MỤC LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT .iv DANH MỤC CÁC BẢNG .vi DANH MỤC CÁC HÌNH viii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN .3 1.1 Bệnh viêm khớp dạng thấp .3 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh .3 1.1.3 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng .4 1.1.4 Chẩn đoán viêm khớp dạng thấp .6 1.1.5 Điều trị 1.1.6 Thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp .12 1.2 Đánh giá sử dụng thuốc 19 1.2.1 Định nghĩa .19 1.2.2 Cách tiến hành đánh giá 20 1.3 Một số nghiên cứu liên quan sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp .21 1.3.1 Trên giới 21 1.3.2 Tại Việt Nam 22 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu .24 2.1.1 Mục tiêu .24 2.1.2 Mục tiêu .24 2.2 Phương pháp nghiên cứu .24 2.2.1 Mục tiêu .24 2.2.2 Mục tiêu .24 2.3 Nội dung nghiên cứu 25 2.3.1 Đặc điểm bệnh nhân thời điểm bắt đầu khảo sát .25 2.3.2 Phân tích thực trạng sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp khoa Nội thận – Cơ Xương Khớp Bệnh viện Trung ương Huế 25 2.3.3 Đánh giá tính hợp lý sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp khoa Nội thận – Cơ Xương Khớp Bệnh viện Trung ương Huế 26 2.4 Một số quy ước tiêu chuẩn đánh giá dùng nghiên cứu 26 i 2.4.1 Sự phù hợp nguyên tắc sử dụng nhóm thuốc .26 2.4.2 Sự phù hợp phối hợp nhóm thuốc 27 2.4.3 Sự phù hợp phác đồ sử dụng thuốc 28 2.4.4 Sự phù hợp định, liều dùng giám sát tác dụng không mong muốn 29 2.4.5 Phân loại số đánh giá hiệu điều trị 31 2.4.6 Phân loại số đánh giá tính an tồn điều trị 31 2.5 Phương pháp phân tích xử lý số liệu 32 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 Đặc điểm bệnh nhân thời điểm bắt đầu khảo sát 33 3.1.1 Tuổi giới tính 33 3.1.2 Thời gian mắc bệnh 34 3.1.3 Các bệnh mắc kèm 34 3.1.4 Các số liên quan đến bệnh lúc nhập viện 35 3.2 Phân tích thực trạng sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp khoa Nội thận – Cơ Xương Khớp bệnh viện Trung ương Huế .36 3.2.1 Các nhóm thuốc sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp 36 3.2.2 Các nhóm thuốc hỗ trợ điều trị viêm khớp dạng thấp 42 3.2.3 Sự phối hợp nhóm thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp 43 3.2.4 Phác đồ điều trị viêm khớp dạng thấp .45 3.3 Đánh giá tính hợp lý sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp khoa Nội thận – Cơ Xương Khớp bệnh viện Trung ương Huế .46 3.3.1 Sự phù hợp định thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp 46 3.3.2 Sự phù hợp liều dùng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp 48 3.3.3 Sự phù hợp giám sát tác dụng không mong muốn .49 3.3.4 Đánh giá hiệu điều trị nhóm bệnh nhân nghiên cứu 51 3.3.5 Đánh giá tính an tồn nhóm bệnh nhân nghiên cứu 54 CHƯƠNG BÀN LUẬN .58 4.1 Về đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 58 4.1.1 Về tuổi giới 58 4.1.2 Về bệnh lý mắc kèm 59 4.1.3 Về thời gian mắc bệnh 59 4.1.4 Về số liên quan đến bệnh lúc nhập viện .60 4.2 Về thực trạng sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp khoa Nội thận – Cơ Xương Khớp bệnh viện Trung ương Huế 61 ii 4.2.1 Về nhóm thuốc sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp .61 4.2.2 Về nhóm thuốc hỗ trợ điều trị viêm khớp dạng thấp 66 4.2.3 Về phối hợp nhóm thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp .67 4.2.4 Về phác đồ điều trị viêm khớp dạng thấp .68 4.3 Về tính hợp lý sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp khoa Nội thận – Cơ Xương Khớp bệnh viện Trung ương Huế 70 4.3.1 Về phù hợp định thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp 70 4.3.2 Về phù hợp liều dùng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp 70 4.3.3 Về phù hợp giám sát tác dụng không mong muốn 71 4.3.4 Về hiệu điều trị nhóm bệnh nhân nghiên cứu 72 4.3.5 Về tính an tồn nhóm bệnh nhân nghiên cứu 75 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 78 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phiếu