BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM THỊ HUYỀN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ KEM CHỨA TITAN DIOXYD VÀ CHẤT CHỐNG NẮNG HỮU CƠ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2019 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM THỊ HUYỀN MÃ SINH VIÊN: 1401290 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ KEM CHỨA TITAN DIOXYD VÀ CHẤT CHỐNG NẮNG HỮU CƠ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Nguyễn Thị Mai Anh Nơi thực hiê ̣n: Bô ̣ môn Bào Chế HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc đến: TS Nguyễn Thị Mai Anh Là người thày tận tình hướng dẫn, giúp đỡ, động viên tơi suốt q trình học tập thực khóa luận tốt nghiệp Tôi gửi lời cảm ơn tới thày cô anh chị kỹ thuật viên thuộc Bộ môn Bào Chế – Trường Đại học Dược Hà Nội cho lời khuyên quý báu, hỗ trợ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành khóa luận Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu Nhà trường, phòng, ban môn Bộ môn Công Nghiệp Dược, Bộ môn Dược Lực… cán nhân viên Trường Đại học Dược Hà Nội dạy bảo, giúp đỡ suốt trình học tập nghiên cứu trường Cuối cùng, xin chân thành cảm ơn người thân gia đình, anh chị em bạn bè ln bên động viên, giúp đỡ tơi lúc khó khăn học tập, nghiên cứu sống Hà Nội, ngày 20 tháng 05 năm 2019 Sinh viên Phạm Thị Huyền MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Vài nét tia UV 1.1.1 Tia UV 1.1.2 Ảnh hưởng tia UV 1.2 Các chất chống tia UV 1.2.1 Khái niệm 1.2.2 Cơ chế chống UV 1.2.3 Phân loại chất chống UV 1.2.4 Chỉ số SPF 1.2.5 Một số chất chống UV sử dụng nghiên cứu 1.3 Một số nghiên cứu sử dụng titan dioxyd làm chất chống UV da 13 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Đối tượng nghiên cứu 16 2.2 Nguyên vật liệu, thiết bị động vật thí nghiệm 16 2.2.1 Nguyên vật liệu 16 2.2.2 Thiết bị nghiên cứu 17 2.2.3 Động vật thí nghiệm 18 2.3 Nội dung nghiên cứu 18 2.4 Phương pháp nghiên cứu 18 2.4.1 Phương pháp bào chế kem bôi da chứa chất chống UV 18 2.4.2 Phương pháp đánh giá sản phẩm 20 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 25 3.1 Khảo sát số thông số kĩ thuật 25 3.1.1 Thiết bị nhũ hóa 25 3.1.2 Khảo sát thời gian khuấy 26 3.1.3 Khảo sát tốc độ khuấy 28 3.1.4 Khảo sát nhiệt độ phối hợp hai pha 28 3.2 Khảo sát lựa chọn thành phần công thức 29 3.2.1 Khảo sát lựa chọn tá dược pha dầu 29 3.2.2 Khảo sát lựa chọn chất nhũ hóa 31 3.2.3 Khảo sát tá dược pha nước 33 3.2.4 Khảo sát chất chống UV 35 3.3 Đánh giá kem bôi da bào chế 42 3.3.1 Hình thức 43 3.3.2 Độ ổn định cấu trúc lí hóa 43 3.3.3 Mức độ bám dính 44 3.3.4 Chỉ số SPF 44 3.3.5 Tính kích ứng 44 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 47 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tên đầy đủ ASEAN Association of Southeast Asian Nations (Hiệp hội quốc gia Đông Nam Á) CT FDA Công thức Food and Drug Administration (Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm) MED