BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG LÊ VĂN GIANG HIỆU QUẢ BỔ SUNG SẮT PHỐI HỢP VỚI SELEN ĐẾN TÌNH TRẠNG DINH DƯỠNG VÀ THIẾU MÁU Ở HỌC SINH TIỂU HỌC 7-10 TUỔI TẠI PHỔ YÊN, THÁI NGUYÊN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y TẾ CÔNG CỘNG Hà Nội - 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG LÊ VĂN GIANG HIỆU QUẢ BỔ SUNG SẮT PHỐI HỢP VỚI SELEN ĐẾN TÌNH TRẠNG DINH DƯỠNG VÀ THIẾU MÁU Ở HỌC SINH TIỂU HỌC 7-10 TUỔI TẠI PHỔ YÊN, THÁI NGUYÊN Chuyên ngành Y tế công cộng Mã số: 62.72.03.01 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y TẾ CÔNG CỘNG Hướng dẫn khoa học GS.TS Nguyễn Công Khẩn TS.BS Nguyễn Văn Nhiên Hà Nội - 2014 ii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi thực Các số liệu, kết luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả Lê Văn Giang LỜI CẢM ƠN Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban Giám hiệu, thầy, cô trường Đại học Y tế Công cộng giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Cảm ơn Ban Giám đốc cán Viện Dinh dưỡng, Viện Kiểm nghiệm an toàn thực phẩm quốc gia giúp đỡ tơi nhiều q thực cơng trình Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành, sâu sắc đến thầy hướng dẫn khoa học tận tâm giúp đỡ, hướng dẫn, dìu dắt tơi suốt trình học tập, nghiên cứu, thực hoàn thành luận án Cảm ơn Ban Lãnh đạo Cục An toàn thực phẩm tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành chương trình học tập nghiên cứu Cảm ơn Lãnh đạo cấp Sở Y tế Thái Nguyên, Trung tâm Y tế huyện Phổ Yên, UBND xã Thành Công, UBND xã Phúc Thuận; cảm ơn Ban Giám hiệu, Thầy, Cô trường tiểu học Thành Công 1, Thành Công 2, Phúc Thuận 1, Phúc Thuận gia đình phụ huynh học sinh tin tưởng cho em học sinh tham gia công trình nghiên cứu Xin cảm ơn Chuyên gia dinh dưỡng, thực phẩm, dịch tễ học thống kê cộng giành nhiều thời gian, tâm huyết giúp đỡ tơi q trình học tập thực cơng trình Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn thành viên gia đình, bạn bè, đồng nghiệp động viên, giúp đỡ suốt trình thực luận án Tác giả Lê Văn Giang MỤC LỤC MỤC LỤC v DANH MỤC BẢNG viii DANH MỤC BIỂU ĐỒ ix DANH MỤC HÌNH ix DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT x DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT x ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU GIẢ THUYẾT NGHIÊN CỨU: CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẶC ĐIỂM PHÁT TRIỂN CỦA HỌC SINH TIỂU HỌC 7-10 TUỔI 1.1.1 Đặc điểm dinh dưỡng phát triển thể 1.1.2 Đặc điểm bệnh lý trẻ em tuổi học đường TỔNG QUAN VỀ SELEN 1.2 VAI TRỊ ĐỐI VỚI CHUYỂN HỐ VÀ ĐIỀU TIẾT NỘI BÀO 1.2.1 Vai trò chuyển hóa 1.2.2 Vai trò điều tiết nội bào 1.2.3 Vai trò phòng chống ung thư 1.2.4 Vai trò sinh học selen protein P 10 1.2.5 Vai trò chống oxy hóa 11 1.3 HẤP THU, CHUYỂN HÓA, DỰ TRỮ VÀ THẢI TRỪ SELEN 12 1.3.1 Nhu cầu selen 12 1.3.2 Hấp thu chuyển hoá 13 1.3.3 Dự trữ thải trừ 14 1.3 BIỂU HIỆN LÂM SÀNG CỦA THỪA VÀ THIẾU SELEN 15 1.4 TƯƠNG TÁC GIỮA SELEN, SẮT VÀ CÁC VI CHẤT DINH DƯỠNG 15 1.6 PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG SELEN 17 1.6.1 Phép đo quang phổ hấp thụ nguyên tử 18 1.6.2 Các quy trình phân tch khác 19 1.7 THỰC TRẠNG THIẾU SELEN Ở TRẺ EM TIỂU HỌC 20 1.7.1 Dịch tễ học thiếu selen 20 1.7.2 Đánh giá tình trạng thiếu selen 21 TỔNG QUAN VỀ THIẾU MÁU THIẾU SẮT 23 1.8 KHÁI NIỆM THIẾU MÁU THIẾU SẮT 23 1.9 HẤP THU, CHUYỂN HÓA, DỰ TRỮ VÀ THẢI TRỪ SẮT 24 1.9.1 Nhu cầu sắt 24 1.9.2 Hấp thu 24 1.9.3 Chuyển hóa sắt 25 1.9.4 Dự trữ thải trừ 26 1.10 VAI TRÒ SẮT 27 1.10.1 Vai trò tạo hồng cầu 27 1.10.2 Vai trò phát triển thể 27 1.10.3 Vai trò đề kháng bệnh nhiễm khuẩn 27 1.10.4 Vai trò sắt trí nhớ khả học tập 27 1.11 BIỂU HIỆN LÂM SÀNG THIẾU MÁU THIẾU SẮT 28 1.12 THỰC TRẠNG THIẾU MÁU THIẾU SẮT Ở HỌC SINH TIỂU HỌC 7-10 TUỔI 28 1.12.1 Dịch tễ học thiếu máu thiếu sắt 28 1.12.2 Đánh giá tình trạng thiếu máu thiếu sắt 30 1.13 GIẢI PHÁP CAN THIỆP 31 1.13.1 Giải pháp dựa vào nguồn thực phẩm (food based approache) 31 1.13.2 Giải pháp tăng cường vi chất dinh dưỡng vào thực phẩm (fortification) 34 1.13.3 Bổ sung vi chất dinh dưỡng 36 CHƯƠNG 41 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 KHUNG LÝ THUYẾT NGHIÊN CỨU 41 2.2 MỘT SỐ NÉT CƠ BẢN VỀ ĐỊA BÀN NGHIÊN CỨU 42 2.3 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 42 2.3.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu 42 2.3.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 43 2.4 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu 43 2.4.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 44 Sản xuất chế phẩm bổ sung phục vụ nghiên cứu 46 2.4.3 Các bước tiến hành điều tra sàng lọc 47 2.4.4 Các bước tiến hành nghiên cứu can thiệp 47 2.4.5 Các tiêu nghiên cứu, phương pháp thu thập cách đánh giá 48 2.4.6 Triển khai hoạt động can thiệp 50 2.4.7 Xử lý phân tch số liệu 51 2.4.8 Các biện pháp khống chế sai số 52 2.4.9 Đạo đức nghiên cứu 53 CHƯƠNG 54 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 54 3.1 KẾT QUẢ CỦA ĐIỀU TRA SÀNG LỌC 54 3.1.1 Thông tin chung đối tượng nghiên cứu 54 3.1.2 Đặc điểm tình trạng dinh dưỡng trẻ tham gia điều tra sàng lọc 56 3.1.3 Thiếu máu trẻ em tham gia điều tra sàng lọc 59 3.1.4 Khẩu phần ăn của quần thể nghiên cứu 61 3.2 KẾT QUẢ CỦA NGHIÊN CỨU CAN THIỆP 64 3.2.1 Đặc điểm đối tượng lựa chọn vào can thiệp 64 3.2.2 Hiệu can thiệp đến số nhân trắc 68 3.2.3 Hiệu can thiệp số sinh hoá 72 CHƯƠNG 81 BÀN LUẬN 81 4.1 TÌNH TRẠNG DINH DƯỠNG VÀ THIẾU MÁU 81 4.1.1 Về số nhân trắc thời điểm điều tra sàng lọc 81 4.1.2 Về nồng độ Hb tỷ lệ thiếu máu học sinh tiểu học 83 4.1.3 Khẩu phần ăn đối tượng nghiên cứu 86 4.2 HIỆU QUẢ CAN THIỆP 88 4.2.1 Đặc điểm đối tượng lựa chọn vào can thiệp 90 4.2.2 Đối tượng, liều lượng thời gian can thiệp 91 4.2.3 Hiệu cải thiện số nhân trắc 92 4.2.4 Hiệu cải thiện hàm lượng hemoglobin tỷ lệ thiếu máu 94 4.2.5 Hiệu cải thiện hàm lượng selen huyết tình trạng thiếu selen 98 4.2.6 Hiệu cải thiện tình trạng dự trữ sắt 99 4.3 Hạn chế nghiên cứu 103 KẾT LUẬN 104 KHUYẾN NGHỊ 106 NHỮNG ĐIỂM MỚI CỦA LUẬN ÁN 107 TÀI LIỆU THAM KHẢO 109 vii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Nhu