Đánh giá hiệu quả của FSH tái tổ hợp và FSH nước tiểu tinh chế cao trong điều trị vô sinh bằng bơm tinh trùng vào buồng tử cung

102 3 0
  • Loading ...
1/102 trang
Tải xuống

Thông tin tài liệu

Ngày đăng: 29/07/2019, 11:44

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Vô sinh vấn đề lớn không ảnh hưởng đến hạnh phúc cặp vợ chồng mà ảnh hưởng đến xã hội cần nguồn lực lớn để giải tình trạng Theo nghiên cứu giới, tỷ lệ vơ sinh có xu hướng ngày gia tăng, tỷ lệ vô sinh tùy theo quốc gia nghiên cứu, dao động khoảng từ 3% đến 15% Tại Việt Nam, theo nghiên cứu Nguyễn Viết Tiến cộng năm 2009 vùng sinh thái nước cho thấy tỷ lệ vô sinh chung phạm vi tồn quốc mức trung bình so với quốc gia khác chiếm 7,7% cặp vợ chồng 15-49 tuổi, vơ sinh ngun phát chiếm 3,9%, vô sinh thứ phát chiếm 3,8% , Điều trị vơ sinh kích thích buồng trứng (KTBT) kết hợp với bơm tinh trùng vào buồng tử cung (Intrauterine Insemination - IUI) đa số tác giả khuyến cáo làm tăng khả thụ thai Phương pháp IUI thực nhiều trung tâm tuyến Trung ương tuyến Tỉnh Nhiều phác đồ kích thích buồng trứng khác sử dụng, từ Clomiphene Citrate (CC) đến gonadotropin tiêm (hMG, FSH) sử dụng phối hợp loại này, nhiên hiệu phác đồ khác theo nghiên cứu Mặc dù CC có khả kích thích gây phóng nỗn cao lại làm cho niêm mạc tử cung mỏng làm cho tỷ lệ có thai thấp , Các nhà khoa học không ngừng nghiên cứu tìm phác đồ KTBT có hiệu an toàn, cải tiến kỹ thuật lọc rửa tinh trùng kỹ thuật bơm IUI nhằm làm tăng tỷ lệ có thai phương pháp IUI Với bệnh nhân thất bại với CC thuốc tiêm gonadotrophin chọn lựa thu nhiều nỗn góp phần tăng tỷ lệ thành công điều trị vô sinh Theo Đỗ Thị Hằng Nga năm 2012 tỷ lệ có thai IUI với CC 12,8%, với FSH 31,2% Hiện Gonadotropin sử dụng để KTBT bao gồm FSH tái tổ hợp (recombinant FSH: rFSH) FSH nguồn gốc nước tiểu FSH tái tổ hợp sử dụng cho IUI IVF hoạt tính sinh học ổn định có độ tinh khiết cao khơng chứa LH, loại trừ tạp chất protein lạ nên sử dụng rộng rãi Việt Nam từ năm 1998 FSH nước tiểu chứa protein dùng IUI có thị trường Gần đây, FSH nước tiểu tinh chế cao (highly purified urinary FSH: HP-uFSH) sản xuất, loại bỏ gần hồn tồn LH (chứa 0,1% LH) khơng chứa protein nước tiểu gia nhập thị trường Việt Nam sử dụng cho IUI IVF , , Tại Trung tâm hỗ trợ sinh sản quốc gia, Bệnh viện Phụ sản Trung ương, hàng năm thực khoảng 3000 chu kỳ IUI điều trị vô sinh, KTBT với rFSH HP-uFSH Tuy nhiên chưa có báo cáo khảo sát hiệu rFSH HP-uFSH điều trị vô sinh IUI Xuất phát từ sở khoa học trên, tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá hiệu FSH tái tổ hợp FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị vô sinh bơm tinh trùng vào buồng tử cung” với hai mục tiêu: So sánh hiệu kích thích buồng trứng FSH tái tổ hợp với FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị vơ sinh IUI Đánh giá kết có thai lâm sàng FSH tái tổ hợp FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị vô sinh IUI Chương TỔNG QUAN 1.1 SINH LÝ SINH SẢN VÀ VAI TRÒ CỦA TRỤC DƯỚI ĐỒI-TUYẾN YÊN-BUỒNG TRỨNG Chức sinh sản nam nữ giới điều hồ kiểm sốt hệ thống thần kinh - nội tiết Trung tâm hệ thống sinh sản nữ giới hai buồng trứng với hai chức sản xuất nội tiết sản xuất noãn Sự hoạt động chức buồng trứng gắn với hệ thống kiểm soát phức tạp, bao gồm chức hệ thần kinh trung ương, vùng đồi, tuyến yên thân nội buồng trứng Tất quan tham gia vào q trình điều hồ nằm mối