BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - Lấ TH YN ĐáNH GIá KếT QUả HOá Xạ TRị ĐồNG THờI PHáC Đồ PACLITAXEL - CARBOPLATIN TRONG UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN IIIB TạI BệNH VIÖN K Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62720149 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Trần Văn Thuấn HÀ NỘI - 2018 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT 3D CRT : Xạ trị theo hình dạng khối u AJCC : Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ (American Joint Committee on Cancer) AUC : Diện tích đường cong (Area under the Curve) BN : Bệnh nhân CT : Chụp cắt lớp vi tính (Computed Tomography) CTV : Thể tích bia lâm sàng (Clinical Target Volume) ĐKLN : Đường kính lớn GTV : Thể tích u đại thể (Gross Tumor Volume) HXTĐT : Hoá xạ trị đồng thời IARC : Tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế (International Agency for Research on Cancer) ICRU : Uỷ ban Quốc tế Đo lường Đơn vị Bức xạ (International Commission on Radiation Units and Measurements) IGRT : Xạ trị hướng dẫn hình ảnh (Image-Guided Radiation Therapy) IMRT : Xạ trị điều biến liều (Intensity Modulated Radiation Therapy) M : Di xa (Metastase) MRI : Chụp cộng hưởng từ (Magnetic Resonance Imaging) N : Hạch vùng (Node) PET : Ghi hình xạ positron (Positron Emission Tomography) PTV : Thể tích lập kế hoạch (Planning Target Volume) RECIST : Tiêu chuẩn đáp ứng khối u đặc (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) SBRT : Xạ trị định vị thân (Stereotatic Body Radiation Therapy) T : Khối u (Tumor) UICC : Uỷ ban phòng chống ung thư Quốc tế (Union International Cancer Control) UTBM : Ung thư biểu mô UTP : Ung thư phổi UTPKTBN : Ung thư phổi không tế bào nhỏ VMAT : Xạ trị thể tích hình cung (Volumetric Arc Therapy) WHO : Tổ chức Y tế giới (World Health Organization) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG .4 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU CỦA PHỔI 1.1.1 Đặc điểm giải phẫu 1.1.2 Động mạch phổi 1.1.3 Tĩnh mạch phổi 1.1.4 Động mạch tĩnh mạch phế quản .6 1.1.5 Thần kinh phổi 1.1.6 Màng phổi khoang màng phổi 1.1.7 Liên quan với trung thất thành ngực 1.2 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ UNG THƯ PHỔI 1.2.1 Tỷ lệ mắc mối liên quan yếu tố địa lý 1.2.2 Tỷ lệ tử vong 1.2.3 Tại Việt Nam .10 1.3 CÁC PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN UNG THƯ PHỔI 10 1.3.1 Lâm sàng .10 * Các triệu chứng .10 * Các triệu chứng thực thể .11 * Các triệu chứng toàn thân 12 * Các triệu chứng di 13 1.3.2 Các phương pháp cận lâm sàng 13 Sinh học phân tử: với hiểu biết gần đặc điểm sinh học phân tử bệnh UTP, điều trị tồn thân UTPKTBN có thay đổi mạnh mẽ, với việc sử dụng thuốc ức chế thụ thể phát triển biểu mơ ngồi tế bào ung thư, nhóm thuốc điều trị miễn dịch… khơng phải tất khối u phổi có đáp ứng giống với thuốc điều trị đích Do đó, việc xác định nhóm khối u nhạy cảm với nhóm thuốc điều trị đích việc cần làm trước định điều trị Dấu ấn sinh học có giá trị việc dự đoán hiệu điều trị thuốc điều trị đích biến đổi vật liệu di truyền tế bào khối u, cụ thể đột biến exon gen tế bào u Những đột biến xảy gen mã hóa phân tử protein quan trọng trình tế bào u phát triển phân chia Càng ngày người ta phát nhiều gen có vai trò dự đốn tính nhạy cảm tế bào ung thư với điều trị đích tiên lượng bệnh, gen bao gồm EGFR, ALK, PD-L1, gen RAS, nhóm RAF, ROS, MET…[31] 21 1.3.3 Chẩn đoán xác định .22 1.3.4 Chẩn đoán phân biệt 22 1.3.5 Chẩn đoán giai