ISO Minimal Erythema Dose (Liều UV thấp gây ban đỏ) International Organization for Standardization (Tổ chức Quốc tế tiêu chuẩn hoá) HPMC Hydropropylmethyl cellulose NSX Nhà sản xuất KLTN Khóa luận tốt nghiệp KTTP Kích thước tiểu phân PMMA Poly methyl methacrylat SPF Sun Protection Factor (Hệ số chống nắng) USP United State Pharmacopoeia (Dược điển Mỹ) UV Ultraviolet (Tia tử ngoại) TLTK Tài liệu tham khảo UV - Vis Ultraviolet – Visible (Phổ tử ngoại – khả kiến) PDI Polydispersity index (Chỉ số đa phân tán) vđ Vừa đủ XRPD X-ray Powder Diffraction (Nhiễu xạ tia X) FT-IR Fourier Transform Infrared Spectra (Quang phổ chuyển đổi hồng ngoại Fourier) DLS Dynamic Light Scattering (Tán xạ ánh sáng động) SEM Scanning Electron Microscopy (Kính hiển vi điện tử quét) TEM Transmission Electron Microscopy (Kính hiển vi điện tử truyền qua) EDS Energy-dispersive X-ray spectroscopy (Phổ tán xạ lượng tia X) SCC Squamous cell carcinoma (Ung thư biểu mô tế bào vảy) BCC Basal cell carcinoma (Ung thư biểu mô tế bào đáy) EHMC Ethylhexyl methoxycinnamate SP-ICP-MS Single Particle Inductively coupled plasma Mass spectrometry (Quang phổ nguồn plasma cảm ứng cao tần kết nối khối phổ đơn hạt) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Bảng đánh giá mức độ phản ứng da 24 Bảng 2.2 Bảng chia điểm mức độ kích ứng da 24 Bảng 3.1 Công thức kem bôi da chống UV 25 Bảng 3.2 Kết đánh giá số đặc tính mẫu M1, M2, M3 26 Bảng 3.3 Kết đánh giá số đặc tính mẫu nhũ hóa thời gian khuấy khác 27 Bảng 3.4 Kết đánh giá số đặc tính mẫu tốc độ khuấy 28 Bảng 3.5 Thành phần công thức khảo sát pha dầu 30 Bảng 3.6 Kết đánh giá số đặc tính mẫu với pha dầu thay đổi 30 Bảng 3.7 Thành phần công thức khảo sát chất nhũ hóa 31 Bảng 3.8 Kết đánh giá số đặc tính mẫu với chất nhũ hóa khác 32 Bảng 3.9 Kết đo độ bám dính kem 33 Bảng 3.10 Thành phần công thức khảo sát pha dầu 34 Bảng 3.11 Thành phần mẫu chứa kẽm oxyd thô titan dioxyd thô 35 Bảng 3.12 Kết đánh giá số đặc tính mẫu chứa kẽm oxyd thơ titan dioxyd thô 35 Bảng 3.13 Thành phần mẫu chứa titan dioxyd thơ kích thước nano 37 Bảng 3.14 Kết đánh giá số đặc tính mẫu chứa titan dioxyd thơ kích thước nano 37 Bảng 3.15 Thành phần mẫu bào chế với tỉ lệ titan dioxyd nano khác 39 Bảng 3.16 Kết tính SPF mẫu chứa titan dioxyd 39 Bảng 3.17 Thành phần mẫu phối hợp titan dioxyd nano chất chống UV hữu 41 Bảng 3.18 Giá trị SPF mẫu chứa titan dioxyd chất chống UV hữu nồng độ khác 41 Bảng 3.19 Công thức kem bôi da chứa titan dioxyd chất chống UV hữu 42 Bảng 3.20 Kết đánh giá số đặc tính mẫu kem bảo quản điều kiện thường lão hóa cấp tốc 43 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Bước sóng tia UV Hình 1.2 Khả đâm sâu vào da tia UV Hình 1.3 Cấu trúc dạng tinh thể titan dioxyd [40] Hình 1.4 Ảnh hưởng kích thước hạt lên đặc tính cản UV titan dioxyd 11 Hình 1.5 Hiệu phản xạ UV vật liệu thô nano 11 Hình 2.1 Sơ đồ tóm tắt giai đoạn bào chế 19 Hình 2.2 Thiết bị đo số kết dính