MIỄN DỊCH HỌC LÂM SÀNG TÀI LIỆU SƯU TẦM – TỔNG HỢP – DỊCH Gi i thi ệu Information Mục l ục Biên soạn ebook : Lê Đình Sáng ĐẠI HỌC Y KHOA HÀ NỘI Trang web : www.ykhoaviet.tk Email : Lesangmd@gmail.com, bachkhoayhoc@gmail.com Điện thoại : 0973.910.357 THÔNG TIN THÔNG BÁO VỀ VIỆC XUẤT BẢN BÁCH KHOA Y HỌC 2010 : Theo yêu cầu nguyện vọng nhiều bạn đọc, khác với Bách Khoa Y Học phiên trước, bên cạnh việc cập nhật viết chuyên khoa mới,cũng thay đổi cách thức trình bày, Bách Khoa Y Học 2010 chia làm nhiều nhỏ, bao gồm chủ đề Y Học, giúp bạn đọc tiết kiệm thời gian tra cứu thông tin cần Tác giả xin chân thành cám ơn tất ý kiến đóng góp phê bình qu{ độc giả thời gian qua Tất sách sách Bách Khoa Y Học 2010 bạn đọc tìm thấy tải từ trang web www.ykhoaviet.tk Lê Đình Sáng xây dựng phát triển ỦNG HỘ : Tác giả xin chân thành cám ơn ủng hộ mặt tài để giúp cho Bách Khoa Y Học phát triển tốt ngày hữu ích Mọi lòng ủng hộ cho việc xây dựng website dành cho việc phổ biến tài liệu học tập giảng dạy Y Khoa cá nhân Doanh nghiệp xin gửi : Tên ngân hàng : NGÂN HÀNG ĐẦU TƯ VÀ PHÁT TRIỂN VIỆT NAM Tên tài khoản ngân hàng : Lê Đình Sáng Số tài khoản : 5111-00000-84877 CẢNH BÁO : TÀI LIỆU NÀY CHỈ MANG TÍNH CHẤT THAM KHẢO nhằm mục đích nâng cao hiểu biết Y khoa Tuyệt đối không tự ý áp dụng thơng tin ebook để chẩn đốn tự điều trị bệnh, với người không thuộc nghành Y Tác giả ebook không chịu trách nhiệm liên quan đến việc sử dụng thông tin sách để áp dụng vào thực tiễn bạn đọc Đây tài liệu sưu tầm từ nhiều tác giả khác nhau, nhiều sách khác nhau, chưa kiểm chứng , thông tin sách mang tính chất tương đối Cuốn sách phân phát miễn phí với mục đích sử dụng phi thương mại, hành vi liên quan đến việc mua bán, trao đổi, chỉnh sửa, in ấn sách vào thời điểm bất hợ p l ệ Nội dung ebook thay đổi bổ sung lúc mà không cần thông báo trước GIỚI THIỆU Bộ sách Lê Sáng sưu tầm , biên dịch tổng hợp với mục đích cung cấp nguồn tài liệu tham khảo hữu ích cho bạn sinh viên y khoa, tất có nhu cầu tìm hiểu, nghiên cứu, tra cứu , tham khảo thơng tin y học Với tiêu chí sách mở , xây ựng dựa nguồn tài liệu cộng đồng , khơng mang mục đích vụ lợi, khơng gắn với mục đích thương mại hóa ưới bất kz hình thức , nên trước sử dụng sách bạn phải đồng ý với điều kiện sau Nếu không đồng ý , bạn không nên tiếp tục sử dụng sách : Bộ sách cung cấp đến tay bạn , hoàn tồn dựa tinh thần tự nguyện bạn Khơng có bất kz thương lượng, mua chuộc, mời gọi hay liên kết bạn tác giả sách Mục đích sách để phục vụ công tác học tập cho bạn sinh viên Y khoa chính, ngồi bạn đối tượng làm việc nghành Y sử dụng sách tài liệu tham khảo thêm Mọi thông tin sách có tính xác tương đối, thơng tin chưa kiểm chứng bới quan Pháp luật, Nhà xuất hay quan có trách nhiệm liên quan Vì vậy, ln cẩn trọng trước bạn chấp nhận thơng tin cung cấp sách Tất thông tin sách sưu tầm, tuyển chọn, phiên dịch xếp theo trình tự định Mỗi viết dù ngắn hay dài, dù hay dù dở cơng sức tác giả viết Lê Đình Sáng người sưu tầm phiên dịch, nói cách khác, người giúp chuyển tải thông tin mà tác giả viết cung cấp, đến tay bạn Bộ sách tài liệu sưu tầm dịch sinh viên Y khoa giáo sư – tiến sĩ hay chuyên gia Y học dày dạn kinh nghiệm,do có nhiều lỗi khiếm khuyết khơng lường trước , chủ quan hay khách quan, tài liệu bố trí chưa hợp lý , nên bên cạnh việc thận trọng trước thu nhận thông tin , bạn cần đọc kỹ phần mục lục sách phần hướng dẫn sử dụng sách để sử dụng sách cách thuận tiện Tác giả sách điện tử không chịu trách nhiệm liên quan đến việc sử dụng sai mục đích , gây hậu khơng tốt sức khỏe, vật chất, uy tín …của bạn bệnh nhân bạn Khơng có chun mơn , khơng phải nhân viên y tế , bạn không ph p tự sử dụng thơng tin có sách để chẩn đoán điều trị Từ trước tới này, thầy thuốc ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ BỆNH Mỗi người bệnh thực thể độc lập hoàn toàn khác nhau, o việc bê ngun xi tất thơng tin sách vào thực tiễn sai lầm lớn Tác giả không chịu trách nhiệm bất cẩn gây Vì sách cộng đồng, tạo mục đích cộng đồng, cộng đồng , sách có phát triển hay khơng phần lớn, khơng dựa vào sức lực, kiên trì người tạo sách , đóng góp, xây ựng, góp ý, bổ sung, hiệu chỉnh người đọc động lực to lớn để sách phát triển Vì mục tiêu trở thành sách tham khảo y khoa tổng hợp phù hợp với nhu cầu tình hình thực tiễn lĩnh vực y tế nói riêng sống nói chung Tác giả sách mong mỏi bạn đọc lời đóng góp chân thành mang tính xây ựng, tài liệu quý mà bạn muốn san sẻ cho cộng đồng , tương lai tốt đẹp Đó tất niềm mong mỏi mà bắt đầu xây dựng sách , tơi kiên trì theo đuổi Nội dung sách này, thời điểm định khứ tương lai gần Trong thời đại cách mạng khoa học công nghệ tiến nhanh vũ bão nay, trước liệu kiến thức mà bạn có áp dụng vào tương lai hay không Để trả lời câu hỏi này, có thân bạn , phải ln ln khơng ngừngTỰ MÌNH-cập nhật thơng tin lĩnh vực đời sống, có lĩnh vực y khoa Khơng có thể, tất nhiên sách khơng thể, làm điều thay bạn Nghiêm cấm sử dụng sách ưới bất kz mục đích xấu nào, khơng ph p thương mại hóa sản phẩm ưới anh nghĩa Tác giả sách tác giả viết sách , nhiều công sức, thời gian, tiền bạc để tạo nó, lợi ích chung cộng đồng Bạn phải chịu hoàn toàn trách nhiệm với bất kz việc sử dụng sai mục đích khơng tn thủ nội dung sách nêu Mọi lý thuyết màu xám, sách hay vạn sách lý thuyết, có thực tế sống sách hồn hảo nhất, bạn khơng