thu thập thông tin bệnh nhân Phụ lục 2: Bảng tiêu chí đánh giá sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp iii CÁC CHỮ VIẾT TẮT % : Tỷ lệ phần trăm ABW : Cân nặng thực tế (Actual Body Weight) ACR : Hội Thấp khớp học Hoa Kỳ (American College of Rheumatology) ADL : Adalimumab AjBW : Cân nặng hiệu chỉnh (Adjusted Body Weight) ALT : Alanine aminotransferase Anti-CCP : Kháng thể kháng CCP (Anti cyclic citrullinated Peptide antibodies) AST : Aspartate transaminase BC : Bạch cầu BCTT : Bạch cầu trung tính BN : Bệnh nhân BVTW : Bệnh viện Trung ương Clcr : Độ thải creatinin (Creatinine Clearance) CRP : Protein C phản ứng (C- Reactive Protein) CTCAE : Thang tiêu chuẩn thông dụng để đánh giá biến cố bất lợi (Common Terminology Criteria for Adverse Events) DAS 28 : Thang điểm hoạt động bệnh 28 (Disease activity score 28) DMARD : Thuốc chống thấp khớp cải thiện bệnh (Disease Modifying Anti Rheumatic Drug) DMARDb : Thuốc DMARD sinh học DMARDc : Thuốc DMARD cổ điển ĐGSDT : Đánh giá sử dụng thuốc ESR : Tốc độ máu lắng ( Erythrocyte Sedimentation Rate) EULAR : Liên đoàn chống Thấp khớp châu Âu (European League Against Rheumatism) LLN : Giới hạn mức bình thường (Lower Limit Of Normal) GOL : Golimumab Hb : Huyết sắc tố (Hemoglobin) iv HCQ : Hydroxychloroquin IBW : Cân nặng lý tưởng (Ideal Body Weight) IL-6 : Interleukin INF : Infliximab MTX : Methotrexat NICE : Viện chăm sóc sức khỏe quốc gia Anh (The National Institue for Health and Care Excellence) NSAID : Thuốc chống viêm không steroid (Non-Steroidal AntiInflammatory Drugs) RF : Yếu tố dạng thấp (Rheumatoid factor) RIT : Rituximab SIGN : Scottish Intercollegiate Guidelines Network SSZ : Sulfasalazin TCZ : Tocilizumab TDKMM : Tác dụng không mong muốn TNF-α : Yếu tố hoại tử khối u alpha (Tumor necrosis factor alpha) ULN : Giới hạn mức bình thường (Upper Limit of Normal) VKDT : Viêm khớp dạng thấp WHO : Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) v DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán Hội Thấp khớp học Hoa Kỳ Liên đoàn chống Thấp khớp châu Âu năm 2010 Bảng 2.1 Nguyên tắc sử dụng nhóm thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp 27 Bảng 2.2 Cơ sở đánh giá phù hợp phác đồ điều trị viêm khớp dạng thấp 28 Bảng 2.3 Các thuốc đánh giá sử dụng nghiên cứu 29 Bảng 2.4 Tiêu chí sở đánh giá sử dụng thuốc 29 Bảng 2.5 Đánh giá số ESR, CRP, RF Hb 31 Bảng 2.6 Phân loại mức độ nghiêm trọng biến cố bất lợi theo CTCAE năm 2017 31 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi giới tính bệnh nhân 33 Bảng 3.2 Tỷ lệ bệnh nhân theo thời gian mắc bệnh 34 Bảng 3.3 Tỷ lệ bệnh nhân theo bệnh mắc kèm 34 Bảng 3.4 Các số bệnh nhân lúc nhập viện 35 Bảng 3.5 Các nhóm thuốc điều trị sử dụng 36 Bảng 3.6 Các thuốc giảm đau sử dụng 37 Bảng 3.7 Các thuốc NSAID sử dụng 38 Bảng 3.8 Các thuốc corticoid sử dụng 39 Bảng 3.9 Các thuốc DMARD sử dụng 40 Bảng 3.10 Sự phù hợp nguyên tắc sử dụng thuốc nhóm thuốc 41 Bảng 3.11 Các nhóm thuốc hỗ trợ điều trị VKDT sử dụng 42 Bảng 3.12 Sự phối hợp nhóm thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp 44 Bảng 3.13 Sự phù hợp phối hợp nhóm thuốc điều trị 44 Bảng 3.14 Phác đồ điều trị sử dụng 45 Bảng 3.15 Sự phù hợp phác đồ điều trị 45 Bảng 3.16 Đánh giá phù hợp định thuốc điều trị triệu chứng 46 Bảng 3.17 Đánh giá phù hợp định thuốc điều trị 47 Bảng 3.18 Đánh giá phù hợp liều dùng thuốc điều trị triệu chứng 48 Bảng 3.19 Đánh giá phù hợp liều dùng thuốc điều trị 49 Bảng 3.20 Tỷ lệ giám sát TDKMM thuốc điều trị triệu chứng 49 Bảng 3.21 Tỷ lệ giám sát TDKMM thuốc điều trị 50 vi Bảng 3.22 Tỷ lệ bệnh nhân theo triệu chứng lâm sàng thời điểm 51 Bảng 3.23 Tỷ lệ bệnh nhân phân loại theo số ESR, CRP, RF Hb thời điểm 52 Bảng 3.24 Sự thay đổi số ESR, CRP, RF, Hb thời điểm 53 Bảng 3.25 Tỷ lệ bệnh nhân phân loại theo số AST, ALT creatinin thời điểm 54 Bảng 3.26 Tỷ lệ bệnh nhân phân loại theo số BC, BCTT tiểu cầu thời điểm 55 Bảng 3.27 