MỤC LỤC DANH MỤC HÌNH Hình 1: Cơ chế ức chế trình sinh tổng hợp PG NSAID Hình 2: Cơ chế gây sốt tác dụng hạ sốt thuốc NSAID Hình Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu Aspirin .6 DANH MỤC CÁC BẢNG, ĐỒ THỊ Bảng : Biểu đồ giới tính 18 Bảng : Biểu đồ phân bố tuổi 18 Bảng : Mơ hình bệnh tật Cơ – Xương – Khớp 19 Bảng : Các thuốc NSAID sử dụng 20 Bảng : Biểu đồ sử dụng thuốc NSAID 21 Bảng : Các kiểu phối hợp thuốc NSAID 22 Bảng : Tình hình bệnh nhân lúc viện 23 Bảng : ADR 23 Bảng : Sự liên quan ADR tuổi 24 Bảng 10 : Thời điểm uống thuốc 25 Bảng 11 : Các loại thuốc phòng điều trị hội chứng dày 26 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT NSAID: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (Thuốc chống viêm không steroid) ADR: Adverse Drug Reaction (Tác dụng không mong muốn thuốc) BN: Bệnh nhân IU: International Unit (Đơn vị quốc tế) SD: Standard Deviation (Độ lệch chuẩn) STT: Số thứ tự TB: Trung bình T ½: Thời gian bán thải THA: Tăng huyết áp WHO: World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) XN: Xét nghiệm MỞ ĐẦU Hiện nay, bệnh xương khớp chiếm tỉ lệ cao dân số giới Việt Nam với 30% người 35 tuổi, 60% người tuổi 65 85% người tuổi 80 bị thối hóa khớp, bệnh thách thức Việt Nam Theo Thạc sĩ - BS Hồ Phạm Thục Lan - Trưởng khoa Cơ xương khớp, BV Nhân Dân 115, Bệnh gặp lứa tuổi khác nhau, vùng miền địa phương khác vấn đề quan tâm toàn xã hội Bệnh gây huỷ hoại nhiều cấu trúc chức xương khớp nên làm cho bệnh nhân bị hạn chế vận động, cử động, lại khó khăn tổn thương biến dạng khớp Trong số thuốc giảm đau sử dụng nhằm giảm nhẹ triệu chứng, đưa lại thoải mái dễ chịu cho bệnh nhân, thuốc giảm đau chống viêm không steroid (NSAID) sử dụng nhiều vừa giảm đau lại vừa kháng viêm Tác dụng điều trị chủ yếu NSAID dựa vào ức chế tổng hợp Prostaglandin, chất trung gian hóa học quan trọng phản ứng viêm đau Tuy nhiên, tác dụng phụ hay gặp thuốc NSAID gây viêm loét dày - tá tràng, chảy máu đường tiêu hóa Các tác dụng phụ dẫn đến làm giảm chất lượng sống người bệnh, phải điều trị thời gian dài vấn đề cần lưu ý người thầy thuốc kê đơn cho người bệnh Trên thị trường chế phẩm NSAID phong phú, đa dạng, có nhiều dạng bào chế, nhiều biệt dược nhà sản xuất khác Tuy nhiên, việc lựa chọn thuốc, dạng thuốc, cách dùng, thời gian dùng chưa trọng chưa thật hợp lý nguyên tắc Do đó, vấn đề sử dụng thuốc NSAID điều trị bệnh viện để phát huy tác dụng điều trị hạn chế tác dụng phụ thuốc vấn đề cần quan tâm Xuất phát từ thực tế nêu trên, nghiên cứu tiến hành Đề tài “Khảo sát tình hình sử dụng thuốc kháng viêm giảm đau không