tương tác qua lại dạng kích thích ức chế thơng qua nội tiết tố hướng sinh dục nội tiết tố sinh dục Hình 1.1.Vai trò trục vùng đồi - tuyến yên - buồng trứng 1.1.1 Vùng đồi Vùng đồi thuộc trung não, nằm quanh não thất nằm hệ thống viền, tiết hormone giải phóng FSH LH gọi GnRH (Gonadotropin Releasing Hormone) GnRH phóng thích vào hệ thống mạch máu tới thuỳ trước tuyến yên qua sợi trục thần kinh tiết theo nhịp, đến GnRH tiết lần, lần kéo dài vài phút Tác dụng GnRH kích thích tế bào thuỳ trước tuyến yên tiết FSH LH theo chế gắn vào thụ thể làm tăng tính thấm calci, khiến calci nội bào tăng hoạt hóa tiểu đơn vị gonadotropin Khi sử dụng GnRH liều cao liên tục làm nghẽn kênh calci dẫn đến làm giảm thụ thể, làm gián đoạn hoạt động hệ thống Vì vậy, thiếu GnRH đưa GnRH liên tục vào tuyến máu đến tuyến n FSH LH khơng tiết , 1.1.2 Tuyến yên Tuyến yên tuyến nhỏ nằm hố yên xương bướm Tuyến yên gồm phần có nguồn gốc cấu tạo từ thời kỳ bào thai hoàn toàn khác thuỳ trước thuỳ sau Thùy trước tuyến yên cấu tạo tế bào có khả chế tiết nhiều loại hormone khác nhau, có tế bào tiết hormone hướng sinh dục FSH LH duới tác dụng GnRH , Mỗi hormone mang đặc tính, tác dụng riêng có liên quan đến tác dụng hiệp lực: FSH: Có tác dụng kích thích nang nỗn buồng trứng phát triển trưởng thành, kích thích phát triển lớp tế bào hạt để từ tạo thành lớp vỏ nang nỗn LH: Có tác dụng phối hợp với FSH làm phát triển nang noãn tiến tới trưởng thành, phối hợp FSH gây tượng phóng nỗn, kích thích tế bào hạt vỏ lại phát triển thành hồng thể đồng thời trì tồn hồng thể, kích thích lớp tế bào hạt nang nỗn hồng thể tiết progesterone tiếp tục tiết estrogen 1.1.3 Buồng trứng Có hai buồng trứng hình bầu dục nằm hai bên, cạnh tử cung với kích thước x x cm Ở người trưởng thành, người ta chia buồng trứng làm hai phần theo cấu trúc chức vùng vỏ vùng tuỷ buồng trứng Các nang noãn nguyên thuỷ tập trung chủ yếu phần vỏ buồng trứng, chúng bao gồm noãn bào bao quanh tế bào hạt, tế bào vỏ Vùng tuỷ buồng trứng chủ yếu tế bào tổ chức liên kết khơng có chức sinh sản Trẻ sơ sinh gái có từ 1,2-1,5 triệu nang noãn nguyên thủy Nhưng từ tuổi dậy đến mãn kinh có khoảng 400-500 nang trưởng thành tất giai đoạn, số lại thối hóa teo 1.1.3.1 Chức buồng trứng Chức ngoại tiết (sinh noãn): Nang noãn ngun thủy có đường kính 0,05 mm Dưới tác dụng FSH nang nỗn lớn lên, chín Nang nỗn chín có đường kính xấp xỉ 20 mm Nỗn chứa nang chín chịu tác dụng phân bào Nỗn chín có đường kính khoảng 100 µm Dưới tác dụng LH nang nỗn chín phóng nỗn chín thụ tinh vào chu kỳ kinh nguyệt Chức nội tiết (chế tiết hormone): Buồng trứng chế tiết hormone chính: estrogen, progesterone androgen hormone sinh dục có nhân steran nên gọi steroid sinh dục Estrogen tế bào hạt lớp áo nang noãn tiết nửa đầu chu kỳ kinh nguyệt nửa sau hoàng thể tiết Progesterone tế bào hạt hoàng thể chế tiết Androgen tế bào rốn buồng trứng chế tiết Các hormone nang noãn hoàng thể đủ để làm thay đổi niêm mạc tử cung giúp cho phôi làm tổ người phụ nữ khơng thụ thai đủ gây kinh nguyệt 1.1.3.2 Sự phát triển nang noãn Sự trưởng thành nang noãn trải qua giai đoạn nang noãn nguyên thuỷ, nang noãn sơ cấp, nang noãn thứ cấp, tam cấp nang de Graaf Sự phát triển nang noãn diễn khoảng 90 ngày, thời kỳ đầu (khoảng 60 ngày) phát triển nang không phụ thuộc vào FSH Một chu kỳ phát triển nang nỗn thơng thường có nang de Graaf trưởng thành phóng nỗn