sinh học 21 Hình 2.3 Sơ đồ bơi mẫu hình ảnh da thỏ sau bôi mẫu đậy lại gạc y tế 23 Hình 3.1 Phổ truyền qua kem chứa 5% titan dioxyd 38 Hình 3.2 Phổ truyền qua kem chứa 5% titan dioxyd 2,5% UVA&UVB Plus 44 Hình 3.3 Hình ảnh da thỏ thời điểm 45 ĐẶT VẤN ĐỀ Ánh nắng mặt trời nguyên nhân gây nên tổn thương da sạm da, nhăn da sớm, ung thư da…gây ảnh hưởng đến sức khỏe thẩm mỹ Do đó, bảo vệ da khỏi ánh nắng mặt trời vấn đề quan trọng thu hút quan tâm người nhà khoa học Gần đây, sản phẩm chống nắng tiêu thụ mạnh mẽ thị trường Các chất chống tia UV có mặt khơng kem chống nắng thơng thường mà xuất nhiều chế phẩm khác kem nền, kem lót, phấn trang điểm, son mơi… Có nhiều chất chống UV khác sử dụng sản phẩm Trong đó, titan dioxyd chất chống UV vơ phổ biến ưa chuộng mức độ an toàn khả bảo vệ da phổ rộng Các chế phẩm thường sử dụng titan dioxyd dạng nano mức độ phân tán, phản xạ hấp thụ UV tốt nồng độ thấp, tăng tính thẩm mỹ cho chế phẩm vẻ đẹp da Hơn nữa, để tăng khả bảo vệ da, phối hợp titan dioxyd thành phần chống UV hữu sử dụng rộng rãi mang lại nhiều ưu điểm vượt trội Với mong muốn bào chế kem chống nắng an toàn hiệu chống nắng cao, thực đề tài “Nghiên cứu bào chế kem chứa titan dioxyd chất chống nắng hữu cơ” với mục tiêu sau: Bào chế kem chứa titan dioxyd chất chống nắng hữu với tên thương mại UVA&UVB Plus Đánh giá số đặc tính chế phẩm bào chế 3.3.1 Hình thức Kem bào chế có màu trắng đục, thể chất mịn, đồng nhất, khơng có bọt khí, bơi lên da tạo lớp mảng mỏng mịn, đều, không ảnh hưởng đến màu sắc da 3.3.2 Độ ổn định cấu trúc lí hóa  Độ ổn định cấu trúc lí hóa sau ly tâm kem bào chế được: Ly tâm với tốc độ 5000 vòng/phút thời gian 30 phút không tách lớp thời gian 120 phút kem không tách lớp  Độ ổn định cấu trúc lí hóa sau li tâm kem bảo quản thời gian: Cân g kem, bảo quản lọ kín chất liệu PE có nắp điều kiện phòng thí nghiệm lão hóa cấp tốc tháng thu kết đánh giá đặc tính bảng 3.20 Bảng 3.20 Kết đánh giá số đặc tính mẫu kem bảo quản điều kiện thường lão hóa cấp tốc Đặc tính tháng Thường tháng Thường Cấp tốc Cấp tốc Màu sắc Trắng đục Trắng đục Trắng đục Trắng đục Bọt khí - - - - Ly tâm 30 phút - + + + Ly tâm ++ + ++ + Chú thích: *: Nhiều bọt +: Tách lớp -: Khơng có có bọt 0: Không tách lớp ++: Tách lớp Các kết thực nghiệm cho thấy sản phẩm nghiên cứu sau để tháng điều kiện phòng thí nghiệm giữ nguyên màu sắc thể chất, nhiên để điều kiện lão hóa cấp tốc sau tháng bôi không tạo lớp kem mịn thời điểm ban đầu Nguyên nhân hệ tiểu phân titan dioxyd có xu hướng tụ lại khiến kem không mịn Độ ổn định vật lý giảm dần theo thời gian 43 3.3.3 Mức độ bám dính Tiến hành đo bám dính mẫu kem bôi da với thành phần công thức bảng 3.19 giá trị tổng công tách da thỏ khỏi bề mặt kem 0,65mJ 3.3.4 Chỉ số SPF Hình 3.2 Phổ truyền qua kem chứa 5% titan dioxyd 2,5% UVA&B Plus Giá trị SPF trung bình tính tốn 57,7 Kết cụ thể độ truyền qua %T bước sóng trình bày phụ lục Hình ảnh phổ truyền qua