Đang tải... (xem toàn văn)
KỸ THUẬT BÀO CHẾ HỖN DỊCH THUỐC (suspensions)
10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 1Kỹ thuật bào chế hỗn dịch thuốc(suspensions)Mục tiêu học tập:1. Trình bày được định nghĩa, phân loại và ưu nhược điểm của HDT.2. Trình bày vai trò các thành phần trong công thức HDT.3. Phân tích được một số yếu tố ảnh hưởng đến sự hình thành và ổn định của HDT.4. Trình bày được các kỹ thuật điều chế HDT.5. Trình bày được một số tiêu chuẩn chất lượng của HDT. 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 2I. Đại cương.II. Thành phần của HDTIII. Một số yếu tố ảnh hưởngIV. Kỹ thuật bào chế.V. Tiêu chuẩn chất lượng.DN BI 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 3Tài liệu tham khảoTài liệu học tập: KTBC - SDH các dạng thuốc, 2003, t.1.Tài liệu tham khảo: 1. H.A. Lieberman, Pharmaceutical dosage forms, Disperse Systems, Vol.2,1996.2. M. Aulton, 1998, Pharmaceutics: The science of dosage form design. 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 4I. Đại cươngĐịnh nghĩa: -Dạng thuốc lỏng để uống, tiêm, dùng ngoài.- Cấu tạo: dược chất rắn không tan được phân tán đồng đều trong chất lỏng (MT phân tán) dưới dạng các hạt rất nhỏ, d 0,1àm.2. Phân loại: Đọc TL. 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 53. Ưu, nhược điểm (đọc TL)Ưu điểm:- Điều chế dạng thuốc lỏng đối với d/chất không tan hoặc rất ít tan trong dung môi, có thể dùng theo nhiều đường dùng khác nhau.- Thích hợp với người già, trẻ em.- Cải thiện SKD của thuốc:+ Hấp thu tốt hơn dạng viên, bột, cốm.+ Kéo dài tác dụng : HD tiêm penicilin, insulin+ HD thuốc nhỏ mắt có SKD cao hơn dạng dd.- Thuốc dùng tại chỗ dạng HD (sát khuẩn, săn se) sẽ hạn chế hấp thu vào máu, gây độc.- Hạn chế mùi vị khó uống, kích ứng 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 6Nhược điểm- Khó điều chế và không ổn định do các tiểu phân rắn có xu hướng tích tụ và lắng đọng.Nhãn có dòng chữ: Lắc kỹ trước khi dùng.- Khó phân liều chính xác do sự phân bố không đồng nhất của dược chất trong MT phân tán.Thường chế bột, cốm pha hỗn dịch đã phân liều đóng trong gói, túi hoặc lọ. 10/25/1210/25/12Biờn son: Nguyn Trng ipBiờn son: Nguyn Trng ip77II. Thành phần1. Dược chất:-Dạng rắn không tan hoặc rất ít tan trong chất dẫn => tạo thành hỗn dịch thuốc.- Dược chất tan trong chất dẫn, có tác dụng hiệp đồng.- Chú ý: Không bào chế dạng hỗn dịch với dược chất có tác dụng mạnh, không tan trong chất dẫn.- Dược chất rắn không tan có 2 loại:+ Dễ thấm nước: MgO, MgCO3, ZnO+ Sơ nước, dễ thấm dầu: terpin hydrat, menthol, long não- Dược chất cần phân chia đến độ mịn thích hợp, tuỳ theo yêu cầu của chế phẩm: Uống, tiêm, dùng ngoài. 10/25/1210/25/12Biờn son: Nguyn Trng ipBiờn son: Nguyn Trng ip88Dược chất dùng trong DHT:- DH uống: AlOH, Mg(OH)2, chloramphenicol, ibuprofen, paracetamol, bari sulphat- HD dùng ngoài: ZnO, lưu huỳnh, long não- HD tiêm: bethamethasone, dexamathasone acetat, cortisone acetat, estradiol, một số vaccin, penicillin thường dùng với tỷ lệ 0,5 5%, có TH đến 30%.