Hình: 1.2 Sự phát triển nang nỗn (Folliculogenesis) 1.1.3.3 Sự phóng nỗn Nang nỗn vượt trội ngày chế tiết nhiều estradiol đến mức độ cao vào chu kỳ dẫn đến xuất đỉnh LH Lượng lớn LH kích thích prostaglandin tạo chuỗi phản ứng sinh men huỷ protein thành nang noãn Các men proteinase tiêu huỷ màng nang nỗn dẫn đến tượng phóng nỗn gọi tượng rụng trứng Nang nỗn trước phóng nỗn căng tròn, chứa dịch nang Nỗn gắn vào thành nang cuống tế bào hạt gọi gò nỗn Hiện tượng phóng nỗn xảy khoảng 34-36 sau đỉnh LH, nang nỗn đạt trung bình 20mm, nỗn giải phóng di chuyển theo vòi tử cung buồng tử cung Mạch máu Cơ trơn Mạch máu Cơ trơn co lại Hình 1.3 Cơ chế phóng nỗn 1.1.4 Sinh lý thụ tinh 1.1.4.1 Sự di chuyển tinh trùng Tinh trùng sinh từ tinh nguyên bào nằm ống sinh tinh tinh hoàn Khi giao hợp tinh trùng trộn với tinh tương trở thành tinh dịch xuất vào âm đạo, pH tinh dịch = 7,2-7,8, pH âm đạo thường sau phóng tinh, tinh dịch đơng, vón cục nhờ enzym đơng đặc dịch tuyến tiền liệt tác dụng vào fibrinogen có tinh dịch để bảo vệ tinh trùng khỏi môi trường acid âm đạo Mơi trường âm đạo sau bị kiềm hoá pH kiềm tinh dịch Sự ly giải bắt đầu xảy ra, nhờ tác động fibrinolysin có dịch tuyến tiền liệt giải phóng tinh trùng Các chế làm tăng tối đa số lượng tinh trùng vào đến cổ tử cung Trong giai đoạn phóng nỗn, ảnh hưởng estrogen, chất nhầy cổ tử cung nhiều loãng hơn, thuận lợi cho di chuyển tinh trùng vào ống cổ tử cung Niêm mạc ống cổ tử cung có nhiều kẽ, nhiều tinh trùng sau vào ống cổ tử cung bị giữ kẽ Sau tinh trùng tiếp tục từ kẽ lên vào buồng tử cung Tiếp đó, tinh trùng di chuyển vào buồng tử cung vòi tử cung nhờ vận động co bóp trơn tử cung, dịch lòng tử cung, nếp gấp nội mạc tử cung niêm mạc vòi tử cung Trong thời gian di chuyển này, đầu tinh trùng hoạt hóa, q trình tạo thay đổi màng đầu tinh trùng, làm tiền đề cho phản ứng cực đầu thụ tinh với noãn sau 1.1.4.2 Sự di chuyển noãn Đoạn đường noãn ngắn so với tinh trùng, nỗn khơng tự di chuyển được, phải dựa vào yếu tố xung quanh Khi vỡ nang Graff, nỗn nằm bề mặt buồng trứng (ở giai đoạn noãn bào cấp II) Trước phóng nỗn, tua loa vòi tử cung chuyển động mạnh, quét khắp vòi tử cung Khi phóng thích khỏi buồng trứng, nỗn bọc ngồi màng suốt lớp tế bào hạt Sau nỗn tua loa vòi tử cung hút vòi tử cung Khi tới lỗ loa vòi tử cung nỗn vượt qua di chuyển vào vòi tử cung nhanh, vài sau tới chỗ tinh trùng, ra, nồng độ estrogen cao giai đoạn phóng nỗn kích thích co bóp trơn nên đẩy nỗn nhanh Nỗn tinh trùng gặp thụ tinh khoảng 1/3 ngồi vòi tử cung 1.1.4.3 Sự thụ tinh làm tổ phôi Thời gian sống có khả thụ tinh nỗn người chưa biết rõ ước tính khoảng 12 đến 24 giờ, tinh trùng người ta ước đoán thời gian sống có khả thụ tinh 48-72 giờ, sau tinh trùng khả di động khơng khả thụ tinh Sau phóng tinh, tinh trùng đến 1/3 ngồi vòi tử cung để gặp noãn Sự thụ tinh diễn đoạn bóng vòi tử cung thường có tinh trùng xâm nhập vào nỗn Sau phơi phải 3-4 ngày để di chuyển vào buồng tử cung tác động lông chuyển nhu động vòi tử cung Khi đến tử cung, phơi phân chia gọi phôi nang (blastocyst) với khoảng 100 tế bào Trong thời gian niêm mạc tử cung chuẩn bị cho trình làm tổ phôi ảnh hưởng progesteron buồng trứng tiết giai đoạn hoàng thể , 1.2 VÔ SINH VÀ CÁC NGUYÊN NHÂN VÔ SINH 1.2.1 Định nghĩa vô sinh Theo Tổ chức Y tế Thế giới, vơ sinh tình trạng mà cặp vợ chồng độ tuổi sinh đẻ mong muốn có con, không sử dụng biện