đoạn bệnh 22 1.4 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ UTPKTBN 24 1.4.1 Giai đoạn I 24 1.4.2 Giai đoạn II 24 1.4.3 Giai đoạn III 25 1.4.4 Giai đoạn IV 50 CHƯƠNG 54 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 54 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 54 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 54 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .54 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 55 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .55 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .55 2.2.3 Các bước triển khai nghiên cứu 55 2.2.4 Theo dõi bệnh nhân sau điều trị 57 2.2.5 Thu thập, phân tích xử lý số liệu 58 2.2.6 Các tiêu chuẩn đánh giá 58 2.3 CÁC TIÊU CHUẨN ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 63 CHƯƠNG 65 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 65 3.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG 65 3.1.1 Tuổi .65 3.1.2 Đặc điểm giới 66 3.1.3 Tiền sử hút thuốc .66 3.1.4 Triệu chứng lâm sàng 66 3.1.5 Chỉ số thể trạng 67 3.1.6 Đặc điểm sút cân trước điều trị .68 3.1.7 Đặc điểm khối u nguyên phát hạch vùng .68 3.1.8 Đặc điểm mô bệnh học 70 3.1.9 Hình thái tổn thương phế quản thường gặp 71 3.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 71 3.2.1 Đặc điểm liều xạ trị 71 3.2.2 Đặc điểm chu kỳ hoá trị 72 3.2.3 Kết điều trị 72 3.2.4 Vị trí tái phát, di sau điều trị 73 3.2.5 Độc tính điều trị 74 3.2.6 Độc tính khác 74 3.2.7 Kết sống thêm toàn 75 3.2.8 Kết sống thêm không tiến triển 76 3.3 PHÂN TÍCH SỐNG THÊM LIÊN QUAN TỚI CÁC YẾU TỐ 78 3.3.1 Sống thêm toàn theo giới .78 3.3.2 Sống thêm không tiến triển theo giới 79 3.3.3 Sống thêm toàn theo tuổi 79 3.3.4 Sống thêm không tiến triển theo tuổi 80 3.3.5 Sống thêm toàn theo tình trạng sút cân 81 3.3.6 Sống thêm khơng tiến triển theo tình trạng sút cân .83 3.3.7 Sống thêm toàn theo thể mô bệnh học 83 3.3.8 Sống thêm không tiến triển theo thể mô bệnh học 84 3.3.9 Sống thêm toàn theo kích thước u 85 3.3.10 Sống thêm khơng tiến triển theo kích thước u 86 3.3.11 Sống thêm toàn theo liều xạ 87 3.3.12 Sống thêm không tiến triển theo liều xạ 88 3.3.13 Sống thêm toàn theo số đợt hoá trị .89 3.3.14 Sống thêm khơng tiến triển theo số đợt hố trị 90 CHƯƠNG 93 BÀN LUẬN 93 4.1 ĐẶC ĐIỂM NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 93 4.1.1 Tuổi giới 93 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng 94 4.1.3 Đặc điểm tổng trạng thể tình trạng sút cân trước điều trị 97 4.1.4 Đặc điểm mô bệnh học 98 4.1.5 Giai đoạn bệnh 99 4.2 BÀN LUẬN VỀ PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ VÀ TÍNH AN TỒN 102 4.2.1 Phác đồ điều trị hoá chất 102 4.2.2 Liều xạ trị 103 4.2.3 Độc tính phác đồ điều trị 103 4.3 BÀN VỀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ .109 4.3.1 Chỉ số toàn trạng bệnh nhân .110 4.3.2 Đáp ứng sau điều trị 110 4.4 BÀN LUẬN MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 115 KẾT LUẬN 121 KIẾN NGHỊ 123 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Xếp giai đoạn UTP AJCC theo phiên (2010) 24 Bảng 1.2 Kết sống thêm hóa xạ trị tuần tự xạ trị 32 Bảng 1.3: Kết sống thêm HXTĐT hóa xạ trị tuần tự 37 Bảng 2.1: Độc tính hệ tạo máu .60 Bảng 2.2: Độc tính với gan thận 60 Bảng 2.3 Một số tác dụng phụ thường gặp khác 60 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi 65 66 67 67 Bảng 3.2: Đặc điểm sút cân trước điều trị .68 Bảng 3.3: Đặc điểm khối u nguyên phát hạch vùng 69 Bảng 