biểu diễn hình 3.2 3.3.5 Tính kích ứng Sau tiến hành đánh giá mức độ kích ứng da với công thức kem cuối thỏ trắng nêu mục 2.4.2.5 thu kết hình 3.3 44 Hình 3.3 Hình ảnh da thỏ thời điểm Từ kết trên, điểm ban đỏ phù tính trung bình lần quan sát thể bảng 3.21 Theo bảng chia mức độ kích ứng da, không thấy xuất ban đỏ phù nề nên tổng điểm vị trí điểm 45 Bảng 3.21 Điểm trung bình mức độ kích ứng da Vị trí Ban đỏ Phù Chứng 0 Vùng bơi mẫu 0 Từ kết cho thấy công thức kem bôi da chứa 5% titan dioxyd 2,5% UVA&B plus khơng gây kích ứng, khơng xuất ban đỏ phù nề Kết luận: kem bôi da chứa 5% titan dioxyd 2,5% UVA&UVB Plus bào chế không gây kích ứng, chế phẩm an tồn cho da 46 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN: Khóa luận « Nghiên cứu bào chế kem chứa titan dioxyd chất chống nắng hữu » đạt kết sau : Bào chế kem chứa 5,0% titan dioxyd nano 2,5% UVA& UVB plus Kem chứa 5,0% titan dioxyd nano 2,5% UVA&UAB Plus bào chế phương pháp nhũ hóa trực tiếp, khuấy với tốc độ 2000 vòng/phút khoảng thời gian phút với thành phần công thức sau : Alcol cetylic 3g Acid stearic 3g Dầu parafin 18 g Vaselin 5g Triethanolamin 2g Tween 20 1g HPMC E15 0,5 g Glycerin 5g Nipagin 0,18 g Nipasol 0,02 g Titan dioxyd nano 5g UVA&UVB Plus 2,5 g Dầu silicon 3g Nước tinh khiết vđ 100 g Đánh giá độ số đặc tính chế phẩm bào chế: Các đặc tính kem bơi da đánh giá số tiêu gồm hình thức, độ ổn định cấu trúc lí hóa, số SPF tính kích ứng da thỏ Sản phẩm nghiên cứu có màu trắng đục, thể chất mịn, đồng nhất, khơng có bọt khí, bơi lên da tạo thành lớp mỏng, mịn, đêu Sản phẩm ổn định vật lí sau ly tâm có biểu tách lớp sau tháng bảo quản Chế phẩm hồn tồn khơng gây kích ứng da thỏ có số SPF 57,7 KIẾN NGHỊ: 47 Để tiếp tục hướng nghiên cứu đề tài, xin đưa đề xuất sau: - Tiếp tục nghiên cứu để hồn thiện cơng thức kem bôi da chống nắng - Tiến hành thử nghiệm để chứng minh hiệu lâm sàng in vivo chế phẩm 48 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ môn Bào Chế - Trường Đại học Dược Hà Nội (2014), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, Tập II, NXB Y học, Hà Nội Lê Thu Hường (2018), Nghiên cứu bào chế kem alpha arbutin titan dioxyd, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Tiếng Anh COLIPA (2011), "Method for in vitro determination of uva protection", pp 1719 COLIPA, SA CTFA (2006), "International sun protection factor (SPF) test method", Brussels, pp 6-19 De Gruijl F.R (1999), "Skin cancer and solar UV radiation", European Journal of Cancer, 35(14), pp 2003-2009 OECD (2015), "Guideline for testing of chemicals: Acute Dermal Irritation/Corrosion", 404, pp 1-8 Center Navy Environmental Health (1992), "Ultraviolet Radiation Guide", pp ASEAN (2014), "Guidelines for the safety assessment of a cosmetic product", pp Baki Gabriella, Alexander Kenneth S (2015), Introduction to cosmetic formulation and technology, John Wiley & Sons, pp 273-309 10 Barbosa JS, Neto DMA, et al (2018), "Ultrafast sonochemistry-based approach to coat TiO2 commercial particles for sunscreen formulation", Ultrasonics sonochemistry, 48, pp 340-348 11 Bens Guido (2014), "Sunscreens", Sunlight, Vitamin D and Skin Cancer, Springer, pp 429-463 12 Cole Curtis, Shyr Thomas, et al (2016), "Metal oxide sunscreens protect skin by absorption, not by reflection or scattering", Photodermatology, photoimmunology & photomedicine, 32(1), pp 5-10 13 Couteau Céline, Faure Aurélie, et al (2007), "Study of the photostability of 18 sunscreens in creams by measuring the SPF in vitro", Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 44(1), pp 270-273 14 Dan Yongbo, Shi Honglan, et al (2015), "Rapid analysis of titanium dioxide nanoparticles in sunscreens using single particle inductively coupled plasma– mass spectrometry", Microchemical Journal, 122, pp 119-126 15 Diffey Brian L (2002), "Sources and measurement of ultraviolet radiation", Methods, 28(1), pp 4-13 16 Egerton Terry A, Tooley Ian R (2012), "UV absorption and scattering properties of inorganic‐based sunscreens", International journal of cosmetic science, 34(2), pp 117-122 17 Faurschou A, Wulf HC (2007), "The relation between sun protection factor and amount of suncreen applied in vivo", British Journal of Dermatology, 156(4), pp 716-719 18 Food, Drug Administration HHS (2011), "Labeling and effectiveness testing; sunscreen drug products for over-the-counter human use Final rule", Federal Register, 76(117), pp 35620 19 Food US, Administration Drug (1978), "Sunscreen Drug Products for Over-theCounter Human Drugs: Proposed Safety, Effective and Labeling Conditions", Federal Register, 43(166), pp 38206-38269 20 Hanson Kerry M, Gratton Enrico, et al (2006), "Sunscreen enhancement of UVinduced reactive oxygen species in the skin", Free Radical Biology and Medicine, 41(8), pp 1205-1212 21 Heinrich U, Tronnier H, et al (2004), "Comparison of sun protection factors determined by an in vivo and different in vitro methodologies: a study with 58 different commercially available sunscreen products", International journal of cosmetic science, 26(2), pp 79-89 22 Hussein Mahmoud R (2005), "Ultraviolet radiation and skin cancer: molecular mechanisms", Journal of cutaneous pathology, 32(3), pp 191-205 23 ISO (2010), "Biological evaluation of medical devices Tests for irritation and skin sensitization", 10, pp 6-13 24 Jafari Seyedeh Maedeh, Sadeghi Hashtjin Goudarz, et al (2019), "TiO2 Nanoparticles as a Common Component of Sunscreens: An Experimental Study of Dermal/Ocular Safety Assessment", Iranian Journal of Veterinary Medicine, pp 25 Jaroenworaluck A, Sunsaneeyametha W, et al (2006), "Characteristics of silica‐ coated TiO2 and its UV absorption for sunscreen cosmetic applications", Surface and Interface Analysis: An International Journal devoted to the development and application of techniques for the analysis of