1 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm loét đại trực tràng chảy máu (VLĐTTCM) còn goịlàviêm loét đaị tràng (Ulcerative Colitis: UC) làtinh̀ trangg̣ tổn thương ởđaịtràng bênḥ cảnh chung của viêm ruôṭ Bệnh cótiń h chất tư g̣miên,,̃ nguyên nhân bênḥ sinh cho đến vâñ chưa đươcg̣ sáng tỏvàchưa có phương pháp điều tri hg̣ oàn toàn đăcg̣ hiêụ Bệnh thường găpg̣ ởchâu Âu vàBắc My,,̃ 100.000 dân có tới 100 người mắc bệnh 20 người mắc bệnh hàng năm [80] Thời gian gần cóxu hướng tăng ởchâu Á Bênḥ gây loét chảy máu đại trực tràng, tổn thương lan tỏa lớp niêm mạc niêm mạc Diễn biến bệnh phức tạp, hay tái phát, khó điều trị để lại nhiều biến chứng năngg̣ chảy máu nhiều, thủng đaịtràng… có thể dẫn đến tử vong Các bằng chứng cho thấy phản ứng miêñ dicḥ tồn thân vàtaịchỡ liên quan đến sư g̣tiến triển của bênḥ Người ta cho rằng phản ứng miễn dịch bất thường chống lại vi sinh vật ruột ở người nhạy cảm về mặt di truyền Các phản ứng miễn dịch ruột đóng vai trò quan trọng sinh bệnh học cóliên quan đến phân tử cytokin vàtếbào T helper (Th1, Th2), tập hợp khác của tế bào T (Th17 tế bào T điều hòa), có khả liên quan đến sư g̣tiến triển của bênḥ [108] Một số cơng trình nghiên cứu vềbênḥ VLĐTTCM đa ,̃cho thấy vai trò của phản ứng miêñ dicḥ rất quan trongg̣ bênḥ sinh của bênh,g̣ liên quan đến cytokin vàtếbào T helper vàcác tâpg̣ hơpg̣ khác của tếbào T… Kết quảcủa nghiên cứu cho thấy có tăng nồng độ số cytokin tiền viêm huyết thanh, tăng phản ứng của tế bào bạch cầu, tế bào nội mô mạch máu số cytokin TNF-α, IL-6 IL-8 có liên quan tới mức độ bệnh Đây nguyên nhân dẫn đến hoại tử nhiễm trùng bệnh VLĐTTCM thể nặng [15], [100] Trên sở hiểu biết đó, người ta đưa hướng điều trị thông qua thử nghiệm lâm sàng sử dụng thuốc sinh học dựa chế tác động của cytokin tiền viêm ức chế bạch cầu hạt tiết số yếu tố gây viêm gây phá hủy tở chức, ức chế bạch cầu bám dính, ức chế phân tử tham gia vào phản ứng miễn dịch bước đầu thấy có khả quan [87], [101], [103], [56], [75] Như vây,g̣ viêcg̣ nghiên cứu vai trò của cytokin bênḥ VLĐTTCM làmôṭxu hướng nghiên cứu của y hocg̣ hiêṇ vàrất cần thiết vàđây cóthểlàcơ hôịbước đầu cho nghiên cứu vai tròtác nhân gây viêm trinh ̀ tiến triển bênḥ vàvai tròcủa chất ức chếmiêñ dicḥ điều tri g̣ VLĐTTCM thông qua sư g̣tác đôngg̣ của cytokin Trên thế giới, có số cơng trình nghiên cứu về cytokin cho thấy có sư g̣ thay đổi vàliên quan đến mức đô g̣ bênḥ Nồng đô g̣ cytokin phu g̣ thuôcg̣ nhiều yếu tốtrong đómức đô g̣ bênḥ rất quan trong,g̣ nógơị ýcho viêcg̣ áp dungg̣ phương pháp điều tri ự́c chếcác yếu tốmiêñ dicḥ nhằm đaṭhiêụ quảcao điều tri g̣tại bệnh viện lớn cóđiều