pháp tránh thai nào, tần suất giao hợp phải hai lần tuần mà khơng có thai vòng 12 tháng chung sống , , Đối với trường hợp mà nguyên nhân vô sinh tương đối rõ ràng việc tính thời gian khơng đặt Ví dụ phụ nữ vơ kinh, đàn ơng liệt dương với cặp vợ chồng mà vợ 35 tuổi, sau tháng mong muốn có mà khơng có thai coi vơ sinh ngay, cần khám điều trị sớm 10 Vơ sinh ngun phát chưa có thai lần nào, vơ sinh thứ phát tiền sử có thai lần cho dù đẻ hay sẩy thai Vô sinh nam nguyên nhân vơ sinh hồn tồn người chồng, vơ sinh nữ ngun nhân vơ sinh hồn tồn người vợ; vô sinh không rõ nguyên nhân trường hợp sau khám làm xét nghiệm thăm dò thường quy có mà khơng tìm ngun nhân 1.1.2 Tình hình ngun nhân vơ sinh Một số nghiên cứu dịch tễ học gần giới cho thấy tần suất vơ sinh tính cặp vợ chồng độ tuổi sinh đẻ thay đổi từ 3% đến 15% Theo ước tính WHO, giới có khoảng 80 triệu cặp vợ chồng vô sinh Theo Irvine, tần suất vô sinh nam báo cáo nhiều nghiên cứu lớn thay đổi từ khoảng 20% - 60% Tại Pháp vô sinh chiếm khoảng 1/6 cặp vợ chồng Tại Việt Nam, theo Nguyễn Viết Tiến cộng điều tra cặp vợ chồng độ tuổi sinh đẻ năm 2009 tỉnh đại diện cho vùng sinh thái nước Việt Nam tỷ lệ vơ sinh chung tồn quốc 7,7%, vơ sinh nguyên phát 3,9% vô sinh thứ phát 3,8% Về nguyên nhân vô sinh, theo WHO năm 1985, khoảng 20% không rõ nguyên nhân, 80% lại có ngun nhân, vơ sinh nữ 40%, vô sinh nam 40% hai 20% , Theo Nguyễn Khắc Liêu cộng Viện bảo vệ Bà mẹ Trẻ sơ sinh năm 1993-1997 tỷ lệ vô sinh nữ chiếm 54,5%, vô sinh nam 35,6% vô sinh không rõ nguyên nhân chiếm 9,9% Theo Nguyễn Thành Như cộng năm 2001 bệnh viện Bình Dân vơ sinh nam đơn 30%, hai vợ chồng 20% Theo Văn Thị Kim Huệ năm 2002 khoa sản Bệnh viện Trung ương Huế nguyên nhân vợ 51,81%, chồng 30%, hai vợ chồng 16,36% Trong vô sinh nữ, 50% tổn thương dính, tắc vòi tử cung, 22,72% rối loạn phóng nỗn 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 104 106 107 108 109 110 0,886111 0,028261 0,235211 0,57361 0,184082 0,13627 0,374736 0,552379 0,240448 0,74678 0,327942 0,33168 0,088837 0,243177 0,037475 0,062355 0,814442 0,028328 0,3453 0,537965 0,290089 0,343608 0,972632 0,228127 0,904278 0,615047 0,907287 0,109575 0,05516 0,121038 0,489908 0,824602 0,878098 0,841697 0,985511 0,389256 0,187803 0,076006 0,202843 0,103168 0,334041 0,175331 0,045996 41 51 87 59 75 53 71 43 56 10 93 11 39 25 38 77 14 32 84 99 49 16 101 19 40 100 68 27 92 94 52 42 13 15 28 90 21 102 0,995895 0,175623 0,898816 0,865569 0,679338 0,83666 0,827989 0,028922 0,482087 0,268402 0,407694 0,949971 0,880777 0,409637 0,204068 0,785902 0,088512 0,362497 0,009218 0,467602 0,98237 0,647087 0,523838 0,224324 0,66472 0,292239 0,772789 0,996202 0,932931 0,757814 0,220675 0,971595 0,688328 0,580184 0,150719 0,539876 0,614415 0,32308 0,208401 0,45764 0,538301 0,812367 0,99492 rFSH rFSH rFSH rFSH rFSH rFSH rFSH HP-uFSH rFSH HP-uFSH HP-uFSH rFSH HP-uFSH HP-uFSH rFSH rFSH rFSH HP-uFSH rFSH HP-uFSH HP-uFSH HP-uFSH rFSH rFSH HP-uFSH rFSH rFSH rFSH HP-uFSH HP-uFSH HP-uFSH rFSH HP-uFSH HP-uFSH HP-uFSH HP-uFSH rFSH rFSH HP-uFSH HP-uFSH rFSH rFSH HP-uFSH BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRNG I HC Y H NI TRN Vế LM ĐáNH GIá HIệU QUả CủA FSH TáI Tổ HợP Và FSH nớc tiểu tinh chế cao điều trị vô sinh bơm tinh trùng vào buồng tử cung Chuyờn ngnh: Sản Phụ Khoa Mã số: 60.720.131 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Xuân Hi