steroid điều trị bệnh viện đa khoa tỉnh Bình Định năm 2018” nhằm mục tiêu sau:  Thực trạng sử dụng thuốc NSAID điều trị đau bệnh lý xương - khớp bệnh viện đa khoa Bình Định  Các yếu tố ảnh hưởng đến lựa chọn thuốc NSAID điều trị bệnh xương - khớp biện pháp khắc phục Từ mục tiêu trên, đề xuất biện pháp vấn đề sử dụng thuốc NSAID hiệu - an toàn điều trị cho bệnh nhân CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử đời thuốc NSAID Ngay từ năm 460 - 377 TrCN, Hyppocrates người coi ông tổ nghề y, phát tác dụng giảm đau hạ sốt nước chiết xuất từ vỏ liễu (còn gọi thùy dương) Nhưng đến năm 1838 Raffaelle Piria (Ý) tinh chế Acid Acetylsalicylic từ vỏ này, 15 năm sau (1853) Charle Fredenic Gerherdt nhà hóa học người Đức chế tạo Acid Acetylsalicylic thành thuốc kháng viêm hạ sốt giảm đau nhân loại Đến năm 1899, sản phẩm Aspirin (Acid Acetylsalicylic) hãng Bayer lưu hành thị trường Cho tới 100 năm đời, Aspirin trọng dụng với nhiều tác dụng hứa hẹn như: chống kết tập tiểu cầu dự phòng nhồi máu tim, huyết khối Sau Aspirin, Phenylbutason (1949) Indomethacin (1964) tổng hợp Tiếp theo đời hàng loạt hệ thuốc NSAID khác như: Ibuprofen (1969), Fenoprofen (1970), Ketoprofen (1973), Naproxen (1973), Acid Tiaprofenic (1975), Sulindac (1977), Diflunisal (1977), Diclofenac (1979), Piroxicam (1981), Nimesulide (1983), Acemetacin (1985), Tenoxicam (1987), Meloxicam (1996), gần Celecoxib, Rofecoxib (1999) 1.2 Cơ chế tác dụng thuốc NSAID Tác dụng điều trị chủ yếu NSAID dựa vào ức chế tổng hợp Prostaglandin (PG) Enzyme tổng hợp PG cyclo - oxygenase (COX) PG sinh tổng hợp màng tế bào Màng tế bào chứa nhiều phospholipid, tác dụng phospholipase giải phóng acid béo tự khơng bão hồ, chứa 20 nguyên tử carbon acid arachidonic chất tiền thân PG Dưới tác dụng PG synthetase acid đóng vòng oxy hố chuyển thành PG Bình thường lượng acid arachidonic tự huyết tương bào tương thấp, chủ yếu từ thức ăn từ mơ mỡ Vì vậy, mức độ tạo thành PG thấp Nhưng bị kích thích, acid arachidonic tự giải phóng nhiều chủ yếu là từ phospholipid màng tế bào Nếu có tác nhân gây viêm, gây sốt, gây đau kích thích vào thể, hoạt hóa tổng hợp PG chất vừa có khả gây ra, vừa có khả làm tăng viêm, sốt, đau Đầu tiên, COX chuyển acid arachidonic thành chất trung gian không bền vững PGG2 PGH2 dẫn đến sản xuất thromboxan A2, prostacylin PG khác tuỳ theo tế bào NSAID ức chế COX nên làm giảm tổng hợp PG, có tác dụng chống viêm, giảm đau hạ sốt Cơ chế tác dụng tóm tắt sơ đồ sau: Hình 1: Cơ chế ức chế trình sinh tổng hợp PG NSAID Ghi chú: Ức chế a: Prostacyclin synthetase b: Endoperoxid reductase c: Thromboxan synthetase COX đóng vai trò quan trọng q trình sinh tổng hợp PG Đầu năm 90, người ta phát thấy có dạng đồng phân khác COX tồn bạch cầu đơn nhân đại thực bào Dạng đồng phân gọi COX-2 dạng COX ban đầu gọi COX-1 Việc phát COX-2 giúp cho nhà nghiên cứu đưa giả thuyết chế tác dụng tác dụng phụ NSAID: COX-1 có nhiều mơ bình thường mạch máu, dày, thận, tiểu cầu COX-1 tham gia tổng hợp PG có vai trò điều hòa chức giãn mạch, co mạch, co phế quản, tiết dịch vị, bảo vệ niêm mạc dày - ruột, tiết insulin Trong đó, COX-2 xuất ổ viêm tăng lên nhanh có mặt chất trung gian hóa học gây viêm Sự có mặt COX-2 dẫn đến tăng tổng hợp PG gây viêm Vì ức chế chọn lọc COX-2 tức ức chế COX-2 đạt tác dụng kháng viêm, không ức chế COX-1 tránh tác dụng phụ dày - ruột Tuy nhiên hầu hết NSAID ức chế COX-1 COX-2, có tác dụng ức chế chọn lọc COX-2 nên kèm theo tác dụng chống viêm NSAID tác dụng gây viêm loét dày Chính việc phát COX-1 COX-2 mở hướng nghiên cứu thuốc có tác dụng chống viêm tốt mà có tác dụng phụ dày, tá tràng Năm 2002 người ta có tìm COX-3 phân tích mối quan hệ enzyme với Paracetamol Tác giả cho ức chế COX-3 chế tác dụng trung ương thuốc tác dụng giảm đau hạ sốt 1.3 Các tác dụng NSAID 1.3.1 Tác dụng giảm đau Đặc điểm Các NSAID có tác dụng với chứng đau nơng nhẹ trung bình Tác dụng tốt với chứng đau viêm (đau khớp, viêm cơ, viêm dây thần kinh, đau răng) Khác với morphin, thuốc khơng có tác dụng giảm đau nặng, khơng kèm tác dụng gây ngủ gây nghiện 1.3.2 Cơ chế Tác dụng giảm đau NSAID ức chế tổng hợp PGE nên làm giảm tính thụ cảm dây cảm giác với chất gây đau phản ứng viêm bradykinin; histamin; serotonin Nên tác dụng giảm đau thuốc NSAID liên quan mật thiết với tác dụng chống viêm Tác dụng giảm đau xếp theo thứ tự sau: Diclofenac > Indomethacin > Flurbiprofen > Piroxicam > Aspirin 1.3.3 Tác dụng hạ sốt Điều hoà thân nhiệt tạo cân tinh tế hai trình sản nhiệt nhiệt xảy trung khu điều hòa thân nhiệt vùng đồi Tác dụng lên trung tâm: Khi trung tâm điều nhiệt tăng hoạt động sinh sốt NSAID đưa trở mức bình thường Các NSAID không ảnh hưởng tăng thân nhiệt luyện tập hay thay đổi môi trường xung quanh Thuốc làm tăng trình thải nhiệt: giản mạch, tăng tiết mồ hôi không tác dụng lên trình sinh nhiệt Thuốc tác dụng trực tiếp lên chế gây sốt: nhiễm trùng, tổn thương mô, sưng viêm, phản ứng thải ghép hay bệnh ác tính (gọi yếu tố ngoại lai) xâm nhập vào thể kích thích bạch cầu sản xuất chất gây sốt nội cytokin, Inteferon Các chất hoạt hóa enzym COX, làm tổng hợp PG (nhất PGE E2) vùng quanh não thất, gần vùng đồi Đến lượt PGE làm tăng lượng AMP vòng chất khởi