kiêṇ với mục đích giảm biến chứng tỷ lệ tử vong bệnh gây Vì chúng tơi nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số cytokin bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu” với hai mục tiêu sau: Phân tích đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 huyết bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu Xác định mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 huyết với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ năngg̣ bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu Chương TỔNG QUAN 1.1 Đaịcương vàdicḥ tê ̃hocc̣ bênḥ viêm loét đaịtrưcc̣ tràng chảy máu 1.1.1 Đaị cương Viêm loét đại trực tràng chảy máu bệnh mạn tính đặc trưng bởi tình trạng viêm lan tỏa niêm mạc đại tràng liên quan đến trực tràng (tức viêm trực tràng) nó có thể viêm mở rộng đến đại tràng sigma, đại tràng xuống (tức viêm đại tràng bên trái) viêm toàn đại tràng (tức viêm đại tràng nặng) [31] Hiện nay, chẩn đoán VLĐTTCM dựa kết hợp lâm sàng, nội soi mô bệnh học [82] Bệnh VLĐTTCM có thể ở giai đoạn ổn định giai đoạn hoạt động Các triệu chứng bệnh từ mức độ nhẹ, trung bình đến nặng Các triệu chứng thường nghèo nàn khơng điển hình ở mức độ nhẹ Ngược lại, ở mức độ nặng dấu hiệu lâm sàng biểu rõ Nói chung mức độ nặng của triệu chứng phản ánh mức độ lan rộng của tổn thương cường độ viêm hay biểu lâm sàng nặng thường gắn liền với tổn thương viêm đại tràng nặng [13] 1.1.2 Dicḥ tễhocc * Trên Thế giới Tỷ lệ mắc bệnh VLĐTTCM tăng theo thời gian, khác tuỳ vùng địa lý thay đổi theo chủng tộc người Người da trắng cótỷlê g̣ mắc nhiều người da mầu Người Do Thái có tỷ lệ mắc bệnh gấp tới lần so với chủng tộc khác Bệnh phổ biến nhất ở châu Âu với mắc từ 1,520,3 người /100.000 dân Tại Bắc Mỹ, số người mắc hàng năm (Incidence rate) từ 2,2-14,3 người /100.000 dân số người mắc bệnh VLĐTTCM cộng đồng (Prevalence rate) từ 37-246 người/100.000 dân Tại châu Á Nhật Bản, Trung Quốc, Bắc Triều Tiên, Singapore, Bắc Ấn độ, Mỹ La Tinh trước tỷlê g̣mắc bênḥ thấp gần cũng tăng lên nhiều Tỷ lệ bệnh VLĐTTCM Hong Kong tăng gấp sáu lần hai thập kỷ qua [59] Tại Mỹ, năm 1960 100.000 dân có người mắc bệnh VLĐTT chảy máu [50] Đến năm 1980 100.000 dân có 11 người mắc bệnh [63] Hiện số tăng lên rất nhiều, 100.000 dân có tới 100 người mắc bệnh 20 người mắc bệnh hàng năm [80] Ở Bắc Âu, từ 1991 - 1993 tỷ lệ mắc 11.8/100.000 dân [63] Tại châu Âu, tỷ lệ mắc bệnh VLĐTTCM Evans lần đầu tiên nghiên cứu Anh (1965) với tỷ lệ mắc bệnh 6,5/100.000 dân [79], sau đó hàng năm đều có số liệu cụ thể báo cáo của nước về tỷ lệ mắc bệnh trình bày ở số năm gần sau: Bảng 1.1 Tỷ lệ mắc bệnh nghiên cứu châu Âu [79] Tác giả Bernstein Gearry Loftus Nerich AbacarMahamat Wilson Lakatos Các nghiên cứu ởchâu Mỹ, tỷlê g̣mắc VLĐTTCM ởbắc Mỹlà10 - 12 trường hơp/g̣ 100.000 người với tỷlê g̣ cao nhất xảy ởđô g̣ tuổi 15-25, xảy ở nữcao so với nam giới với tỷlê g̣ mắc cao ởcác vùng phi ́a Bắc so với vùng phiá Nam [45] Ở châu Á, tỷ lệ mắc bệnh VLĐTTCM thấp so với châu Âu tỷ lệ bệnh tăng lên rất nhanh Nhật Bản, Bắc Triều Tiên, Singapore, Hong Kong, bắc Ấn độ vùng mà trước cho rằng có tỷ lệ bệnh thấp Tại Hong Kong, tỷ lệ tăng gấp lần hai thập kỷ qua [4] Điều này, cho thấy tỷ lệ mắc bệnh tăng dần khác theo mỗi quốc gia, phụ thuộc vào chủng tộc người minh hoạ bảng đây: Bảng 1.2 Tỷ lệ mắc bệnh VLĐTTCM quốc gia châu Á - tri ́ch dẫn [4] Tan YM ghi nhâṇ số bệnh nhân nhập viện Ấn Độ có tỷ lệ mắc cao nhất 17,9/100.000, tiếp đến Trung Quốc với tỷ lệ 11,2/100.000 Malaysia có tỷ lệ mắc bệnh thấp 3,7/100.000 [102] Về lứa tuổi mắc bệnh, Park SJ vàCS cho thấy bệnh VLĐTTCM ở nước phương Tây có đặc điểm mắc bệnh liên quan đến mơ hình phân bố tuổi hai chiều (đỉnh điểm ở tuổi từ 20 - 39 đỉnh điểm ở tuổi 50 - 79) Đối với nước châu Á tỷ lệ mắc bệnh chưa xác định xác từ tập hợp nghiên cứu Các tác giả cho rằng người châu Á có tính nhạy cảm về mặt di truyền nên có thể phát bệnh VLĐTTCM lứa tuổi 20 - 39, nhiên đỉnh tuổi thứ hai mắc bệnh có thể nhỏ so nước ở phương Tây [78] Về tỷ lệ giới tính mắc bệnh, nghiên cứu ởchâu Âu, bắc Mĩ vàchâu Á trước cho thấy bệnh VLĐTTCM ở nam nữ thời gian gần cho thấy tỷ lệ nam giới chiếm ưu thế (60%) Các nghiên cứu gần Hàn Quốc, Nhật Bản cho thấy tỷ suất nam/nữ dao động từ 1,67:1 đến 2,9:1 cũng nghiên cứu dựa vào quần thể gần từ khu vực Châu Á Thái Bình Dương cho thấy tỷ lệ mắc bệnh VLĐTTCM của nam giới vượt trội [78] Bảng 1.3 Tỷ lệ giới tính độ tuổi mắc bệnh số nghiên cứu Tác giả Park SJ CS [78] Ozin Y CS [77] KILIÇ MY CS [58] Camarillo GF [20] Jiang X CS[52] Rana SV CS [83] Daniel S CS [26] Dolar ME [33] Dinić BR [32] Islam S CS [48] Qureshi M CS [82] Eidan A CS [34] * Tại Việt Nam Trước đây, bệnh VLĐTTCM hiếm gặp gần bệnh có xu hướng gia tăng Hiêṇ chưa có tài liệu công bố có tính hệ thống Điều này, cho thấy việc nghiên cứu bệnh VLĐTTCM Việt Nam chưa quan tâm nhiều vấn đề dịch tễ học về bệnh VLĐTTCM cần phải điều tra nghiên cứu cụ thể về tỷ lệ mắc năm tới Về lứa tuổi mắc bệnh giới tính, nghiên cứu cho thấy bệnh thường gặp ở lứa tuổi trẻ vàtỷlê g̣ nam nữlàtương đương Nghiên cứu của Nguyễn Thị Thu Hiền gặp thấp nhất ở lứa tuổi 23 cao nhất 58 [8] Nguyễn Văn Dũng 32 - 74 tuổi [11] Tuy nhiên, cũng có nghiên cứu ghi nhận nữ mắc bệnh chiếm ưu thế nam [9] Kết nghiên cứu về tuổi giới