H NI - 2014 LờI CảM Ơn ! Trong q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn nhận nhiều giúp đỡ chân tình sâu nặng quý Thầy Cô, bạn bè đồng nghiệp quan Với lòng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn: Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ môn phụ sản Trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện tốt cho thời gian qua Đảng ủy, Ban Giám Đốc Bệnh Viện Phụ Sản Trung Ương, Trung tâm hỗ trợ sinh sản, Phòng kế hoạch tổng hợp Phòng nghiên cứu khoa học Bệnh viện Phụ sản Trung ương tạo điều kiện cho tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: TS Nguyễn Xuân Hợi người Thầy dìu dắt, giúp đỡ, tạo điều kiện, hướng dẫn suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành tốt luận văn PGs.Ts Nguyễn Viết Tiến Thứ trưởng Bộ Y Tế, Chủ nhiệm Bộ môn Phụ sản Trường Đại học Y Hà Nội, Thầy nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Các Phó giáo sư, Tiến sỹ hội đồng khoa học thông qua đề cương bảo vệ luận văn đóng góp nhiều ý kiến q báu cho tơi q trình nghiên cứu hồn chỉnh luận văn tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn tới: Tập thể cán nhân viên Trung tâm hỗ trợ sinh sản tạo điều kiện cho tơi q trình học tập nghiên cứu để tơi hồn thành luận văn Lãnh đạo Sở y tế Thanh Hóa, Ban Giám Đốc Bệnh viện Phụ Sản Thanh Hóa quan tâm tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Bố mẹ, Vợ tất người thân gia đình, bạn bè đồng nghiệp giúp đỡ động viên, chia khó khăn với tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Xin trân trọng cảm ơn ! Hà Nội, ngày 09 tháng 10 năm 2014 Tác giả luận văn Trần Võ Lâm LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài nghiên cứu "Đánh giá hiệu FSH tái tổ hợp FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị vô sinh bơm tinh trùng vào buồng tử cung" đề tài tự thân thực Đề tài nghiên cứu kết nghiên cứu luận văn chưa có cơng bố cơng trình khác Tơi đảm bảo tất số liệu thu trình nghiên cứu phân tích số liệu trung thực, khách quan không bị yếu tố chi phối Tác giả luận văn Trần Võ Lâm CÁC CHỮ VIẾT TẮT BTĐN Buồng trứng đa nang CC Clomiphene citrate CK Chu kỳ FDA Food and Drug Administration (Cục quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ) FSH Follicle Stimulating Hormone GnRH Gonadotropin Releasing Hormone hCG Human Chorionic Gonadotropin hMG Human Menopausal Gonadotropin HP-uFSH Highly Purified urine FSH (FSH nước tiểu tinh chế cao) IU International Unit (Đơn vị quốc tế) IUI Intrauterine insemination (Bơm tinh trùng vào buồng tử cung) IVF In Vitro Fertilization (Thụ tinh ống nghiệm) KTBT Kích thích buồng trứng LH Luteinizing Hormone NMTC Niêm mạc tử cung NP Non progressive (Di động không tiến tới) PR Progressive (Di động tiến tới) rFSH recombinant FSH (FSH tái tổ hợp) TT Tinh trùng TC Tử cung WHO World Health Organisation (Tổ chức y tế Thế giới) MỤC LỤC Trang Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình Danh mục sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ ……………………………………………………… Chương I TỔNG QUAN ………………………………………… 1.1 Sinh lý sinh sản vai trò trục đồi – tuyến yên – buồng trứng …………………………………… 1.1.1 Vùng đồi ……………………….………………… 1.1.2 Tuyến yên …………………………….………………… 1.1.3 Buồng trứng ………………………….………………… 1.1.4 Sinh lý thụ tinh …………………… ……………… 1.2 Vô sinh nguyên nhân vôi sinh ………………… 1.2.1 Định nghĩa vô sinh ……………….