3.4: Đặc điểm kích thước u nguyên phát .69 70 Bảng 3.5: Đặc điểm u qua nội soi phế quản 71 72 72 Bảng 3.6: Vị trí tái phát, di sau điều trị 73 Bảng 3.7: Độc tính sau điều trị 74 Bảng 3.8: Các độc tính khác 74 Bảng 3.9: Kết sống thêm toàn 75 Bảng 3.10: Kết sống thêm không tiến triển 76 Bảng 3.11: Kết sống thêm toàn theo giới 78 Bảng 3.12: Kết sống thêm không tiến triển theo giới .79 Bảng 3.13: Kết sống thêm toàn theo tuổi 79 Bảng 3.14: Kết sống thêm không tiến triển theo tuổi .80 Bảng 3.15: Kết sống thêm tồn theo tình trạng sút cân .81 Bảng 3.16: Kết sống thêm không tiến triển theo tình trạng sút cân 83 Bảng 3.17: Sống thêm tồn theo thể mơ bệnh học 84 Bảng 3.18: Sống thêm không tiến triển theo thể mô bệnh học 84 Bảng 3.19: Sống thêm tồn theo kích thước khối u 85 Bảng 3.20: Sống thêm khơng tiến triển theo kích thước khối u 86 Bảng 3.21: Sống thêm toàn theo liều xạ 87 Bảng 3.22: Sống thêm không tiến triển theo liều xạ .88 Bảng 3.23: Sống thêm toàn theo số đợt hoá trị 89 Bảng 3.24: Sống thêm khơng tiến triển theo số đợt hố trị 90 Bảng 4.1: Độc tính điều trị độ 3, nghiên cứu HXTĐT .109 Deoxyuridine on Transplanted Tumors Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, 97(2), 470-475 55 Nigro Norman D, Seydel H Gunter, Considine Basil, et al (1983) Combined preoperative radiation and chemotherapy for squamous cell carcinoma of the anal canal Cancer, 51(10), 1826-1829 56 Dillman Robert O, Herndon James, Seagren Stephen L, et al (1996) Improved survival in stage III non-small-cell lung cancer: seven-year follow-up of cancer and leukemia group B (CALGB) 8433 trial JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 88(17), 1210-1215 57 Sause William, Kolesar Patricia, Taylor IV Samuel, et al (2000) Final results of phase III trial in regionally advanced unresectable non-small cell lung cancer: Radiation Therapy Oncology Group, Eastern Cooperative Oncology Group, and Southwest Oncology Group Chest, 117(2), 358-364 58 Le Chevalier Thierry, Arriagada Rodrigo, Quoix Elizabeth, et al (1991) Radiotherapy alone versus combined chemotherapy and radiotherapy in nonresectable non-small-cell lung cancer: first analysis of a randomized trial in 353 patients JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 83(6), 417-423 59 Stinchcombe Thomas E, Fried Daniel, Morris David E, et al (2006) Combined modality therapy for stage III non-small cell lung cancer The oncologist, 11(7), 809-823 60 Jeremic Branislav, Shibamoto Yuta, Acimovic Ljubisa, et al (1996) Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent lowdose daily carboplatin/etoposide for stage III non-small-cell lung cancer: a randomized study Journal of Clinical Oncology, 14(4), 1065-1070 61 Schaake-Koning Caro, Van den Bogaert Walter, Dalesio Otilia, et al (1992) Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small-cell lung cancer New England Journal of Medicine, 326(8), 524-530 62 White Joel E, Chen Timothy, Reed Richard, et al (1982) Limited squamous cell carcinoma of the lung: a Southwest Oncology Group randomized study of radiation with or without doxorubicin chemotherapy and with or without levamisole immunotherapy Cancer treatment reports, 66(5), 1113-1120 63 Cojean I, Chevalier T Le (1995) Chemotherapy of stage IIIB and IV non-small-cell lung cancer Annals of oncology, 6(suppl_3), S41-S44 64 Furuse Kiyoyuki, Fukuoka Masahiro, Kawahara Masaaki, et al (1999) Phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with mitomycin, vindesine, and cisplatin in unresectable stage III non–small-cell lung cancer Journal of Clinical Oncology, 17(9), 2692-2692 65 Curran Jr Walter J, Paulus Rebecca, Langer Corey J, et al (2011) Sequential vs concurrent chemoradiation for stage III non–small cell lung cancer: randomized Phase III trial RTOG 9410 Journal of the National Cancer Institute, 103(19), 1452-1460 66 Aupérin Anne, Le Péchoux Cecile, Rolland Estelle, et al (2010) Metaanalysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer 67 Curran Jr WJ (2003) Long-term benefit is observed in a phase III comparison of sequential vs concurrent chemo-radiation for patients with unresectable stage III NSCLC: RTOG 9410 Proc Am Soc Clin Oncol, 621 68 Zatloukal Petr, Petruzelka Lubos, Zemanova Milada, et al (2004) Concurrent versus sequential chemoradiotherapy with cisplatin and vinorelbine in locally advanced non-small cell lung cancer: a randomized study Lung cancer, 46(1), 87-98 69 Fournel Pierre, Robinet Gilles, Thomas Pascal, et al (2005) Randomized phase III trial of sequential chemoradiotherapy compared with concurrent chemoradiotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer J Clin Oncol, 23, 5910-5917 70 Bradley Jeffrey D, Paulus Rebecca, Komaki Ritsuko, et al (2015) Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIB non-small-cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorial phase study The Lancet Oncology, 16(2), 187-199 71 Giaccone Giuseppe, Herbst Roy S, Manegold Christian, et al (2004) Gefitinib in combination with gemcitabine and cisplatin in advanced non–small-cell lung cancer: a phase III trial—INTACT Journal of Clinical Oncology, 22(5), 777-784 72 Kelly Karen, Chansky Kari, Gaspar Laurie E, et al (2008) Phase III trial of maintenance gefitinib or placebo after concurrent chemoradiotherapy and docetaxel consolidation in inoperable stage III non–small-cell lung cancer: SWOG S0023 Journal of clinical oncology, 26(15), 2450-2456 73 Antonia Scott J, Villegas Augusto, Daniel Davey, et al (2017) Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non–small-cell lung cancer New England Journal of Medicine, 377(20), 1919-1929 74 Kelly K (1999) A randomized phase III trial of paclitaxel plus carboplatin versus vinorelbine plus cisplatin in untreated advanced non- small cell lung cancer (NSCLC): a Southwest Oncology Group (SWOG) trial Proc Am Soc Clin Oncol, 461a 75 Schiller Joan H, Harrington David, Belani Chandra P, et al (2002) Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non–smallcell lung cancer New England Journal of Medicine, 346(2), 92-98 76 Ezer Nicole, Smith Cardinale B, Galsky Matthew D, et al (2014) Cisplatin vs carboplatin-based chemoradiotherapy in patients> 65 years of age with stage III non-small cell lung cancer Radiotherapy and Oncology, 112(2), 272-278 77 Wang Jun, Pang QS, Wang Ping, et al (2007) Weekly paclitaxel and carboplatin with concurrent three dimensional conformal radiotherapy for locally advanced non small cell lung cancer Zhonghua zhong liu za zhi [Chinese journal of oncology], 29(10), 769-772 78 Vokes Everett E, Herndon James E, Crawford Jeffrey, et al (2002) Randomized phase II study of cisplatin with gemcitabine or paclitaxel or vinorelbine as induction chemotherapy followed by concomitant chemoradiotherapy for stage IIIB non–small-cell lung cancer: Cancer and Leukemia Group B study 9431 Journal of clinical oncology, 20(20), 4191-4198 79 Selek Uğur, Bölükbaşı Yasemin, Welsh James W, et al (2014) Intensity-modulated radiotherapy versus 3-dimensional conformal radiotherapy strategies for locally advanced non-small-cell lung cancer Balkan medical journal, 31(4), 286 80 Harada Hideyuki, Murayama Shigeyuki (2017) Proton beam therapy in non-small cell lung cancer: state of the art Lung Cancer: Targets and Therapy, 8, 141 81 Chang Joe Y, Verma Vivek, Li Ming, et al (2017) Proton Beam Radiotherapy and Concurrent Chemotherapy for Unresectable Stage III Non–Small Cell Lung Cancer: Final Results of a Phase Study JAMA oncology, 3(8), e172032-e172032 82 Lagerwaard Frank, Senan Suresh (2005) "Target volumes in non-small cell lung cancer" Advances in Radiation Oncology in Lung Cancer Springer, 97-110 83 Brahme A (1982) Physical and biologic aspects on the optimum choice of radiation modality Acta Radiologica: Oncology, 21(6), 469-479 84 Derycke Sylvie, Van Duyse Bart, De Gersem Werner, et al (1997) Non-coplanar beam intensity modulation allows large dose escalation in stage III lung cancer Radiotherapy and oncology, 45(3), 253-261 85 Owen Scott, Souhami Luis (2014) The management of brain metastases in non-small cell lung cancer Frontiers in oncology, 4, 248 86 Gore Elizabeth M, Bae Kyounghwa, Wong Stuart J, et al (2011) Phase III comparison of prophylactic cranial irradiation versus observation in patients with locally advanced non–small-cell lung cancer: Primary analysis of Radiation Therapy Oncology Group Study RTOG 0214 Journal of Clinical Oncology, 29(3), 272 87 Health US Department of, Services Human (2009) Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) version 4.0 National Institutes of Health, National Cancer Institute, 4(03) 88 Eisenhauer Elizabeth A, Therasse Patrick, Bogaerts Jan, et al (2009) New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) European journal of cancer, 45(2), 228-247 89 Bùi Cơng Tồn, Trần Văn Thuấn (2014) Nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị ung thư phổi khơng tế bào nhỏ hóa xạ trị đồng thời Tạp chí y học thực hành 90 Lê Tuấn Anh, Nguyễn Ngọc Bảo Hoàng (2013) Đặc điểm lâm sàng điều trị 1158 bệnh nhân ung thư phổi trung tâm Ung bướu Chợ Rẫy Tạp chí y học thực hành, 8, 20-22 91 Vũ Văn Vũ (2006) Hóa liệu pháp ung thư phởi khơng tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa, Luận văn Tiến sỹ y học, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh 92 Nguyễn Đức Hạnh, Đặng Văn Khiêm, Đinh Ngọc Việt (2018) Đánh giá kết hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB Bệnh viện Phổi Trung ương Tạp chí ung thư học Việt Nam, 1, 107-114 93 Ezzati Majid, Lopez Alan D (2003) Estimates of global mortality attributable to smoking in 2000 The lancet, 362(9387), 847-852 94 Havlik Richard J, Yancik Rosemary, Long Sherrill, et al (1994) The National Institute on Aging and the National Cancer Institute SEER collaborative study on comorbidity and early diagnosis of cancer in the elderly Cancer, 74(S7), 2101-2106 95 Gandara David R, Chansky Kari, Albain Kathy S, et al (2003) Consolidation docetaxel after concurrent chemoradiotherapy in stage IIIB non–small-cell lung cancer: Phase II Southwest Oncology Group Study S9504 Journal of clinical oncology, 21(10), 2004-2010 96 Trần Đình Thanh, Hồng Thị Q (2008) Kết hóa trị ung thư lồng ngực 2005 - 2007 bệnh viện Phạm Ngọc Thạch Tạp chí Y học Thành phớ Hồ Chí Minh, 12, 212-218 97 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai (2010) Ung thư