của số nghiên cứu bệnh VLĐTTCM trình bày ở bảng sau: Bảng 1.4 Tỷ lệ tuổi giới mắc bệnh qua số nghiên cứu Tac gia ́́ Khúc Đình Minh [3] Nguyễn Thị Thu Hiền [8] Vũ Văn Khiên CS [12] Lê Thị Kim Liên [4] Phạm Văn Dũng [11] Mai Đình Minh [1] 1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng viêm loét đại trực tràng chảy máu 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng * Các triệu chứng taịđường tiêu hóa: Thường gặp nhất triêụ chứng đau bụng, tiêu chảy liên tục, có máu và/hoặc chất nhầy phân [32], [48] Đau quặn bụng kèm theo mót rặn nếu tổn thương ở trực tràng, đau hố chậu trái nếu tổn thương ở đại tràng sigma đại tràng xuống cũng có đau lan tỏa khắp bụng đau dọc khung đại tràng Đại tiện phân máu triệu chứng Đối với bệnh nhẹ, có thể có đại tiện phân lỏng phân bán lỏng lần ngày kèm theo có máu Trái lại, bệnh nhân bị bệnh nặng có thể đại tiện nhiều lần phân lỏng có máu, mủ đau bụng nhiều [13] Một số nghiên cho thấy ở bệnh nhân VLĐTTCM biểu rối loạn phân kèm theo có máu nhày phân chiếm tỷ lệ cao Kết đánh giá mức độ bệnh vị trí tởn thương trình bày bảng đây: Bảng 1.5 Biểu triệu chứng lâm sàng qua số nghiên cứu Triệu chứng (%) Tác giả Ozin Y CS [77] Qureshi M CS [82] Islam S CS [48] Khúc Đình Minh [3] Nguyễn Thị Thu Hiền [8] Lê Thị Kim Liên [4] Phạm Văn Dũng [11] Mai Đình Minh [1] Bảng 1.6 Đánh giá mức độ bệnh thông qua số nghiên cứu Mức độ (%) Tác giả Qureshi M CS [82] Islam S CS [48] Ozin Y CS [77] Camarillo GF [20] Jiang X [52] Daniel S CS [26] Khúc Đình Minh [3] Nguyễn Thị Thu Hiền [8] Lê Thị Kim Liên [4] Phạm Văn Dũng [11] Mai Đình Minh [1] * Các triêụ chứng ngồi đường tiêu hóa: Ngồi triệu chứng trình bày ở trên, ở bệnh nhân VLĐTTCM có thể có phối hợp với bệnh lý của số quan khác gọi triệu chứng ruột, tần số biểu lâm sàng ruột từ - 47% [63] Cótới 40% bênḥ nhân VLĐTTCM cóbiểu hiêṇ ngồi rṭ [66] Các bệnh lý ruột bao gồm: viêm khớp, loét miệng,loãng xương, viêm xơ đường mật tiên phát, viêm màng bồ đào, viêm mủ da hoại thư, huyết khối tĩnh mạch sâu, Việc phát triệu chứng ruột có thể theo dõi tiến trình lâm sàng của bệnh đáp ứng tốt với liệu pháp điều trị bệnh Jiang X đa ,̃ phân tích đặc điểm bệnh VLĐTTCM tổng số 10218 bệnh nhân báo cáo tài liệu y văn Trung Quốc Kết cho thấy gặp 6,1% bệnh nhân có triệu chứng ruột [52] Camarillo GF nghiên cứu 40 bệnh nhân VLĐTTCM thấy 73,0% bệnh khớp, 13,0% viêm xơ chai đường mâṭnguyên phát, 6,7% ban đỏ nút, 20,0% viêm khớp chậu, 6,7% viêm da mủ hoại thư [20] Ozin Y CS nghiên cứu bệnh nhân VLĐTTCM Thổ Nhĩ Kỳ Kết cho thấy bệnh khớp cấp tính gặp 3,0%, viêm khớp chậu 1,2%, bệnh cột sống cứng khớp 1,0%, ban đỏ 0,2% không gặp viêm màng mạch nhỏ [77] 6.6.5 Thay đổi phối hợp biểu mô 6.6.5.1 Tăng lympho nội biểu mô(D651): Có Không 6.6.5.2 Tăng colagen biểu mô(D652): Có Không 6.7 Mức độ hoạt động viêm mô bệnh học Nhẹ Vừa Nặng 6.8 Mức độ hoạt động viêm mô bệnh học theo Geboes vàCS 1.