cầu khuyến nghị selen cho người Việt Nam 12 Bảng 1.2 Nhu cầu khuyến nghị sắt cho người Việt Nam .24 Bảng 2.1 Các số theo dõi đánh giá nghiên cứu can thiệp 49 Bảng 3.1 Đặc điểm đối tượng tham gia điều tra 54 Bảng 3.2 Đặc điểm gia đình đối tượng nghiên cứu 55 Bảng 3.3 Cân nặng, chiều cao học sinh trường tiểu học 57 Bảng 3.4 Tỷ lệ suy dinh dưỡng học sinh .57 Bảng 3.5 Nồng độ Hb trung bình tỷ lệ thiếu máu 59 Bảng 3.6 Mức tiêu thụ lương thực, thực phẩm đối tượng (g/trẻ/ngày) 61 Bảng 3.7 Giá trị dinh dưỡng mức đáp ứng nhu cầu khuyến nghị phần (trẻ/ngày) .6 Bảng 3.8 Hàm lượng vitamin, vi khoáng mức đáp ứng nhu cầu khuyến nghị phần (trẻ/ngày) 63 Bảng 3.9 Đối tượng tham gia nghiên cứu can thiệp .65 Bảng 3.10 Đặc điểm tuổi giới trẻ thời điểm bắt đầu can thiệp (T0) .65 Bảng 3.11 Đặc điểm nhân trắc nhóm thời điểm T0 66 Bảng 3.12 Đặc điểm số số sinh hoá nhóm thời điểm T0 .67 Bảng 3.13 Hiệu số nhân trắc sau tháng can thiệp (T0-T6) .68 Bảng 3.14 Thay đổi nồng độ Hb, ferritin, transferin receptor selen huyết sau tháng can thiệp (T0-T6) .72 Bảng 3.15 Tỷ lệ thiếu máu, thiếu sắt thiếu selen sau tháng can thiệp (T0-T6) .74 Bảng 3.16 Sự thay đổi tỷ lệ thiếu sắt, thiếu selen sau tháng can thiệp (T0-T6) 76 Bảng 3.17 Chỉ số hiệu tỷ lệ thiếu máu, thiếu sắt thiếu selen sau tháng can thiệp (T0 – T6 ) 76 Bảng 3.18 Thay đổi nồng độ selen huyết trẻ bị thiếu selen không thiếu selen sau tháng can thiệp (T0-T6) 78 Bảng 3.19 Ma trận tương quan tuyến tnh thay đổi hàm lượng hemoglobin (T6T0) với biến độc lập .78 Bảng 3.20 Ma trận tương quan tuyến tnh thay đổi hàm lượng selen (T6-T0) với biến độc lập 80 90 91 Thomson, C D (2004), "Assessment of requirements for selenium and adequacy of selenium status: a review", Eur J Clin Nutr 58(3), pp 391-402 Thomson, C D (2004), "Selenium and iodine intakes and status in New Zealand and Australia", Br J Nutr 91(5), pp 661-72 121 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 Thorling, E B., Overvad, K., and Geboers, J (1986), "Selenium status in Europe human data A multicenter study", Ann Clin Res 18(1), pp 3-7 Thurlow, R A., Winichagoon, P., Pongcharoen, T., et al (2006), "Risk of zinc, iodine and other micronutrient deficiencies among school children in North East Thailand", Eur J Clin Nutr 60(5), pp 623-32 Tron, K., Novosyadlyy, R., Dudas, J., et al (2005), "Upregulation of heme oxygenase-1 gene by turpentine oil-induced localized inflammation: involvement of interleukin-6", Lab Invest 85(3), pp 376-87 United Nations Subcommitee on Nutrition (2000), 4th [Fourth] report on the world nutrition situation : nutrition throughout the life cycle, United Nations Administrative Committee on Coordination Sub-Commitee on Nutrition (ACC/SCN), Geneva, 121 p van Lettow, M., West, C E., van der Meer, J W., et al (2005), "Low plasma selenium concentrations, high plasma human immunodeficiency virus load and high interleukin-6 concentrations are risk factors associated with anemia in adults presenting with pulmonary tuberculosis in Zomba district, Malawi", Eur J Clin Nutr 59(4), pp 