Sự thay đổi giá trị số đánh giá tính an tồn thời điểm 57 vii DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Phác đồ điều trị viêm khớp dạng thấp Việt Nam năm 2014 Hình 1.2 Phác đồ điều trị viêm khớp dạng thấp giai đoạn I EULAR năm 2016 Hình 1.3 Phác đồ điều trị viêm khớp dạng thấp giai đoạn II EULAR năm 2016 10 Hình 1.4 Phác đồ điều trị viêm khớp dạng thấp giai đoạn III EULAR năm 2016 11 Hình 1.5 Sơ đồ giảm đau bậc thang theo khuyến cáo WHO 18 Hình 3.1 Tỷ lệ bệnh nhân theo nhóm tuổi 33 Hình 3.2 Tỷ lệ thuốc giảm đau sử dụng 37 Hình 3.3 Tỷ lệ thuốc NSAID sử dụng 39 Hình 3.4 Tỷ lệ thuốc corticoid sử dụng 40 Hình 3.6 Tỷ lệ thuốc hỗ trợ điều trị sử dụng 43 Hình 3.7 Tỷ lệ bệnh nhân phân loại theo số CRP Hb 53 Hình 3.8 Tỷ lệ bệnh nhân phân loại theo số AST ALT 55 Hình 3.9 Tỷ lệ bệnh nhân phân loại theo số BCTT 56 viii ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm khớp dạng thấp (VKDT) bệnh lý tự miễn điển hình, diễn biến mạn tính với biểu khớp, khớp toàn thân nhiều mức độ khác Theo nghiên cứu dịch tễ học, tỷ lệ mắc VKDT giới xấp xỉ khoảng 0,5% đến 1% [7], [46] Đây bệnh hay gặp bệnh khớp Tại Việt Nam, tỷ lệ mắc VKDT 0,5% bệnh lý chiếm khoảng 20% số bệnh nhân điều trị bệnh khớp bệnh viện Xét theo giới tuổi, VKDT phổ biến phụ nữ tuổi trung niên với 70%–80% bệnh nhân nữ 60%–70% độ tuổi 30 [2] VKDT có liên quan đến nhiều bệnh mắc kèm biến chứng ảnh hưởng đến nhiều quan hệ thống quan bao gồm mạch máu, hệ xương, hệ thần kinh, hệ tim mạch, gan, thận, mắt phổi Tình trạng viêm mang tính chất hệ thống VKDT dẫn tới phá hủy khớp, vận động tử vong sớm [15], [46] Nguyên nhân gây bệnh VKDT đến chưa biết rõ, gần người ta coi viêm khớp dạng thấp bệnh tự miễn dịch với tham gia nhiều yếu tố nhiễm khuẩn di truyền Bệnh diễn biến mạn tính xen kẽ giai đoạn cấp tính Trong giai đoạn tiến triển cấp tính bệnh nhân thường sưng đau nhiều khớp, hạn chế vận động dẫn đến dính biến dạng khớp [7] Trong năm gần đây, điều trị VKDT có nhiều tiến quan trọng nhờ phát biện pháp điều trị sinh học, mở hy vọng lui bệnh ổn định tốt cho bệnh nhân Do tính chất phức tạp diễn tiến bệnh tác động nghiêm trọng đến sống, bệnh nhân mắc VKDT cần điều trị tích cực từ đầu biện pháp điều trị hữu hiệu để làm ngừng hay làm chậm tiến triển bệnh, hạn chế tàn phế nâng cao chất lượng sống cho người bệnh Bên cạnh đó, việc điều trị đòi hỏi bệnh nhân thầy thuốc phải kiên trì thực cách liên tục lâu dài Chính vậy, việc khảo sát đặc điểm sử dụng, tính hợp lý sử dụng thuốc điều trị VKDT góp phần tổng kết kinh nghiệm nâng cao chất lượng điều trị tương lai bệnh viện Tại Việt Nam, số nghiên cứu tiến hành để khảo sát tình hình sử dụng thuốc đánh giá hiệu quả, an toàn thuốc điều trị VKDT trung KIẾN NGHỊ BVTW Huế cần ghi nhận thông số DAS 28 bệnh án để có đánh giá mức độ hoạt động bệnh đáp ứng điều trị bệnh nhân Bệnh nhân cần làm đầy đủ xét nghiệm đánh giá TDKMM lần khám để có phương án sử dụng thuốc phù hợp hạn chế biến cố bất lợi điều trị Thực nghiên cứu tiến cứu, theo dõi thời gian dài, cỡ mẫu lớn để đánh giá cách tồn diện hiệu q trình điều trị áp dụng bệnh viện nhằm có điều chỉnh phù hợp tương lai 80 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Lưu Văn Ái (2014), Nghiên cứu số tự kháng thể, cytokin bệnh nhân viêm khớp dạng thấp điều trị bệnh viện Chợ Rẫy, Luận án chuyên khoa cấp II, Trường Đại học Y Dược Huế Trần Ngọc Ân (2002), Bệnh Thấp khớp, NXB Y học, tr 83, Hà Nội Trần Ngọc Ân (2004), "Viêm khớp dạng thấp", Bài giảng bệnh học nội khoa, NXB Y học, tập II, tr 281-304, Hà Nội Bệnh viện Nhân dân 115 (2014), "Viêm khớp dạng thấp", Phác đồ điều trị năm 2014, tr 886-895 Bộ môn Miễn dịch – Sinh lý bệnh (2012), Sinh lý bệnh học, Trường Đại học Y Hà Nội, tr 273-278, NXB Y học Bộ Y tế (2009), Dược thư Quốc gia Việt Nam, NXB Y học, Hà Nội Bộ Y tế (2016), "Bệnh viêm khớp dạng thấp", Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh xương khớp, NXB Y học, Hà Nội Nguyễn Minh Chánh (2016), Áp dụng số SDAI CDAI xác định mức độ hoạt động bệnh bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Dược Huế Hoàng Thị Hà (2014), Bước đầu đánh giá hiệu tác dụng không mong muốn infliximab phối hợp với methotrexate điều trị viêm khớp dạng thấp, Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 10 Nguyễn Thị Hiền (2001), Nghiên cứu mơ hình bệnh tật khoa Cơ Xương Khớp Bệnh viện Bạch Mai 10 năm (1991-2001), Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 11 Trần Thị Minh Hoa (1999), "Protein C phản ứng (CRP) số bệnh lý xương khớp", Tạp chí Thơng tin Y dược, 11, tr 25-28 12 Trần Thị Minh Hoa (2012), "Đánh giá hiệu điều trị Tocilizumab (Artemra) bệnh nhân VKDT", Tạp chí nghiên cứu Y học, 3, tr 22-26 13 Lê Thị Huệ, Ngơ Thế Hồng, Nguyễn Đức Cơng (2013), "Khảo sát mơ hình bệnh tật khoa Nội Cơ Xương Khớp bệnh viện Thống Nhất năm 2012-2013", Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 17(3), tr 263-269 14 Nguyễn Thị Thu Hương (2003), Khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp khoa Cơ Xương Khớp bệnh viện Bạch Mai 2002, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội 15 Hoàng Thị Kim Huyền, Brouwers J.R.B.J (2012), Dược lâm sàng: Những nguyên lý sử dụng thuốc điều trị, Tập 2, NXB Y học, tr 414, Hà Nội 16 Nguyễn Thị Ngọc Lan (1998), Nghiên cứu sử dụng Methotrexate liều nhỏ điều trị viêm khớp dạng thấp, Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ Chuyên khoa cấp II, Trường Đại học Y Hà Nội 17 Nguyễn Thị Ngọc Lan (2009), Bệnh học xương khớp nội khoa, NXB Giáo dục, tr 9-33, Hà Nội 18 Nguyễn Thị Ngọc Lan (2012), "Viêm khớp dạng thấp", Chẩn đoán điều trị bệnh xương khớp thường gặp, NXB Y học, tr 88-110, Hà Nội 19 Lê Văn Sáu (2009), Nghiên cứu đặc điểm hội chứng thiếu máu số yếu tố liên quan bệnh viêm khớp dạng thấp, Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 20 Lê Anh Thư (2007), Bệnh viêm khớp dạng thấp, NXB Y học, tr 59-94, Hà Nội 21 Phạm Thượng Vũ, Nguyễn Thị Ngọc Lan (2014), "Đánh giá kết tocilizumab (Actemra) phối hợp methotrexat điều trị viêm khớp dạng thấp", Tạp chí Nội khoa Việt Nam, số đặc biệt (tháng 12/2014), tr 99-105 22 Bùi Thị Yến (2015), Phân tích tình hình sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp bệnh nhân ngoại trú khoa khám chữa bệnh theo yêu cầu Bệnh viện Bạch Mai, Luận Văn Thạc sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội TÀI LIỆU TIẾNG ANH 23 Ahmed M., Khanna D., Furst D.E (2005), "Meloxicam in rheumatoid arthritis", Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, 1(4), pp 739-751 24 Albrecht K., Muller-Ladner U (2010), "Side effects and management of side effects of methotrexate in rheumatoid arthritis", Clinical & Experimental Rheumatology, 28(5 Suppl 61), pp 95-101 25 American Society of Health-System Pharmacists (2011), AHFS Drug Information, American Society of Health-System Pharmacists Inc., USA 26 Andrews N.C (2004), "Anemia of inflammation: the cytokine-hepcidin link", Journal of Clinical Investigation, 113(9), pp 1251-1253 27 Ashley C., Dunleavy A (2014), The Renal Drug Handbook: The Ultimate Prescribing Guide for Renal Practitioners, CRC Press LLC 28 Atsumi T., Fujio K., Yamaoka K., Tomobe M., Kuroyanagi K., et al (2017), "Safety and effectiveness of subcutaneous tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis in a real-world clinical setting", Modern Rheumatology, pp 1-9 29 Barra L., Bykerk V., Pope J.E., Haraoui B.P., Hitchon C.A., et al (2013), "Anticitrullinated protein antibodies and rheumatoid factor fluctuate in early inflammatory arthritis and not predict clinical outcomes", The Journal of Rheumatology, 40(8), pp 1259-1267 30 Berard A., Solomon D.H., Avorn J (2000), "Patterns of drug use in rheumatoid arthritis", The Journal of Rheumatology, 27(7), pp 1648-1655 31 British Columbia Ministry of Health (2016), "A systematic review of the comparative effectiveness of proton pump inhibitors for the