Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia và các bệnh hemoglobin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu LongNghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia và các bệnh hemoglobin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu LongNghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia và các bệnh hemoglobin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu LongNghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia và các bệnh hemoglobin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu LongNghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia và các bệnh hemoglobin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu LongNghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia và các bệnh hemoglobin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu LongNghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia và các bệnh hemoglobin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu LongNghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia và các bệnh hemoglobin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu LongNghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia và các bệnh hemoglobin trong cộng đồng dân tộc Khmer ở đồng bằng sông Cửu Long
GI O V TRƢ OT O G YT IH CYH TH H I G Nghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia bệnh hemoglobin cộng đồng dân tộc Khmer đồng sông Cửu Long LUN N TI SĨ Y H C H I - 2018 GI O V TRƢ OT O G YT IH CYH TH H I G Nghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia bệnh hemoglobin cộng đồng dân tộc Khmer ®ång b»ng s«ng Cưu Long huy g h : Huy t h M s Truy u : 62720151 LUẬN ÁN TIẾ SĨ Y H C Ng ih g h GS TS Ph h : Qu g Vi h PGS TS Huỳ h Nghĩ H I - 2018 I CẢ H th h luậ Ơ , h phép b y tỏ lò g bi t v l i ả hâ th h hất t i: ả g ủy, - Huy t h u - Tr th h luậ ả g ủy, - g hiệu, Phò g Quả lý v Truy đỡ h Tr Gi ih Ti Gi Y g ih S uđ ih , ộ Y H Nội đ t g ih Y ợ u iệ , giúp ầ Thơ, ệ h việ ầ Thơ, đ ủ g hộ v t h tr g qu trì h h sĩ Hiệu Tr ợ t i u iệ t t hất tập v thự hiệ đ t i ghi ứu V i lò g í h tr g v bi t sâu sắ , tơi xi đ ợ b y tỏ lị g bi t ủ ì h t i: - GS.TS Phạm Quang Vinh – Truy u, Tr g ih hủ hiệ ô Huy t h v Y H Nội; - PGS.TS Huỳnh ghĩa – Phó hủ hiệ Y ộ ộ ô Huy t h , ih ợ Th h ph Hồ hí Mi h; - TS Dƣơng Bá Trực – Nguy Tr g h Huy t h lâ s g, ệ h việ Nhi Tru g Ươ g; - Prof Suthat Fucharoen – Tru g tâ Nghi ứu Si h h Thầy đ luô phâ tử, h h t tâ ph g ph p ghi iệ t t hất h tr i h sứ h ứu h h ghi ứu Th l sse i , Việ M hi l, Th i L ; - hữ g g g , truy đ t h hữ g i vô ù g quý gi ; độ g vi v t i thứ , u g su t qu trì h thự hiệ luậ Xin cho tơi gửi lời tri ân đến Thầy – Cố PGS.TS Bùi Văn Viên, g i Thầy đ luô hiệ luậ hiệt tâ h …, g y ả hi Thầy ằ g , độ g vi tr gi tơi tr g qu trì h thự g bệ h Tôi xi hâ th h ả L hđ Tru g tâ Me i , th h ph Hồ hí Mi h; tập thể Tru g tâ Việ ghi ứu Si h h vụ Th l sse i , Tr Phâ tử, g ih ih Kh iệ M hi l, Th i L ; vị ị h Yt , tr h tr g qu trì h thu thập s liệu v thự hiệ t i Tr g tì h ả quý ih th h luậ Y ợ ứu