phải độc giả mà diễn viên Và Bách Khoa Y Học hạt thóc nhỏ, việc sử dụng để xào nấu hay nhân giống hoàn toàn tùy thuộc vào bạn đọc Và người tạo hạt thóc vui mừng truyền thêm động lực để tiếp tục cố gắng biết nhờ bạn mà người khơng phải xếp hàng để chờ cứu trợ Mọi đóng góp liên quan đến sách xin gửi cho tác giả theo địa Rất mong nhận phản hồi từ bạn độc giả để phiên sau tốt Kính chúc bạn đọc, gia quyến tồn thể người Việt Nam ln sống khỏe mạnh, sống ngày ấm no hạnh phúc Đô Lương, Nghệ An Tháng 8/2010 ABOUT ebook editor: Le Dinh Sang Hanoi Medical University Website: www.ykhoaviet.tk Email: Lesangmd@gmail.com, bachkhoayhoc@gmail.com Tel: 0973.910.357 NOTICE OF MEDICAL ENCYCLOPEDIA PUBLICATION 2010: As the request and desire of many readers, in addition to updating the new articles and new specialties, as well as changes in presentation, Medical Encyclopedia 2010 is divided into many small ebooks, each ebook includes a subject of medicine, as this may help readers save time looking up informations as needed The author would like to thank all the critical comments of you all in the recent past All the books of the Medical Encyclopedia 2010 can be found and downloaded from the site www.ykhoaviet.tk ,by Le Dinh Sang construction and development DONATE The author would like to thank all the financially support to help the Medical Encyclopedia are developing better and more-and-more useful All broken hearted support for building a website for the dissemination of learning materials and teaching Medicine of individuals and enterprises should be sent to: Bank name: BANK FOR INVESTMENT AND DEVELOPMENT OF VIETNAM Bank Account Name: Le Dinh Sang Account Number: 5111-00000-84877 DISCLAMER : The information provided on My ebooks is intended for your general knowledge only It is not a substitute for professional medical advice or treatment for specific medical conditions You should not use this information to diagnose or treat a health problem or disease without consulting with a qualified health professional Please contact your health care provider with any questions or concerns you may have regarding your condition Medical Encyclopedia 2010 an any support from Lê Đình Sáng are provi e 'AS IS' and without warranty, express or implied Lê Sáng specifically disclaims any implied warranties of merchantability and fitness for a particular purpose In no event will be liable for any damages, including but not limited to any lost or any damages, whether resulting from impaired or lost money, health or honnour or any other cause, or for any other claim by the reader Use it at Your risks ! FOR NON-COMMERCIAL USER ONLY YOU ARE RESTRICTED TO adapt, reproduce, modify, translate, publish, create derivative works from, distribute, and display such materials throughout the world in any media now known or hereafter developed with or without acknowle gment to you in Author’s ebooks FOREWORD These ebooks are Le Dinh Sang’s collection, compilation an synthesis with the aim of providing a useful source of reference-material to medical students, and all who wish to learn, research, investigate to medical information Just a set of open-knowledge, based on community resources, non-profit purposes, not associated with commercial purposes under any kind, so before you use this books you must agree to the following conditions If you disagree, you should not continue to use the book: This book is to provide to you, completely based on your volunteer spirit Without any negotiation, bribery, invite or link between you and the author of this book The main purpose of these books are support for studying for medical students, in addition to others if you are working in health sector can also use the book as a reference All information in the book are only relative accuracy, the information is not verified by any law agency, publisher or any other agency concerned So always be careful before you accept a certain information be provided in these books All information in this book are collected, selected, translated and arranged in a certain order Each artical whether short or long, or whether or unfinished work are also the author of that article Lê Đình Sáng was only a collectors in other words, a person to help convey the information that the authors have provided, to your hand Remember the author of the articles, if as in this book is clearly the release of this information you must specify the author of articles or units that publish articles This book is the material collected and translated by a medical student rather than a professor – Doctor experienced, so there may be many errors and defects unpredictable, subjective or not offices, documents can be arranged not reasonable, so besides carefull before reading information, you should also read carefully the contents of the material and the policy, manual for use of this book The author of this e-book does not bear any responsibility regarding the use of improper purposes, get bad results in health, wealth, prestige of you and your patients Not a professional, not a health worker, you are not allowed to use the information contained in this book for diagnosis and treatment Ever, the physician treating patients rather than treatment Each person is an independent