Đang tải... (xem toàn văn)
ĐẶT VẤN ĐỀ I. TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI Leptin là một trong những adipokin được phát hiện đầu tiên của mô mỡ và khẳng định vai trò quan trọng của mô mỡ là một cơ quan nội tiết. Leptin giúp điều hòa sự trao đổi chất trong cơ thể bằng cách kích thích sự tiêu hao năng lượng, ức chế ăn vào. Trong hầu hết các trường hợp béo phì, tình trạng đề kháng leptin biểu hiện ở sự gia tăng nồng độ leptin huyết tương đã làm giới hạn hiệu quả sinh học của nó. Trái ngược với leptin, sự tiết adiponectin thường bị suy giảm trong béo phì. Adiponectin làm tăng sự nhạy cảm với insulin, oxy hóa acid béo cũng như tiêu hao năng lượng và làm giảm lượng glucose trong gan. Đây là hai sản phẩm bài tiết quan trọng của mô mỡ có vai trò gần như đối lập nhau. Adiponectin là chất bảo vệ còn leptin có tác dụng tấn công. Biến đổi nồng độ của 2 chỉ số trên đều liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch, chuyển hóa. Chính vì vậy khảo sát nồng độ leptin, adiponectin ở bệnh nhân thừa cân, béo phì là đề tài có cơ sở khoa học và lý luận chuyên ngành, một hướng nghiên cứu mới đang được quan tâm. II. MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 1. Xác định nồng độ leptin, adiponectin huyết tương và tỷ leptin/adiponectin trên đối tượng thừa cân, béo phì. 2. Đánh giá mối liên quan giữa nồng độ leptin, adiponectin huyết tương và tỷ leptin/adiponectin với một số yếu tố nguy cơ trên đối tượng thừa cân, béo phì qua đó xác định điểm cắt của các chỉ số nhân trắc để dự báo nồng độ leptin, adiponectin huyết tương và tỷ leptin/adiponectin.
ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC VÕ MINH PHƯƠNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ LEPTIN, ADIPONECTIN HUYẾT TƯƠNG VÀ TỶ LEPTIN/ADIPONECTIN TRÊN ĐỐI TƯỢNG THỪA CÂN-BÉO PHÌ Chuyên ngành: NỘI TIẾT Mã số: 62 72 01 45 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - NĂM 2018 Cơng trình hồn thành tại: Trường Đại học Y Dược – Đại học Huế Người hướng dẫn khoa học: GS.TS TRẦN HỮU DÀNG PGS.TS NGUYỄN THỊ NHẠN Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp Đại học Huế họp Vào hồi……giờ……ngày……tháng……….năm Có thể tìm hiểu luận án thư viện: ĐẶT VẤN ĐỀ I TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI Leptin adipokin phát mô mỡ khẳng định vai trò quan trọng mơ mỡ quan nội tiết Leptin giúp điều hòa trao đổi chất thể cách kích thích tiêu hao lượng, ức chế ăn vào Trong hầu hết trường hợp béo phì, tình trạng đề kháng leptin biểu gia tăng nồng độ leptin huyết tương làm giới hạn hiệu sinh học Trái ngược với leptin, tiết adiponectin thường bị suy giảm béo phì Adiponectin làm tăng nhạy cảm với insulin, oxy hóa acid béo tiêu hao lượng làm giảm lượng glucose gan Đây hai sản phẩm tiết quan trọng mơ mỡ có vai trò gần đối lập Adiponectin chất bảo vệ leptin có tác dụng cơng Biến đổi nồng