tỉ lệ 6,1%, khơng có độ độ Kết nghiên cứu tương tự với tác giả Pan Xin Bin cộng (độ 0: 11,26%, độ 1: 84,51%, độ 2: 4,23%) [9] - Trong nghiên cứu không ghi nhận trường hợp hoại tử xương hàm Theo nhiều nghiên cứu tác giả tình trạng hoại tử xương hàm sau điều trị gặp, gặp chiếm tỉ lệ thấp [5] KẾT LUẬN Qua kết nghiên cứu trên, rút số kết luận sau: 4.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư vòm họng - Tuổi nhỏ 19, cao 77, tuổi trung bình 48,09 ± 13,32 - Nam mắc bệnh nhiều nữ với tỉ suất nam/ nữ 2/1 - Tỉ lệ bệnh nhân nông thôn 78,8% cao thành thị 21,2% - Về mô bệnh học: ung thư biểu mơ khơng biệt hóa chiếm tỉ lệ 81,8%, ung thư biểu mơ khơng sừng hóa chiếm tỉ lệ 12,1% ung thư biểu mơ vảy sừng hóa chiếm tỉ lệ 6,1% - Các triệu chứng thường gặp là: hạch cổ 90,9%, ù tai 60,6%, đau đầu 51,5%, nghe Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Tập 8, số - tháng 11/2018 39,4%, nghẹt mũi 18,2%, khịt khạc máu 3,0% chảy máu mũi 3,0% - Đặc điểm khối u vòm: Vị trí xuất phát u chủ yếu từ thành bên (60,6%) thành sau (39,4%) Thể sùi chiếm đa số (81,8%), thể thâm nhiễm chiếm tỉ lệ 9,1%, thể phối hợp chiếm tỉ lệ 6,1% thể loét chiếm tỉ lệ 3,0% - Đặc điểm hạch cổ: Chủ yếu hạch cổ hai bên (66,7%), hạch cổ bên với u (30,3%) - Bệnh giai đoạn III chiếm tỉ lệ 57,6%, giai đoạn II 27,3% giai đoạn IV 15,2% 4.2 Kết điều trị ung thư vòm họng - Đáp ứng hồn toàn cho u hạch sau điều trị chiếm tỉ lệ 81,8%, đáp ứng phần cho u hạch chiếm tỉ lệ 18,2% - Độc tính cấp huyết học: chủ yếu độ độ 2, khơng có trường hợp độ độ - Độc tính cấp chức gan thận: chức gan thận không bị ảnh hưởng - Độc tính cấp da, niêm mạc hệ tiêu hóa: hầu hết tập trung độ độ 2, có trường hợp viêm niêm mạc miệng độ (chiếm tỉ lệ 6,1%) trường hợp viêm da độ (chiếm tỉ lệ 3,0%) - Độc tính muộn: ghi nhận có khơ miệng, xơ hóa da cổ khít hàm, khơng gặp trường hợp hoại tử xương hàm Độc tính muộn chủ yếu độ độ 2, độ có khơ miệng trường hợp chiếm tỉ lệ 6,1% TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Xuân Hùng, Phạm Nguyên Tường, Đặng Thanh, Võ Lâm Phước (2015), “Nghiên cứu kết điều trị ung thư vòm mũi họng hóa xạ trị đồng thời bệnh viện Trung ương Huế”, Tạp chí Tai Mũi Họng Việt Nam, Số 1, tr 37-43 Đặng Huy Quốc Thịnh (2010), “Lợi ích độc tính cấp hóa – xạ trị đồng thời với cisplatin tuần ung thư vòm hầu giai đoạn tiến xa chổ vùng”, Tạp chí Y học TPHCM, Tập14, Số 4, tr 167-172 Ngô Hữu Thuận CS (2016), “Nghiên cứu đặc điểm hình ảnh cắt lớp vi tính đa dãy đầu thu chẩn đốn ung thư vòm họng”, Kỷ yếu hội nghị khoa học Tai Mũi Họng toàn quốc lần thứ XIX, tr 27-34 Nghiêm Đức Thuận (2013), “Đặc điểm lâm sàng ung thư vòm họng”, Tạp chí Y Học Thực Hành (866), tr.124-128 Tiếng Anh Anussara Songthong (2015), “Efficacy of intensitymodulated radiotherapy with concurrent carboplatin in nasopharyngeal carcinoma”, Radiol Oncol 49(2), pp 155162 Cox James D et al (1995), “Toxicity criteria of the radiation therapy oncology group (rtog) and the european organization for research and Treatment of cancer (eortc)”, Radiation Oncology, Vol 3, pp.1341 – 1346 Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 (CTCAE) Publish Date: August 9, 2006 Eisenhauer E.A et al (2009), “New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1)”, European journal of cancer, Vol 45, pp 228 –247 Pan Xin-Bin, Chen Kai-Hua et al (2017), “Comparison of the efficacy between intensity-modulated radiotherapy and two-dimensional conventional radiotherapy in stage II nasopharyngeal carcinoma”, Oncotarget, Vol 8, (No 44), pp: 78096-78104 10 Suzina S A H (2003), “Clinical Presentation of Patients with Nasopharyngeal Carcinoma”, Med J Malaysia Vol 58 No 4, pp 539-545 11 Wang Jianhua et al (2012), “Failure patterns and survival in patients with nasopharyngeal carcinoma treated with intensity modulated radiation in Northwest China: A pilot study”, Radiation Oncology, vol 7, pp 1-7 JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY 113 ... IMRT) Tại Trung tâm Ung bướu, Bệnh viện Trung ương Huế, năm tiếp nhận 40 trường hợp ung thư vòm mũi họng có định điều trị phương pháp hóa xạ trị đồng thời với kỹ thuật xạ trị điều biến liều, ... thư vòm mũi họng Đánh giá kết điều trị ung thư vòm mũi họng xạ trị điều biến liều phối hợp hóa trị đồng thời ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu. .. nghiên cứu bao gồm 33 bệnh nhân chẩn đốn ung thư vòm mũi họng tiến hành điều trị hoá xạ đồng thời với kỹ thuật xạ trị điều biến liều Trung tâm Ung bướu, Bệnh viện Trung ương Huế thời gian từ tháng