…………………… 1.2.2 Tình hình ngun nhân vơ sinh … ………………… 10 1.3 Các phương pháp điều trị vô sinh … ……… …… 11 1.3.1 Kích thích buồng trứng, hướng dẫn giao hợp tự nhiên … 11 1.3.2 Bơm tinh trùng vào buồng tử cung ………………… 11 1.3.3 Phẫu thuật nội soi chẩn đốn điều trị vơ sinh … 11 1.3.4 Thụ tinh ống nghiệm (In vitro fertilization – IVF) 12 1.4 Cơ sở khoa học kích thích buồng trứng ………… 12 1.4.1 “Ngưỡng” FSH (FSH threshold) ……………… ……… 12 1.4.2 “Trần” LH (LH ceiling) ………………………… …… 13 1.4.3 Hệ thống hai tế bào, hai gonadotropins kích thích buồng trứng (two cells, two gonadotropins) … 13 1.5 Bơm tinh trùng vào buồng tử cung ………………… 14 1.5.1 Chỉ định IUI ………………………………………… 15 1.5.2 Kết điều kiện cần thiết mẫu tinh trùng để làm IUI 15 1.6 Các thuốc kích thích buồng trứng IUI ………… 16 1.6.1 Nhóm làm tăng FSH nội sinh …………………………… 17 1.6.1.1 Clomiphene citrate…………………………………… 17 1.6.1.2 Thuốc ức chế men thơm hóa (Aromatase Inhibitor) …… 18 1.6.2 Nhóm làm tăng FSH ngoại sinh (gonadotropins) ……… 19 1.6.2.1 Nguồn gốc phát triển chế phẩm gonadotropins 19 1.6.2.2 Cấu trúc gonadotropins ……………………………… 21 1.6.2.3 Tác dụng chế tác dụng gonadotropins ……… 21 1.6.2.4 Chỉ định chống định gonadotropins ………… 21 1.6.3 Nhóm tạo đỉnh LH (HCG) kích thích phóng nỗn ……… 22 1.7 Các phác đồ kích thích buồng trứng IUI ……… 22 1.7.1 Phác đồ dùng clomiphen citrate …….……………… 22 1.7.2 Phác đồ sử dụng gonadotropin tiếp sau clomiphen citrate 23 1.7.3 Phác đồ dùng FSH liều tăng dần (step up protocol) …… 23 1.7.4 Phác đồ dùng FSH liều giảm dần (step down protocol) … 23 1.7.5 Phác đồ dùng FSH liều thấp tăng dần ………………… 23 1.8 Các nghiên cứu kích thích buồng trứng IUI … 24 1.8.1 Tại Việt Nam ………………………………………….… 24 1.8.2 Trên giới …………………………………………… 24 Chương II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu ………… …………… ……… 27 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân ………………………… 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ khỏi nghiên cứu …………………… 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu ………….………………… 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu …………………………………… 27 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu …………………………………… 27 2.2.3 Nội dung biến số nghiên cứu ………………… 28 2.2.4 Các phương tiện vật liệu nghiên cứu ………………… 28 2.2.4.1 Các thuốc sử dụng nghiên cứu ……………… 28 2.2.4.2 Các phương tiện ………………………… 30 nghiên cứu 2.2.5 Các bước tiến hành nghiên cứu ………………………… 30 2.2.5.1 Khám lâm sàng xét nghiệm chẩn đoán nguyên nhân vô sinh 30 2.2.5.2 Các bước thực nghiên cứu 31 2.2.5.3 Sơ đồ nghiên cứu 32 2.2.5.4 Phác đồ kích thích buồng trứng dùng FSH 33 2.2.5.5 Theo dõi phát triển nang noãn, niêm mạc tử cung gây trưởng thành noãn 33 2.2.5.6 Chuẩn bị tinh trùng 34 2.2.5.7 Tiến hành kỹ thuật bơm tinh trùng vào buồng tử cung … 34 2.2.5.8 Hỗ trợ pha ……………………………………… 35 hoàng thể 2.2.5.9 Xác định có thai ……………………………………………… 2.2.5.10 Đánh giá ………… kết ………………………………… 35 35 2.2.5.11 Một số tiêu chuẩn đánh giá kết liên quan đến nghiên cứu 36 2.3 Thu thập số liệu ……… ……………………………… 37 2.4 Xử lý số liệu ……….…………………………………… 38 2.5 Đạo đức nghiên cứu …………… ……………… 38 Chương III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ………………………… 39 3.1 Tính đồng hai nhóm nghiên cứu ……………… 39 3.1.1 Đặc điểm nhóm tuổi ……………………………… 39 3.1.2 Đặc điểm thời gian vô sinh ………………………… 40 3.1.3 Đặc điểm loại vô sinh ……………………………… 41 3.1.4 Đặc điểm nguyên nhân vô sinh ……………………… 41 3.1.5 Đặc điểm vòi tử cung ………………………………… 42 3.1.6 Đặc điểm số lần làm IUI ……………………… 43 3.1.7 Đặc điểm tinh dịch đồ ……………………………… 44 3.1.8 Đặc điểm mật độ tinh trùng trước lọc rửa …………….