526-32 Van Nhien, N., Khan, N C., Ninh, N X., et al (2008), "Micronutrient deficiencies and anemia among preschool children in rural Vietnam", Asia Pac J Clin Nutr 17(1), pp 48-55 Van Nhien, N., Khan, N C., Yabutani, T., et al (2006), "Serum levels of trace elements and iron-deficiency anemia in adult Vietnamese", Biol Trace Elem Res 111(1-3), pp 1-9 Van Nhien, N., Yabutani, T., Khan, N C., et al (2009), "Association of low serum selenium with anemia among adolescent girls living in rural Vietnam", Nutrition 25(1), pp 6-10 Van Thuy, P., Berger, J., Nakanishi, Y., et al (2005), "The use of NaFeEDTA-fortified fish sauce is an effective tool for controlling iron deficiency in women of childbearing age in rural Vietnam", J Nutr 135(11), pp 2596-601 Vanderpas, J B., Contempre, B., Duale, N L., et al (1990), "Iodine and selenium deficiency associated with cretinism in northern Zaire", Am J Clin Nutr 52(6), pp 1087-93 WHO (1997), The Physical School Environment An Essential Component of a Health-Promoting School, World Health Organization information series on school health, Geneva WHO (2007), Growth reference data for 5-19 years, http:/www.who.int/growthref/en, World Health Organization information series on school health WHO (2008), Worldwide prevalence of anaemia 1993–2005 WHO Global Database on Anaemia 122 105 WHO (2012), Health behaviour in school-aged children International report from the 2009/2010 survey, Geneva 123 106 WHO/UNICEF/UNU (2001), Iron deficiency anemia, assessments, prevention and control: a guide for programme managers, WHO/NHD/01.3, Geneva 107 Wieringa, F T., Berger, J., Dijkhuizen, M A., et al (2007), "Combined iron and zinc supplementation in infants improved iron and zinc status, but interactions reduced efficacy in a multicountry trial in southeast Asia", J Nutr 137(2), pp 466-71 108 Zimmermann, M B., Wegmueller, R., Zeder, C., et al (2004), "Triple fortification of salt with microcapsules of iodine, iron, and vitamin A", Am J Clin Nutr 80(5), pp 1283-90 109 C Chungming (1992), Current progess of research and development of Iron fortified soy sauce in China 110 Sauberlich, H E (1999), Laboratory Tests for the Assessment of Nutritional Status, Vol 2nd edn., CRC press: Boca Raton 111 Whanger, PD (1998), "Metabolism of selenium in humans", J Trace Elem Exper Med 11, pp 227-40 112 WHO/FAO (2006), Guidline for Food Fortification with Micronutrients, WHO, Geneva, Switzerland 113 World Health Organization (1996), Trace elements in human nutrition and health, WHO, Geneva 124 PHỤ LỤC I Mã phiếu: 125 PHIẾU ĐIỀU TRA SÀNG LỌC I CÂN ĐO NHÂN TRẮC CỦA TRẺ Ngày điều tra:…/…./… Điều tra viên: …………………………………… Họ tên trẻ:………………………………Mã số: …………… Trường/ lớp …………………………………………………… Ngy thỏng nm sinh (dơng lịch): Gii: ………… Địa chỉ:………………………………………….Số điện thoại liên lạc: …… Cân nặng: , Chiều cao: kg , cm II THÔNG TIN CỦA TRẺ Họ tên người vấn: …………………………………… Quan hệ với trẻ: …………………………………… Họ tên mẹ: …………………… … Năm sinh: ……… 10 Trình độ văn hóa mẹ: Học chưa hết cấp I thấp hơn… Hết