entity and completely different, so applying all information in this book into practice will be a big mistake The author will not bear any responsibility to this negligence caused As is the community material, these books could be developed or not are not only based on their strength and perseverance of the author of this book , the contribution, suggestions, additional adjustment of the reader is great motivation for this book keep developed Because a goal of becoming a medical reference books in accordance with general requirements and the practical situation in the health sector in particular and life The contents of this book, may only correct in a certain time in the past and the present or in the near future In this era of scientific and technological revolution as sweeping as fast now, no one knew before is whether the knowledge that you have obtained can be applied in future or not To answer this question, only yourself, have to always update-YOURSELF-for latest information in all areas of life, including the medical field No one can, of course this book can not, it for you 10 Strictly forbidden to use this book in any bad purpose, not be allowed to commercialize this product under any mean and any time by any media The author of this book is not the “inventor” of the book-articles, but has made a lot of effort, time, and money to create it, for the advanced of the community You must take full responsibility for any misuse purposes and does not comply with the contents of this book yet 11 All theories are just gray, a thousand books or a book are only theory, the only facts of life are the most perfect book, in which you are not an audience but are the main actor This Book just a small grain, using it to cook or fry breeding is completely depend on you And the person who created this grain will begin more excited and motivated to keep trying if you know that thanks that so many people no longer have to queue to wait for relief 12 All comments related to the books should be sent to the me at the address above We hope to receive feedbacks from you to make the later version better 13 We wish you, your family and Vietnamese people has always been healthy, happy and have a prosperous life MỤC LỤC BÀI BÀI BÀI BÀI BÀI BÀI BÀI BÀI BÀI BÀI 10 BÀI 11 BÀI 12 BÀI 13 BÀI 14 BÀI 15 BÀI 16 ĐẠI CƯƠNG VỀ MIỄN DỊCH HỌC CÁC CƠ QUAN CỦA HỆ THỐNG MIỄN DỊCH CÁC TẾ BÀO MIỄN DỊCH MIỄN DỊCH BẨM SINH KHÁNG NGUYÊN ( ANTIGEN) KHÁNG THỂ (ANTIBODY) CYTOKINE BẮT GIỮ, XỬ LÝ VÀ TRÌNH DIỆN KHÁNG NGUYÊN HỆ THỐNG BỔ THỂ HỆ THỐNG MIỄN DỊCH BẨM SINH MIỄN DICH GHÉP NHẬN DIỆN KHÁNG NGUYÊN VI SINH VẬT NÉ TRÁNH MIỄN DỊCH BẨM SINH ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CHỐNG NHIỄM TRÙNG ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH DỊCH THỂ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH QUA TRUNG GIAN TẾ BÀO BÀI ĐẠI CƯƠNG VỀ MIỄN DỊCH HỌC Miễn dịch (immunity) trạng thái đề kháng với bệnh tật, đặc biệt bệnh nhiễm trùng Hệ thống miễn dịch tập hợp tế bào, mô phân tử tham gia vào trình đề kháng chống nhiễm trùng Đáp ứng miễn dịch phản ứng có phối hợp tế bào phân tử thành phần hệ thống miễn dịch Miễn dịch học môn học nghiên cứu hệ thống miễn dịch Vai trò hệ thống miễn dịch Ảnh hưởng Đề kháng với nhiễm trùng Người bị suy giảm miễn dịch dễ bị bệnh nhiễm trùng (ví dụ bệnh nhân AIDS) Vaccine có tác dụng tăng cường khả miễn dịch chống nhiễm trùng đáp ứng hệ thống trước tác nhân gây bệnh xâm nhập vào thể Chức sinh l{ hệ thống miễn dịch ngăn ngừa nhiễm trùng loại bỏ nhiễm trùng xẩy Cuốn sách tập trung mô tả hệ thống miễn dịch ưới góc độ chức Có thể dễ dàng nhận tầm quan trọng hệ thống miễn dịch sức khoẻ người cách theo dõi người bị suy giảm miễn dịch Những người dễ mắc phải loại nhiễm trùng nguy hiểm đe oạ tính mạng (Bảng 1.1) Ngược lại, sử dụng vaccine để kích thích đáp ứng miễn dịch chống lại vi sinh vật phương pháp hiệu giúp thể đề kháng chống lại loại nhiễm trùng nhờ có vaccine loại bỏ bệnh đậu mùa, loại bệnh gây virus, phạm vi toàn cầu Từ đại dịch AIDS (acquired immuno-defficiency syndrome – hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) xuất vào năm 1980 lại cho thấy rõ tầm quan trọng hệ thống miễn dịch việc bảo vệ thể trước loại nhiễm trùng Tuy nhiên, miễn dịch học không dừng lại chỗ nghiên cứu bệnh nhiễm trùng (Bảng 1.1) Nhờ có nghiên cứu miễn dịch ghép hiểu đáp ứng miễn dịch rào cản chủ yếu thành công khoa học ghép tạng, phương pháp điều trị ngày sử dụng rộng rãi để thay quan bị chức Nhờ kết nghiên cứu miễn dịch ung thư, người ta cố gắng điều trị ung thư cách kích thích đáp ứng miễn dịch chống lại tế bào ung thư nhiều loại bệnh lý ác tính người Ngoài ra, đáp ứng miễn dịch bất thường nguyên nhân nhiều loại bệnh lý có tỷ lệ mắc bệnh tử vong cao đối tượng nghiên cứu miễn dịch bệnh lý Vì lý trên, chuyên ngành miễn dịch học thu hút ý đông đảo nhà lâm sàng, nhà khoa học thuộc chuyên ngành khác cộng đồng Bảng 1.1: Tầm quan trọng hệ thống miễn dịch hoạt tính gây độc tế bào Sự nhận diện kháng nguyên chế biến kết hợp với phân tử hồ hợp mơ chủ yếu lớp I tế bào đích tương ứng làm cho tế bào tiền Tc tăng biểu lộ thụ thể dành cho IL-2 IL-2 tế bào Th hoạt hoá tiết gắn vào thụ thể dành cho IL-2 tế bào tiền Tc làm cho tăng sinh biệt hố thành tế bào lympho T gây độc thực Trật tự bước bảo