phổi, Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất y học, Hà Nội 98 D’Cunha Jonathan, Herndon II James E, Herzan Debra L, et al (2005) Poor correspondence between clinical and pathologic staging in stage non-small cell lung cancer: results from CALGB 9761, a prospective trial Lung Cancer, 48(2), 241-246 99 Spiro Stephen G, Gould Michael K, Colice Gene L (2007) Initial evaluation of the patient with lung cancer: symptoms, signs, laboratory tests, and paraneoplastic syndromes: ACCP evidenced-based clinical practice guidelines Chest, 132(3), 149S-160S 100 Silvestri Gerard A, Gonzalez Anne V, Jantz Michael A, et al (2013) Methods for staging non-small cell lung cancer: diagnosis and management of lung cancer: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines Chest, 143(5), e211S- e250S 101 Huber Rudolf M, Flentje Michael, Schmidt Michael, et al (2006) Simultaneous chemoradiotherapy compared with radiotherapy alone after induction chemotherapy in inoperable stage IIIA or IIIB non– small-cell lung cancer: Study CTRT99/97 by the Bronchial Carcinoma Therapy Group Journal of clinical oncology, 24(27), 4397-4404 102 Bùi Cơng Tồn, Nguyễn Việt Long (2012) Đáp ứng điều trị thời gian sống thêm ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III theo phác đồ hóa xạ trị đồng thời Tạp chí nghiên cứu y học, 162-168 103 Lê Tuấn Anh (2015) Hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III, Luận án Tiến sỹ y học, Trường Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh 104 Vũ Hữu Khiêm (2017) Đánh giá kết quả điều trị ung thư phởi khơng tế bào nhỏ phác đồ hóa - xạ trị với kỹ thuật PET/CT mô phỏng, Luận án Tiến Sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 105 Mäkitaro Riitta, Pääkko P, Huhti Esko, et al (2002) Prospective population-based study on the survival of patients with lung cancer European Respiratory Journal, 19(6), 1087-1092 106 Fraser Robert G, Paré JA Peter (1978) Diagnosis of Diseases of the Chest, 2, WB Saunders Company 107 Jonnalagadda Sirisha, Smith Cardinale, Mhango Grace, et al (2011) The number of lymph node metastases as a prognostic factor in patients with N1 non-small cell lung cancer Chest, 140(2), 433-440 108 Lin Pei-Ying, Chang Yeun-Chung, Chen Hsuan-Yu, et al (2010) Tumor size matters differently in pulmonary adenocarcinoma and squamous cell carcinoma Lung Cancer, 67(3), 296-300 109 Liew Mun Sem, Sia Joseph, Starmans Maud HW, et al (2013) Comparison of toxicity and outcomes of concurrent radiotherapy with carboplatin/paclitaxel or cisplatin/etoposide in stage III non–small cell lung cancer Cancer medicine, 2(6), 916-924 110 Govindan Ramaswamy, Page Nathan, Morgensztern Daniel, et al (2006) Changing epidemiology of small-cell lung cancer in the United States over the last 30 years: analysis of the surveillance, epidemiologic, and end results database Journal of clinical oncology, 24(28), 4539-4544 111 Belani CP, Aisner J, Day R, et al (1997) Weekly paclitaxel and carboplatin with simultaneous thoracic radiotherapy (TRT) for locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): three year followup Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol, A1608 112 Takeshita Jumpei, Masago Katsuhiro, Fujita Shiro, et al (2014) Weekly administration of paclitaxel and carboplatin with concurrent thoracic radiation in previously untreated elderly patients with locally advanced non-small-cell lung cancer: A case series of 20 patients Molecular and clinical