Th l sse i , h y t x , ph Li u, Hậu Gi g… đ giúp đỡ v t Tôi xi b y tỏ lò g bi t sâu sắ đ h ghi Y h Kh e , Th i L ; Sở Kh g ghệ tỉ h Só Tră g, Sở Y t , tru g tâ tỉ h Só Tră g, Tr Vi h, hẩ đ gi đì h, ầ Thơ, v b ghi g u ứu h hị e bè đ luô v đồ g ghiệp h h hữ g , hữ g l i độ g vi , hi sẻ, giúp tơi ó th độ g lự để y Hà Nội, ngày tháng ê Thị Hồng năm 2018 ỹ L I CA A Tơi Lê Thị Hồng Mỹ, nghiên cứu si h hó 29 tr Hà Nội, chuyên ngành Huy t h c Truy u, xi đ ây l luận án thân trực ti p thực hiệ g ih cY i h ng d n : GS.TS Ph m Quang Vinh PGS.TS Huỳ h Nghĩ Cơng trình khơng trùng lặp v i nghiên cứu h đ đ ợc công b t i Việt Nam Các s liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thự v h h qu , đ đ ợc xác nhận chấp thuận củ sở nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm tr c pháp luật v cam k t Hà Nội, ngày tháng năm 2018 gƣời viết Lê Thị Hoàng Mỹ Lê Thị Hoàng Mỹ CÁC CHỮ VIẾT TẮT TR G UẬ Á Viết tắt Ý nghĩa -α3.7 đột bi xó đ 3,7 b α+-thalassemia -α4.2 đột bi xó đ 4,2 b α+-thalassemia SEA đột bi xó đ α0-thalassemia South East Asia THAI đột bi xó đ α0-thalassemia Thailand /α α0-thalassemia -/ α+-thalassemia αCSα đột bi điể ge gl bi α2 t Hb αQSα đột bi điể ge gl bi α2 t Hb Qu αTα đột bi điể ge gl bi α2 ααT đột bi điể ge gl bi α1 α+-thal α-th l đột bi gây ất ge gl bi -α α0-thal α-th l đột bi gây ất ge gl bi -α AE rt’s ệ h lý he gl bi E ị hợp tử ge gl bi α ARMS xó đ h ặ amplification refr t ry bi st t Spri g t hợp đột bi ut ti syste : hệ th β gen globin-β, le ge gl bi -β bì h th β0 đột bi ge β0-th l sse i β+ đột bi ge β+-th l sse i giả βE đột bi ge gl bi -β t ệ h lý he đột bi hô g b (δβ)thal CE g hu h đ i đột ó tí h hất trơ Allele spe ifi βthal gây tổ th g hơ g xó đ ASO β/βE, βE/βE g Sze đột bi lig u le ti e, u ò đặ hiệu le hô g tổ g hợp huỗi gl bi -β tổ g hợp huỗi gl bi -β HbE ( 26 GAG>AAG) gl bi E ị hợp tử, he β-th l sse i giả gồ ất đ đột bi g h ặ gl bi E đồ g hợp tử hô g tổ g hợp huỗi gl bi β, βE NA ge β v δ pill ry Ele tr ph resis, điệ i đột bi S L g bằ g sô g ửu L g DCIP Dichlorophenolindophenol ddNTP dioxynucleotide triphosphat DGGE Denaturing gradient gel ele tr ph resis, iệ DHT i gr ie t bi tí h ị hợp tử HT g hợp tử L ộ lệ h huẩ DNA Deoxynucleotide acid dNTP Deoxynucleotide triphosphate GTLN Gi trị l GTNN Gi trị hỏ hất Hb He HbCS Hemoglobin Constant Spring HC Hồ g ầu HCT He HGB Nồ g độ he HPFH Heri it ry persiste e f fet l he HPLC High Perf r HRM High res luti HS Hyperse sitive site: vị trí h y ả IVS I terve i g seque e: trì h tự đ KKU Kh MAS-PCR Multiplex allele specific Polymerase chain reaction MCH Me hất gl bi : huy t sắ t t rit, thể tí h h i hồ g ầu gl bi e Liqui hr elti g, đ Kh e U iversity, gl bi , tồ l u he t gr phy, Sắ g ih gl bi b th i ý lỏ g hiệu ă g g ó g hảy ó độ phâ giải hè h y i tr Kh Kh e Th i L rpus ul r He gl bi , l ợ g he rpus ul r He gl bi gl bi tru g bì h tr g hồ g ầu MCHC Me e tr ti , g độ he tru g bì h tr g hồ g ầu MCV Me rpus ul r V lu e, thể tí h tru g bì h hồ g ầu gl bi MLPA NST OF test multiplex ligation- epe e t pr be