treatment of adult patients with gastroesophageal reflux disease or peptic ulcer disease", Therapeutics Initiative, Pharmaceutical Services Division, pp 131-141 32 Buckley L., Guyatt G., Fink H.A., Cannon M., Grossman J., et al (2017), "2017 American College of Rheumatology Guideline for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis", Arthritis & Rheumatology, 69(8), pp 1521-1537 33 Burmester G.R., Feist E., Kellner H., Braun J., Iking-Konert C., et al (2011), "Effectiveness and safety of the interleukin 6-receptor antagonist tocilizumab after and 24 weeks in patients with active rheumatoid arthritis: the first phase IIIb real-life study (TAMARA)", Annals of the Rheumatic Diseases, 70(5), pp 755-759 34 Burmester G.R., Rigby W.F., van Vollenhoven R.F., Kay J., Rubbert-Roth A., et al (2015), "Tocilizumab in early progressive rheumatoid arthritis: FUNCTION, a randomised controlled trial", Annals of the Rheumatic Diseases, 75(6), pp 10811091 35 Burmester G.R., Rubbert-Roth A., Cantagrel A., Hall S., Leszczynski P., et al (2014), "A randomised, double-blind, parallel-group study of the safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab versus intravenous tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drugs in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis (SUMMACTA study)", Annals of the Rheumatic Diseases, 73(1), pp 69-74 36 Cohen S., Hurd E., Cush J., Schiff M., Weinblatt M.E., et al (2002), "Treatment of rheumatoid arthritis with anakinra, a recombinant human interleukin-1 receptor antagonist, in combination with methotrexate: results of a twenty-four-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial", Arthritis & Rheumatology, 46(3), pp 614-624 37 Cutolo M., Seriolo B., Villaggio B., Pizzorni C., Craviotto C., et al (2002), "Androgens and estrogens modulate the immune and inflammatory responses in rheumatoid arthritis", Annals of the New York Academy of Sciences, 966, pp 131142 38 Davis D., Charles P.J., Potter A., Feldmann M., Maini R.N., et al (1997), "Anaemia of chronic disease in rheumatoid arthritis: in vivo effects of tumour necrosis factor alpha blockade", British Journal of Rheumatology, 36(9), pp 950-956 39 Dougados M., Schmidely N., Le Bars M., Lafosse C., Schiff M., et al (2009), "Evaluation of different methods used to assess disease activity in rheumatoid arthritis: analyses of abatacept clinical trial data", Annals of the Rheumatic Diseases, 68(4), pp 484-489 40 Emery P., Keystone E., Tony H.P., Cantagrel A., van Vollenhoven R., et al (2008), "IL-6 receptor inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumour necrosis factor biologicals: results from a 24-week multicentre randomised placebo-controlled trial", Annals of the Rheumatic Diseases, 67(11), pp 1516-1523 41 European Medicines Agency, "RoActemra: EPAR Production Information", http://www.ema.europa.eu, Accessed date 09 Oct 2017 42 Fanikos J., Jenkins K.L., Piazza G., Connors J., Goldhaber S.Z (2014), "Medication Use Evaluation: Pharmacist Rubric for Performance Improvement", Pharmacotherapy, 34(S1), pp 5S-13S 43 Felson D.T., Smolen J.S., Wells G., Zhang B., van Tuyl L.H.D., et al (2011), "American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Provisional Definition of Remission in Rheumatoid Arthritis for Clinical Trials", Annals of the Rheumatic Diseases, 70(3), pp 404-413 44 Ganz T (2003), "Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation", Blood, 102(3), pp 783-788 45 Genovese M.C., McKay J.D., Nasonov E.L., Mysler E.F., da Silva N.A., et al (2008), "Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: The tocilizumab in combination with traditional diseasemodifying antirheumatic drug therapy study", Arthritis & Rheumatism, 58(10), pp 2968-2980 46 Gibofsky A (2012), "Overview of epidemiology, pathophysiology, and diagnosis of rheumatoid arthritis", Am J Manag Care, 18(13 Suppl), pp 295-302 