cấp I… Hết cấp II… Hết cấp III… Trung cấp/ cao đẳng… Đại học/ sau đại học… 11 Nghề nghiệp mẹ: Nông nghiệp/lâm nghiệp … Buôn bán, dịch vụ … Nghề phụ, thủ công, thợ xây ….3 12 Họ tên bố: …………………… … Năm sinh: ……… 13 Trình độ văn hóa bố: 126 Học chưa hết cấp I thấp hơn… Hết cấp I… Hết cấp II… Hết cấp III… Trung cấp/ cao đẳng… Đại học/ sau đại học… 14 Nghề nghiệp bố: Nông nghiệp/lâm nghiệp … Buôn bán, dịch vụ … Nghề phụ, thủ công, thợ xây ….3 15 Thu nhập hộ gia đình tháng qua: 5 triệu ……………….4 16 Trẻ thường ăn sáng đâu tuần qua: Ở nhà ……….……… Ở trường …………… Ở …………… 17 Thói quen ăn quà vặt trẻ tuần qua: Không ăn vặt ……… Hàng ngày ……… .2 Thỉnh thoảng …… …3 18 Tuần qua, bữa ăn trẻ có ăn thịt bò khơng: Khơng ăn …… …… Thường xuyên…… Thỉnh thoảng …… …3 19 Tuần qua, bữa ăn trẻ có ăn gan khơng: Khơng ăn …… …… Thường xuyên…… Thỉnh thoảng …… …3 20 Tuần qua, bữa ăn trẻ có ăn cải bắp/ cải xanh/ cải xoong không: Không ăn …… …… Thường xuyên…… Thỉnh thoảng …… …3 21 Trong tuần qua, trẻ có uống sữa khơng: Khơng uống …… … Hàng ngày… …… Thỉnh thoảng …… …3 22 Trong tuần qua, vào buổi tối trẻ có xem tivi không: Không xem ………… Thường xuyên…… Thỉnh thoảng …… …3 23 Trong tuần qua, trẻ có chơi trò chơi điện tử khơng: Khơng chơi … …… Thường xuyên…… Thỉnh thoảng …… …3 Kết thúc vấn Xin cảm ơn Anh/ Chị! PHỤ LỤC II Mã phiếu: PHIẾU ĐIỀU TRA ĐÁNH GIÁ ĐỊNH KỲ Ngày điều tra:…/…./… Điều tra viên: …………………………………… Họ tên trẻ:………………………………Mã số: …………… Trường/ lớp …………………………………………………… … Ngy thỏng nm sinh (dơng lịch): Gii: Địa chỉ:………………………………………….Số điện thoại liên lạc: …… Cân nặng: Chiều cao: , kg , cm PHỤ LỤC III PHIẾU HỎI GHI KHẨU PHẦN ĂN 24H CỦA HỌC SINH Đơn vị đo lường Sơ (ĐVĐL) chế (bát,đĩa, gram ) Bữa ăn Sáng Trưa Tối Phụ sáng Phụ chiều Phụ tối Tổng trọng lượng (g) Qui trọng lượng sống ăn 10 11 1.Sống/ 2.Chín Món ăn tên thực phẩm thành phần Thải bỏ (gam 1.Có/ 2.Khơ ng) 1.Có/ 2.Khơng vị đo lường (g) Trọng lượng đơn Chế biến trước ăn Số lượng ĐVĐL Tên thức ăn 1.Sống/ 2.Chín nhà/2.Ngồi trời) Địa điểm(1.Tại Bữa ăn Tên bà học sinh: Mã số: Trường: ………………… ………… Ngày sinh: / ./ Ngày điều tra: 13 Phần lại Số Trọn lượng g ĐVĐL/ ĐVĐ lượn Tỷ lệ so L g với tổng lại (g) số trước ăn 14 15 Sinh tố hoa Nước đóng chai/lon Bánh, kẹo, bimbim Trọng lượng thức ăn qui sống Mã thực phẩm 18 19 17 Trang: /Tổng số Nhóm thực phẩm Sữa loại Sữa chua Quả chín 4.Nước 16 Trọng lượng qui sống (g) Dung dịch/viên Vitamin, khoáng, bổ Dầu/mỡ 10.Nước mẵm, gia vị 122 ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG LÊ VĂN GIANG HIỆU QUẢ BỔ SUNG SẮT PHỐI HỢP VỚI SELEN ĐẾN TÌNH TRẠNG DINH DƯỠNG VÀ THIẾU MÁU Ở HỌC SINH TIỂU HỌC 7- 10 TUỔI TẠI PHỔ YÊN, THÁI NGUYÊN... tiểu học thuộc xã huyện Phổ Yên, tỉnh Thái Nguyên Đánh giá hiệu bổ sung sắt phối hợp với selen so với bổ sung sắt selen riêng biệt đến tình trạng dinh dưỡng thiếu máu học sinh tiểu học 71 0 tuổi. .. bị thiếu máu trường tiểu học nêu GIẢ THUYẾT NGHIÊN CỨU: Bổ sung đồng thời sắt phối hợp với selen trẻ em 7- 10 tuổi bị thiếu máu có hiệu tốt tình trạng dinh dưỡng tình trạng thiếu máu thiếu sắt