TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN - TRẦN THỊ HUÂN NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC OMEPRAZOLE NATRI CỦA VẬT LIỆU CELLULOSE TẠO RA TỪ GLUCONACETOBACTER XYLINUS TRONG MƠI TRƯỜNG CHUẨN KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Hà Nội, 2019 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN - TRẦN THỊ HUÂN NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG HẤP THỤ THUỐC OMEPRAZOLE NATRI CỦA VẬT LIỆU CELLULOSE TẠO RA TỪ GLUCONACETOBACTER XYLINUS TRONG MƠI TRƯỜNG CHUẨN KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Người hướng dẫn khoa học ThS Ngô Thị Hải Yến LỜI CẢM ƠN Em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới cô giáo Ngô Thị Hải Yến, cô tận tình hướng dẫn giúp đỡ em suốt q trình thực khóa luận với đề tài: “Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc omeprazole natri vật liệu cellulose tạo từ Gluconacetobacter xylinus nuôi cấy môi trường chuẩn” Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến thầy giáo, cô giáo khoa Sinh - KTNN thầy cô Viện Nghiên cứu Khoa học Ứng dụng tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ cho em q trình làm thực nghiệm nghiên cứu để em hồn thành khóa luận Cuối em muốn gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè ln bên giúp đỡ em suốt q trình học tập hồn thành khóa luận Đây bước đầu em tham gia nghiên cứu khoa học, kiến thức kĩ hạn chế nên khơng tránh khỏi thiếu sót mong nhận góp ý thầy bạn để khóa luận tốt nghiệp em hoàn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội,ngày 20 tháng 05 năm 2019 Sinh viên Trần Thị Huân LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài tơi thực hướng dẫn ThS Ngô Thị Hải Yến Tất trích dẫn khóa luận lấy từ cơng bố thức có ghi rõ ràng Các số liệu kết nghiên cứu khóa luận trung thực khơng trùng lặp với kết công bố Nếu sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Hà Nội, ngày 20 tháng 05 năm 2019 Sinh viên Trần Thị Huân MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Đối tượng phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn .2 NỘI DUNG .3 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) sinh vật tổng hợp cellulose 1.1.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) Hình 1.1 Cấu trúc cellulose vi khuẩn Hình 1.2 Cấu trúc sợi cellulose màng CVK 1.1.2 Vi sinh vật tổng hợp cellulose .5 Bảng 1.1 Các vi sinh vật có khả tổng hợp cellulose 1.1.3 Môi trường nuôi cấy G xylinus 1.2 Tổng quan thuốc Omeprazole natri .8 1.2.1 Công thức cấu tạo Hình 1.3 Cơng thức cấu tạo Omeprazole 1.2.2 Loại thuốc Dạng thuốc 1.2.3 Tính chất lý hóa Omeprazole natri 1.2.4 Dược lý chế tác dụng 1.2.5 Dược động học 1.2.6 Tác dụng hạn chế thuốc 10 1.3 Tình hình nghiên cứu nước 10 Chương VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 12 2.1 Vật liệu nghiên cứu 12 2.1.1 Hóa chất dung môi sử dụng nghiên cứu 12 2.1.2 Thiết bị sử dụng nghiên cứu 12 2.1.3 Vật liệu làm môi trường nuôi cấy vi sinh vật tạo màng CVK 12 2.2 Phương pháp nghiên cứu 12 2.2.1 Chuẩn bị màng CVK 12 Bảng 2.1 Thành phần môi trường chuẩn tạo màng CVK 13 Hình 2.1 Quy trình tạo màng CVK tinh khiết 14 2.2.2 Quét phổ hấp thụ thuốc Omeprazole natri 15 2.2.3 Chế tạo màng CVK nạp thuốc Omeprazole natri 15 Bảng 2.2 Các trường hợp hấp thụ thuốc Omeprazole natri 15 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 18 3.1 Thu màng CVK thô tạo CVK tinh khiết 18 3.1.1 Thu màng CVK thô 18 Hình 3.1 