đ ò phụ thuộ phả ứ g Nhiễ sắ thể s ti fr gility: xét ghiệ plifi ti , i sứ b thẩ thấu PCR p ly er se h i re ti RDB Reverse dot blot: ỹ thuật l i điể RDW Re RE Ristri ti rpm round per minute RT-PCR Realtime – P R: phả ứ g huỗi trù g hợp th i gi SLHC Red Blood cell count - s l ợ g hồ g ầu TB Gi trị tru g bì h ell istributi hu h đ i đ : phả ứ g huỗi trù g hợp g ợ wi th, ộ rộ g ải phâ b í h th e zy e, e zy e gi i h TPTTBMNV Tổ g phâ tí h t b u g i vi WHO W rl He lth Org is ti , Tổ Y T Th gi i γ, δ, ε gen globin gamma, zeta, epsilon δ gen globin-delta δβ alen gen globin- elt bet bì h th g thự hồ g ầu MỤC LỤC ẶT VẤ Ề Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 11 i g v cấu trúc 1.2 Phân lo i bệ h he gl bi v ă g hemoglobin h bệnh sinh 1.2.1 Phân lo i bệnh hemoglobin 122 13 h bệnh sinh ặ điểm bệnh hemoglobin 1.3.1 -thalassemia 1.3.2 Alpha thalassemia 11 1.3.3 Bệnh lý hemoglobin E 14 1.4 Các kỹ thuật sàng l c chẩ đ 15 1.4.1 Các s hồng cầu 15 1.4.2 Khảo sát hình thái hồng cầu tiêu máu ngo i vi 16 1.4.3 Khảo sát sức b n thẩm thấu hồng cầu cải ti n nồ g độ 16 1.4.4 Xét nghiệm Dichlorophenolindophenol 17 1.4.5 Phân tích thành phần hemoglobin 18 1.4.6 Chẩ đ phâ tử 20 1.5 Tình hình nghiên cứu bệnh thalassemia hemoglobin HbE g i c 28 1.5.1 T i Việt Nam 28 1.5.2 Trên th gi i 31 1.6 Vài nét tổng quan v dân tộc Khmer 33 Chƣơng 2: ỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠ G PHÁP GHI 21 CỨU 35 i t ợng nghiên cứu 35 2.1.1 Tiêu chuẩn ch đ i t ợng 35 2.1.2 Tiêu chuẩn lo i trừ 35 2.2 Ph g ph p ghi ứu 35 2.2.1 Thi t k nghiên cứu: mô tả cắt ngang 35 2.2.2 Cỡ m u 35 2 Ph g ph p h n m u 36 2.2.4 Nội dung nghiên cứu 38 2.2 Ph g ph p thu thập s liệu 43 2 Ph g ph p h n ch sai s hệ th ng 58 2 Ph g ph p xử lý s liệu 59 2.3 Vấ đ đ đức nghiên cứu 59 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 61 31 ặ điểm chung củ đ i t ợng nghiên cứu 61 3.2 Tần suất thể thalassemia bệnh Hb, tỉ lệ kiểu đột bi n gen globin cộ g đồng dân tộc Khmer S L 62 3.2.1 Tỉ lệ thể thalassemia bệnh Hb 62 3.2.2 Tỉ lệ g ge th l sse i v HbE the 3.2.3 Tỉ lệ kiểu trú 64 ge gl bi tr g ộ g đồng dân tộc Khmer S L 65 33 ặ điểm lâm sàng huy t h c thể thalassemia bệnh Hb cộ g đồng dân tộc Khmer S L 69 331 ặ điểm lâm sàng thể thalassemia bệnh Hb 69 332 ặ điểm huy t h c thể thalassemia bệnh Hb 70 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 89 41 ặ điểm chung củ đ i t ợng nghiên cứu 89 4.1.1 Tuổi 89 4.1.2 Gi i tính 89 4.1.3 Ngh nghiệp 90 ... O G YT IH CYH TH H I G Nghiên cứu tần suất, đặc điểm thalassemia bệnh hemoglobin cộng đồng dân tộc Khmer đồng sông Cửu Long huy g h : Huy t h M s Truy u : 62720151 LUẬN ÁN TIẾ SĨ Y H C Ng ih g... 95 43 ặ điểm lâm sàng huy t h c thể thalassemia bệnh Hb cộ g đồng dân tộc Khmer S L 102 4.3.1 ặ điểm lâm sàng thể thalassemia bệnh Hb 102 432 ặ điểm huy t h c thể thalassemia bệnh lý... lâm sàng huy t h c thể thalassemia bệnh Hb cộ g đồng dân tộc Khmer S L 69 331 ặ điểm lâm sàng thể thalassemia bệnh Hb 69 332 ặ điểm huy t h c thể thalassemia bệnh Hb 70 Chƣơng 4: