BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HUỲNH QUANG HUY NGHIÊN CỨU VAI TRỊ CỘNG HƯỞNG TỪ TRONG CHẨN ĐỐN VÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN BẰNG PHƯƠNG PHÁP NÚT MẠCH HÓA DẦU LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HUỲNH QUANG HUY NGHIÊN CỨU VAI TRỊ CỘNG HƯỞNG TỪ TRONG CHẨN ĐỐN VÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN BẰNG PHƯƠNG PHÁP NÚT MẠCH HÓA DẦU Chuyên ngành : Chẩn đốn hình ảnh Mã số : 62720166 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS PHẠM MINH THÔNG PGS.TS ĐÀO VĂN LONG HÀ NỘI - 2015 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi dành cho giúp đỡ tận tình thời gian học tập nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch Tổng hợp Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành nghiên cứu Đặc biệt tơi xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn vơ sâu sắc đến Thầy GS.TS Phạm Minh Thông - Chủ tịch Hội Điện quang Y học hạt nhân Việt Nam - Phó Giám đốc - Trưởng khoa Chẩn đốn hình ảnh Bệnh viện Bạch Mai - Phó chủ nhiệm mơn Chẩn đốn hình ảnh trường Đại học Y Hà Nội Người Thầy tận tâm truyền đạt kiến thức, tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ suốt trình học tập nghiên cứu, từ xây dựng đề cương đến hồn thiện luận án Tơi xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn vơ sâu sắc đến Thầy PGS.TS Đào Văn Long - Nguyên phó hiệu trưởng trường Đại học Y Hà Nội Nguyên giám đốc Bệnh viện Đại học Y Hà Nội - Trưởng Khoa Tiêu hóa Bệnh viện Bạch Mai - Người Thầy tận tình giúp đỡ, hướng dẫn, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn Thầy PGS.TS.Nguyễn Duy Huề - Phó chủ tịch Hội Điện quang Y học hạt nhân Việt Nam - Chủ nhiệm mơn Chẩn đốn hình ảnh Trường Đại học Y Hà Nội - Người Thầy giúp đỡ, bảo đóng góp ý kiến q báu cho tơi hồn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Thầy Cô Hội đồng chấm luận án đóng góp ý kiến sâu sắc tỉ mỉ cho luận án tơi hồn thiện Tơi xin trân trọng cảm ơn Thầy Bộ mơn Chẩn đốn hình ảnh Trường đại học Y Hà Nội truyền đạt kiến thức giúp đỡ học tập Tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn giúp đỡ nhiệt tình tập thể Khoa Chẩn đốn hình ảnh, Khoa Tiêu hóa, Khoa khám bệnh, Khoa Giải phẫu bệnh, Trung tâm y học hạt nhân ung bướu Bệnh viện Bạch Mai Tôi xin chân thành cảm ơn bạn đồng nghiệp nhiệt tình giúp đỡ, trao đổi hợp tác với công việc chuyên môn nghiên cứu khoa học để đến ngày hôm tơi hồn thành xong luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn hợp tác giúp đỡ nhiệt tình tất bệnh nhân thân u để tơi hồn thành nghiên cứu Cuối xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình - người thương yêu nhất, người thân bạn bè dành cho động viên giúp đỡ sát cánh bên tơi suốt q trình thực đề tài nghiên cứu Hà Nội, ngày 12-5-2015 Huỳnh Quang Huy LỜI CAM ĐOAN Tôi Huỳnh Quang Huy, nghiên cứu sinh khoá 29 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Chẩn đốn hình ảnh, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy GS.TS Phạm Minh Thơng Thầy PGS.TS Đào Văn Long Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 12 tháng 05 năm 2015 Người viết cam đoan Huỳnh Quang Huy DANH MỤC VIẾT TẮT ADC Apparent Diffusion Coefficient AFP Alpha fetoprotein CHT Cộng hưởng từ CLVT Cắt lớp vi tính CS Cộng ĐM Động mạch ĐMG Động mạch gan FNH Tăng sản thể nốt khu trú Focal Nodular Hyperplasia GPB Giải phẫu bệnh HASTE Half-fourier acquisition