đảm cho có tế bào tiền Tc hoạt hoá kháng nguyên tiến triển thành tế bào lympho T gây độc có chức thực q trình gây độc tế bào Bước mấu chốt trình biểu lộ thụ thể dành cho IL-2 Sự thật thụ thể khơng bộc lộ tận sau tế bào tiền Tc hoạt hoá kháng nguyên cộng với phân tử hồ hợp mơ chủ yếu lớp I để bảo đảm có tế bào tiền Tc đặc hiệu với kháng nguyên nhân rộng thành clôn IL-2 có hoạt tính gây độc tế bào Các tế bào tiền Tc thiếu thụ thể dành cho IL-2 khơng tăng sinh khơng có hoạt tính gây độc tế bào chức Sau nhận diện phức hợp kháng ngun-phân tử hồ hợp mơ chủ yếu lớp I tế bào đích tương ứng, tế bào tiền Tc bắt đầu bộc thụ thể dành cho IL-2 Khi có IL-2 tế bào Th hoạt hố chế tiết tế bào tiền Tc tăng sinh biệt hoá thành lympho T gây độc Pha thực Pha thực pha làm tan tế bào đích tế bào lympho T gây độc thực Một loạt kiện tổ chức cách chặt chẽ đưa đến phá vỡ tế bào đích tế bào lympho T gây độc gồm: tạo thành liên hợp tế bào, công màng, tách tế bào lympho T gây độc khỏi liên hợp, phá huỷ tế bào đích Tan tế bào lympho tế bào: Sự phát triển thử nghiệm tan tế bào lympho tế bào bước tiến quan trọng thực nghiệm góp phần vào việc hiểu biết chế tế bào lympho T gây độc giết chết tế bào đích Trong thử nghiệm tế bào đích thích hợp đánh ấu chất đồng vị phóng xạ [51Cr] nội bào Việc đánh ấu thực cách ủ tế bào đích ung ịch Na2[51Cr]O4 Chất đồng vị phóng xạ [51Cr] khuyếch tán vào bên tế bào Khi vào bên tế bào [51Cr] gắn vào protein bào tương điều làm giảm khả khuyếch tán thụ động trở ngồi tế bào đích đánh ấu Khi ủ tế bào lympho T gây độc hoạt hố đặc hiệu với tế bào đích đến tế bào đích bị tan *51Cr+ giải phóng Lượng *51Cr+ tăng lên có liên quan trực tiếp với số lượng tế bào đích bị phá vỡ tế bào lympho T gây độc Sử dụng thử nghiệm người ta chứng minh tính đặc hiệu tế bào lympho T gây độc tế bào khác gien loài, tế bào ung thư, tế bào nhiễm virut tế bào bị thay đổi phương iện hố học Các clơn tế bào T gây độc: Các tiến khoa học cơng nghệ gần cho phép nuôi trường diễn clôn tế bào lympho T gây độc Các lympho bào chuột nhắt gây miễn dịch trước ni cấy với tế bào đích ùng gây miễn dịch ban đầu tế bào lympho T gây độc biệt hoá clơn hố giếng ni cấy nhỏ phương pháp pha lỗng giới hạn với có mặt nồng độ cao IL-2 Các dòng tế bào lympho T gây độc clơn hố cung cấp cho nhà miễn dịch học số lượng lớn tế bào giống phương iện di truyền có tính đặc hiệu thụ thể giống hệt dành cho tế bào đích định Với clôn tế bào lympho T gây độc người ta làm sáng tỏ nhiều tượng hố sinh phân tử màng có liên quan đến q trình phá vỡ tế bào đích tế bào lympho T gây độc Cơ chế gây độc tế bào lympho T gây độc: Hàng loạt kiện diễn theo trình tự chặt chẽ để dẫn tới phá vỡ tế bào đích lympho T gây độc (hình 23-5) Khi tế bào lympho T gây độc đặc hiệu kháng nguyên ủ với tế bào đích tương ứng hai loại tế bào tương tác với xẩy trình hình thành liên hợp hai tế bào Sau tạo thành liên hợp tế bào tế bào đích tế bào lympho T gây độc vài phút bước tế bào lympho T gây độc gây tổn thương cho tế bào đích, bước cần tiêu tốn lượng phụ thuộc vào ion Ca2+ Tiếp sau tế bào lympho T gây độc tách khỏi tế bào đích tiếp tục gắn vào tế bào đích khác Sau khoảng thời gian ao động từ 15 phút đến kể từ tế bào lympho T gây độc tách tế bào đích bị tan Mỗi bước trình nghiên cứu chi tiết với clôn tế bào lympho T gây độc Sự hình thành liên hợp tế bào đích-tế bào lympho T gây độc có liên quan đến nhận diện phức hợp kháng nguyên-phân tử hồ hợp mơ chủ yếu thụ thể dành cho kháng nguyên tế bào lympho T gây độc (thụ thể tế bào T/CD3) với CD8 Sau nhận diện cách đặc hiệu kháng ngun, q trình kết dính tế bào với tế bào diễn tế bào lympho T gây độc tế bào đích (hình 13-6) Thụ thể dành cho intergrin LFA-1 màng tế bào lympho T gây độc gắn vào phân tử kết dính liên tế bào (ICAM) có màng tế bào đích Q trình kết ính cần phải có hoạt hố trước lympho T gây độc nhờ tương tác phức hợp CD3-thụ thể tế bào T với kháng ngun + phân tử hồ hợp mơ chủ yếu tế bào đích Một chứng gần cho thấy q trình hoạt hố lympho T gây độc kháng nguyên có tác dụng chuyển đổi LFA-1 từ trạng thái hoạt động thấp sang trạng thái hoạt động cao (hình 13-7) Nhờ tượng mà tế bào lympho T gây độc kết dính tạo liên hợp tế bào với tế bào đích bộc lộ peptide kháng nguyên kết hợp với phân tử hồ hợp mơ chủ yếu lớp I Trạng thái hoạt động cao LFA-1 tồn vòng từ đến 10 phút sau tế bào hoạt hố kháng ngun sau lại trở trạng thái hoạt động thấp Người ta cho việc giảm mức độ hoạt động LFA-1 thúc đẩy phân tách tế bào lympho T gây độc khỏi liên hợp với tế bào đích Ngay sau liên hợp tế bào lympho T gây độc tế bào đích tạo hàng loạt kiện dẫn đến tổn thương màng tế bào đích Nghiên cứu kính hiển vi điện tử clơn lympho T gây độc ni cấy cho thấy có hạt tập trung mật độ điện tử bên tế bào ( 13-6) Sau hình thành liên hợp tế bào thể Golgi hạt tái định hướng bên bào tương tế bào lympho T gây độc tập trung phía xẩy liên hợp tế bào Sự tập trung ion Ca2+ (một kết khác của hoạt hoá lympho T gây độc kháng nguyên) làm cho thành phần chứa bên hạt trực tiếp ngồi tế bào vị trí liên hợp Tầm quan trọng hạt chất chứa hạt phá vỡ tế bào đích chứng minh hạt lympho T gây độc phân lập phương pháp phân đoạn cho thấy chúng có tác dụng làm cho tế bào đích tự gây tổn thương cho Các chất chứa bên hạt protein có tác dụng tạo lỗ màng tế bào đích gọi perforin, họ gồm esterase gọi