… 45 3.1.9 Đặc điểm mật độ tinh trùng sau lọc rửa …………….… 45 3.2 So sánh hiệu kích thích buồng trứng FSH tái tổ hợp với FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị vô sinh IUI …………………….………… …… 46 3.2.1 Số lượng nang noãn ≥ 18 mm chu kỳ 46 3.2.2 Độ dầy niêm mạc tử cung hai nhóm 46 3.2.3 Số nang nỗn, kích thước nang nỗn ≥ 18 mm độ dầy niêm mạc tử cung trung bình tổng số chu kỳ 47 3.2.4 Đặc điểm sử dụng thuốc 48 3.2.5 So sánh chi phí thuốc hai phác đồ 48 3.3 Đánh giá kết có thai lâm sàng FSH tái tổ hợp FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị vô sinh IUI ………………… …………………………… 49 3.3.1 Tỉ lệ có thai lâm sàng số chu kỳ hai phác đồ 49 3.3.2 Tỉ lệ thai 50 đa 3.3.3 Tình trạng thai 50 3.3.4 Tỷ lệ kích buồng trứng …………………………… 51 3.3.5 Tỷ lệ mức độ kích buồng trứng ………………… 52 3.3.6 Liên quan có thai nhóm tuổi 52 3.3.7 Liên quan có thai loại vơ sinh ……………… 53 3.3.8 Liên quan có thai số vòi tử cung thơng ……… 54 3.3.9 Liên quan có thai độ dày niêm mạc tử cung …… 54 3.3.10 Liên quan có thai số lượng nang nỗn ………… 55 3.3.11 Liên quan có thai mật độ tinh trùng trước lọc rửa 56 3.3.12 Liên quan có thai mật độ tinh trùng sau lọc rửa 57 Chương IV: BÀN LUẬN …………………………………………… 58 4.1 Bàn luận tính đồng đối tượng nghiên cứu 58 4.1.1 Bàn luận đặc điểm tuổi vợ …………………………… 58 4.1.2 Bàn luận đặc điểm thời gian vô sinh, loại vô sinh nguyên nhân vô sinh …………………………………… 59 4.2 Bàn luận hiệu kích thích buồng trứng FSH tái tổ hợp với FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị vô sinh IUI ……………………………….…… 61 4.2.1 Bàn luận độ dầy niêm mạc tử cung ………………… 61 4.2.2 Bàn luận số lượng nang noãn trưởng thành ………… 61 4.2.3 Bàn luận đặc điểm sử dụng thuốc hai phác đồ … 63 4.2.4 Bàn luận đặc điểm chi phí thuốc ….……… ……… 65 4.3 Bàn luận kết có thai lâm sàng FSH tái tổ hợp FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị vô sinh IUI ……………… ………………………… 67 4.3.1 Bàn luận tỷ lệ có thai lâm sàng số chu kỳ …… 67 4.3.2 Bàn luận tỷ lệ đa thai ……… ………….… ……… 69 4.3.3 Bàn luận thai sinh hóa thai ngồi tử cung ………… 70 4.3.4 Bàn luận kích buồng trứng …… …… ……… 71 4.3.5 Bàn luận số yếu tố liên quan đến tỷ lệ có thai IUI ………………………… … …… ……… 72 4.3.5.1 Bàn luận có thai tuổi vợ ………… … ……… 72 4.3.5.2 Bàn luận có thai theo phân loại vô sinh … ……… 73 4.3.5.3 Bàn luận có thai vòi tử cung thơng …… ……… 74 4.3.5.4 Bàn luận có thai độ dầy niêm mạc tử cung ……… 75 4.3.5.5 Bàn luận có thai số lượng nang nỗn trưởng thành 76 4.3.5.6 Bàn luận có thai mật độ tinh trùng trước lọc rửa … 77 4.3.5.7 Bàn luận có thai mật độ tinh trùng sau lọc rửa 78 …… KẾT LUẬN ………………………………………………………… 79 KIẾN NGHỊ ………………………………………………………… 80 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 2.1 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Các loại FSH ngoại sinh (Gonadotropin) ………………… Chỉ số tinh dịch đồ theo WHO 2010 Phân bố tuổi vợ theo nhóm …………………………… Phân bố bệnh nhân theo thời gian vơ sinh Nguyên nhân vô sinh ………………………………… Tinh dịch đồ …………………………………………… Các nhóm mật độ tinh trùng trước lọc rửa …………… Các nhóm mật độ tinh trùng sau lọc rửa ……………… Độ dầy niêm mạc tử cung nhóm phác đồ Số nang nỗn, kích thước nang noãn ≥ 18mm độ Bảng 3.9 Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Bảng 