single-shot turbo spin-echo HSP Hạ sườn phải NMHD Nút mạch hóa dầu TM Tĩnh mạch TMC Tĩnh mạch cửa UBTG Ung thư biểu mô tế bào gan VIBE Volumetric interpolated breath-hold examination MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 DỊCH TỄ HỌC VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Các yếu tố nguy 1.2 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ 1.2.1 Điều trị triệt 1.2.2 Điều trị tạm thời 1.3 CÁC PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN 1.3.1 Chẩn đoán dựa vào triệu chứng lâm sàng 1.3.2 Xét nghiệm 1.3.3 Các phương pháp thăm dò hình ảnh .10 1.3.4 Các phương pháp khác .14 1.3.5 Cộng hưởng từ gan 14 1.4 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG CỘNG HƯỞNG TỪ TRONG CHẨN ĐỐN UNG THƯ BIỂU MƠ TẾ BÀO GAN .24 1.4.1 Tình hình nghiên cứu giới 24 1.4.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 33 1.5 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG CỘNG HƯỞNG TỪ TRONG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN SAU NÚT MẠCH HÓA DẦU 35 1.5.1 Tình hình nghiên cứu giới 35 1.5.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 38 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 41 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn 41 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 41 2.1.3 Cách chọn mẫu 42 2.1.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 43 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 44 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 44 2.2.2 Các biến số nghiên cứu 44 2.2.3 Phương tiện, kỹ thuật tiêu chuẩn đánh giá biến số 47 2.2.4 Kỹ thuật điều trị nút mạch hóa dầu 53 2.2.5 Nhận định kết nghiên cứu 55 2.2.6 Các bước tiến hành nghiên cứu .56 2.2.7 Xử lý số liệu 58 2.3 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 60 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 61 3.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN UNG THƯ TẾ BÀO GAN 61 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới .61 3.1.2 Tiền sử bệnh lý 62 3.1.3 Triệu chứng lâm sàng UBTG 63 3.1.4 Đặc điểm xét nghiệm UBTG .64 3.2 ĐẶC ĐIỂM HÌNH ẢNH HỌC CỘNG HƯỞNG TỪ UBTG TRƯỚC NÚT MẠCH HÓA DẦU 65 3.2.1 Số lượng, vị trí, kích thước khối u 65 3.2.2 Đặc điểm hình ảnh UBTG chuỗi xung 70 3.2.3 Một số dấu hiệu gián tiếp UBTG .74 3.3 GIÁ TRỊ CỦA CỘNG HƯỞNG TỪ TRONG CHẨN ĐOÁN UBTG 75 3.3.1 Độ nhạy, độ đặc hiệu CHT chẩn đoán UBTG 76 3.3.2 Giá trị CHT phối hợp với xét nghiệm AFP chẩn đốn UBTG nhóm khơng làm GPB 79 3.3.3 Mức độ phù hợp kết chẩn đoán CHT với giải phẫu bệnh 81 3.3.4 Giá trị CHT chẩn đốn huyết khối TMC ác tính 82 3.4 GIÁ TRỊ CHT TRONG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UBTG BẰNG PHƯƠNG PHÁP NMHD 84 3.4.1 Tương quan triệu chứng lâm sàng đau HSP, AFP với kích thước, số lượng khối u NMHD 84 3.4.2 Giá trị CHT đánh giá UBTG sau nút mạch hóa dầu 86 Chương 4: BÀN LUẬN 92 4.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN 92 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới .92 4.1.2 Các yếu tố nguy thường gặp .94 4.1.3 Triệu chứng lâm sàng UBTG 95 4.1.4 Đặc điểm xét nghiệm UBTG .96 4.2 ĐẶC ĐIỂM HÌNH ẢNH HỌC CỘNG HƯỞNG TỪ UBTG TRƯỚC NÚT MẠCH HÓA DẦU 97 4.2.1 Số lượng, vị trí, kích thước khối u 97 4.2.2 Đặc điểm hình ảnh UBTG chuỗi xung 100 4.2.3 Một số dấu hiệu gián tiếp UBTG 105 4.3 GIÁ TRỊ CỦA CỘNG HƯỞNG TỪ TRONG CHẨN ĐOÁN UBTG 108 4.3.1 Độ nhạy, độ đặc hiệu CHT chẩn đoán UBTG 108 