surfaces, interfaces and thin films, 38(4), pp 473-477 26 Lionetti Nicola, Rigano Luigi (2017), "The New Sunscreens among Formulation Strategy, Stability Issues, Changing Norms, Safety and Efficacy Evaluations", Cosmetics, 4(2), pp 15 27 Liu Lianjun, Zhao Huilei, et al (2012), "Photocatalytic CO2 reduction with H2O on TiO2 nanocrystals: Comparison of anatase, rutile, and brookite polymorphs and exploration of surface chemistry", Acs Catalysis, 2(8), pp 1817-1828 28 Morabito K, Shapley NC, et al (2011), "Review of sunscreen and the emergence of non‐conventional absorbers and their applications in ultraviolet protection", International journal of cosmetic science, 33(5), pp 385-390 29 Pelizzo Maria, Zattra Edoardo, et al (2012), "In vitro evaluation of sunscreens: an update for the clinicians", ISRN dermatology, 2012, pp 30 Scanlon David O, Dunnill Charles W, et al (2013), "Band alignment of rutile and anatase TiO 2", Nature materials, 12(9), pp 798 31 Schalka Sergio, Reis Vitor Manoel Silva dos (2011), "Sun protection factor: meaning and controversies", Anais brasileiros de dermatologia, 86(3), pp 507515 32 Schneider Samantha L, Lim Henry W (2018), "A review of inorganic UV filters zinc oxide and titanium dioxide", Photodermatology, photoimmunology & photomedicine, pp 33 Serpone Nick, Salinaro Angela, et al (2002), "An in vitro systematic spectroscopic examination of the photostabilities of a random set of commercial sunscreen lotions and their chemical UVB/UVA active agents", Photochemical & Photobiological Sciences, 1(12), pp 970-981 34 Smijs Threes G, Pavel Stanislav (2011), "Titanium dioxide and zinc oxide nanoparticles in sunscreens: focus on their safety and effectiveness", Nanotechnology, science and applications, 4, pp 95 35 Tan CH, MatJafri MZ, et al (2018), The performance and stability of titanium dioxide and ethylhexyl methoxycinnamate as sunscreen filter: a comparison study, Biophotonics: Photonic Solutions for Better Health Care VI, International Society for Optics and Photonics,pp 1068548 36 Ulrich C, Jürgensen JS, et al (2009), "Prevention of non‐melanoma skin cancer in organ transplant patients by regular use of a sunscreen: a 24 months, prospective, case–control study", British Journal of Dermatology, 161, pp 7884 37 van der Pols Jolieke C, Williams Gail M, et al (2006), "Prolonged prevention of squamous cell carcinoma of the skin by regular sunscreen use", Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers, 15(12), pp 2546-2548 38 Yin Zi Fei, Wu Long, et al (2013), "Recent progress in biomedical applications of titanium dioxide", Physical Chemistry Chemical Physics, 15(14), pp 48444858 39 Zhang Hui, Liu Xinxin, et al (2019), "High-value utilization of kraft lignin: Color reduction and evaluation as sunscreen ingredient", International journal of biological macromolecules, 133, pp 86-92 40 Zhang Jinfeng, Zhou Peng, et al (2014), "New understanding