- Nhỏ mắt: Chloramphenicol, indomethacin, corticoidCorticosteroid:Hydrocortisone acetateMethylprednisolone acetateTriamcinolone diacetateTriamcinolone hexacetonide tan/nc 250C (mg/mL)0.010.0160.00560.0016 10/25/1210/25/12Biờn son: Nguyn Trng ipBiờn son: Nguyn Trng ip992. Môi trường phân tán:- Nước cất, các chất lỏng phân cực (ethanol, PG, glycerin ).- Các loại dầu lỏng không có tác dụng dược lý.- Các chất lỏng tổng hợp, bán tổng hợp.- Dung dịch dược chất.- Nhũ tương.- MT phân tán chứa các chất: + Chất gây thấm, gây tán (chống kết tụ).+ Tác nhân treo (keo thân nước).+ Chất bảo quản, điều hương, điều vị, điều chỉnh pH 10/25/1210/25/12Biờn son: Nguyn Trng ipBiờn son: Nguyn Trng ip10103. Chất gây thấm:- Dược chất sơ nước, khó thấm nước và các chất lỏng phân cực sẽ khó tạo thành hỗn dịch và hỗn dịch kém bền vững.- Vai trò chất gây thấm: làm thay đổi tính thấm của bề mặt tiểu phân dược chất rắn đối với MT phân tán.- Tiểu phân d.chất rắn thân nước sẽ dễ phân tán đồng trong MT phân tán hơn. [...]... số mẫu bao bì (dùng cho hỗn dịch lỏng và bột khô) 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 26 III Một số yếu tố ảnh hưởng đến sự hình thành, độ ổn định và skd của hỗn dịch thuốc 1 Tính thấm MT phân tán của tiểu phân dược chất rắn ảnh hưởng tới: - Sự hình thành - Khả năng ổn định của hỗn dịch - Cải thiện tính thấm sẽ làm tăng tốc độ hình thành và độ ổn định của hỗn dịch - Tá dược và cơ chế làm tăng tính thấm:... 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 28 iv Kỹ thuật bào chế hỗn dịch thuốc 1 Phương pháp phân tán Nguyên tắc: dựa trên cơ sở phân chia cơ học Các giai đoạn: - Nghiền, tán, xay rây DC rắn đến độ mịn tối đa - Tạo bột nhão bằng cách thêm MTPT (khoảng 1/2 lượng chất rắn) để tiếp tục nghiền mịn DC rắn - Phân tán HD đặc (bột nhão) vào MTPT để thu được HD - Làm đồng nhất hỗn dịch bằng cối xay keo hoặc thiết bị thích... 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 29 sơ đồ tóm tắt các giai đoạn bào chế hỗn dịch thuốc bằng phương pháp phântán 2 Chuẩn bị pha PT: 1 Chuẩn bị: - Nguyên liệu - Thiết bị, dụng cụ - Bao bì 10/25/12 Nghiền, tán d/chất rắn tới độ mịn thích hợp 3 Chuẩn bị MTPT: - Hoà tan các chất trong MTPT - Ngâm trương nở 4 Tạo hỗn dịch đặc 5 Pha loãng hỗn dịch 6 Đồng nhất hoá 7 Đóng gói 8 Kiểm tra chất Trng ip lượng Biờn... vừa đủ 1000ml Biờn son: Nguyn Trng ip 21 VD4 Hỗn dịch lưu huỳnh kết tủa Lưu huỳnh kết tủa Long não 1g Acid salicylic 1g Ethanol 90% 20g Glycerin 20g Nước cất vừa đủ 10/25/12 4g 100ml Biờn son: Nguyn Trng ip 22 VD 5 Hỗn dịch kẽm oxyd Kẽm oxyd Carbomer 934 0,8g Dung dịch natri hydroxyd 10% 3,2g Nước cất 10/25/12 20,0g 76,0g Biờn son: Nguyn Trng ip 23 VD 6 