TRƯỜNG TRUNG CẤP QUANG TRUNG 106 đường 34, P.Bình Trị Đông B, Q Bình Tân, TP HCM www.quangtrungco.edu.vn BÀI GIẢNG HÓA DƯỢC – DƯỢC LÝ TRUNG CẤP GV.Ds : BÙI THANH LONG Mobile : 0947746284 Email : dsthanhlong@gmail.com THUỐC GIẢM ĐAU 1 ĐẠI CƯƠNG ĐAU : - Đau là một cơ chế bảo vệ cơ thể., là một cảm giác khó chịu xuất hiện cùng lúc với sự tổn thương của các mô tế bào - Nguyên nhân : Do tác động bởi các tác nhân vật lý như nhiệt, cơ, điện…hay hóa học như acid, base…kích thích các mô tế bào cơ thể tiết ra các chất gây đau như bradykinin, serotonin , histamin….Các chất trung gian này sẽ tác động lên thụ thể cảm nhận cảm giác đau của dây thần kinh làm khử cực các thụ thể này và gây ra cảm giác đau 2 PHÂN LOẠI THUỐC GIẢM ĐAU : Dựa vào mức độ tác dụng chia 3 loại :  Thuốc giảm đau trung ương : Morphin và dẫn xuất  Thuốc giảm đau ngoại biên : Paracetamol và NSAID  Thuốc giảm đau hỗ trợ : Làm tăng tác dụng giảm đau và giảm tác dụng THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ ( OPIOID ) MỤC TIÊU : 1 Trình bày được khái niệm, cách phân loại, phạm vi sử dụng, đặc điểm của các thuốc giảm đau thực thể ? 2 Kể được tính chất, tác dụng, chỉ định, chống chỉ định, cách dùng, bảo quản của các thuốc giảm đau thực thể đã học 3 Trình bày được cơ chế tác dụng, cách dùng, liều dùng thuốc giải độc opioid THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ ĐẠI CƯƠNG : 1.1 Khái niệm : Thuốc giảm đau thực thể là thuốc giảm đau Opioid :  Có hiệu lực với các cơn đau sâu, đau nội tạng  Có tác dụng hướng thần kinh, ức chế thần kinh, ức chế hô hấp, gây ngủ, gây nghiện  Bảo quản theo quy chế thuốc gây nghiện, kê đơn không quá 7 ngày 1.2 Phân loại : 1.2.1.Theo nguồn gốc chia 3 loại :  Alcaloid Opium : Morphin, Codein…  Bán tổng hợp từ Morphin : Codein, Oxymorphin…  Dẫn chất tổng hợp : Pethidin, Fentanyl, Dextropropoxyphen… 1 THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ 1 2 Phân loại : 1.2.2 Phân loại theo mức độ tác dụng :  Giảm đau Opioid nhẹ :  Giảm đau Opioid mạnh : THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ 1.3 Cơ chế tác dụng :  Opioids làm giảm đau thông qua tác dụng lên các opioid receptor ở não và tủy sống (mu, kappa, delta, sigma)  Các opioid receptor cũng tồn tại trên khắp cơ thể ở hệ thần kinh ngoại biên, hô hấp, tiêu hóa và bàng quang THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ 1.4 ỨNG DỤNG ĐIỀU TRỊ LÂM SÀNG : Chỉ sử dụng thuốc giảm đau opioid cho các cơn đau sâu nội tạng như :  Đau chưa rõ nguyên nhân cần chẩn đoán khẳng định trước khi dung thuốc giảm đau : THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ 5 LƯU Ý KHI SỬ DỤNG :  Tất cả thuốc giảm đau Opioid đều gây ức chế hô hấp, tránh dùng liều cao gây suy hô hấp (không sử dụng cho ng già, phụ nữ có thai, trẻ dưới 3 tuổi)  Các opioid đều gây nghiện nhanh, đặc biệt là heroin tan mạnh trong lipid, thấm qua được hàng rào máu não, gây nghiện nặng không dùng để giảm đau  Tất cả những chế phẩm phối hợp paracetamol & codein hàm lượng Codein ≤ 30 mg được bán không kê đơn với số lượng tối đa cho 10 ngày sử dụng MORPHINE 1 Dạng bào chế :  Viên phóng thích chậm nén, nang 5, 10, 20, 30, 60, 100, 120, 200mg  Dung dịch tiêm : 1, 3, 5, 10, 20 (mg/ml)  Siro : 0,458mg/5ml ( chai 200ml) 2 Nguồn gốc - Tính chất :  Là alkaloid chiết xuất