of the difference of photocatalytic activity among anatase, rutile and brookite TiO2", Physical Chemistry Chemical Physics, 16(38), pp 20382-20386 PHỤ LỤC Phương pháp tính số SPF Cơng thức tính Bảng giá trị số Sλ, Eλ minh họa tính tốn với cơng thức kem bôi da chứa 5% titan dioxyd 2,5%UVA&UVB Plus λ Tλ E S E.S E.S.T1 (nm) (%) (W.m2) W.m2.nm-1 W2.m4.nm-1 W2.m4.nm-1% 290 1.8 8.74E-06 8.74E-06 1.57E-05 291 1.8 1.45E-05 1.45E-05 2.61E-05 292 1.7 2.66E-05 2.66E-05 4.52E-05 293 1.7 4.57E-05 4.57E-05 7.77E-05 294 1.7 1.01E-04 0.000101 1.72E-04 295 1.7 2.59E-04 0.000259 4.40E-04 296 1.8 7.03E-04 0.000703 1.27E-03 297 1.8 1.68E-03 0.001678 3.02E-03 298 1.8 3.73E-03 0.003727 6.71E-03 299 1.7 0.805378 7.94E-03 0.006393 1.09E-02 300 1.8 0.648634 1.48E-02 0.009588 1.73E-02 301 1.7 0.522396 2.51E-02 0.013131 2.23E-02 302 1.7 0.420727 4.18E-02 0.017567 2.99E-02 303 1.7 0.338844 6.22E-02 0.021087 3.58E-02 304 1.7 0.272898 8.69E-02 0.023716 4.03E-02 305 1.7 0.219786 1.22E-01 0.026726 4.54E-02 306 1.7 0.177011 1.61E-01 0.028584 4.86E-02 307 1.7 0.142561 1.99E-01 0.028358 4.82E-02 308 1.7 0.114815 2.48E-01 0.028505 4.85E-02 309 1.7 0.09247 2.89E-01 0.026758 4.55E-02 310 1.7 0.074473 3.36E-01 0.025008 4.25E-02 311 1.7 0.059979 3.87E-01 0.023221 3.95E-02 312 1.7 0.048306 4.31E-01 0.020822 3.54E-02 313 1.7 0.038905 4.88E-01 0.019002 3.23E-02 314 1.7 0.031333 5.12E-01 0.016047 2.73E-02 315 1.7 0.025235 5.57E-01 0.014048 2.39E-02 316 1.8 0.020324 5.96E-01 0.012106 2.18E-02 317 1.8 0.016368 6.26E-01 0.01024 1.84E-02 318 1.8 0.013183 6.57E-01 0.008655 1.56E-02 319 1.8 0.010617 6.88E-01 0.007303 1.31E-02 320 1.8 0.008551 7.24E-01 0.006187 1.11E-02 321 1.8 0.006887 7.37E-01 0.005076 9.14E-03 322 1.8 0.005546 7.68E-01 0.004258 7.66E-03 323 1.9 0.004467 7.95E-01 0.003553 6.75E-03 324 1.9 0.003597 7.99E-01 0.002873 5.46E-03 325 1.9 0.002897 8.29E-01 0.002402 4.56E-03 326 1.9 0.002333 8.44E-01 0.001968 3.74E-03 327 1.9 0.001879 0.85593 0.001609 3.06E-03 328 1.9 0.001514 8.79E-01 0.001331 2.53E-03 329 1.9 0.001413 8.95E-01 0.001264 2.40E-03 330 1.9 0.001365 9.01E-01 0.001229 2.34E-03 331 1.9 0.001318 9.16E-01 0.001208 2.30E-03 332 1.9 0.001274 9.43E-01 0.001201 2.28E-03 333 1.9 0.00123 9.44E-01 0.001162 2.21E-03 334 1.9 0.001189 9.43E-01 0.001121 2.13E-03 335 1.9 0.001148 9.57E-01 0.001099 2.09E-03 336 1.9 0.001109 9.66E-01 0.001072 2.04E-03 337 1.9 0.001072 9.77E-01 0.001047 1.99E-03 338 1.9 0.001035 9.77E-01 0.001011 1.92E-03 339 1.9 0.001 9.97E-01 0.000997 1.89E-03 340 1.9 0.000966 9.94E-01 0.00096 1.82E-03 341 1.9 0.000933 1.01E+00 0.00094 1.79E-03 342 1.9 0.000902 1.01E+00 0.000912 1.73E-03 343 1.9 0.000871 1.01E+00 0.000881 1.67E-03 344 1.9 0.000841 1.02E+00 0.000859 1.63E-03 345 1.8 0.000813 1.03E+00 0.000833 1.50E-03 346 1.8 0.000785 1.03E+00 0.000811 1.46E-03 347 1.9 0.000759 1.03E+00 0.000785 1.49E-03 348 1.9 0.000733 1.04E+00 0.000762 1.45E-03 349 1.9 0.000708 1.03E+00 