Hỗn dịch tiêm triamcinolon diacetat Triamcinolon... lượng nhỏ chất gây thấm - Ngâm các chất keo, chất tạo gel để trương nở hoàn toàn - 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 35 Bột và cốm pha hỗn dịch (đọc tài liệu) Chú ý: - Các TH bào chế dạng bột hoặc cốm pha hỗn dịch - Thành phần công thức bột, cốm - Tiêu chuẩn chất lượng của chế phẩm 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 36 ... cation, dung dịch muối nồng độ cao Không tan trong EtOH trên 10% Biờn son: Nguyn Trng ip 17 7 Chất điều nhỉnh pH và hệ đệm: - Vai trò: làm tăng độ ổn định vật lý của hệ và độ ổn định hoá học của dược chất - Chất điển hình: xem phần dd thuốc 8 Chất bảo quản, làm thơm, làm ngọt - Thường dùng trong HD uống, bôi ngoài - Chất điển hình: xem phần dd thuốc 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 18 VD1: Hỗn dịch uống... điều chế do ngưng kết giữa các ion, phân tử, micell với nhau - Ngưng kết do: + Phản ứng hoá học + Thay đổi dung môi Một số chú ý khi bào chế HDT: - Nghiền, rây để thu được d/chất có KTTP xác định, tuỳ theo yêu cầu từng loại HDT - D/chất khó thấm nước, cần nghiền với 1 lượng nhỏ chất gây thấm - Ngâm các chất keo, chất tạo gel để trương nở hoàn toàn - 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 35 Bột và cốm pha hỗn. .. 5,0g 100ml Biờn son: Nguyn Trng ip 19 VD 2 Hỗn dịch ung keolin-pectin Kaolin Pectin Colloidal magnesium aluminum Silicate Sodium carboxymethylcellulose Glycerin Sodium saccharin Flavor Preservative Purified water 17.5% w/v 0,5 w/v 17.5% w/v 0.2% w/v 2.0% w/v 0.1 % w/v qs qs 100% Ghi chỳ qs: Quantum sufficiat (lng va ) 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 20 VD3: Hỗn dịch uống Cotrimoxazol Trimethoprim bột...- Chất diện hoạt: Cơ chế gây thấm: + Làm giảm sức căng bề mặt + Làm giảm góc tiếp xúc giữa tiểu phân rắn và môi trường lỏng => Cải thiện tính thấm của DC - Thường dùng các chất diện hoạt không ion hoá với HLB trong khoảng 7-10 Nồng độ sử dụng: 0,05-0,5% - Hầu hết các chất diện hoạt có vị đắng, trừ poloxamer, vì vậy cần chọn lựa cho phù hợp với dạng thuốc 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng... Polyoxyalkyl ethers - Polyoxylakyl phenyl ethers - Polyoxy hydrogenated castor oil - Polyoxy sorbitan esters (tween) - Sorbitan esters (span) 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 12 Chất diện hoạt dùng trong hỗn dịch uống Chất diện hoạt Anion: - Natri docusat - Natri laurylsulfat Cation: - Polysorbat 65 - Octoxynol -9 - Nonoxynol-10 - Polysorbat 60 - Polysorbat 80 - Polysorbat 40 - Poloxamer 235 - Polysorbat . 10/25/12 Biờn son: Nguyn Trng ip 1Kỹ thuật bào chế hỗn dịch thuốc( suspensions)Mục tiêu học tập:1. Trình bày được định nghĩa,. chất dẫn => tạo thành hỗn dịch thuốc. - Dược chất tan trong chất dẫn, có tác dụng hiệp đồng.- Chú ý: Không bào chế dạng hỗn dịch với dược chất có tác