Độ12.Độ23.Độ34.Độ45.Độ56.Độ67.Độ7 6.9 Xét nghiệm Cytokine 6.9.1 IL-1β: 6.9.2 IL-2: 6.9.3 IL-4: 6.9.4 IL-5: 6.9.5 IL-6: 6.9.6 IL-8: 6.9.7 IL-10: 6.9.8 GM-CSF: 6.9.10 IFN-γ: 6.9.11 TNF-α: ĐÁNH GIÁ GIAI ĐOẠN VÀ MỨC ĐỘ VLĐTTCM - Họ tên: …………………………………… 2.Tuổi: Giới:… - Mã bệnh nhân (PID): ………………………… Đánh giá giai đoạn theo Baron ĐÁNH GIÁCỤTHÊ ́̉ Surtheland cộng ́́ THÔNG SÔ Tần số lỏng Chảy máu trực tràng Hình ảnh niêm mạc Đánh giá theo thăm khám LS Tổng điểm: ́ KÊT LUÂṆ MỨC ĐÔ:c̣ Hồi phục: < điểm, Nhẹ: - điểm, Vừa: - 10 điểm, Nặng: 11- 12 điểm BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN NGÔ THÚY HÀ NGHIÊN CƯÚ CÂṆ LÂM SÀNG VÀNÔNG ĐỘMÔT HUYẾT THANH Ở BÊNḤ NHÂN VIÊM LOÉT ĐAỊ TRƯCc̣ TRÀNG CHẢY MÁU Chuyên ngành : Nội Tiêu hóa : 62720143 Ma s,̃ ố ́ LUÂṆ ÁN TIÊN SI ̃Y HOCc̣ Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Vân Hồng PGS.TS Nguyễn Trọng Hiếu NĂM - 2019 LỜI CẢM ƠN Để có kết ngày hôm nay, xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo, Phòng, Bộ môn thầy giáo, cô giáo, cán Trường Đại học Y Dược - Đại học Thái Nguyên trang bị cho kiến thức, tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Thị Vân Hồng - Nguyên Phó khoa Tiêu hóa – Bênh viên Bạch Mai; PGS.TS Nguyễn Trọng Hiếu - PhóBộ mơn Nội Trường Đaị hocg̣ Y Dươc,g̣ Đaị hocg̣ Thái Nguyên, người thầy cung cấp cho kiến thức lâm sàng, phương pháp luận quý báu, dành nhiều thời gian hướng dẫn, tận tình bảo định hướng cho tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành Xin trân trọng cảm ơn ban giám đốc bệnh viện Bạch Mai, phòng nghiên cứu khoa học, khoa Tiêu hóa, khoa sinh hóa, khoa huyết học, khoa khám bệnh, khoa thăm dò chức năng, trung tâm giải phẫu bệnh cùng tập thể cán công chức bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện giúp đỡ trình học tập, thu thập số liệu nghiên cứu hoàn thành luận án Xin chân thành cảm ơn ban giám đốc học viện quân y, môn miễn dịch học viện quân y đặc biệt tiến sĩ Đỗ Khắc Đại nhiệt tình sát cánh tạo điều kiện thuận lợi phân tích xét nghiệm cytokine cho cơng trình nghiên cứu tơi Trong q trình nghiên cứu hồn thành luận án, tơi nhận động viên, chia sẻ, giúp đỡ gia đình, anh em, bạn bè, đồng nghiệp, người thân Tôi xin phép bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc Xin trân trọng cảm ơn Ngô Thuý Hà LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu của riêng Các số liệu, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực chưa cơng bố bất kỳ cơng trình khác Ngô Thúy Hà DANH MUCc̣ CÁC CHỮ, KÝHIÊỤ VIẾT TẮT TRONG LUÂṆ ÁN Phần viết đầy đủ Phần viết tắt AST Aspartate Transaminase ALT Alanin Amino Transferase CRP C-reactive protein Protein phản ứng C CS Cộng CyA Cyclosporine ĐƯMD Đáp ứng miêñ dicḥ Hb Hemoglobin HCT Hematocrid HIV Human Immunodeficiency Virus IBD Inflammatory bowel disease Bệnh lý viêm ruột IFX Infliximab IL Interleukin INF Interferon LDH Lactate dehydrogenase TAC Tacrolimus TGF Transforming growth factor Yếu tố phát triển chuyển dạng Th Tế bào T hỗ trợ TNF-α Tumor necrosis factor alpha Yếu tố hoại tử u alpha VLĐTTCM Viêm loét đại trực tràng chảy máu MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Đaịcương vàdicḥ tê h,̃ ocg̣ bênḥ viêm loét đaịtrưcg̣ tràng chảy máu 1.1.1 Đaịcương .3 1.1.2 Dicḥ tê ,̃hocg̣ 1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng viêm loét đại trực tràng chảy máu .7 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng 1.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 1.2.3 Tiến triển biến chứng 16 1.2.4 Phân độ bệnh viêm loét đại trực tràng chảy máu 17 1.3 Cơ chếbênḥ sinh bênḥ viêm loét đaịtrưcg̣ tràng chảy máu 22 1.3.1 Bản chất của cytokin 23 1.3.2 Nguồn gốc của cytokin 24 1.3.3 Vai trò của số cytokin 25 1.3.4 Nguyên lý phản ứng phát cytokin bằng phản ứng miễn dịch huỳnh quang 32 1.3.5 Điều tri ḅênḥ viêm loét đaịtrưcg̣ tràng chảy máu 33 1.4 Các nghiên cứu cytokin ở bệnh viêm loét đại tràng chảy máu thếgiới vàViêṭNam 35 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.1 Nhóm bênḥ 38 2.1.2 Nhóm chứng 39 2.2 Phương pháp nghiên cứu 40 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .40 2.2.2 Cách choṇ mâũ 40 2.2.3 Các chỉtiêu nghiên cứu 41 2.3 Ky ,̃thuâṭnghiên cứu 44 2.3.1 Ky ,̃thuâṭnôịsoi .44 2.3.2 Kỹ thuật sinh thiết làm mô bệnh học 46 2.3.3 Ky ,̃thuâṭlấy máu xét nghiêṃ sinh hóa, huyết hocg̣ vàmiêñ dicḥ 46 2.4 Các bước tiến hành .50 2.4.1 Choṇ bênḥ nhân 50 2.4.2 Khám lâm sàng 50 2.5 Nội dung nghiên cứu 52 2.5.1 Nghiên cứu lâm sàng 52 2.5.2 Nghiên cứu huyết học sinh hóa 52 2.5.3 Nghiên cứu miễn dịch 52 2.5.4 Nghiên cứu nội soi mô bệnh học 53 2.5.5 Các tiêu chuẩn dùng nghiên cứu 53 2.6 Xử lý phân tích số liệu 55 2.7 Đạo đức nghiên cứu 56 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58 3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ở bệnh nhân viêm loét đaịtrưcg̣ tràng chảy máu 58 3.2 Mối liên quan nồng đô g̣cytokine với đăcg̣ điểm lâm sàng, câṇ lâm sàng vàmức đô g̣năngg̣ ở bênḥ nhân viêm loét đaịtrưcg̣ tràng chảy máu 71 3.2.1 Mối liên quan với đăcg̣ điểm lâm