granzyme có ký hiệu tử A đến F, số proteoglycan trọng lượng phân tử cao, số cytokine gây độc khác TNF-( Các tiền lympho T gây độc thiếu hạt bào tương lẫn perforin Sự hoạt hoá lympho T gây độc dẫn đến xuất hạt bào tương lẫn bộc lộ perforin bên hạt Sau liên hợp tế bào hình hành hạt xuất ngồi tế bào, perforin đơn phân tử có trọng lượng phân tử 70 kD giải phóng từ hạt vào vị trí diễn liên hợp tế bào, chúng kết hợp với màng tế bào đích Khi phân tử perforin tiếp xúc với màng chúng trải qua trình biến đổi hình thái, bộc lộ lĩnh vực lưỡng cực lĩnh vực cài vào màng tế bào đích; sau đơn phân tử polymer hố với có mặt ion Ca2+ tạo thành lỗ hình trụ có đường kính trung bình từ đến 20 nm (hình 13-8a) Có thể nhìn thấy nhiều lỗ perforin tạo màng tế bào đích vị trí liên hợp tế bào (hình 13-8b) Người ta cho lỗ có tác dụng thúc đẩy thâm nhập vào chất có tác dụng thuỷ phân khác giải phóng từ hạt có tác dụng phá huỷ tế bào đích Thật thú vị perforin có số đoạn giống với thành phần C9 hệ thống bổ thể ( bổ thể) lỗ màng tế bào tạo perforin giống lỗ tạo phức hợp công màng Một câu hỏi chưa trả lời tế bào lympho T gây độc lại không bị giết chết phân tử perforin thân chúng tiết Một tế bào lympho T gây độc đơn độc giết nhiều tế bào đích lại chẳng bị tổn thương q trình Một số giả thuyết đưa để biện minh cho phòng vệ lympho T gây độc Một giả thuyết Young J D E Cohn Z A cho tế bào lympho T gây độc có protein màng gọi “protectin” có tác dụng bất hoạt perforin cách ngăn khơng cho cài vào màng tế bào lympho T gây độc, cách ngăn không cho chúng polymer hoá Tuy nhiên chưa có dẫn chứng protein có tác dụng bảo vệ Giả thuyết thứ hai Peter cộng cho perforin khơng giải phóng ưới dạng hồ tan mà giải phóng bên bọng nhỏ bám vào màng sau bọng dự trữ bên hạt đậm điện tử tế bào lympho T gây độc Sự thật bọng nhìn thấy ưới kính hiển vi điện tử nhận thấy kháng thể gắn vàng colloi e để bộc lộ phân tử thụ thể tế bào T, CD3 CD8 màng tế bào lympho T gây độc (hình 13-9) Theo giả thuyết bọng giải phóng từ hạt tế bào lympho T gây độc thể tính đặc hiệu với tế bào đích thơng qua tương tác thụ thể tế bào T CD8 với phức hợp kháng ngun-phân tử hồ hợp mơ chủ yếu màng tế bào đích Khi bọng gắn vào tế bào đích perforin giải phóng tạo nên lỗ mơ tả Cơ chế không ngăn ngừa lympho T gây độc khơng bị tự giết mà ngăn khơng cho tế bào đích tương ứng bị giết chết cách tình o phân tử perforin di chuyển khỏi vị trí hình thành liên hợp tế bào Các chế khác tượng gây độc tế bào tế bào lympho T gây độc: Một số nhà nghiên cứu đặt câu hỏi liệu chế làm tan tế bào perforin có thực chế tượng giết tế bào tế bào lympho T gây độc Một rắc rối dòng tế bào lympho T gây độc sử dụng để nghiên cứu tượng gây độc tế bào có chúng cách ni cấy tế bào với nồng độ cao IL-2 Người ta khẳng định nồng độ IL-2 cao chuyển tế bào lympho T gây độc thành tế bào giống tế bào NK (NK like cells) có khả giết chết tế bào perforin mà điều khơng chế bình thường việc giết tế bào lympho T gây độc Vẫn số biểu chưa giải thích gây tranh luận Ví dụ người ta phân lập số dòng tế bào lympho T gây độc có tiềm giết tế bào đích lại khơng thể xác định có perforin Hơn tượng giết tế bào đích thực số dòng tế bào lympho T gây độc mà hồn tồn khơng có ion Ca2+; ion Ca2+ cần thiết để polymer hố perforin định phải có số chế giết tế bào khác diễn dòng tế bào Một biểu khác khơng giải thích q trình tương tác số tế bào lympho T gây độc với tế bào đích lại dẫn đến q trình giết tế bào diễn chậm mức bình thường, trình tế bào đích bị tổn thương màng nhân bị phân cắt ADN gọi chết tế bào theo chương trình (appotosis) Người ta chưa biết trình diễn có suy đốn tế bào lympho T gây độc tạo ta q trình tự tan rã bên tế bào đích bị phân cắt ADN Một số dòng tế bào lympho T gây độc chế tiết phân tử có độc tính ví dụ TNF-( có tác dụng hoạt hố enzym gây phân cắt ADN nhân tế bào đích 1.2 Gây độc tế bào tế bào NK Các tế bào NK phát cách tình cờ nhà miễn dịch học định lượng hoạt tính lympho T gây độc đặc hiệu với ung thư chuột nhắt bị ung thư Chuột nhắt bình thường khơng bị gây miễn dịch chuột nhắt bị khối u không liên quan sử dụng làm chứng âm Các nhà nghiên cứu sửng sốt thấy nhóm chứng có khả làm tiêu ung thư rõ rệt thử nghiệm tan tế bào lympho tế bào Khi phân tích đặc điểm tế bào giết tế bào ung thư không đặc hiệu thấy tế bào lympho to, có nhân Các tế bào gọi tên tế bào giết tự nhiên (natural killer viết tắt NK) để biểu thị cho hoạt tính gây độc tế bào không đặc hiệu chúng Tế bào NK chiếm 5% tổng số lympho bào lưu hành máu Nguồn gốc tế bào NK chưa rõ chúng biểu lộ số dấu ấn màng tế bào lympho T số dấu ấn tế bào mono bạch cầu hạt Hơn tế bào NK khác bộc lộ tập hợp phân tử màng khác Người ta chưa biết liệu tính khơng phản ánh tiểu quần thể tế bào NK khác giai đoạn khác q trình hoạt hố chín chúng Có kháng thể đơn clôn gắn vào thụ thể dành cho Fc IgG (CD16) màng 90% tế bào NK cho ta cách theo dõi hoạt tính tế bào NK Kháng thể đơn clơn liên hợp với chất huznh quang ta ùng phương pháp flow cytometry với máy tuyển tế bào hoạt hoá huznh quang (máy FACS) để tách tế bào NK khỏi tế bào khác Khi máu ngoại vi bị loại bỏ tế bào có CD16+ hầu hết hoạt tính tế bào NK Hoạt tính chống ung thư tế bào NK khác với hoạt tính chống ung thư tế bào lympho T gây độc số điểm rõ rệt Thứ nhất, tế bào NK khơng có thụ thể tế bào T đặc hiệu với kháng nguyên hay CD3 