động vùng đồi tăng thân nhiệt (rung cơ, tăng hơ hấp, tăng chuyển hóa) làm giảm trình nhiệt (co mạch da) Các thuốc NSAID ức chế prostaglandin synthetase, làm giảm tổng hợp PG nên có tác dụng hạ sốt làm tăng q trình thải nhiệt (làm giãn mạch ngoại biên, mồ hôi), lập lại thăng cho trung tâm điều nhiệt vùng đồi Do không tác dụng đến nguyên nhân gây sốt nên thuốc hạ sốt có tác dụng chữa triệu chứng, sau thuốc bị thải trừ thể bị sốt trở lại Hình 2: Cơ chế gây sốt tác dụng hạ sốt thuốc NSAID Ghi chú: kích thích Tác dụng chống viêm ức chế Đặc điểm: Tác dụng lên hầu hết loại viêm khơng kể ngun nhân Chỉ liều cao có tác dụng chống viêm Thuốc tác dụng lên thời kỳ đầu trình viêm 1.3.4 Cơ chế tác dụng Ức chế sinh tổng hợp PG ức chế COX, làm giảm PGE PGF1 chất trung gian hóa học gây viêm Làm bền vững màng lysosome, ngăn cản giải phóng enzym lysosome trình thực bào nên có tác dụng chống viêm Ngồi thêm số chế khác như: ức chế chất trung gian hóa học trình viêm histamin, serotonin, bradykinin; ức chế di chuyển bạch cầu; ức chế phản ứng kháng nguyên kháng thể Tuy NSAID có tác dụng giảm đau, chống viêm lại khác tỷ lệ liều chống viêm/ liều giảm đau 1.3.5 Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu Trong màng tiểu cầu có chứa nhiều thromboxan synthetase enzym chuyển endoperoxid PGG2/H2 thành thromboxan A2 (chỉ tồn phút) có tác dụng làm ngưng kết tiểu cầu Trong đó, nội mạc giàu prostacyclin synthetase enzym tổng hợp PGI2 có tác dụng đối kháng với thromboxan A2 Vì tiểu cầu chảy mạch bình thường khơng bị ngưng kết Khi nội mạc mạch bị tổn thương, PGI giảm; mặt khác tiếp xúc với thành mạch bị tổn thương, ngồi việc giải phóng thromboxan A2 tiểu cầu phóng “giả túc” làm dính tiểu cầu với với thành mạch, dẫn tới tượng ngưng kết tiểu cầu Các NSAID ức chế thromboxan synthetase, làm giảm tổng hợp thromboxan A2 tiểu cầu nên có tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu Hình Tác dụng chống ngưng kết tiểu cầu Aspirin Aspirin liều < 1g làm ức chế mạnh COX tiểu cầu, làm giảm tổng hợp Thromboxan A2 (chất làm kết tập tiểu cầu) nên có tác dụng chống đông máu, liều > 2g ức chế COX thành mạch làm giảm tổng hợp PGI2 (chất chống đơng vón tiểu cầu) nên có tác dụng làm tăng đơng máu 1.4 Dược động học: Đa số NSAID acid hữu nên nhìn chung hấp thu đường uống nhanh chóng hồn tồn, đạt nồng độ đỉnh - 4h sau uống Thức ăn ảnh hưởng đến hấp thu thuốc Gắn mạnh vào protein huyết tương (90-99%) Hầu hết tập trung vào hoạt dịch Các thuốc tập trung vị trí nhiễm dựa vào nồng độ thuốc máu để dự đoán thời gian tác động Các NSAID gồm thuốc có t 1/2 ngắn (< 6h) Aspirin, Ibuprofen