sàng 71 3.2.2 Mối liên quan với đăcg̣ điểm câṇ lâm sàng 72 Chương 4: BÀN LUẬN .78 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 ở bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu .78 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng 78 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 80 4.1.3 Nồng đô g̣TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 của nhóm bênḥ nhân 91 4.2 Liên quan nồng độ số cytokine với số biểu lâm sàng cận lâm sàng 96 4.2.1 Bàn luận về mối liên quan với đặc điểm lâm sàng 96 4.2.2 Bàn luận về mối liên quan với đặc điểm cận lâm sàng .99 KẾT LUẬN 105 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ ̀ CÔNG BỐ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN ĐÊTAÌ LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tỷ lệ mắc bệnh của nghiên cứu ở châu Âu Bảng 1.2 Tỷ lệ mắc bệnh VLĐTTCM ở quốc gia châu Á - trich́ dâñ Bảng 1.3 Tỷ lệ giới tính độ tuổi mắc bệnh ở số nghiên cứu Bảng 1.4 Tỷ lệ tuổi giới mắc bệnh qua số nghiên cứu .7 Bảng 1.5 Biểu triệu chứng lâm sàng qua số nghiên cứu Bảng 1.6 Đánh giá mức độ bệnh thông qua số nghiên cứu Bảng 1.7 Kết số xét nghiệm thường sử dụng bệnh VLĐTTCM thông qua số nghiên cứu 10 Bảng 1.8 Kết điện di protein huyết ở bệnh IBD 11 Bảng 1.9 Tỷ lệ tổn thương đại tràng thông qua số nghiên cứu .13 Bảng 1.10 Phân loại mức độ bệnh theo Langan RC 18 Bảng 1.11 Phân loại mức độ bệnh của Surtheland .18 Bảng 1.12 Hệ thống chấm điểm Mayo đánh giá hoạt động bênḥ VLĐTTCM 19 Bảng 1.13 Bảng phân loại giai đoạn tổn thương của Baron 20 Bảng 1.14 Phân loaịphaṃ vi tổn thương đaịtrưcg̣ tràng - tri ́ch dâñ từtài liêụ 20 Bảng 1.15 Phân loại mức độ hoạt động của viêm mô bệnh học theo Geboes K vàCS 21 Bảng 1.16 Đặc điểm phân biệt bệnh VLĐTTCM Crohn nôịsoi vàmô bệnh học 22 Bảng 2.1 Các mức thành phần protein điện di .43 Bảng 2.2 Các mức globulin miễn dịch 43 Bảng 2.3 Phân loại giai đoạn hoạt động bệnh VLĐTTCM nội soi của Baron 53 Bảng 2.4 Tiêu chuẩn phân loaịphaṃ vi tổn thương đaịtrưcg̣ tràng theo phân loaịcủa Montreal - trić h dâñ từ tài liêụ 53 Bảng 2.5 Tiêu chuẩn đánh giá phân loại mức độ bệnh VLĐTTCM theo Surtheland 54 Bảng 2.6 Tiêu chuẩn chẩn đốn bệnh VLĐTTCM mơ bênḥ hocg̣ theo Nottingham năm 2000 54 Bảng 2.7 Phân loại mức độ hoạt động của viêm mô bệnh học theo Geboes K vàCS 55 Bảng 3.1 Tiń h chất phân 59 Bảng 3.2 Các biểu triệu chứng lâm sàng bệnh VLĐTTCM 60 Bảng 3.3 Đặc điểm số lượng hồng cầu bạch cầu chung 61 Bảng 3.4 Đặc điểm yếu tốviêm 62 Bảng 3.5 Đặc điểm kali albumin .63 Bảng 3.6 Phân loaịvị trí theo Montreal hình ảnh tởn thương đại trực tràng nội soi 65 Bảng 3.7 Phân loại giai đoạn hoạt