47 Golightly L., Teitelbaum I., Kiser T., A Levin D., R Barber G., et al (2013), Renal Pharmacotherapy, Springer, New York 48 Gossec L., Smolen J.S., Ramiro S., de Wit M., Cutolo M., et al (2016), "European League Against Rheumatism (EULAR) recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2015 update", Annals of the Rheumatic Diseases, 75(3), pp 499-510 49 Gray A., Wright J., Goodey V., Bruce L (2011), Injectable Drugs Guide, Pharmaceutical Press, pp 240-243, United Kingdom 50 Guzian M.C., Carrier N., Cossette P., de Brum-Fernandes A.J., Liang P., et al (2010), "Outcomes in recent-onset inflammatory polyarthritis differ according to initial titers, persistence over time, and specificity of the autoantibodies", Arthritis Care & Research, 62(11), pp 1624-1632 51 Hernández-Hernández M.V., Díaz-González F (2017), "Role of physical activity in the management and assessment of rheumatoid arthritis patients", Reumatología Clínica, 13(4), pp 214-220 52 Horn J (2000), "The proton-pump inhibitors: Similarities and differences", Clinical Therapeutics, 22(3), pp 266-280 53 Inker L.A., Astor B.C., Fox C.H., Isakova T., Lash J.P., et al., "KDOQI US Commentary on the 2012 KDIGO Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of CKD", American Journal of Kidney Diseases, 63(5), pp.713735 54 Jeong H., Baek S.Y., Kim S.W., Eun Y.H., Kim I.Y., et al (2017), "Comorbidities of rheumatoid arthritis: Results from the Korean National Health and Nutrition Examination Survey", PLoS ONE, 12(4) 55 Joint Formulary Committee (2014), British National Formulary (BNF) 67, Pharmaceutical Press, Germany 56 Joint Formulary Committee (2017), British National Formulary (BNF) 73, Pharmaceutical Press, Germany 57 Kaltwasser J.P., Kessler U., Gottschalk R., Stucki G., Moller B (2001), "Effect of recombinant human erythropoietin and intravenous iron on anemia and disease activity in rheumatoid arthritis", The Journal of Rheumatology, 28(11), pp 24302436 58 Karie S., Gandjbakhch F., Janus N., Launay-Vacher V., Rozenberg S., et al (2008), "Kidney disease in RA patients: prevalence and implication on RA-related drugs management: the MATRIX study", Rheumatology, 47(3), pp 350-354 59 Kay J., Upchurch K.S (2012), "ACR/EULAR 2010 rheumatoid arthritis classification criteria", Rheumatology, 51(suppl_6), pp 5-9 60 Kvien T.K., Uhlig T., Odegard S., Heiberg M.S (2006), "Epidemiological aspects of rheumatoid arthritis: the sex ratio", Annals of the New York Academy of Sciences, 1069, pp 212-222 61 Larry A.B (2008), Applied Clinical Pharmacokinetics, 2nd edition, McGraw-Hill Medical, pp 125-130, Washington 62 Matsui T., Kuga Y., Kaneko A., Nishino J., Eto Y., et al (2007), "Disease Activity Score 28 (DAS28) using C-reactive protein underestimates disease activity and overestimates EULAR response criteria compared with DAS28 using erythrocyte sedimentation rate in a large observational cohort of rheumatoid arthritis patients in Japan", Annals of the Rheumatic Diseases, 66(9), pp 1221-1226 63 McCarey D.W., McInnes I.B., Madhok R., Hampson R., Scherbakov O., et al (2004), "Trial of Atorvastatin in Rheumatoid Arthritis (TARA): double-blind, randomised placebo-controlled trial", Lancet, 363(9426), pp 2015-2021 64 Miller E (2004), "The World Health Organization analgesic ladder", Journal of Midwifery & Women's Health, 49(6), pp 542-545 65 National Cancer Institute, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0", https://ctep.cancer.gov, Accessed date 30 November 2017 66 National Institute for Health and Care Excellence (2013), The management of rheumatoid arthritis in adults, Centre for Clinical Practice at NICE, pp 1-36, England 67 National Institute for Health and Care Excellence (2015), Rheumatoid arthritis in adults: management, Centre for Clinical Practice at NICE, pp 1-18, England 68 National Kidney Foundation (2002), "K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification", American