BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 NGUYỄN THỊ THANH THỦY NGHIÊN CỨU CÁC KIỂU GENE CỦA VI RÚT VIÊM GAN C Ở BỆNH NHÂN UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN Chuy n ng nh: Nội ti u h M số: LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn kho học: GS.TS Mai Hồng Bàng PGS.TS Cao Minh Nga H Nội – Năm LỜI CAM ĐOAN Tôi xin c m đo n l cơng trình nghi n cứu củ ri ng tơi Các số liệu, kết n u luận án l trung thực v chư i công bố cơng trình n o khác Tác giả Nguyễn Thị Th nh Thủy MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng, biểu đồ, hình ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Vài nét tỷ lệ mắc v nguy n UTBMTBG Đặc điểm sinh học vi rút viêm gan C Đặc điểm hình thái v cấu trúc Đặc điểm kiểu gene Quá trình nhân l n củ vi rút vi m g n C 12 1.3 Diễn tiến tự nhiên nhiễm vi rút viêm gan C 14 Vi m g n vi rút C cấp 14 Vi m g n vi rút C mạn 15 1.4 Cơ chế gây UTBMTBG nhiễm HCV 15 Cơ chế gián tiếp 16 Cơ chế trực tiếp gây UTBMTBG củ HCV 21 1.5 Lâm sàng chẩn đoán 24 1.5.1 Triệu chứng lâm s ng củ UTBMTBG 24 Các phương pháp chẩn đốn hình ảnh 27 Các chất điểm khối u 32 1.5.4 Hình ảnh tế b o học v mơ bệnh học 34 Phân độ mô học khối u 37 1.7 Các hệ thống phân chi gi i đoạn UTBMTBG 38 1.8 Một số nghiên cứu nước 39 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 Đối tượng nghiên cứu 43 Ti u chuẩn nh m bệnh 43 Ti u chuẩn nh m chứng 44 2.2 Phương pháp nghiên cứu 44 Thiết kế nghi n cứu 44 Cỡ mẫu 45 Phương tiện nghi n cứu 45 2.3 Nội dung tiêu nghiên cứu 46 Nghi n cứu lâm s ng 46 Nghi n cứu cận lâm s ng 48 Sinh thiết g n 56 Đánh giá chức gan theo Child-Pugh 58 Đánh giá gi i đoạn bệnh 59 2.5 Xử lý số liệu 59 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 60 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 62 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 62 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, kiểu gene HCV bệnh nhân UTBMTBG 63 Đặc điểm lâm s ng 63 Đặc điểm sinh h máu 66 Đặc điểm huyết học 68 Xét nghiệm AFP 70 Đặc điểm hình ảnh khối u 71 Đánh giá chức g n theo Child-Pugh 73 Phân chi gi i đoạn nh m UTBMTBG theo BCLC 74 3.3 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng với kiểu gene HCV 80 Mối li n qu n giữ số đặc điểm lâm s ng với kiểu gene 80 Mối li n qu n giữ số đặc điểm cận lâm s ng với kiểu gene 81 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 91 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân UTBMTBG 91 Đặc điểm tuổi 91 Đặc điểm giới tính 92 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kiểu gene HCV bệnh nhân UTBMTBG 94 Đặc điểm lâm s ng 94 Đặc điểm sinh h máu 97 Đặc điểm xét nghiệm huyết học 102 H m lượng AFP 104 Đặc điểm hình ảnh củ khối u 106 Đánh giá chức g n theo Child-Pugh 110 Đánh giá gi i đoạn bệnh 110 Mức độ biệt h UTBMTBG 111 Tải lượng HCV-RNA v kiểu gene HCV 112 4.3 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng với kiểu gene HCV 119 KẾT LUẬN 124 KIẾN NGHỊ 126 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN VĂN Phần viết tắt TT Phần viết đầy đủ Tiếng Việt BN : Bệnh nhân CHT : Cộng hưởng từ CLVT : Cắt lớp vi tính GTBT : Giá trị tr n củ bình thường HSP : Hạ sườn phải KTC : Khoảng tin cậy SL : Số lượng TCMT : Tiêm chích ma túy TL (%) : Tỉ lệ (%) 10 UTBMTBG : Ung thư biểu mô tế b o g n 11 VGC : Viêm gan C 12 VGMT : Vi m g n mạn tính 13 VRVG B : Vi rút viêm gan B 14 VGVRCMT : Vi m g n vi rút C mạn tính Tiếng Anh 15 AFP : Alpha foetoprotein 16 ALT : Alanine aminotransferase 17 AST : Aspartate aminotransferase 18 BCLC : Barcelona Clinic Liver Cancer 19 CT-Scaner : Computer Tomography Scaner 20 DNA : Deoxyribo Nucleic Acid 21 HBcAb : Hepatitis B core Antibody (Kháng thể kháng kháng nguyên lõi vi rút viêm gan B) TT 22 Phần viết tắt HBeAb Phần viết đầy đủ : Hepatitis B e Antibody (Kháng thể kháng kháng nguyên e vi rút viêm gan B) 23 HBeAg : Hepatitis B e Antigen (Kháng nguyên e vi rút viêm gan B) 24 HBsAb : Hepatitis B surface Antibody (Kháng thể kháng kháng nguyên bề mặt vi rút viêm gan B) 25 HBsAg : Hepatitis B surface Antigen (Kháng nguyên bề mặt vi rút viêm gan B) 26 HBV : Hepatitis B Virus (Vi rút viêm gan B) 27 HCC : Hepatocellular