Màng CVK thơ lên men từ môi trường chuẩn 19 3.1.2 Tạo màng CVK tinh khiết 19 Hình 3.2 Màng CVK tinh khiết 19 Hình 3.3 Thí nghiệm kiểm tra độ tinh màng 20 3.2 Phổ hấp thụ tử ngoại thuốc Omeprazole natri 20 Hình 3.4 Phổ hấp thụ tử ngoại thuốc Omeprazole natri 21 3.3 Đường chuẩn hấp thụ thuốc Omeprazole natri 21 Bảng 3.1 Mật độ quang dung dịch Omeprazole natri nồng độ (n = 3) 21 Hình 3.5 Phương trình đường chuẩn Omeprazole natri dung mơi NaOH 0,1M 22 3.4 Khối lượng thuốc Omeprazole natri hấp thụ vào màng CVK 22 Bảng 3.2 Giá trị OD trung bình dung dịch Omeprazole natri ngâm màng CVK 2h (n = 3) 23 Bảng 3.3 Lượng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK TH1 (n = 3) 24 Bảng 3.4 Lượng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK TH2 (n = 3) 25 Hình 3.5 Phương trình đường chuẩn Omeprazole natri dung môi NaOH 0,1M 23 Hình 3.6 Khối lượng thuốc Omeprazole natri hấp thụ trường hợp 25 Hình 3.7 hiệu suất hấp thụ thuốc Omeprazole natri trường hợp 25 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 28 Kết luận 28 Kiến nghị 28 TÀI LIỆU THAM KHẢO 30 Tài liệu tiếng việt 30 Tài liệu nước 30 DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT CVK G xylinus Cellulose vi khuẩn Gluconacetobacter xylinus TH1 Trường hợp TH2 Trườnghợp MT1 Môi trường (môi trường chuẩn) DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các vi sinh vật có khả tổng hợp cellulose Bảng 2.1 Thành phần môi trường chuẩn tạo màng CVK 14 Bảng 2.2 Các trường hợp hấp thụ thuốc Omeprazole natri 16 Bảng 3.1 Mật độ quang dung dịch Omeprazole natri nồng độ (n = 3) 22 Bảng 3.2 Giá trị OD trung bình dung dịch Omeprazole natri ngâm màng CVK 2h (n = 3) 24 Bảng 3.3 Lượng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK TH1 (n = 3) 24 Bảng 3.4 Lượng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK TH2 (n = 3) 25 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc cellulose vi khuẩn Hình 1.2 Cấu trúc sợi cellulose màng CVK Hình 1.3 Cơng thức cấu tạo Omeprazole natri Hình 2.1 Quy trình tạo màng CVK tinh khiết 15 Hình 3.1 Màng CVK thơ lên mên từ mơi trường chuẩn 19 Hình 3.2 Màng CVK tinh khiết 20 Hình 3.3 Thí nghiệm kiểm tra độ tinh màng 21 Hình 3.4 Phổ hấp thụ tử ngoại thuốc Omeprazole natri 22 Hình 3.5 Phương trình đường chuẩn Omeprazole natri dung mơi NaOH 0,1M 23 Hình 3.6 Khối lượng thuốc Omeprazole natri hấp thụ trường hợp 25 Hình 3.7 Hiệu suất hấp thụ thuốc trường hợp 25 b Màng CVK thô c Màng CVK thơ d = 1cm Hình 3.1 Màng CVK thơ lên men từ mơi trường chuẩn Qua hình 3.1 có thể thấy màng thơ tạo thành có tính chất dai, nhẵn;có màu vàng ngà, khả chịu lực cao khả thấm hút màng tốt Kết thu tương tự kết nghiên tác giả Đinh Thị Kim Nhung cộng năm 2012 3.1.2 Tạo màng CVK tinh khiết Sau sử lý màng CVK thô ta thu CVK tinh khiết theo quy trình nêu hình 2.1 Màng CVK tinh khiết đáp ứng yêu cầu sau: mềm mại, dễ gấp mà khơng cần phải thêm vật liệu dẻo nào, có độ bền kéo độ đàn hồi tốt Hình ảnh màng CVK tinh khiếp thể hình 3.2 Màng CVK tinh khiết d = 1cm Hình 3.2 Màng CVK tinh khiết * Thí nghiệm để kiểm tra độ tinh màng trình bày hình 3.3 Hình 3.3 Thí nghiệm kiểm tra độ tinh màng Kết sau cho thuốc thử vài giọt axit Trichloro axetic vào ống thí nghiệm có chứa màng CVK lắc lên dung dịch không bị vẩn đục, chứng tỏ màng CVK tinh khiết, sau dùng màng để hấp thụ thuốc 3.2 Phổ hấp thụ tử ngoại thuốc Omeprazole natri Quét phổ hấp thụ tử ngoại dung dịch thuốc từ bước sóng 200nm đến 400nm, kết tìm hai cực đại hấp thụ thuốc bước sóng 275nm (OD = 1,213) 305nm (OD = 2,068) thể hình 3.4 Độ hấp thụ quang Bước sóng (nm) Hình 3.4 Phổ hấp thụ tử ngoại thuốc Omeprazole natri Kết tìm bước sóng hấp thụ cực đại thuốc tương tự kết ghi tài liệu Dược điển Việt Nam bước sóng 276nm 305nm [1] 3.3 Đường chuẩn hấp thụ thuốc Omeprazole natri Ghi kết OD thu dựng đường chuẩn mẫu với C% trình bày bảng 3.1 Bảng 3.1 Mật độ quang dung dịch Omeprazole natri nồng độ (n = 3) C% (mg/ml) OD275nm 10 20 0,054 ± 0,274 ± 0,0015 0,001 40 60 80 0,516 ± 0,742 ± 0,962 ± 1,211 ± 0,0015 0,0015 0,0005 0,0011 00 Phương trình đường chuẩn thuốc Omeprazole natri thể hình 3.5 Độ hấp thụ quang OD275 1.4 1.2 0.8 0.6 0.4 0.2 y = 0,2311x - 0,1817 R² = 0,9998 Nồng độ % Omeprazole natri (mg/ml) Hình 3.5 Phương trình đường chuẩn Omeprazole natri dung mơi NaOH 0,1M Phương trình đường chuẩn thuốc Omeprazole natri là: y = 0,2311x - 0,1817 (R = 0,9998) (2) Trong công thức (2): y: Giá trị OD tương ứng với nồng độ x x: Nồng độ % dung dịch Omeprazole natri (mg/ml) R : Hệ số tương quan 3.4 Khối lượng thuốc Omeprazole natri hấp thụ vào màng CVK Khối lượng thuốc hấp thụ vào màng CVK tính theo cơng thức nghiên cứu tác giả Nguyễn Xuân Thành cộng [14] Dùng máy đo quang phổ UV - 2450 ta tính giá trị OD trung bình dung dịch Omeprazole natri Các giá trị OD275nm thuốc giảm dần sau 2h khơng đổi hai độ dày màng với trường hợp Chứng tỏ lượng thuốc hấp thụ vào màng đạt đến cực đại Kết trình bày bảng 3.2 Bảng 3.2 Giá trị OD trung bình dung dịch Omeprazole natri ngâm màng CVK 2h (n = 3) Trường hợp Độ dày màng CVK(cm) Giá trị OD 275nm TH1 (100 0,5 0,56 ± 0,01 0,61 ± 0,01 0.5 0,65 ± 0,01 0,67 ± 0,01 vòng/p) (40 độ C) TH2 (120 vòng/p) (50 độ C) Từ giá trị OD trung bình thu bảng 3.2, thay vào phương trình đường chuẩn (2) ta tìm nồng độ Omeprazole natri (C%) dung dịch từ xác định khối lượng Omeprazole natri có dung dịch (Qd), lấy khối lượng Omeprazole natri có dung dịch lúc đầu trừ lượng thuốc lại dung dịch ta khối lượng Omeprazole natri hấp thụ vào màng CVK (mht), tiếp tục lấy khối lượng Omeprazole natri hấp thụ vào màng CVK thay vào công thức (1) ta tìm hiệu suất hấp thụ thuốc Omeprazole natri vào màng CVK, kết trình bày bảng 3.3 Bảng 3.3 Lượng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK TH1 (n = 3) Độ dày Qt màng (cm) (mg) 0,5 30 30 y 0,56 ± 0,01 0,61 ± 0,01 Qd (mg) 4,84 ± 0,0038 8,45 ± 0,0038 mht (mg) 25,15 EE (%) 83,84 ± 0,0037 ± 0,0052 21,54 71,81 ± 0,0058 ± 0,0016 Quan sát bảng 3.3 thấy: Khi điều kiện chế độ lắc 100 o vòng/ phút, thời gian giờ, nhiệt độ 40 C, độ dày màng khác màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc tốt màng có độ dày 1cm (25,15mg > 21,54mg) Vì khối lượng thuốc hấp thụ nhiều nên hiệu suất hấp thụ thuốc omeprazole natri màng có độ dày 0,5cm lớn màng có độ dày 1cm (83,84% > 71,81%) Bảng 3.4 Lượng thuốc hấp thụ Omeprazole natri qua màng CVK TH2 (n = 3) Độ dày màng Qt (mg) y Qd (mg) mht (mg) 0,65 9,26 20,73 ± 0,01 ± 0,003 ± 0,0057 0,67 11,2 ± 0,01 ± 0,0019 EE (%) (cm) 0,5 30 30 69,09 ± 0,0026 18,79 62,63 ± 0,0058 ± 0,0006 Quan sát bảng 3.4: Lượng thuốc omeprazole natri hấp thụ qua màng CVK trường hợp 2(khi điều kiện hấp thụ thuốc trường hợp là: thời gian giờ, chế độ o lắc 120 vòng/phút, nhiệt độ 50 C, độ dày màng 0,5cm 1cm) kết ta thấy có khác khối lượng hiệu suất thuốc Omeprazole natri hấp thụ vào màng CVK độ dày màng 0,5cm 1cm Ở độ dày màng 0,5cm (lượng thuốc