độ số liên quan với số yếu tố nguy tim mạch, chuyển hóa Chính khảo sát nồng độ leptin, adiponectin bệnh nhân thừa cân, béo phì đề tài có sở khoa học lý luận chuyên ngành, hướng nghiên cứu quan tâm II MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Xác định nồng độ leptin, adiponectin huyết tương tỷ leptin/adiponectin đối tượng thừa cân, béo phì Đánh giá mối liên quan nồng độ leptin, adiponectin huyết tương tỷ leptin/adiponectin với số yếu tố nguy đối tượng thừa cân, béo phì qua xác định điểm cắt số nhân trắc để dự báo nồng độ leptin, adiponectin huyết tương tỷ leptin/adiponectin III Ý NGHĨA KHOA HỌC VÀ THỰC TIỄN Ý NGHĨA KHOA HỌC Ở người béo phì, có gia tăng nồng độ leptin huyết tương qua nhiều nghiên cứu, tác giả gọi đề kháng leptin (leptin resistance) biểu thị gia tăng nồng độ leptin huyết tương nồng độ adiponectin lại sụt giảm Và đề kháng leptin lẫn giảm sút adiponectin có liên quan đến yếu tố nguy tim mạch-chuyển hóa tăng glucose máu, rối loạn lipid máu, kháng insulin Ý NGHĨA THỰC TIỄN Nêu giá trị cụ thể nồng độ leptin, adiponectin tỷ leptin/adiponectin người thừa cân, béo phì Dựa vào mối liên quan nồng độ hai adipokin với số yếu tố nguy tim mạchchuyển hóa nhận biết ảnh hưởng chúng thể đồng thời suy đoán đến tình trạng bệnh lý liên quan rối loạn lipid máu, tăng huyết áp, đái tháo đường Cấu trúc luận án: gồm 131 trang phần đặt vấn đề trang, tổng quan tài liệu 35 trang, đối tượng phương pháp nghiên cứu 22 trang, kết nghiên cứu 31 trang, bàn luận 36 trang, kết luận trang, kiến nghị trang Luận án có 45 bảng, 18 biểu đồ, sơ đồ, hình, 110 tài liệu tham khảo: 24 tài liệu tiếng Việt, 86 tài liệu tiếng Anh Chương TỔNG QUAN 1.1 THỪA CÂN - BÉO PHÌ • Định nghĩa Béo phì tăng cân mức trung bình đáng có, xác định tương quan trọng lượng thể với chiều cao theo số BMI (Body Mass Index), tăng mức tỷ lệ khối lượng mỡ toàn thân tập trung mỡ vào vùng thể mà ảnh hưởng đến tình trạng sức khỏe Thừa cân tình trạng cân nặng vượt q cân nặng “nên có” so với chiều cao • Phân độ béo phì Bảng 1.4 Phân độ béo phì cho người trưởng thành châu Á [15], [97] Phân loại Yếu tố phối hợp Số đo vòng bụng BMI (kg/m2) Nam < 90cm Nữ < 80cm Nam 90cm Nữ 80cm Gầy < 18,5 Thấp (nhưng yếu tố nguy bệnh lý khác) Trung bình Bình thường 18,5 - 22,9 Trung bình Có tăng cân 23 23 - 24,9 25 - 29,9 30 Thừa cân Béo vừa phải Béo nhiều Thừa cân vừa Béo nhiều Quá béo Béo + Có nguy + Béo độ I + Béo độ II 1.2 Các số đánh giá béo phì 1.2.1 Chỉ số mỡ nội tạng (VAI) Gần đây, nhiều nghiên cứu xác định số sử dụng dấu hiệu đại diện cho "rối loạn chức mô mỡ", đặc biệt mô mỡ nội tạng số VAI đời Chỉ số mỡ nội tạng (VAI) tính sau: TRI 1,31 VB cho nam VAI 39, 68 1,88 BMI 1, 03 HDL TRI 1,52 VB VAI cho nữ 36,58 1,89 BMI 0,81 HDL Trong đó: VB: vòng bụng (cm), VM: vòng mơng (cm), TRI: triglycerid (mmol/l), HDL: HDL-cholesterol (mmol/l) [32], [66] Gía trị bình thường VAI = người bình thường có phân bố mỡ bình thường mức TRI HDL bình thường [94] 1.2.2 Chỉ số mỡ thể (BAI) BAI sử dụng để phản ánh phần trăm mỡ thể người trưởng thành [39] VM BAI = 18 1,5 CC m Trong đó: VM: vòng mơng (cm), CC: chiều cao (m) BAI đo mà khơng cần cân, điều hữu ích sở y tế mà việc đo trọng lượng thể xác vấn đề trở ngại 1.2.2 Leptin Đây xem phát minh quan trọng liên quan đến béo phì Leptin điều hòa trọng lượng thể, gây tăng huyết áp Ngoài hiệu điều chỉnh lượng, chức sinh sản, leptin điều hòa chức thần kinh nội tiết hệ nội tiết Leptin làm tăng hoạt trục đồi-tuyến yên-thượng thận trục đồi - yên - giáp trục sinh dục Leptin có nhiều vai trò nội tiết khác như: điều hòa chức miễn dịch, tạo huyết, tân sinh mạch máu phát triển xương Đa phần người béo phì có lượng leptin máu tăng cao Tình trạng gọi đề kháng leptin 1.2.3 Adiponectin Adiponectin phát vào thập niên 90 có vai trò điều hòa trọng lượng thể, ngăn ngừa béo phì, điều hòa glucose máu, cải thiện đề kháng insulin Adiponectin chứng minh có nhiều tác dụng rõ rệt chuyển hóa lipid tác dụng chống viêm chống vữa xơ động mạch Adiponectin ức chế đại thực bào tiết cytokin tiền viêm TNF-α IL-6, làm giảm tổng hợp phân thử kết dính bạch cầu tế bào nội mô Đây adipokin tốt 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU LEPTIN GẦN ĐÂY Năm 2004, Satoh N cộng nhận thấy nồng độ leptin huyết tương tăng cao rõ bệnh nhân béo phì theo phân độ béo, nồng độ adiponectin lại thấp người béo phì Năm 2013, Zuo H cộng công bố nghiên cứu mối liên quan nồng độ leptin huyết tương với tình trạng đề kháng insulin Qua đó, tác giả đề xuất xem nồng độ leptin huyết tương yếu tố dự báo kháng insulin nguy chuyển hóa khác mức độ béo phì Mirrakhimov E M.và cộng (2014) nghiên cứu mối liên quan leptin với rối loại lipid máu tăng huyết áp béo phì 322 bệnh nhân Cưrơgưxtan-quốc gia Trung Á-đã rõ có mối liên quan nồng độ leptin với tình trạng béo bụng, rối loạn lipid máu kháng insulin Nghiên cứu Yemen Al-Hamodi Z cộng (2014) nhận thấy nồng độ leptin tỷ leptin/adiponectin cao người béo phì người khơng béo phì so với nhóm chứng Ngồi ra, nồng độ leptin LAR người béo phì cao so với người khơng béo phì có đái tháo đường týp Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Bệnh nhân thừa cân, béo phì vào viện Khoa Nội Tổng hợp-Lão khoa - Bệnh viện TW Huế 2.1.1 Xác định cỡ mẫu Dựa vào cơng thức ước lượng giá trị trung bình µ [10]: n 2 c2 - n: cỡ mẫu nhỏ hợp lý - Z: mức tin cậy mong muốn 95% Z = 1,96 - : ước đoán độ lệch chuẩn quần thể, thường không biết; phải sử dụng độ lệch chuẩn S mẫu thăm dò hay từ nghiên cứu tương tự có trước để tính cỡ mẫu - c: mức xác nghiên cứu Nghiên cứu Ruhl C E Everhart J.E (2001), nồng độ leptin huyết tương đối tượng Hoa Kỳ tất chủng tộc 4,6 ± 0,12 µg/l (nam giới) 12,7 ± 0,37 µg/l (nữ giới) [87] Theo đó, chúng tơi chọn độ lệch