Ngoài nhận diện kháng nguyên tế bào NK khơng bị giới hạn phân tử hồ hợp mơ chủ yếu có nghĩa mức độ hoạt động gây độc tế bào tế bào NK tế bào ung thư nguyên phát tế bào ung thư khác gien loài Cũng vậy, việc gây mẫn cảm trước làm tăng hoạt tính tế bào lympho T gây độc khơng làm tăng hoạt tính tế bào NK sau tiêm lầm hai với loại tế bào ung thư; nghĩa đáp ứng tế bào NK khơng tạo trí nhớ miễn dịch Bản chất thụ thể tế bào NK cấu trúc tế bào ung thư mà tương tác với chưa rõ Các tế bào NK cho thấy có khả làm tan số tế bào nhiễm virut Hoạt tính tế bào NK xuất sớm đáp ứng cung cấp biện pháp bảo vệ thời gian cần thiết tế bào Tc hoạt hoá, tăng sinh biệt hoá thành tế bào lympho T gây độc chức Một báo cáo gần phụ nữ có số lượng tế bào T B bình thường thiếu hồn tồn tế bào NK cho thấy tầm quan trọng tế bào hệ thống miễn dịch Người phụ nữ bị nhiễm virut thuỷ đậu nặng có nguy bị đe oạ tính mạng nhiễm virut cự bào (cytomegalovirus) Hoạt động gây độc tế bào tế bào NK có liên quan đến trình giống trình gây độc tế bào tế bào lympho T gây độc Sau tế bào NK dính vào tế bào đích q trình hạt hạt bào tương có chứa perforin xuất Perforin giải phóng gây tổn thương tế bào đích giống cách mô tả với tế bào lympho T gây độc Các tế bào NK có cấu thành p75kD thụ thể dành cho IL-2 Hoạt động tế bào NK thường tăng lên có IL-2 interferon chất hoạt động theo kiểu hiệp đồng kích thích tế bào NK tăng sinh Quần thể tế bào NK thu có hoạt tính gây độc tế bào tăng nhiều loại tế bào đích so với tế bào NK khơng xử lý 1.3 Gây độc tế bào tế bào phụ thuộc kháng thể Một số tế bào có hoạt tính gây độc tế bào thường bộc lộ thụ thể màng dành cho phần Fc phân tử kháng thể Khi kháng thể gắn cách đặc hiệu vào tế bào đích, tế bào có thụ thể gắn vào phần Fc phân tử kháng thể gắn vào tế bào đích sau làm tan tế bào đích Mặc dù tế bào có tác dụng gây độc tế bào tượng không đặc hiệu đặc hiệu kháng thể định hướng chúng đến tế bào đích Kiểu gây độc tế bào gọi gây độc tế bào tế bào phụ thuộc kháng thể (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity - viết tắt ADCC), thường hay gọi hiệu ADCC Có nhiều tế bào cho thấy có hiệu có tế bào NK, đại thực bào, tế bào mono, bạch cầu trung tính bạch cầu toan (hình 13-10) Ta quan sát in vitro tượng giết tế bào bị nhiễm virut sởi tế bào phụ thuộc kháng thể cách cho kháng thể kháng sởi với đại thực bào vào môi trường nuôi cấy tế bào bị nhiễm virut sởi Tương tự ta quan sát tượng giết chết giun sán ví dụ sán máng (schistosome) sán máu (blood fluke) in vitro tế bào phụ thuộc kháng thể cách ủ ấu trùng vừa nhiễm (tức schistosomule) với kháng thể kháng ấu trùng với bạch cầu toan Các tế bào đích bị giết hiệu ADCC, tượng khơng có liên quan với tượng tan tế bào bổ thể, có liên quan đến số chế gây độc tế bào khác Khi đại thực bào, bạch cầu đa nhân trung tính bạch cầu toan gắn vào tế bào đích cách thơng qua thụ thể dành cho Fc chúng tế bào trở nên dị hoá chủ động hơn, điều dẫn đến làm tăng thành phần có tác dụng gây tiêu tan hạt lysosome nằm bào tương chúng Việc giải phóng thành phần có tác dụng tiêu tan vị trí tiếp xúc thơng qua Fc dẫn đến tổn thương tế bào đích Ngồi tế bào mono hoạt hố, đại thực bào, tế bào NK chế tiết yếu tố gây hoại tử ung u chất có tác dụng gây độc tế bào tế bào đích mà gắn vào Vì tế bào NK bạch cầu toan có chứa perforin hạt bào tương nên tổn thương màng tế bào đích chúng perforin giống chế gây độc tế bào tế bào lympho T gây độc mô tả Quá mẫn týp muộn Khi số tiểu quần thể tế bào Th hoạt hoá tiếp xúc với loại kháng nguyên định chúng chế tiết cytokine có tác dụng gây phản ứng viêm chỗ gọi mẫn týp muộn (delayed-type hypersensitivity viết tắt DTH) Phản ứng có đặc điểm có tập trung lớn tế bào viêm khơng đặc hiệu chủ yếu đại thực bào Về mặt mơ học phản ứng lần Robert Koch mô tả vào năm 1890 Ông nhận thấy người bị nhiễm vi khuẩn lao Mycobacterium tuberculosis có xuất đáp ứng viêm chỗ tiêm nước lọc lấy từ ni cấy vi khuẩn lao Ơng gọi phản ứng da chỗ “phản ứng tuberculin” Sau người ta thấy có nhiều loại kháng nguyên khác tạo phản ứng tên phản ứng đổi thành mẫn týp muộn nhằm nói khởi đầu muộn đột ngột phản ứng mức độ tổn thương mô mạnh (quá mẫn) thường kèm với phản ứng Thuật ngữ mẫn (hypersensitivity) làm cho ta hiểu nhầm đáp ứng mẫn muộn thường gây tổn thương Mặc dù số trường hợp mẫn muộn gây tổn thương mô ữ dội thân nguyên nhân gây bệnh, nhiều trường hợp tổn thương mơ hạn chế thơi đáp ứng đóng vai trò quan trọng chế đề kháng chống lại tác nhân gây bệnh ký sinh tế bào (bảng 13-3) Bảng 13-3: Quá mẫn týp muộn ứng ViCác khuẩn kí nguyên sinh nộigây bàora đáp kháng Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium leprae Listeria monocytogenes Brucella abortus Nấm ký sinh nội bào Pneumocystis carinii Candida albicans Histoplassma capsulatum Crystococcus neoformans Ký sinh trùng ký sinh nội bào Leishmania sp Schistosoma sp Các virut xâm nhập vào tế bào Virut herpes đơn Variola (đậu mùa) Virut sởi Viêm da tiếp xúc Nhựa thơng nhựa sơn Picrylchloride Thuốc nhuộm tóc Các muối Niken diện kháng nguyên Các thựctrình bào Cácđại tế bào Tế bào Langerhan Tế bào nội mô mạch máu Thường CD4+ Các tế bào TDTH (tiểu quần thể Th1) Ðôi CD8+ trường hợp đáp ứng với kháng nguyên virut 2.1 Các pha đáp ứng mẫn muộn Sự phát triển đáp ứng mẫn muộn cần phải có giai đoạn mẫn cảm kéo dài từ đến tuần sau có tiếp xúc lần