t 1/2 dài (> 10h) Diflunisal, CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Qua trình khảo sát Bệnh viện đa khoa tỉnh Bình Định, dựa vào điều kiện chọn mẫu 81 bệnh nhân , tiến hành phân tích đánh giá có kết sau : 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 3.1.1 Tỉ lệ bệnh nhân phân phối theo giới 31 bệnh nhân nam, chiếm 38% 50 bệnh nhân nữ, chiếm 62% Bảng 1: Biểu đồ giới tính Nam 38% Nữ Nam Nữ 62% Nhận xét: Số bệnh nhân nữ chiếm 62% mẫu nghiên cứu Tỷ lệ bệnh nhân nữ cao tỷ lệ bệnh nhân nam 3.1.2 Tỉ lệ bệnh nhân phân phối theo tuổi Bảng : Biểu đồ phân bố tuổi 56.8% 50 40 30 20 10 29.6% 11.1% 2.5% < 30 tuổi T u ổi 30 - 49 tuổi 50 - 69 tuổi Nhóm tuổi > 69 tuổi Nhận xét: Bệnh nhân độ tuổi 50 đến 69 tuổi chiếm tỷ lệ cao 56.8% Bệnh nhân nhỏ 30 tuổi chiếm tỷ lệ thấp 2.5% 3.1.3 Mơ hình bệnh tật bệnh Cơ - Xương - Khớp bệnh viện ĐK Bình Định Căn vào hồ sơ bệnh án lưu trữ khoa Bệnh viện ĐK Bình Định năm 2017, tiến hành phân loại thống kê theo nhóm bệnh Bảng Mơ hình bệnh tật Cơ - Xương - Khớp Các nhóm bệnh Số lượng Tỉ lệ % 7.4% Đau cột sống thắt lưng 7.4% Đau khớp vai 6.2% Đau dây thần kinh ngoại vi 7.4% Thối hóa cột sống thắt lưng 24 29.6% Thối hóa khớp gối 23 28.4% Thối hóa cột sống cổ 8.6% Viêm khớp cổ tay, cánh tay 7.4% Viêm khớp dạng thấp 12 14.8% bệnh Cơ - Xương - Khớp Đau cột sống ngực Tổng (có bệnh nhân chẩn đốn mắc 2- nhóm bệnh ) Nhận xét : Có tất nhóm bệnh xương khớp điều trị Bệnh viện đa khoa Tỉnh, điều thể mơ hình phong phú, đa dạng bệnh Trong nhóm thối hóa cột sống thắt lưng chiếm tỉ lệ cao 29.6%, thối hóa khớp gối chiếm 28.4%, bệnh lại có tỷ lệ thấp hẳn Trong hồ sơ bệnh án cho thấy hầu hết bệnh nhân vào điều trị có triệu chứng như: mệt mỏi, sưng, đau nhức khớp, hạn chế vận động bác sĩ định sử dụng thuốc NSAID nhằm mục đích giảm đau, chống viêm Việc sử dụng thuốc NSAID điều trị cách an tồn, hợp lý, góp phần đáng kể nâng cao hiệu điều trị, giảm bớt chi phí thời gian nằm viện người bệnh 3.2 Khảo sát tình hình sử dụng thuốc NSAID điều trị bệnh – xương – khớp 3.2.1 Các thuốc NSAID dùng điều trị Bảng Các thuốc NSAID sử dụng: Số lượng BN Tỉ lệ % Meloxicam viên 37 35.2% Meloxicam tiêm 7.6% Piroxicam viên 12 11.4% Piroxicam tiêm 6.7% Paracetamol viên 27 25.7% Diclofenac viên 10 9.5% Diclofenac tiêm 3.8% Loại thuốc Tổng (có bệnh nhân dùng 2-3 NSAID) Nhận xét: Meloxicam dạng uống sử dụng nhiều chiếm 35.2%, thấp diclofenac dạng tiêm chiếm 3.8% Có loại hoạt chất thuộc nhóm NSAID sử dụng paracetamol, meloxicam, piroxicam, diclofenac NSAID sử dụng đường tiêm có loại meloxicam, piroxicam diclofenac Trong nhóm