Journal of Kidney Diseases, 39(2 Suppl 1), pp S1-266 69 Navarro-Millan I., Singh J.A., Curtis J.R (2012), "Systematic review of tocilizumab for rheumatoid arthritis: a new biologic agent targeting the interleukin-6 receptor", Clinical Therapeutics, 34(4), pp 788-802 70 Oliver J.E., Silman A.J (2009), "Why are women predisposed to autoimmune rheumatic diseases?", Arthritis Research & Therapy, 11(5), pp 252-253 71 Perdriger A (2009), "Infliximab in the treatment of rheumatoid arthritis", Biologics : Targets & Therapy, 3, pp.183-191 72 Rao Z., Wu X., Liang B., Wang M., Hu W (2012), "Comparison of five equations for estimating resting energy expenditure in Chinese young, normal weight healthy adults", European Journal of Medical Research, 17(1), pp 26-26 73 Scottish Intercollegiate Guidelines Network (2011), "Management of early rheumatoid arthritis", SIGN publication no 123, pp 1-35 74 Seideman P (1993), "Paracetamol in rheumatoid arthritis", Agents & Actions Supplements, 44, pp 7-12 75 Singh J.A., Furst D.E., Bharat A., Curtis J.R., Kavanaugh A.F., et al (2012), "2012 Update of the 2008 American College of Rheumatology (ACR) Recommendations for the use of Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs and Biologics in the treatment of Rheumatoid Arthritis (RA)", Arthritis care & research, 64(5), pp 625-639 76 Singh J.A., Saag K.G., Bridges S.L., Akl E.A., Bannuru R.R., et al (2016), "2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis", Arthritis Care & Research, 68(1), pp 1-25 77 Smolen J.S., Beaulieu A., Rubbert-Roth A., Ramos-Remus C., Rovensky J., et al (2008), "Effect of interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis (OPTION study): a double-blind, placebo-controlled, randomised trial", Lancet, 371(9617), pp 987-997 78 Smolen J.S., Landewé R., Bijlsma J., Burmester G., Chatzidionysiou K., et al (2017), "EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update", Annals of the Rheumatic Diseases, pp 960-977 79 Smolen J.S., Landewé R., Breedveld F.C., Buch M., Burmester G., et al (2014), "EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update", Annals of the Rheumatic Diseases, 73(3), pp 492-509 80 Smyrnova G (2014), "The relationship between hemoglobin level and disease activity in patients with rheumatoid arthritis", Revista Brasileira de Reumatologia, 54(6), pp 437-440 81 Sulaiman W., Toib A., Chandrashekhar G., Arshad A (2009), "The Trends of DMARDS prescribed in Rheumatoid Arthritis Patients in Malaysia", Oman Medical Journal, 24(4), pp 260-206 82 Swaak A (2006), "Anemia of chronic disease in patients with rheumatoid arthritis: aspects of prevalence, outcome, diagnosis, and the effect of treatment on disease activity", The Journal of Rheumatology, 33(8), pp 1467-1468 83 Thorne C., Bensen W.G., Choquette D., Chow A., Khraishi M., et al (2014), "Effectiveness and safety of infliximab in rheumatoid arthritis: analysis from a Canadian multicenter prospective observational registry", Arthritis Care & Research, 66(8), pp 1142-1151 84 Verhagen A.P., Bierma-Zeinstra S.M., Cardoso J.R., de Bie R.A., Boers M., et al (2003), "Balneotherapy for rheumatoid arthritis", Cochrane Database of Systematic Reviews, (4), CD000518 85 Voulgari P.V., Kolios G., Papadopoulos G.K., Katsaraki A., Seferiadis K., et al (1999), "Role of cytokines in the pathogenesis of anemia of chronic disease in rheumatoid arthritis", Clinical Immunology, 92(2), pp 153-160 86 Wilson A., Yu H.T., Goodnough L.T., Nissenson A.R (2004), "Prevalence and outcomes of anemia in rheumatoid arthritis: a systematic review of the literature", The American Journal of Medicine, 116 Suppl 7A, pp 50-57 87 Wolfe F., Michaud K (2006), "Anemia and renal function in patients with rheumatoid arthritis", The Journal of Rheumatology, 33(8), pp 1516-1522 88 World Health Organization (2011), "Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity", Vitamin and Mineral Nutrition Information System, WHO/NMH/NHD/MNM/11.1, pp 1-6 89 World Health Organization (Drug and Therapeutic Committee) (2003), A Practical Guide To Drug Use Evaluation (Drug Utilization Review), World Health Organization pp 97-101, Geneva 90 Zhang W., Nuki G., Moskowitz R.W., Abramson S., Altman R.D., et al (2010), "OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis: part III: Changes in evidence following systematic cumulative update of research published through January 2009", Osteoarthritis & Cartilage, 18(4), pp 476499 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN Mã BN: Tuổi: Họ tên: Giới tính: Nam/Nữ Năm sinh: Địa chỉ: Điện thoại: Ngày vào viện: Ngày viện: I Tiền sử: - Cân nặng - Chiều cao - Thời gian mắc bệnh: - Bệnh mắc kèm: II Khám lâm sàng - Cứng khớp buổi sáng - Hạn chế vận động - Biến dạng khớp - Biểu khớp - Số khớp đau - Số khớp sưng III Các xét nghiệm cận lâm sàng Xét nghiệm Tốc độ lắng máu 1h CRP RF Anti CCP AST ALT Creatinin BCTT Bạch cầu Tiểu cầu Hb Trị số bình thường < 15 0–8 0–14 0–5 Nam: 0–41, Nữ: 0–33 Nam: 0–41, Nữ: 0–33 Nam: 62–120, Nữ: 53–100 2,5–7,5 4–10 150–450 Nam: 13– 7, Nữ: 12–16,5 Đơn vị Giá trị mm mg/L IU/mL U/mL U/L U/L µmol/L K/µL K/µL K/µL g/dL IV Các thuốc sử dụng: TT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Thuốc Dạng Bào chế Hàm lượng Liều dùng Thời gian dùng (từ…/…/… đến…/…/… PHỤ LỤC Bảng tiêu chí đánh giá sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp Nhóm thuốc Giảm Hoạt chất Paracetamol Chỉ định Giảm đau nhẹ đến đau trung bình Paracetamol + codein Paracetamol + tramadol Giảm đau trung bình đến nặng Chống định Liều dùng Giám sát TDKMM - Đường uống: 500-3000 mg/ngày AST, - Đường tiêm: Người lớn < 50 kg: 15mg/kg 4-6h, tối ALT, đa 60mg/kg/ngày, >50kg: 1g 4-6h, tối đa 4g/ngày creatinin - Chỉnh liều: Clcr từ 10-50 ml/phút: khoảng cách liều cách 6h Clcr< 10 ml/phút: khoảng cách liều cách 8h - Suy gan nặng Paracetamol 500 mg + codein 30mg: 1-2 viên/lần, 1-3 - Suy hô hấp, lần/ngày hen cấp - Chỉnh liều - Nguy tắc Clcr từ 10-50 ml/phút: khoảng cách liều cách ruột liệt ruột 6h Clcr < 10 ml/phút: khoảng cách liều cách 8h Suy gan, suy Paracetamol 325 mg + tramadol 37,5 mg: 1-2 viên/lần, 14 lần/ngày thận nặng Clcr từ 10-30 mL/phút: khoảng cách liều 12h Clcr < 10 mL/phút: ngưng thuốc Suy gan nặng (1) NSAID (2) (3) Diclofenac - Giảm đau chống viêm - Dùng đường tiêm không ngày Aceclofenac Giảm đau chống viêm (4) (5) (6) - Loét dày tiến triển - Tiền sử xuất huyết đường tiêu hóa NSAID - Suy tim, suy gan , suy thận nặng Đường uống: 50−150 mg/ngày, tiêm bắp: 75 mg/ngày - Chỉnh liều: Clcr >50 mL/phút: 50 mg x lần/ngày (50–100% liều bình thường) Clcr 10–50 mL/phút: 25 mg x lần/ngày (50% liều bình thường) Clcr 3-5 lần ULN: tạm ngưng đến < lần làm Nếu tăng > lần ULN, ngừng thuốc - ALT, AST > lần ULN: ngưng thuốc Giảm bạch cầu trung tính (BCTT) - BCTT > K/µL: trì liều - BCTT từ 0.5-1 K/µL: gián đoạn liều, BCTT >1 K/µL tái điều trị từ 4mg/kg tăng lên 8mg/kg cho phù hợp tình trạng lâm sàng - BCTT 100 K/µL, tái điều trị từ 4mg/kg-8mg/kg - Tiểu cầu < 50 K/µL: ngưng thuốc - AST - ALT - BCTT - Tiểu cầu Thể mắc, thể thông thường, thể nặng, kháng trị DMARD Tocilizumab Thể nặng, sinh học ... điều trị VKDT khoa Nội thận – Cơ Xương Khớp Bệnh viện Trung ương Huế thực với hai mục tiêu : Phân tích thực trạng sử dụng thuốc điều trị VKDT khoa Nội thận – Cơ Xương Khớp Bệnh viện Trung ương Huế. .. 2.3.2 Phân tích thực trạng sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp khoa Nội thận – Cơ Xương Khớp Bệnh viện Trung ương Huế 25 2.3.3 Đánh giá tính hợp lý sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng. .. nhóm thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp .67 4.2.4 Về phác đồ điều trị viêm khớp dạng thấp .68 4.3 Về tính hợp lý sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp khoa Nội thận – Cơ Xương Khớp bệnh