đầu với kháng nguyên Trong thời kz tế bào Th hoạt hố mở rộng thành clơn o kháng nguyên trình diện với phân tử hồ hợp mơ chủ yếu lớp II cần thiết tế bào trình diện kháng nguyên tương ứng (hình 13-11) Có tế bào trình diện kháng ngun khác tham gia vào hoạt hố tế bào TDTH tế bào Langerhan đại thực bào Tế bào Langerhan tế bào có tua tìm thấy biểu bì da Người ta cho tế bào bắt giữ kháng nguyên xâm nhập vào qua da chuyển kháng nguyên đến hạch lympho khu vực, tế bào lympho T hoạt hoá kháng nguyên số lồi có lồi người,cũng tạo đáp ứng mẫn muộn Các tế bào T hoạt hoá thường ký hiệu tế bào TDTH để nhấn mạnh chức chúng đáp ứng mẫn muộn thực tế chúng giống với tiểu quần thể tế bào Th (hoặc vài trường hợp giống tế bào Tc) Thơng thường khoảng 24 sau có tiếp xúc lần hai với kháng nguyên mẫn muộn bắt đầu xuất thường không đạt cực đại tận 48 đến 72 Sự xuất đột ngột chậm đáp ứng phản ánh thời gian cần cytokine tạo tập trung cục đại thực bào hoạt hoá tế bào Khi đáp ứng mẫn muộn bắt đầu, tác động lẫn cách phức tạp tế bào không đặc hiệu chất trung gian hoá học phát động điều gây khuyếch đại đáp ứng cách dội Khi mà đáp ứng mẫn muộn phát triển đầy đủ có khoảng 5% số tế bào tham gia tế bào TDTH đặc hiệu với kháng nguyên lại đại thực bào tế bào không đặc hiệu khác Các đại thực bào có vai trò tế bào thực chủ yếu đáp ứng mẫn muộn Các cytokine tế bào TDTH tạo làm cho tế bào mono máu dính vào tế bào nội mơ mạch máu di chuyển từ máu tổ chức xung quang Trong q trình tế bào mono biệt hố thành đại thực bào hoạt hoá Các đại thực bào hoạt hố có mức độ thực bào khả giết vi sinh vật tăng lên Ngoài đại thực bào hoạt hố có mức độ bộc lộ phân tử hồ hợp mơ chủ yếu lớp II phân tử kết dính tế bào tăng chúng hoạt động giới thiệu kháng nguyên hiệu Quá trình tập trung hoạt hoá đại thực bào đáp ứng mẫn muộn tạo cho túc chủ chế đề kháng hiệu chống lại tác nhân gây bệnh bên tế bào Thường tác nhân gây bệnh bị loại cách nhanh chóng gây tổn thương chút cho mơ Tuy nhiên số trường hợp, đặc biệt trường hợp kháng ngun khó lọc, đáp ứng q mẫn muộn bị kéo dài tự thân gây phá huỷ thể túc chủ mà đáp ứng viêm mức phát triển thành phản ứng tạo u cục (granulomatous reaction) mà ta nhìn thấy Một u cục phát triển có hoạt hoá liên tục đại thực bào làm cho đại thực bào dính chặt vào với trơng giống tế bào dạng biểu mô tạo thành tế bào khổng lồ đa nhân Các tế bào khổng lồ chiếm chỗ mô bình thường tạo nên u cục mà ta sờ thấy gây phá huỷ mô nồng độ cao enzym lysosome giải phóng vào mơ xung quanh Trong trường hợp dẫn đến tổn thương mạch máu hoại tử mô dội 2.2 Các cytokine tham gia đáp ứng q mẫn muộn Nhiều cytokine có vai trò việc tạo phản ứng mẫn muộn (hình 1312) Hình thức mà cytokine tham gia vào đáp ứng mẫn muộn gợi cho ta thấy tế bào TDTH giống với tiểu quần thể Th1 IL-2 hoạt động chức cytokine có hoạt tính autocrine tác động lên quần thể tế bào T sản sinh cytokine Một số cytokine số cytokine tế bào sản xuất có tác dụng hoạt hố hấp dẫn đại thực bào đến vị trí hoạt hố tế bào Th IL-3 GM-CSF có tác dụng gây tạo máu chọn lọc dòng tế bào mono bạch cầu hạt ( 3-2) IFN-( TNF-( (cùng với với TNF-( IL-1 có nguồn gốc từ đại thực bào) tác động lên tế bào nội mô lân cận tạo số biến đổi có tác dụng thúc đẩy q trình mạch tế bào mono tế bào viêm không đặc hiệu khác Các biến đổi tạo gồm có tăng biểu lộ phân tử kết dính tế bào bao gồm ICAM, VCAM ELAM, biến đổi hình dạng tế bào nội mơ mạch máu thúc đẩy q trình mạch chế tiết IL-8 yếu tố hoá hướng động tế bào mono Các tế bào mono đại thực bào máu dính vào phân tử kết dính tế bào có tế bào nội mơ mạch máu mạch vào kẽ mơ Các bạch cầu đa nhân trung tính xuất sớm phản ứng, đạt cực đại sau giảm dần số lượng Sự thâm nhiễm tế bào mono diễn thời gian từ 24 đến 48 sau tiếp xúc với kháng nguyên Trong tế bào mono vào mơ chúng biệt hố thành đại thực bào chiêu mộ đến vị trí đáp ứng mẫn muộn nhờ yếu tố hoá hướng động cytokine IFN-( Một cytokine khác có tên yếu tố ức chế di tản (migration-inhibition factor - viết tắt MIF) (yếu tố có lẽ IL4) có tác dụng ức chế khơng cho đại thực bào di chuyển ngăn không cho đại thực bào di chuyển khỏi nơi iễn phản ứng mẫn muộn Như trình bầy chi tiết sau, khảo sát sản xuất MIF xét nghiệm thường ùng để xét nghiệm in vitro khả tạo đáp ứng mẫn muộn cá thể Khi đại thực bào tập trung vị trí phản ứng mẫn muộn chúng hoạt hoá cytokine, IFN-( có vai trò IFN-( có tác dụng làm cho đại thực bào biệt hoá thành tế bào hoạt hố tế bào có kích thước, thành phần enzym lysosome, khả thực bào khả giết tác nhân gây bệnh bên tế bào tăng lên so với tế bào khơng hoạt hố Vì đại thực bào hoạt hoá IFN-( bộc lộ nhiều phân tử hồ hợp mơ chủ yếu lớp II sản xuất nhiều IL-1 nên chúng hoạt động trình diện kháng nguyên hiệu so với đại thực bào khơng hoạt hố Các đại thực bào hoạt hố tham gia cách tích cực vào việc hoạt hố nhiều tế bào TDTH sau tế bào tiết nhiều lymphokine có tác dụng chiêu mộ hoạt hoá nhiều đại thực bào Tuy nhiên đáp ứng tự có tính huỷ diệt ao hai lưỡi với ranh giới rõ ràng đáp ứng có lợi mang tính bảo vệ đáp ứng có hại gây tổn thương mơ mạnh mẽ 2.2 Vai trò bảo vệ đáp ứng mẫn muộn Ðáp ứng mẫn muộn đóng vai trò quan trọng đề kháng chống lại vi khuẩn ký sinh tế bào nấm Người ta biết số tác nhân gây bệnh khác ký sinh nội bào Mycobacterium tuberculosis, Listeria, Brucella, Can i a Pneumocystis carinii gây đáp ứng mẫn