oncology, 2(3), 454-460 113 Trần Mai Phương (2009) Đánh giá kết quả hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB tại bệnh viện K Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ nội trú, Đại học Y Hà Nội 114 Albain K (1994) Concurrent cisplatin/etoposide (PE)+ chest radiation (CRT) followed by surgery for stage 3A (N2) and 3B non-small cell lung cancer: completed analysis of SWOG-8805 Proc ASCO, 337 115 Gandara DR, Lovato LC, Albain KS, et al (2000) Pathologic stage IIIb non-small cell lung cancer (NSCLC): Prolonged survival with consoloidation Docetaxel following concurrent chemoradiotherapy (SWOG 9504) Lung Cancer, 29(1), 92-93 116 Moran Teresa, Sequist Lecia V (2012) Timing of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with lung cancer with EGFR mutations J Clin Oncol, 30(27), 3330-3336 117 Mak Raymond H, Doran Elizabeth, Muzikansky Alona, et al (2011) Outcomes after combined modality therapy for EGFR-mutant and wildtype locally advanced NSCLC The oncologist, 16(6), 886-895 118 Liu Lipin, Bi Nan, Ji Zhe, et al (2015) Consolidation chemotherapy may improve survival for patients with locally advanced non-small-cell lung cancer receiving concurrent chemoradiotherapy-retrospective analysis of 203 cases BMC cancer, 15(1), 715 119 Bezjak Andrea, Temin Sarah, Franklin Gregg, et al (2015) Definitive and adjuvant radiotherapy in locally advanced non–small-cell lung cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline endorsement of the American Society for Radiation Oncology evidence-based clinical practice guideline oncology, 33(18), 2100-2105 Journal of clinical 120 Nguyễn Văn Thái (2014) Nghiên cứu điều trị ung thư phổi khơng tế bào nhỏ di não hố xạ trị, Chuyên đề Luận án Tiến Sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 121 Rengan Ramesh, Rosenzweig Kenneth E, Venkatraman Ennapadam, et al (2004) Improved local control with higher doses of radiation in large-volume stage III non–small-cell lung cancer International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 60(3), 741-747 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Phần hành - Số hồ sơ bệnh án: - Họ tên bệnh nhân: - Tuổi: - Giới: Nam/Nữ - Địa chỉ: - Điện thoại liên hệ: - Ngày vào viện: - Ngày viện: II Phần chuyên môn Lý vào viện: Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện: Các triệu chứng năng: Triệu chứng Ho khan Ho máu Đau ngực Khó thở Có Khơng Sút cân Sốt Nuốt nghẹn Khàn tiếng Tiền sử hút thuốc Tiền sử thân Có Khơng Số điếu/ ngày Thời gian hút Hút thuốc Hút thuốc lào Mắc bệnh khác Khám bệnh: - Toàn thân Thể trạng: Chiều cao: Cân nặng: kg Diện tích da m Chỉ số Karnofsky PS Vị trí tổn thương Vị trí tổn thương U thùy phổi phải U thùy phổi phải U thùy dưới phổi phải U thùy phổi trái U thùy dưới phổi trái Có Kích thước Tình trạng hạch Tình trạng hạch N2 N3 Kích thước hạch Mơ bệnh học khối u ngun phát: Có Kích thước Mơ bệnh học Ung thư biểu mô vảy Ung thư biểu mô tuyến Ung thư biểu mô tế bào lớn Các xét nghiệm khác: Soi phế quản - Siêu âm ổ bụng: - MRI sọ não: - Xạ hình xương: - Tình trạng viêm gan B, C, HIV: - Siêu âm tim: Kết điều trị: Hoàn thành liều xạ < 60 Gy > 60 Gy Hoàn thành điều trị < chu kỳ hoá trị chu kỳ hoá trị chu kỳ hố trị Đánh giá đáp ứng Đáp ứng hồn tồn Đáp ứng phần Bệnh giữ nguyên Bệnh tiến triển - Đánh giá đột tính Số BN Số BN Sau điều trị HXTĐT Sau điều trị củng cố Độc tính(đánh theo độ Sau Hóa chất đợt (đợt 1,2,3 bn hóa xạ) phụ lục dướii) Giảm BC (0-4) Giảm