chuẩn ước lượng trung bình khoảng 0,20; mức xác nghiên cứu 0,05 chúng tơi ước tính cỡ mẫu là: (1,96) (0,2) 61 (0,05) Chúng chọn 137 đối tượng thỏa mãn tiêu chuẩn chia thành nhóm: nhóm chứng 67 người khơng thừa cân, béo phì, nhóm bệnh gồm 70 đối tượng thừa cân, béo phì 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn mẫu nghiên cứu 2.1.2.1 Nhóm bệnh Tuổi: từ 18 trở lên, tự nguyện hợp tác tham gia nghiên cứu n Chỉ số BMI ≥ 23, cụ thể tiêu chuẩn chẩn đốn thừa cân, béo phì dựa BMI theo tiêu chuẩn WHO dành cho người châu Á: Phân loại BMI (kg/m2) Gầy < 18,5 Bình thường 18,5 - 22,9 23 - 24,9 - Thừa cân 25 - 29,9 - Béo độ I - Béo độ II 30 2.1.2.2 Nhóm chứng Tuổi: từ 18 trở lên, tự nguyện hợp tác tham gia nghiên cứu Chỉ số BMI từ 18,5 đến 22,9 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 2.1.3.1 Nhóm bệnh Nhiễm khuẩn cấp, đột quỵ, bệnh nhân xơ gan, suy tim, suy thận, mắc bệnh mãn tính khác như: viêm gan, lao phổi 2.1.3.1 Nhóm chứng Mắc bệnh mạn tính như: hen phế quản, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, gút , nhiễm khuẩn cấp, lao 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Phương pháp nghiên cứu mô tả cắt ngang - Khai thác tiền sử, bệnh sử - Đo chiều cao, cân nặng, VB, VM, tính BMI, đo huyết áp - Định lượng nồng độ glucose, insulin, bilan lipid huyết tương - Định lượng nồng độ leptin, adiponectin huyết tương: 2.3 PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU Xử lý số liệu theo chương trình SPSS 22.0 (Statistical Package for Social Sciences) Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 3.1.1 Phân bố mẫu nghiên cứu Mẫu nghiên cứu gồm 137 người chia thành nhóm: - Nhóm chứng có 67 người bình thường chiếm 48,9% - Nhóm bệnh gồm: 42 người thừa cân chiếm tỷ lệ 30,60% 28 người béo phì chiếm 20,40% 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng nhóm nghiên cứu Bảng 3.1 Chỉ số nhân trắc nhóm nghiên cứu Nhóm bệnh Nhóm chứng Đặc điểm Người thừa cân n = 42 (1) Người béo phì n = 28 (2) Người bình thường n = 67 (3) Tuổi (năm) 60,80 ± 13,20 63,80 ± 18,20 54,10 ± 21,00 p VB (cm) p1-2 > 0,05; p1-3, 2-3 < 0,05 88,50 ± 5,60 p VM (cm) 88,20 ± 4,40 90,80 ± 3,90 1,00 ± 0,04 1,02 ± 0,03 0,88 ± 0,05 p1-2 > 0,05; p1-3, 2-3 < 0,001 1,58 ± 0,06 1,58 ± 0,08 p Cân nặng (kg) 82,10 ± 7,20 p1-2 < 0,05; p1-3, 2-3 < 0,001 p Chiều cao (m) 72,30 ± 7,00 p1-2 < 0,01; p1-3, 2-3 < 0,001 p Tỷ VB/VM 92,30 ± 4,50 1,58 ± 0,04 p1-2, 1-3, 2-3 > 0,05 59,40 ± 5,00 65,10 ± 6,80 p 53,20 ± 3,50 p1-2, 1-3, 2-3 < 0,001 Nhận xét: đặc điểm VB, VM, cân nặng nhóm thừa cân thấp so với nhóm người béo phì có ý nghĩa thống kê (p từ < 0,05 đến 0,001) 9,31 9,56 5,16 Median 4,72-7,82 5,99-13,94 3,38-9,00 Interquartile range 2,46 – 20,61 4,28 – 22,26 0,49 - 17,57 Min-Max p p1-2, 1-3 < 0,05; p2-3 < 0,001 Remark: leptin concentration of experimental group was higher than control group (p