muộn Sự tập trung đại thực bào hoạt hố với giải phóng chỗ enzym lysosome dẫn đến phá huỷ cách nhanh chóng tác nhân gây bệnh trú ngụ bên tế bào (hình 13-13) Về phương iện đáp ứng khơng đặc hiệu, nhiên thường lại dẫn đến tổn thương cách rõ rệt mơ khoẻ mạnh Nhìn chung thể phải trả để loại bỏ cho tác nhân gây bệnh vi khuẩn, nấm trú ngụ bên tế bào Tầm quan trọng đáp ứng mẫn muộn việc bảo vệ thể chống lại tác nhân gây bệnh khác tế bào minh hoạ bệnh AIDS Trong bệnh bị thiếu hụt tế bào TCD4+ cách nghiêm trọng nên bệnh nhân bị đáp ứng mẫn muộn bệnh nhân AIDS thường bị nguy đe oạ tính mạng nhiễm vi khuẩn, nấm, ấu trùng ký sinh nội bào, cá thể có đáp ứng mẫn muộn bình thường khơng xẩy nguy Ðáp ứng miễn dịch bệnh AIDS trình bầy chi tiết chương riêng Một ví dụ khác tầm quan trọng đáp ứng mẫn muộn chế đề kháng túc chủ trường hợp nhiễm Leishmania major, loại ấu trùng nằm tế bào gây bệnh Leishmania, bệnh thường nguyên nhân gây tử vong nước thuộc giới thứ ba Người ta xây ựng mơ hình bệnh chuột nhắt Các dòng chuột chủng khác bị nhiễm loại L major cho thấy điểm khác di truyền mức độ nhậy cảm với tác nhân gây bệnh Ví dụ dòng chuột CBA xuất tổn thương nhỏ vị trí tiêm chủng tiến triển tự giới hạn nhiễm khuẩn tạo cho động vật khả miễn dịch nhiễm trùng Việc phân tích đáp ứng miễn dịch chuột nhắt cho thấy tế bào TCD4+ tế bào tạo trạng thái miễn dịch này; việc truyền tế bào TCD4+ lấy từ chuột nhắt CBA miễn dịch cho thấy chuyển trạng thái miễn dịch cho chuột sơ sinh bình thường Thơng qua phân tích cytokine cho thấy tiểu quần thể TCD4+ mà chuyển trạng thái miễn dịch sang cho chuột CBA tiểu quần thể Th1 tế bào Th, tiểu quần thể chế tiết IL-2, IL-3, GM-CSF IFN-( Như trình bầy, cytokine giúp tạo phản ứng mẫn muộn có tác dụng loại bỏ tác nhân gây bệnh ký sinh tế bào đại thực bào hoạt hố Các dòng chuột nhắt chủng không tạo đáp ứng miễn dịch chống lại Leishmania òng chuột BALB/c, kết cục dẫn đến chết nhiễm trùng, tạo đáp ứng miễn dịch với đặc điểm có lượng tế bào Th1 thấp so với chuột tạo miễn dịch Các thí nghiệm cho thấy hoạt tính tế bào Th1 khác dòng chủng khác định mức độ miễn dịch bảo vệ chống lại Leishmania Mơ hình động vật cho thấy có tiểu quần thể tế bào Th khác người xác định số người miễn dịch với tác nhân khác gây bệnh nằm bên tế bào số khác lại nhậy cảm Ðiều nói đến cách chi tiết chương điều hoà dung nạp miễn dịch 2.3 Xác định phản ứng mẫn muộn in vivo in vitro Ta đo đạc diện phản ứng mẫn muộn thực nghiệm cách tiêm kháng nguyên vào a động vật quan sát xem vị trí tiêm có xuất tổn thương a điển hình hay khơng Phản ứng a ương tính cho ta thấy cá thể có quần thể tế bào TDTH cảm ứng đặc hiệu với kháng nguyên mà ta thử Trong phản ứng a ùng để phát xem cá thể tiếp xúc với Mycobacterium tuberculosis hay chưa người ta tiêm PPD protein có nguồn gốc từ thành tế bào Mycobacterium Sự phát triển tổn thương đỏ, sưng nhẹ mềm mại vị trí tiêm sau 48 đến 72 điểm cá thể tiếp xúc với kháng nguyên M tuberculosis tiếp xúc trực tiếp với vi sinh vật tiêm chủng thủ thuật tiến hành rộng rãi nước ta số nơi giới Sự phát triển tổn thương a cá thể mẫn cảm trước thâm nhiễm mức tế bào vào vị trí tiêm phản ứng mẫn muộn 80 - 90% số tế bào đại thực bào Có thể xác định đáp ứng mẫn muộn in vitro có mặt cytokine mà mức độ hoạt động cytokine cho dấu hiệu điểm cường độ đáp ứng Ví dụ sản xuất yếu tố MIF lympho bào động vật mẫn cảm cho thấy có liên quan chặt chẽ với khả tạo đáp ứng mẫn muộn động vật Như đề cập, người ta cho yếu tố MIF tế bào TDTH hoạt hoá chế tiết Vì khảo sát sản xuất yếu tố MIF cách nuôi cấy lympho bào tiếp xúc với kháng nguyên dùng làm thử nghiệm in vitro để đánh giá đáp ứng mẫn muộn (hình 13-14) Trong thử nghiệm này, lympho bào nuôi với kháng nguyên tế bào trình diện kháng ngun tương ứng Sau lấy nước nuôi cấy với đại thực bào cho vào ống mao quản thuỷ tinh Ðặt ống mao quản mặt phẳng nằm ngang ngập mơi trường ni cấy Nếu có yếu tố MIF đại thực bào ngun ống khơng có yếu tố MIF đại thực bào di chuyển khỏi ống vào bề mặt nằm ngang Bằng cách theo dõi di chuyển đại thực bào xác định yếu tố MIF có tạo nuôi cấy lympho bào in vitro hay không 2.4 Ðáp ứng mẫn muộn bệnh lý Trong số trường hợp đáp ứng mẫn muộn chống lại tác nhân gây bệnh bên tế bào gây tổn thương mơ trầm trọng đáp ứng tự nguyên nhân gây bệnh thực trạng thái mẫn Nhiều tổn thương mô phổi bệnh lao tập trung đại thực bào hoạt hoá enzym lysosome chúng gây phá huỷ nhu mơ phổi bình thường Các phản ứng q mẫn muộn phát triển chống lại kháng nguyên không tương ứng nhựa sơn chất gây kích ứng da tiếp xúc Các trường hợp thực mẫn tổn thương mơ vượt xa tác dụng có lợi nói đến chương mẫn ... thống miễn dịch đáp ứng miễn dịch ám miễn dịch thích ứng, trừ đề cập cụ thể trường hợp định Các loại miễn dịch thích ứng Có hai loại miễn dịch thích ứng gọi miễn dịch dịch thể (humoral immunity) miễn. .. nhiễm trùng Đáp ứng miễn dịch phản ứng có phối hợp tế bào phân tử thành phần hệ thống miễn dịch Miễn dịch học môn học nghiên cứu hệ thống miễn dịch Vai trò hệ thống miễn dịch Ảnh hưởng Đề kháng... HỆ THỐNG MIỄN DỊCH BẨM SINH MIỄN DICH GHÉP NHẬN DIỆN KHÁNG NGUYÊN VI SINH VẬT NÉ TRÁNH MIỄN DỊCH BẨM SINH ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH CHỐNG NHIỄM TRÙNG ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH DỊCH THỂ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH QUA