BCTT (0-4) Giảm tiểu cầu Giảm Hemoglobin Tăng GOT Tăng GPT Tăng Creatinin Rụng tóc Chán ăn Buồn nơn Nơn Tiêu chảy Rụng tóc RL TK ngoại vi Ho (đánh theo độ từ 04) Khó thở (đánh theo độ từ 0-4) Viêm thực quản (đánh theo độ từ 0-4) Bỏng da (đánh theo độ từ 0-4) DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT 10 11 12 13 Họ tên Trịnh Văn B Trần Công B Nguyễn Văn B Trần Ngọc C Hoàng Văn C Đặng Văn C Nguyễn Văn C Đỗ Đức C Kim Mạnh C Đỗ Văn C Giáp Văn C Quản Hữu C Nguyễn Văn D Nam 1962 1962 1966 Nữ Địa Bắc Ninh Thanh Hố Thái Bình Số hồ sơ 15101045 16102266 15104881 1952 Thái Bình 171048694 1954 1969 1958 1958 Hà Nội Bắc Ninh Hà Nội Bắc Giang 16102268 15302117 14107762 14102683 1955 1951 Thanh Hố Thái Bình 17100512 16103449 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 Bùi Văn D Nguyễn Quốc Đ Nguyễn Duy Đ Phạm Văn Đ Nguyễn Văn S Đỗ Văn H Nguyễn Văn H Doanh Thị H Phạm Văn H Trần Văn H Hoàng Sỹ H Nguyễn Văn H Nguyễn Thị H Nguyễn Quang K Trương Hữu K Lương Thị L Hoàng Ngọc L Phạm Thị L Vũ Thị L Bùi Hồng L Phạm Văn L Nguyễn Thị L Nguyễn Thị L Hoàng Văn L Vũ Văn M Lê Văn M Lý Xuân M Dương Như M Lê Thị N Nguyễn Thị Ng Nguyễn Phú Nh Hoàng Văn Ng Vũ Văn Ph Nguyễn Phú Qu Nguyễn Văn S Nguyễn Thái S Bùi Quốc R Nguyễn Văn Th Lê Thị Th 1964 1956 1959 1952 1948 1965 1963 1964 1968 1960 1970 1954 1969 1954 1949 1956 1959 1958 1966 1962 1960 1968 1952 1950 1967 1981 1973 1957 1959 1961 1960 1959 1969 1960 1954 1946 1956 Hà Tĩnh Hà Nội Bắc Ninh Hà Nam Hải Dương Hưng Yên Điện Biên Phủ Bắc Cạn Thái Bình Bắc Giang Nghệ An Vĩnh Phúc Bắc Ninh 14106513 15105253 15102395 16103164 171039138 17100012 17100746 171028634 14106968 16103167 16103585 14102881 171036879 Thanh Hoá Hải Dương Hải Dương Nam Định Hà Nam Hồ Bình Hải Phòng Hải Phòng Yên Bái Hưng Yên Nam Định 16102287 171040622 143039836 16106007 17102421 15104528 16102169 16102699 17101649 15100865 16102279 Hà Nội Thái Bình Nghệ An Ninh Bình Hà Nội Thanh Hố Nghệ An Bắc Giang Hải Dương n Bái Hồ Bình Hà Nội Hà Tĩnh 16105372 16105125 15105065 16100759 16100527 16102748 15103381 17105389 171039183 17102264 16102441 171043586 171026938 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 Mai Đức T Đặng Văn Th Bùi Văn Th Nông Xuân Th Nguyễn Văn Th Kiều Thanh T Trần Văn Th Đào Mạnh Th Vũ Đức X Nguyễn Thị X Phạm Thị Ư Nguyễn Thị V Trần Thị V Trần Văn V Trần Văn V Nguyễn Ngọc Y Ngơ Trí Y Lê Thanh Y 1955 1972 Thanh Hoá Thái Nguyên 17100565 16104679 1958 1962 1956 1954 1958 1948 Cao Bằng Hải Phòng Hà Nội Hà Nội Bắc Ninh Thái Bình Hải Phòng Hải Dương Thái Bình Hà Nội Nam Định Nam Định Thái Bình Bắc Giang Thanh Hoá 17100113 143050189 16102178 15102825 15100834 16102689 16102289 171049208 16100443 16101302 14107586 14107586 153053372 16104982 143057945 1970 1956 1957 1967 1790 1970 1963 1954 1953 ... luận án Đánh giá k t hoá xạ trị đồng thời phác đồ paclitaxel- carboplatin ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB Bệnh viện K nhằm phần có nhìn khách quan, cụ thể UTPKTBN giai đoạn tiến triển... nhận k t thu trình điều trị bệnh nhân Bệnh viện K thời gian từ 2014-2017 Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá k t hóa xạ trị đồng thời phác đồ paclitaxelcarboplatin bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ. .. loại ung thư gây tử vong đến 28% Theo phân loại Tổ chức Y tế Thế giới, UTP chia làm hai nhóm dựa vào đặc điểm mơ bệnh học, ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPKTBN) chiếm tỷ lệ 80-85% ung thư phổi tế bào