từ nhựa cây thuốc phiện :  Bột kết tinh trắng, vị đắng Kết tinh ở 100°C, sẫm màu bởi ánh sáng  Dễ thăng hoa trong không khí, tan trong nước ; không tan trong MORPHINE 3 Dược động học :  Thuốc có bản chất base yếu, hấp thu dễ qua đường tiêu hóa, đạt nồng độ tối đa sau khi uống khỏa 30 – 60 phút  Thuốc phân phối vào hầu hết các mô ( não, gan, thận…), qua được hàng rào máu não và nhau thai ; chuyển hóa Glucuronid qua gan, thải trừ qua thận 4 Tác dụng : 4.1 Giảm đau :  Là tác dụng quan trọng nhất, giảm đau mạnh cho trường hợp đau sâu nội tạng  Thuốc ít có tác dụng với cơn đau nông, nhỏ (đau cơ, đau khớp)  Liều giảm đau thường quy ở người lớn là 10mg/lần/24h  Cơ chế : - Ức chế dẫn truyền trên TK hướng tâm (tủy sống, vỏ não,hành tủy…) INDOMETHACIN 3 Tác dụng :  Chống viêm mạnh  Giảm đau  Hạ nhiệt ít dùng vì độc tính cao  Giảm acid uric tốt 4 Tác dụng phụ :  Da ngứa, ban đỏ  Nôn, loét dạ dày, xuất huyết dạ dày  Đau đầu, chóng mặt Suyễn cấp tính do quá nhạy cảm  Thiếu máu do giảm bạch cầu, tiểu cầu  Ít dùng 5 Chỉ định : INDOMETHACIN  Điều trị viêm khớp cấp và mãn tính  Giảm đau trong điều trị Gout 6 Chống chỉ định :  Mẫn cảm  Loét dạ dày – tá tràng  Thiểu năng gan thận  Phụ nữ có thai – CCB 7 Cách dùng – liều dùng : Người lớn  Uống 25 – 50 mg/lần x 2 – 3 lần/ ngày  Liều duy trì 25 – 50mg/ngày  Đặt 1 viên vào buổi tối trước khi đi ngủ DICLOFENAC Biệt dược : Voltaren, Cataflam, Zipsor… 1 Tác dụng – Tác dụng phụ :  Dung nạp, giảm đau & chống viêm mạnh hơn Indomethacin  TDP trên tiêu hóa thấp hơn Indomethacin & Aspirin 2 Dạng bào chế :  Viên nén 25, 75, 100mg  Viên đạn 50, 100mg  Ống tiêm 75mg/ 3ml  Gel, thuốc nhỏ mắt PIROXICAM Biệt dược : Feldene, Doromex, Pirox 1 Dạng bào chế :  Viên nang 10, 20mg  Viên đạn 20mg  Ống tiêm 40mg/ 2ml 2 Tính chất : Tinh thể trắng hay vàng nhạt, không tan trong nước, tan trong methylen clorid, tan tương đối trong ethanol PIROXICAM 3 Tác dụng :  Kháng viêm kéo dài, nửa đời thải trừ = 50h nên chỉ cần dùng 1 lần/ ngày  Gây tích lũy thuốc trong cơ thể  Tuân thủ liều 4 Tác dụng phụ :  Thấp hơn Indomethacin & Aspirin 5 Chỉ định :  Điều trị cấp tính và dài hạn các chứng viêm khớp và viêm xương khớp PIROXICAM 6 Chống chỉ định :  Mẫn cảm  Viêm loét dạ dày tá tràng  Phụ nữ có thai 7 Cách dùng – liều dùng :  Uống sau ăn, đặt hậu môn, tiêm bắp 20mg/ ngày  Dùng lâu liều ≥ 30mg/ ngày làm tăng tác dụng phụ trên dạ dày 8 Bảo quản :  Mát, tránh ánh sáng MELOXICAM Biệt dược : Mobic 1 Dạng bào chế :  Viên nén 7.5mg, 15mg  Hỗn dịch uống 7.5mg/ 5ml ( Chai 100ml)  Ống tiêm 15mg/ 1.5ml 2 Tác dụng :  Kháng viêm nhờ ức chế chọn lọc Cox-2, làm giảm TDP lên tiêu hóa và chức năng thận 3 Chỉ định :  Điều trị viêm khớp, sưng khớp cấp, mãn tính 4 Cách dùng – liều dùng : Người lớn, trẻ ≥ 15t :  Uống : 7,5 – 15mg/ ngày tùy tình trạng bệnh CELECOXIB Biệt dược : Celebrex, Cobix… 1 Dạng bào chế :  Viên nén Viên nang 100, 200, 400mg 2 Tác dụng :  Phong bế enzym Cox-2, ức chế tạo PG, làm giảm nồng độ PG làm giảm sưng nóng đỏ đau đi kèm 3 Chỉ định :  Điều trị viêm khớp, viêm khớp dạng thấp ở người trưởng thành CELECOXIB 4 Chống chỉ định :  Mẫn cảm với NSAIDs khác  Tiền sử dị ứng với Sufonamid 5 Liều dùng : Người lớn uống :  Viêm xương khớp : 100mg/ lần x 2 lần/ ngày  Viêm khớp dạng thấp : 100 – 200mg/ lần x 2 lần/ ngày 6 Lưu ý :  Sử dụng rượu hoặc uống đồng thời với NSAIDs khác làm tăng nguy cơ loét dạ dày, ruột Giảm liều khi dùng Fulconazol 7 Bảo quản :  Bảo quản ở nhiệt độ 25°C, tránh ánh sáng THUỐC KHÁNG VIÊM DẠNG MEN Alphachymotrypsin : Alpha Choay 25UI 1 Chỉ định:  Chống phù nề và kháng viêm dạng men: điều trị các trường hợp phù nề sau chấn thương hay sau phẫu thuật 2 Liều dùng và cách dùng: Đường uống  Uống 2 viên/ lần x 3-4 lần/ ngày  Ngậm dưới lưỡi: 2 viên/lần x 3 lần/ ngày 3 Lưu ý :  Không sử dụng cho bênh nhân COPD, thận hư…  Không nên dùng cho phụ nữ có thai, cho con bú LƯỢNG GIÁ 1 Phân loại thuốc giảm đau hạ sốt kháng viêm ?  Thuốc giảm đau, thuốc hạ sốt đơn thuần, thuốc kháng viêm 2 Thuốc có tác dụng giảm đau, hạ sốt ?  Paracetamol, Ibuprofen, Nimesulid 3 Cơ chế tác dụng của thuốc kháng viêm ?  Ức chế tổng hợp PG ( ức chế Cox, Cox-2) 4 Tác dụng phụ của thuốc chống viêm NSAID ?  Loét dạ dày tá tràng… 5 Thuốc nào có tác dụng giảm đau thuần túy?  Floctafenin (Idarac ) LƯỢNG GIÁ 6 Thuốc nào ít tác dụng phụ trên dạ dày tá tràng?  Paracetamol, Meloxicam, Celecoxib… 7 Thuốc nào có thời gian bán thải dài cần tuân thủ liều khi sử dụng?  Piroxicam 8 Thuốc nào sử dụng cho bệnh nhân bị chấn thương, phù nề sau phẫu thuật?  Anpha CHOAY, Lysozym hydroclorid 9 Bệnh nhân bị viêm khớp sử dụng thuốc nào ?  Piroxicam, Meloxicam, Celecoxib… 10 Bệnh nhân bị đánh sưng phù tím mặt mày, chân tay dùng ?  Anpha CHOAY TÌNH HUỐNG LÂM SÀNG Bệnh nhân nam 60 tuổi tiền sử nhồi máu cơ tim, rối loan mỡ máu đến nhà thuốc với biểu hiện : Chấn thương phần mềm có sưng, nóng, đỏ, đau kèm sốt nhẹ Anh chị Dược sỹ - Y sỹ cho thuốc như thế nào ?   Gợi ý : Ngắn hạn :  Alaxan x 2 viên/lần x 3 lần/ ngày  Dài hạn :  Aspirin 81mg x 1 viên/ ngày x cả đời TÌNH HUỐNG LÂM SÀNG  Bệnh nhân nữ 55 tuổi tiền sử dị ứng Ibuprofen đến nhà thuốc với biểu hiện : Thường xuyên đau nhức mình mẩy, sưng khớp gối Trở trời đau nặng hơn  Cho thuốc :  Meloxicam 15mg/ ngày  Omeprazol 20mg/ ngày nếu có kích ứng nặng đường tiêu hóa  Bệnh nhân nữ 25 tuổi đến nhà thuốc mua thuốc đau bụng kinh  Cho thuốc :  Diclofenac natri ( Cataflam) 25mg x 1 – 2 viên/ lần  Omeprazol 20mg/ ngày nếu có kích ứng dạ dày BẢNG TÓM TẮT Thuốc giảm đau – hạ sốt NSAIDs Paracetamol Aspirin, indomethacin, diclofenac, Ibuprofen, meloxicam, piroxicam,… Giảm đau: đau đầu, đau cơ, đau răng, đau dây thần kinh, đau bụng kinh Giảm đau: đau đầu, đau cơ, đau bụng kinh Hạ sốt: cảm cúm, nhiễm khuẩn Gây hoại tử tế bào gan Kháng viêm: viêm khớp, viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống Chảy máu kéo dài Loét dạ dày tá tràng Suy thận Dị ứng Suy gan Hen , loét dạ dày tá tràng Suy gan thận ... Tác dụng : 4.1 Giảm đau :  Là tác dụng quan trọng nhất, giảm đau mạnh cho trường hợp đau sâu nội tạng  Thuốc có tác dụng với đau nông, nhỏ (đau cơ, đau khớp)  Liều giảm đau thường quy người... Các trường hợp đau vừa, đau nặng đến nặng: nhồi máu tim cấp, bệnh tăng nhãn áp cấp, đau sau phẫu thuật, đau nguyên khác  Giảm đau sản khoa (khi bị co cứng co thắt cổ tử cung, đau đẻ) Chống định... THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ 1.4 ỨNG DỤNG ĐIỀU TRỊ LÂM SÀNG : Chỉ sử dụng thuốc giảm đau opioid cho đau sâu nội tạng :  Đau chưa rõ nguyên nhân cần chẩn đoán khẳng định trước dung thuốc giảm đau : THUỐC