3.16 Bảng 3.17 Bảng 4.1 Bảng 4.2 dầy niêm mạc tử cung trung bình tổng số chu kỳ Đặc điểm sử dụng thuốc Chi phí thuốc hai phác đồ Tỷ lệ có thai lâm sàng chu kỳ hai phác đồ Tỉ lệ tình trạng thai …………………………………… Tỷ lệ mức độ kích buồng trứng ……………………… Liên quan có thai nhóm tuổi Liên quan có thai độ dày niêm mạc tử cung … Liên quan có thai mật độ tinh trùng trước lọc rửa Liên quan có thai mật độ tinh trùng sau lọc rửa … Tuổi bệnh nhân số nghiên cứu khác ……… Kết có thai lâm sàng số nghiên cứu khác … Trang 20 36 39 40 41 44 45 45 46 47 48 49 49 50 52 52 54 56 57 59 68 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 3.1 Loại vô sinh …………………………………………… 41 Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ vòi tử cung thơng ……………………………… 42 Biểu đồ 3.3 Số lần làm IUI …………………………………… 43 Biểu đồ 3.4 Số nang nỗn ≥ 18 mm tính chu kỳ 46 Biểu đồ 3.5 Tỉ lệ đa thai …………………………………………… 50 Biểu đồ 3.6 Tỷ lệ kích buồng trứng …………………………… 51 Biểu đồ 3.7 Liên quan có thai loại vơ sinh ………………… 53 Biểu đồ 3.8 Liên quan có thai số vòi tử cung thơng ……… 54 Biểu đồ 3.9 Liên quan có thai số lượng nang nỗn ……… 55 DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 1.1 Vai trò trục vùng đồi - tuyến yên - buồng trứng …….……… Hình 1.2 Sự phát triển nang nỗn (Folliculogenesis) ……………… Hình 1.3 Cơ chế phóng nỗn ……………………………………… Hình 1.4 Hệ thống hai tế bào, hai gonadotropins …………………… 14 Hình 2.1 Dạng bào chế FSH tái tổ hợp 29 Hình 2.2 Dạng bào chế FSH nước tiểu tinh chế cao 29 Hình 2.3 Kỹ thuật bơm tinh trùng vào buồng tử cung ……………… 35 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Trang Sơ đồ 2.1 Các bước tiến hành nghiên cứu nghiên cứu ……… ……… 32 Sơ đồ 2.2 Phác đồ KTBT FSH ………………… …………… 33 ... tinh chế cao điều trị vô sinh bơm tinh trùng vào buồng tử cung với hai mục tiêu: So sánh hiệu kích thích buồng trứng FSH tái tổ hợp với FSH nước tiểu tinh chế cao điều trị vô sinh IUI Đánh giá. .. kẽ lên vào buồng tử cung Tiếp đó, tinh trùng di chuyển vào buồng tử cung vòi tử cung nhờ vận động co bóp trơn tử cung, dịch lòng tử cung, nếp gấp nội mạc tử cung niêm mạc vòi tử cung Trong thời... sánh FSH tái tổ hợp FSH nước tiểu tinh chế cao để KTBT bơm tinh trùng vào buồng tử cung 1.8.2 Trên giới  Nghiên cứu Matorras R cộng (2000): So sánh rFSH HP-uFSH IUI với tinh trùng người chồng Tổng
- Xem thêm -

Xem thêm: Đánh giá hiệu quả của FSH tái tổ hợp và FSH nước tiểu tinh chế cao trong điều trị vô sinh bằng bơm tinh trùng vào buồng tử cung , Đánh giá hiệu quả của FSH tái tổ hợp và FSH nước tiểu tinh chế cao trong điều trị vô sinh bằng bơm tinh trùng vào buồng tử cung , Gonadotropins có nguồn gốc từ nước tiểu có chứa protein nên phải dùng theo đường tiêm bắp. hMG có các biệt dược như là Pergonal, Repronex, Humegon, Menogon, từ năm 2000 thì hMG nguồn gốc nước tiểu tinh khiết cao loại bỏ gần như hoàn toàn các tạp chất và p, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU, Nghiên cứu bao gồm 110 chu kỳ của các cặp vợ chồng thực hiện kỹ thuật bơm tinh trùng vào buồng tử cung, bệnh nhân được chia làm hai nhóm ngẫu nhiên: 55 bệnh nhân sử dụng thuốc FSH tái tổ hợp (rFSH) và 55 bệnh nhân sử dụng thuốc FSH nước tiểu tinh chế cao , Đánh giá kết quả có thai lâm sàng của rFSH và HP-uFSH trong điều trị vô sinh bằng IUI., Nội dung và các biến số nghiên cứu ………………….....

Mục lục

Xem thêm

Gợi ý tài liệu liên quan cho bạn