Carcinoma (Ung thư biểu mô tế bào gan) 28 HCV : Hepatitis C Virus (Vi rút viêm gan C) 29 MRI : Magnetic Resonance Imaging (Cộng hưởng từ) 30 WHO : World Heath Organization (Tổ chức y tế giới) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Bảng số to n trạng theo ECOG 47 Bảng Đánh giá chức g n theo Child-Pugh 58 Bảng Đánh giá gi i đoạn bệnh theo BCLC 59 Bảng Đặc điểm tuổi củ nh m nghi n cứu 62 Bảng Đặc điểm giới tính củ nh m nghi n cứu 62 Bảng Một số triệu chứng củ nh m nghi n cứu v nh m chứng 64 Bảng Một số triệu chứng thực thể 65 Bảng Hoạt tính enzym g n nh m nghi n cứu 66 Bảng Đặc điểm số APRI 67 Bảng Đặc điểm tiểu cầu 68 Bảng Đặc điểm thời gi n PT 69 Bảng Đặc điểm số số huyết học khác 70 Bảng Đặc điểm xét nghiệm AFP 70 Bảng Một số đặc điểm hình ảnh khối u tr n si u âm bụng 71 Bảng Một số hình ảnh khác tr n si u âm bụng 72 Bảng Một số đặc điểm hình ảnh khác tr n phim chụp CLVT 73 Bảng Đặc điểm xét nghiệm định lượng HCV-RNA 75 Bảng Đặc điểm kiểu gene HCV 75 Bảng Đặc điểm kiểu gene HCV củ bệnh nhân UTBMTBG 76 Bảng V i trò củ HCV kiểu gene b với UTBMTBG 78 Bảng Mối li n qu n giữ tải lượng HCV với kích thước khối u 78 Bảng Mối li n qu n giữ tải lượng HCV với độ biệt h khối u 79 Bảng Mối li n qu n giữ kích thước khối u với độ biệt h khối u 79 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene b với triệu chứng thực thể 80 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene b với ALT 81 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV b với AST 82 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV với AST 83 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV- b với bilirubin to n phần 83 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV với bilirubin 84 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV b với số APRI 84 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV- b với tiểu cầu 85 Bảng So sánh giá trị trung bình tiểu cầu củ nh m kiểu gene HCV 85 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV- b với HC, BC Hb 86 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV b với AFP 87 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV b với tải lượng HCV 87 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV với tải lượng HCV 88 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV b với kích thước khối u 88 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV với kích thước khối u 89 Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV với độ echo tr n si u âm 89 Bảng Bảng Bảng Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV với mức độ biệt h Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV- b với độ biệt h 90 khối u 90 So sánh số nghi n cứu v ngo i nước kiểu gene HCV 114 Bảng So sánh số nghi n cứu v ngo i nước v i trò kiểu gene HCV bệnh nhân UTBMTBG 117 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Phân bố tỷ lệ bệnh nhân theo giới nh m nghi n cứu 63 Biểu đồ Lý v o viện 63 Biểu đồ Các triệu chứng h y gặp nh m nghi n cứu 64 Biểu đồ Triệu chứng thực thể h y gặp nh m nghi n cứu 65 Biểu đồ Nồng độ bilirubin máu 67 Biểu đồ Nồng độ glucose máu 68 Biểu đồ So sánh trung vị thời gi n PT giữ nh m 69 Biểu đồ Tỉ lệ số lượng khối u tr n phim CT 72 Biểu đồ Tỉ lệ bệnh nhân đánh giá chức g n theo Child – Pugh 73 Biểu đồ Tỉ lệ bệnh nhân phân chi gi i đoạn nh m UTBMTBG theo BCLC 74 Biểu đồ Mức độ biệt h khối u 74 Biểu đồ Mối li n qu n giữ số kiểu gene HCV với ALT 81 Biều đồ So sánh trung vị AST nh m kiểu gene 1b nhóm khơng kiểu gene 1b 82 Biểu đồ Mối li n qu n giữ kiểu gene HCV với thời gi n PT 86 ... B) 27 HCC : Hepatocellular Carcinoma (Ung thư biểu mô tế bào gan) 28 HCV : Hepatitis C Virus (Vi rút vi m gan C) 29 MRI : Magnetic Resonance Imaging (C ng hưởng từ) 30 WHO : World Heath Organization... t c giả n i đến nguy c o gây UTBMTBG bệnh nhân nhiễm HCV kiểu gene 1b; số nghi n c u kh c lại n i đến nguy c o bệnh nhân nhiễm HCV kiểu gene Ở Vi t N m đ c cơng trình nghi n c u kiểu gene HCV bệnh. .. tả đ c điểm lâm sàng, c n lâm sàng x c định kiểu gene vi rút vi m gan C bệnh nhân UTBMTBG Đánh giá mối liên quan kiểu gene vi rút vi m gan C với số đ c điểm lâm sàng, c n lâm sàng bệnh nhân UTBMTBG