thuốc tiêm meloxicam sử dụng nhiều (7.6%) 3.2.2 Các kiểu sử dụng thuốc Để điều trị bệnh xương khớp, theo phác đồ sử dụng NSAID khơng ( khơng tính paracetamol công thức phối hợp) Bảng : Biểu đồ sử dụng thuốc NSAID 90 80 70 60 50 40 Số 30 lư 20 ợn 10 g 96.3% 3.7% Sử Không dụng 01 NSAID dùng thuốc NSAID Nhận xét: 96,3% dùng đơn độc thuốc NSAID để điều trị Có 03 trường hợp ( chiếm 3.7%) khơng sử dụng thuốc NSAID bác sỹ thăm khám kết luận chưa cần thiết phải sử dụng NSAID (những trường hợp Bác sỹ thường định paracetamol để giảm đau) 3.2.3 Phối hợp đường đưa thuốc khác Bảng Các kiểu phối hợp thuốc NSAID TT Kiểu phối hợp Số lượng Tỷ lệ (%) Thuốc dùng đường uống 59 75.6 % Thuốc dùng đường tiêm 19 24,4% Thuốc dùng đường uống + thuốc dùng 0% 78 100% đường tiêm Tổng cộng Nhận xét : Sử dụng NSAID theo đường uống 75.6%, theo đường tiêm chiếm 24.4% 100% sử dụng theo đường tiêm tiêm bắp Khơng có trường hợp phối hợp sử dụng đồng thời 02 NSAID theo đường dùng khác ( Đường uống + đường tiêm), đường dùng ( Đường uống+ đường uống, đường tiêm + đường tiêm) 3.2.4 Đánh giá hiệu điều trị thuốc NSAID Hiệu điều trị đánh giá theo mức mà Bộ Y tế quy định trong hồ sơ bệnh án lúc bệnh nhân viện : Khỏi Đỡ, giảm Không thay đổi Nặng Mức thứ tử vong, nghiên cứu chúng tơi khơng có trường hợp nên không đưa mức vào Bảng 7: Tình trạng lúc viện 60 50 40 S 30 ố 20 lư 10 ợ 64.2% 32.1% 2.5% 1.2% KhỏiĐỡ, giảmKhơng thay đổiNặng Tình trạng Nhận xét : Bệnh nhân " Khỏi" chiếm tỷ lệ cao 64.2% Có bệnh nhân tình trạng đánh giá " Không thay đổi" bệnh nhân " Nặng hơn" Đây bệnh nhân già 70 tuổi mắc số bệnh kèm tăng huyết áp, tiểu đường nên đáp ứng điều trị bệnh nhân khơng tốt 3.3 Khảo sát tác dụng không mong muốn (ADR) NSAID biện pháp khắc phục 3.3.1 Các ADR gặp thuốc NSAID mẫu khảo sát Bảng 8: ADR 8.5% 2.5% 1% Hội chứng dày Dị ứng Khác Khơng 88% Nhận xét: Có trường hợp xuất ADR hội chứng dày chiếm 8.5% trường hợp bị di ứng chiếm 2.5%, trường hợp sử dụng meloxicam tiêm trường hợp chưa xác định ADR NSAID hay thuốc kèm nên chúng tơi xếp vào nhóm " ADR khác" 3.3.2 Khảo sát liên quan tỷ lệ gặp NSAID lứa tuổi Có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến ADR NSAID bao gồm: tuổi người bệnh, tiền sử viêm loét dày - tá tràng, dùng phối hợp với corticoid Ở nghiên cứu ảnh hưởng tuổi người bệnh đến nguy tai biến tiêu hoá Bảng : Sự liên quan ADR tuổi ADR Số lượng tỷ lệ % Số lượng Hội chứng dày < 30 30 - 49 50 - 69 > 69 Tổng 0 Tỷ lệ % 0% 0% 57.1% % so với mẫu nghiên cứu 0% 0% 4.9% 3.7% 8.6% 0 1 Tỷ lệ % 0% 0% 50.0% % so với mẫu nghiên cứu 0% 0% 1.2% 1.2% 2.5% 0 1 0% 0% 0% Số lượng Dị ứng Các nhóm tuổi Số lượng Tỷ lệ % 42.9% 100.0% 50.0% 100.0% 100.0% 100.0% % so với mẫu nghiên cứu 0% 0% 0% 1.2% 1.2% 41 19 71 Tỷ lệ % 2.8% 12.7% 57.7% 26.8% 100.0% % so với mẫu nghiên cứu 2.5% 11.1% 50.6% 23.5% 2.5% 11.1% 56.8% 29.6% 100.0% Số lượng Không % so với mẫu nghiên cứu 87.7% Nhận xét: ADR hội chứng dày 100% xảy bệnh nhân 50 tuổi, độ tuổi từ 50 -> 69 chiếm 57.1% Dị ứng xảy trường hợp bệnh nhân 50 tuổi 3.3.3 Cách khắc phục tác dụng phụ thuốc NSAID kê đơn Theo lý thuyết thực tế điều trị chứng minh ADR thường gặp thuốc NSAID bệnh lý đường tiêu hóa Các biện pháp để hạn chế ADR đường tiêu hoá ghi bảng 10 Bảng 10 Thời điểm uống thuốc Số lượng Xa bữa ăn Trong, sau bữa ăn Nhiều nước Tổng Tỉ lệ % 1.2 75 92.6 6.2 81 100.0 Nhận xét: Trong tổng số 81 trường hợp dùng thuốc (bao gồm thuốc uống, thuốc tiêm), có 75 trường hợp định dùng thuốc trong, sau bữa ăn chiếm 92.6% Việc định dùng thuốc trong, sau bữa ăn với mục đích để tránh tác dụng kích ứng dày thuốc Chỉ có trường hợp định dùng thuốc xa bữa ăn chiếm 1.2% 3.3.4 Sử dụng thuốc chống loét tiêu hóa Sử dụng kèm theo thuốc chống loét nhằm điều trị dự phòng, hạn chế tác dụng gây loét NSAID trình điều trị Bảng 11 : Các loại thuốc phòng điều trị hội chứng dày Thuốc Thuốc phòng điều trị hội chứng dày Số lượng Tỉ lệ % Rabeprazol 75 98.7% Thuốc điều trị dày khác 20 26.3% Tổng 76 100.0% Nhận xét: Có 76 trường hợp định dùng thuốc phòng điều trị loét dày Trong 81 trường hợp nghiên cứu có trường hợp bác sỹ khơng định dùng NSAID Như tỷ lệ dùng thuốc phòng điều trị loét dày chiếm 97.4% Thuốc phòng điều trị loét dày dùng nhiều Rabeprazol chiếm 98.7% Có 19 trường hợp dùng đồng thời thuốc chống loét dày, thường rabeprazol thuốc khác grangel CHƯƠNG BÀN LUẬN 4.1 Về đặc điểm mẫu ngiên cứu Theo kết khảo sát ngẫu nhiên 81 bệnh nhân mắc bệnh Cơ - Xương - Khớp Bệnh viện đa khoa Tỉnh bệnh nhân nữ chiếm tỷ lệ cao nam ( nữ chiếm 62%) Độ tuổi thường gặp bệnh trên 50 tuổi, chiếm 86.4% Xét mơ hình bệnh tật Cơ - Xương - Khớp Bệnh viện đa khoa Tỉnh đa dạng, bao gồm nhóm bệnh, nguyên nhân vào viện hàng đầu người bệnh thối hố cột sống thắt lưng (chiếm 29.6%), thối hóa khớp gối (chiếm 28.4%) Ở Pháp tỷ lệ thông báo 28,64% Hầu hết bệnh nhân vào viện có triệu chứng sưng đau khớp nên việc định dùng NSAID cần thiết 4.2 Về tình hình sử dụng thuốc NSAID điều trị 4.2.1 Các NSAID dùng điều trị Các NSAID sử dụng với mục đích chủ yếu làm giảm đau, cứng viêm nhiều chứng đau thuộc bệnh cơ, xương, khớp Theo bảng 4, thuốc NSAID sử dụng trừ Meloxicam nằm phác đồ điều trị bệnh cơ, xương, khớp Bộ Y tế Tuy nhiên mẫu khảo sát tỷ lệ sử dụng thuốc lại cao so với thuốc khác (meloxicam dạng uống chiếm 35.2%) Điều có lẽ số nghiên cứu cho thấy Meloxicam có tác dụng ức chế chọn lọc COX-2 nên gây tổn hại niêm mạc dày NSAID khác Thêm nữa, thời gian bán huỷ Meloxicam dài ( từ 15-20 giờ) nên cho phép dùng liều ngày, thuận tiện cho bệnh nhân tuân thủ định bác sĩ Mặc dù vậy, mức độ an toàn Meloxicam cần có thời gian để kiểm chứng nên việc sử dụng cần thận trọng Paracetamol (chiếm tỷ lệ 25.7%) dẫn chất para-aminophenol sử dụng phối hợp thêm với NSAID đơn độc với mục đích giảm đau cho người bệnh Đây thuốc giảm đau ngoại vi có tác dụng phụ Aspirin cường độ giảm đau nhau, đặc biệt giảm tác dụng phụ gây chảy máu kéo dài Aspirin Piroxicam thuộc nhóm oxicam có tác dụng chống viêm mạnh, liều dùng 20mg/ ngày hiệu lực tương đương có khả dung nạp tốt so với Aspirin Tác dụng giảm đau xuất nhanh Thời gian bán hủy piroxicam dài từ 45- 50 giờ, nên cho phép dùng liều 24 Tóm lại thuốc NSAID sử dụng phác đồ điều trị hợp lý đa số thuốc có tác dụng điều trị tốt Hiện với phát triển khoa học kỹ thuật có nhiều chế phẩm NSAID, có chế phẩm có ứng dụng cơng nghệ để hạn chế tác dụng phụ Do đó, việc lựa chọn NSAID cách hợp lý, thích hợp cho người bệnh cụ thể, mục đích điều trị cụ thể vấn đề cân nhắc để an toàn hiệu 4.2.2 Các kiểu phối hợp NSAID hiệu điều trị kiểu sử dụng NSAID Các thuốc NSAID đưa vào thể đường uống, tiêm đường uống đường lựa chọn chủ yếu (75.6%) đường dùng thuận tiện cho bệnh nhân 96.3% sử dụng NSAID để điều trị, có 03 trường hợp (chiếm 3.7%) không sử dụng NSAID mà sử dụng paracetamol đơn độc.Theo kết nghiên cứu 100% NSAID sử dụng đơn độc.Sau trình điều trị, số bệnh nhân có kết tốt, giảm triệu chứng sưng đau, vận động bình thường chiếm tỷ lệ cao (tỷ lệ bệnh nhân khỏi chiếm 64.2%) Điều cho thấy việc lựa chọn sử dụng thuốc NSAID điều tri bệnh lý khớp cần thiết, hợp lý hiệu 4.3 Về ADR gặp mẫu nghiên cứu cách khắc phục Các ADR thuốc NSAID gặp trình điều trị chủ yếu tai biến tiêu hoá (8.5%) tai biến dị ứng (2.5%) Hầu hết NSAID có tác dụng phụ gây tổn thương niêm mạc dày với nguy xuất huyết dày tác động bảo vệ PGE2 Trên thực tế tỷ lệ viêm loét dày, tá tràng cao khơng thể soi dày đồng loạt cho tất người bệnh dùng NSAID mà tiến hành soi dày cho người có tiền sử viêm loét dày, tá tràng, có tượng đau rát vùng thượng vị trình điều trị Biểu viêm dày người bệnh dùng NSAID phát qua nội soi dạng ban đỏ (phù nề, xung huyết), chấm chảy máu (thường nguyên nhân gây chảy máu tiêu hóa), trợt lt Các vết trợt thường nơng, bờ có nhiều vòng viêm dày lan tỏa Các loét cấp tính NSAID thường bé (đường kính