0.000727 1.38E-03 350 1.9 0.000684 1.05E+00 0.000715 1.36E-03 351 1.9 0.000661 1.04E+00 0.000688 1.31E-03 352 1.9 0.000638 1.04E+00 0.000664 1.26E-03 353 1.8 0.000617 1.04E+00 0.000641 1.15E-03 354 1.8 0.000596 1.04E+00 0.000621 1.12E-03 355 1.9 0.000575 1.05E+00 0.000602 1.14E-03 356 1.9 0.000556 1.04E+00 0.000576 1.09E-03 357 1.9 0.000537 1.04E+00 0.000558 1.06E-03 358 1.9 0.000519 1.03E+00 0.000533 1.01E-03 359 1.9 0.000501 1.04E+00 0.000519 9.86E-04 360 1.9 0.000484 1.04E+00 0.000502 9.54E-04 361 1.9 0.000468 1.03E+00 0.00048 9.12E-04 362 0.000452 1.02E+00 0.000462 9.24E-04 363 0.000437 1.02E+00 0.000444 8.88E-04 364 0.000422 9.98E-01 0.000421 8.42E-04 365 2.1 0.000407 9.96E-01 0.000406 8.53E-04 366 2.1 0.000394 9.67E-01 0.000381 8.00E-04 367 2.2 0.00038 9.65E-01 0.000367 8.07E-04 368 2.2 0.000367 9.39E-01 0.000345 7.59E-04 369 2.3 0.000355 9.19E-01 0.000326 7.50E-04 370 2.3 0.000343 0.89768 0.000308 7.08E-04 371 2.4 0.000331 8.73E-01 0.000289 6.94E-04 372 2.5 0.00032 8.47E-01 0.000271 6.78E-04 373 2.6 0.000309 8.12E-01 0.000251 6.53E-04 374 2.6 0.000299 7.84E-01 0.000234 6.08E-04 375 2.7 0.000288 7.42E-01 0.000214 5.78E-04 376 2.7 0.000279 7.15E-01 0.000199 5.37E-04 377 2.8 0.000269 6.69E-01 0.00018 5.04E-04 378 2.9 0.00026 6.28E-01 0.000163 4.73E-04 379 0.000251 5.86E-01 0.000147 4.41E-04 380 3.1 0.000243 5.34E-01 0.00013 4.03E-04 381 3.2 0.000234 4.93E-01 0.000115 3.68E-04 382 3.3 0.000226 4.48E-01 0.000102 3.37E-04 383 3.4 0.000219 3.93E-01 8.60E-05 2.92E-04 384 3.5 0.000211 3.43E-01 7.25E-05 2.54E-04 385 3.6 0.000204 2.99E-01 6.10E-05 2.20E-04 386 3.7 0.000197 2.57E-01 5.06E-05 1.87E-04 387 3.8 0.000191 2.15E-01 4.09E-05 1.55E-04 388 3.9 0.000184 1.80E-01 3.31E-05 1.29E-04 389 0.000178 1.49E-01 2.64E-05 1.06E-04 390 4.1 0.000172 1.19E-01 2.05E-05 8.41E-05 391 4.1 0.000166 9.40E-02 1.56E-05 6.40E-05 392 4.2 0.00016 7.27E-02 1.17E-05 4.91E-05 393 4.2 0.000155 5.53E-02 8.57E-06 3.60E-05 394 4.3 0.00015 4.01E-02 6.00E-06 2.58E-05 395 4.3 0.000145 2.88E-02 4.17E-06 1.79E-05 396 4.4 0.00014 2.07E-02 2.89E-06 1.27E-05 397 4.5 0.000135 1.40E-02 1.89E-06 8.51E-06 398 4.5 0.00013 9.51E-03 1.24E-06 5.58E-06 399 4.6 0.000126 6.19E-03 7.80E-07 3.59E-06 400 4.6 0.000122 4.17E-03 5.07E-07 2.33E-06 4.57E-01 7.96E-01 Tổng SPF3= A / B% 57,4 Tương tự, giá trị SPF lần lần đo 56,1 59,6 Suy giá trị SPF trung bình 57,7 ... tìm liều tối thi u gây ban đỏ cho da không bảo vệ (MEDu) cho da bôi sản phẩm chống nắng điều kiện (MEDp) MED thước đo lượng lượng đơn vị diện tích (J/cm2) cần thi t để gây ban đỏ tối thi u Nguồn... [31] Theo đề xuất FDA năm 1978 [19], SPF tính tỷ lệ mức lượng tối thi u để gây đỏ da da sử dụng sản phẩm chống nắng mức lượng UV tối thi u gây đỏ da không sử dụng sản phẩm chống nắng điều kiện SPF=... 2.1 Đối tượng nghiên cứu 16 2.2 Nguyên vật liệu, thi t bị động vật thí nghiệm 16 2.2.1 Nguyên vật liệu 16 2.2.2 Thi t bị nghiên cứu 17 2.2.3 Động vật thí nghiệm