hấp thụ 20,73mg) hiệu suất hấp thụ thuốc (69,09%) cao so với màng 1cm có khối lượng thuốc hấp thụ (18,79mg) hiệu suất nạp thuốc 62,63% Khối lƣợng thuốc hấp thụ (mg) 30 25 20 25.15 21.51 20,73 18,79 Trường hợp Trường hợp 22 15 10 0,5cm 1cm Hiệu suất hấp thụ thuốc(%) Hình 3.6 Khối lượng thuốc Omeprazole natri hấp thụ trường hợp 100 80 83,84 71,81 60 69,09 62,63 40 20 TH1 TH2 0,5cm 1cm Hình 3.7 Hiệu suất hấp thụ thuốc Omeprazole trường hợp Từ bảng 3.3, bảng 3.4, hình 3.6 hình 3.7 ta thấy: Khi màng có độ dày khác lượng thuốc hấp thụ có khác Xét độ dày màng khác điều kiện hấp thụ: màng độ dày 0,5cm 1cm TH1 hấp thụ thuốc Omeprazole natri tốt TH2 Kết tương tự kết nghiên cứu tác giả Nguyễn Xuân Thành [14] Cụ thể sau: Cùng độ dày 0,5cm, khối lượng thuốc hấp thụ vào màng TH1 (25,15mg) nhiều so với TH2 (20,73mg) 4,42mg hiệu suất hấp thụ thuốc đạt 83,84% cao TH2 69,09% 14,75% Cùng độ dày 1cm, lượng thuốc hấp thụ vào màng CVK TH1 (21,54mg) lớn so với TH2 (18,79mg) 2,75mg, hiệu suất thuốc nạp TH1 (71,81%) cao so với TH2 (62,63%) 9,78% Xét khác độ dày màng điều kiện hấp thụ: TH1 màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc Omeprazole đạt 83,84% cao so với màng 1cm 71,81% TH2 màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc nhiều màng có độ dày 1cm Như kết luận màng mỏng lượng thuốc hấp thụ vào màng nhiều Vì giải thích: màng dày đường thuốc vào màng dài nên khoảng thời gian hấp thụ 25 màng có độ dày 0,5cm hấp thụ khối lượng thuốc hiệu suất hấp thụ cao màng 1cm o Xét yếu tố nhiệt độ: Ở điều kiện nhiệt độ 40 C lượng thuốc hấp thụ cao o nhiệt độ 50 C Xét độ dày màng 0,5cm 1cm lượng thuốc hấp thụ hiệu suất hấp thụ thuốc điều kiện chế độ lắc 100 vòng/phút lớn lượng thuốc hấp thụ hiệu suất nạp thuốc chế độ lắc 120 vòng/phút Điều giải thích lắc mạnh (120 vòng/phút), phân tử thuốc khó giữ yên cấu trúc màng CVK lắc mạnh phân tử thuốc bị đẩy khỏi màng lượng thuốc hấp thụ vào màng lắc điều kiện nhẹ nhàng 100 vòng/phút KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận - Màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc Omeprazole natri cao màng có độ dày 1cm hai trường hợp: TH1 màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc Omeprazole đạt 25,15mg cao màng 1cm 21,54mg TH2 màng có độ dày 0,5cm hấp thụ thuốc nhiều so với màng có độ dày 1cm (20,73mg >18,79mg) - Sự hấp thụ thuốc Omeprazole natri vật liệu CVK đạt hiệu suất nạp thuốc cao 83,84% với điều kiện: Độ dày màng: 0,5cm; nồng độ thuốc: 30mg/ml; chế độ lắc: 100 vòng/phút; thời gian hấp thụ thuốc 120 phút o nhiệt độ 40 C - Sự hấp thụ thuốc Omeprazole natri vật liệu CVK đạt hiệu suất nạp thuốc thấp 62,63% với điều kiện: Độ dày màng: 1cm; nồng độ thuốc: 30mg/ml; chế độ lắc: 120 vòng/phút; thời gian hấp thụ thuốc: 120 phút nhiệt độ o 50 C Kiến nghị - Tiến hành tìm hiểu nghiên cứu đề tài động vật, thí nghiệm đánh giá sinh khả dụng thuốc từ hệ thống CVK - Nghiên cứu khả hấp thụ thuốc màng CVK thuốc khác TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Bộ Y tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, trang 450- 452 Phan Thị Thu Hồng cộng (2015), “Sử dụng cellulose tổng hợp từ vi khuẩn Acetobacter xylinum để chế tạo vật liệu nhựa composite sinh học nhựa polyvinyl alcohol”, Tạp chí phát triển KH&CN, 18 (4), trang 114-124 Dương Minh Lam cộng (2013), “Phân lập, tuyển chọn định loại chủng vi khuẩn BHN2 sinh màng cellulose vi khuẩn”, Tạp chí Sinh học, 35(1), trang 74-79 Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thuỳ Vân, Trần Như Quỳnh (2012), “Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter tạo màng Bacterial cellulose ứng dụng điều trị bỏng”, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ (50), trang 453-462 Nguyễn Xuân Thành, Triệu Nguyên Trung, Phan Thị Huyền Vy, Bùi Minh Thy, Phùng Thị Kim Huệ, (2018) “Tối ưu hóa hiệu suất nạp thuốc famotidin vật liệu cellulose vi khuẩn lên men từ dịch trà xanh theo phương pháp đáp ứng bề mặt mơ hình Box-Behnken”, Tạp chí dược học (501), trang Nguyễn Văn Thanh (Chủ nhiệm) (2006), “Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylinum”, Đề tài KH&CN cấp Bộ, Bộ Y tế Phạm Tiệp Vũ Ngọc Thúy (2009), Thuốc biệt dược cách sử dụng, NXB Y Hà Nội, trang 639 Phùng Thị Vinh, Trịnh Văn Lẩu (2007) “Nghiên cứu đánh giá tương đương sinh học viên nang Helinzole (Omeprazol 20G) theo mô hình đơn liều kết hợp đa liều”, Viện Kiểm nghiệm thuốc TW, Bộ Y tế, trang 7-8 Bộ Y tế (2002), Dược thư quốc gia Việt Nam, tr.747-748 10 Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh (2006), “Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng”, Tạp chí Dược học, 361: 18 – 20 Tài liệu nước 11 Hestrin, S.; Schramm, M (1954) "Synthesis of cellulose by Acetobacter xylinum: II Preparation of freeze – dried cells capable of polymerizing glucose to cellulose" Biochem J 58 (2): 345–352 12 Klemm D et al (2009), “Nanocellulose materials – different cellulose, different functionality”, Macromol Symp, 280, 60–71 13 Li X, Li Z, Zheng J, Shi Z, Li L (2012), “Yeast extract promotes phase shift of bio-butanol fermentation by Clostridium acetobutylicum ATCC824 using cassava as substrate”, Bioresour Technol, 125: 43-51 14 Nguyen TX et al (2014), “Chitosan - coated nano - liposomes for the oral delivery of berberine hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149 – 7159 15 Pinto R J B et al (2009), “Antibacterial activity of nanocomposites of silver and bacterial or vegetable cellulosic fibers”, Acta Biomater, 5, 2279 - 2289 16 Ramya Shivani B and Krishna Sailaja A, “Preparation and evaluation of floating microspheres of omeprazole microspheres by solvent evaporation method”, International Journal Available, August 2015 17 Sajjad Khan, Joshua S Boateng, John Mitchell and Vivek Trivedi, “Formulation, Characterisation and Stabilisation of Buccal Films for Paediatric Drug Delivery of Omeprazole” AAPS PharmSciTech January 2015 18 The Merck index, thirteenth edition, 2001, P 6913 19 United States Department of Agriculture, Agricultural Research Service, National Nutrient Database for Standard Reference Release 28 “Basic Report: 43406, Yeast extract spread” 20 Badshah M., Ullah H., Khan S A., Park J K., Khan T (2017), “Preparation, characterization and in-vitro evaluation of bacterial cellulose ... hấp thụ thuốc Omeprazole natri vật liệu cellulose tạo từ Gluconacetobacter xylinus nuôi cấy môi trường chuẩn Mục đích nghiên cứu - Đánh giá khả hấp thụ Omeprazole natri vật liệu cenllulose tạo. .. môi trường chuẩn - Xây dựng hệ thống CVK hấp thụ thuốc Omeprazole natri Đối tượng , phạm vi nghiên cứu - Đối tượng nghiên cứu: Khả hấp thụ thuốc omeprazole natri màng CVK lên men từ môi trường chuẩn. .. tăng sinh khả dụng thuốc Nghiên cứu nhằm tăng hiệu suất hấp thụ thuốc Omeprazole natri vật liệu CVK lên men từ môi trường chuẩn Kết nghiên cứu khác cho thấy CVK lên men từ mơi trường chuẩn có