động VLĐTTCM nội soi theo Baron 65 Bảng 3.8 Phân loaịmức độ bệnh theo Surtheland 66 Bảng 3.9 Đặc điểm mô bệnh học theo Nottingham 66 Bảng 3.10 Độ hoạt động của viêm mô bệnh học theo Geboes vàCS 67 Bảng 3.11 Đặc điểm globulin miễn dịch 68 Bảng 3.12 Nồng độ số cytokine ở nhóm nghiên cứu nhóm chứng 69 Bảng 3.13 Mối liên quan sút cân với vi tṛítổn thương đaịtrưcg̣ tràng 69 Bảng 3.14 Nồng độ CRP, máu lắng tương ứng với mức độ bệnh theo Surtheland 70 Bảng 3.15 Nồng độ huyết sắc tố tương ứng với mức độ bệnh theo Surtheland 70 Bảng 3.16 Mối liên quan nồng độ cytokine với triệu chứng lâm sàng 71 Bảng 3.17 Mối liên quan nồng độ cytokine với đặc điểm nội soi .72 Bảng 3.18 Mối liên quan nồng độ cytokine với yếu tốviêm 73 Bảng 3.19 Mối liên quan nồng độ cytokine với giai đoạn tổn thương nội soi 74 Bảng 3.20 Mối liên quan nồng độ cytokine với mức độ thiếu máu .74 Bảng 3.21 Mối liên quan nồng độ cytokine theo mức độ bệnh theo Surtheland 75 Bảng 4.1 So sánh kết mô bệnh học của nghiên cứu với kết nghiên cứu của số tác giả 87 Bảng 4.3 Nồng độ TNF-α ở bệnh nhân VLĐTTCM của tác giả 92 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ3.1 Phân bốbênḥ nhân theo giới 58 Biểu đồ3.2 Phân bốbênḥ nhân theo tuổi 58 Biểu đồ3.3 Phân bốbênḥ nhân theo thời gian mắc bệnh 59 Biểu đồ 3.4 Mức độ sút cân sốt ở bệnh nhân VLĐTTCM 60 Biểu đồ 3.5 Số lần đại tiện ngày 61 Biểu đô g̣3.6 Đặc điểm điện di protein huyết .64 Biểu đồ 3.7 Đánh giá mức độ mất máu - dựa vào nồng độ Huyết sắc tố .64 Biểu đồ 3.8 Mối tương quan nồng độ IL-6 với sốlươngg̣ hồng cầu 76 Biểu đồ 3.9 Mối tương quan tuyến tính nồng độ cytokine với mức đô g̣năngg̣ của bênḥ nhân VLĐTTCM 77 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ sản xuất số cytokin 24 Hình 1.2 Sơ đồ sản xuất cytokin bệnh VLĐTTCM 31 Hình 2.1 Máy nội soi Fujnon - XL4450 .45 Hình 2.2 Máy điện di protein Hydrasys scan của Sebia 47 Hình 2.3 Bộ kit xét nghiệm 10 cytokin của Mỹ 49 Hình 2.4 Hệ thống máy Luminex Fluaroanalyzer 50 ... viêm loét đại trực tràng chảy máu với hai mục tiêu sau: Phân tích đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 huyết bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu Xác... thư đại tràng 2% 10 năm đầu tiên của viêm loét đại tràng, 8% 20 năm đầu, 18% 30 năm đầu bệnh viêm loét trực tràng đại tràng sigma [63] 1.2.4 Phân độ bệnh viêm loét đại trực tràng chảy máu. .. liên quan nồng độ TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 huyết với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng mức độ năngg̣ bệnh nhân viêm loét đại trực tràng chảy máu 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Đaịcương vàdicḥ