4.3.2 Giá trị CHT phối hợp với xét nghiệm AFP chẩn đoán UBTG nhóm khơng làm GPB .112 4.4 GIÁ TRỊ CHT TRONG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UBTG BẰNG PHƯƠNG PHÁP NMHD 115 4.4.1 Tương quan triệu chứng lâm sàng đau HSP, AFP với kích thước, số lượng khối u nút mạch 116 4.4.2 Giá trị CHT đánh giá UBTG sau nút mạch hóa dầu 117 KẾT LUẬN 128 KIẾN NGHỊ 131 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Bảng 2.2 Bảng 2.3 Bảng 2.4 Bảng 2.5 Bảng 2.6 Bảng 2.7 Bảng 2.8 Bảng 2.9 Bảng 2.10 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Các biến số lâm sàng 44 Các biến số xét nghiệm 45 Các biến số hình ảnh CHT 45 Các biến số hình ảnh CLVT 47 Các biến số giải phẫu bệnh, chụp động mạch gan 47 Giá trị bình thường xét nghiệm 47 Mức độ thay đổi AFP UBTG 48 Protocol chụp cộng hưởng từ u gan 49 Hệ số tương quan r 58 Đối chiếu kết chẩn đoán UBTG CHT với giải phẫu bệnh 59 Phân bố theo tuổi bệnh nhân trước NMHD 61 Tiền sử bệnh nhân UBTG trước NMHD 62 Triệu chứng lâm sàng bệnh nhân UBTG trước sau điều trị 63 Xét nghiệm hủy hoại tế bào gan chức tạo mật trước sau NMHD 64 Nồng độ AFP trước NMHD 64 Số lượng khối u bệnh nhân 65 Liên quan số lượng khối u với triệu chứng lâm sàng 66 Vị trí khối u 66 Đường kính khối u 67 Liên quan đường kính khối u lớn với triệu chứng đau hạ sườn phải 69 Thể khối u 70 UBTG dạng khảm 70 Đặc điểm hình ảnh UBTG chuỗi xung T2W, T1W 70 Đặc điểm hình ảnh UBTG chuỗi xung T1W sau tiêm thuốc đối quang từ ĐM 71 Đặc điểm hình ảnh UBTG chuỗi xung T1W sau tiêm thuốc đối quang từ TMC 71 138 Krinsky G.A, Lee V.S, Theise N.D et al (2001) Hepatocellular carcinoma and dysplastic nodules in patients with cirrhosis: prospective diagnosis with MR imaging and explantation correlation Radiology, 219(2), 445-54 139 Taouli B, Losada M, Holland A et al (2004) Magnetic resonance imaging of hepatocellular carcinoma Gastroenterology, 127, S144-52 140 Hussain H.K, Syed I, Nghiem H.V et al (2004) T2-weighted MR imaging in the assessment of cirrhotic liver Radiology, 230, 637-44 141 Willatt J.M, Hussain H.K, Adusumilli et al (2008) MR imaging of hepatocellular carcinoma in the cirrhotic liver: challenges and controversies Radiology, 247, 311-30 142 Baron R.L, Peterson M.S (2001) From the RSNA refresher courses: screening the cirrhotic liver for hepatocellular carcinoma with CT and MR imaging: opportunities and pitfalls Radiographics, 21, S117-32 143 Hanna R.F, Aguirre D.A, Kased N et al (2008) Cirrhosisassociated hepatocellular nodules: correlation of histopathologic and MR imaging features Radiographics, 28, 747-69 144 Ebara M, Fukuda H, Kojima Y et al (1999) Small hepatocellular carcinoma: relationship of signal intensity to histopathologic findings and metal content of the tumor and surrounding hepatic parenchyma Radiology, 210(1), 81-8 145 Hecht E.M, Holland A.F, Israel G.M et al (2006) Hepatocellular carcinoma in the cirrhotic liver: gadolinium enhanced 3D T1-weighted MR imaging as a stand-alone sequence for diagnosis Radiology, 239, 438- 47 146 Bruix J, Sherman M (2011) Management of hepatocellular carcinoma: An update Hepatology, 53(3), 1-35 147 Marrero J.A, Hussain H.K, Nghiem H.V et al (2005) Improving the prediction of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients with an arterially enhancing liver mass Liver Transpl, 11(3), 281-9 148 Monzawa S, Ichikawa T, Nakajima H et al (2007) Dynamic CT for detecting small hepatocellular carcinoma: usefulness of delayed phase imaging Am J Roentgenol, 188(1), 147-53 149 Lutz A.M, Willmann J.K, Goepfert K et al (2005) Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: enhancement patterns at dynamic gadoliniumand supermagnetic iron-oxide-enhanced T1-weighted MR imaging Radiology, 237(2), 520-8 150 Chow L.C, Bammer R, Moseley M.E et al (2003) Single breath-hold diffusion-weighted imaging of the abdomen Journal of Magnetic Resonance Imaging, 18 (3), 377-382 151 Nasu K, Kuroki Y, Nawano S et al (2006) Hepatic metastases: diffusion-weighted sensitivity-encoding versus SPIO-enhanced MR imaging Radiology, 239 (1), 122-130 152 Taouli B, Vilgrain V, Dumont E et al (2003) Evaluation of liver diffusion isotropy and characterization of focal hepatic lesions with two single-shot echo-planar MR imaging sequences: prospective study in 66 patients Radiology, 226(1), 71-78 153 Sandrasegaran K, Akisik F.M, Lin C et al (2009) The value of diffusionweighted imaging in characterizing focal liver masses Acad Radiol, 16(10), 1208-14 154 Miller F.H, Hammond N, Siddiqi A.J et al (2010) Utility of diffusionweighted MRI in distinguishing benign and malignant hepatic lesions J Magn Reson Imaging, 32(1), 138-47 155 Nasu K, Kuroki Y, Tsukamoto T et al (2009) Diffusionweighted imaging of surgically resected hepatocellular carcinoma: imaging characteristics and relationship among signal intensity, apparent diffusion coefficient, and histopathologic grade Am J Roentgenol, 193(2), 438-44 156 Sandrasegaran K, Akisik F.M, Lin C et al (2009) Value of diffusionweighted MRI for assessing liver fibrosis and cirrhosis Am J Roentgenol, 193(6), 1556-60 157 Kamel I.R, Bluemke D.A, Eng J et al (2006) The role of functional MR imaging in the assessment of tumor response after chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma J Vasc Interv Radiol, 17, 505-12 158 Rhee T.K, Naik N.K, Deng J et al (2008) Tumor response after yttrium90 radioembolization for hepatocellular carcinoma: comparison of diffusion-weighted functional MR imaging with anatomic MR imaging J Vasc Interv Radiol, 19, 1180-6 159 Kamel I.R, Reyes D.K, Liapi E et al (2007) Functional MR imaging assessment of tumor response after 90Y microsphere treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma J Vasc Interv Radiol, 18(1), 49-56 160 Robinson P.J.A, Ward J (2006) Detecting Hepatocellular Carcinoma in the Cirrhotic Liver, MRI of the Liver, Taylor and Francis Group, LLC, 233-263 161 Hussain S.M (2007) Liver MRI, Springer - Verlag Berlin Heidelberg, 90-112, 144-160 162 Ishigami K, Yoshimitsu K, Nishihara Y et al (2009) Hepatocellular carcinoma with a pseudocapsule on gadolinium enhanced MR images: correlation with histopathologic findings Radiology, 250(2), 435-43 163 Loyer E.M, Chin H, DuBrow R.A et al (1999) Hepatocellular carcinoma and intrahepatic peripheral cholangiocarcinoma: enhancement patterns with quadruple phase helical CT-a comparative study Radiology, 212(3), 866-75 164 Catalano O.A, Choy G, Zhu A et al (2010) Differentiation of malignant thrombus from bland thrombus of the portal vein in patients with hepatocellular carcinoma: application of diffusion-weighted MR imaging Radiology, 254(1), 154-62 165 Tublin M.E, Dodd G.D III, Baron R.L (1997) Benign and malignant portal vein thrombosis: differentiation by CT characteristics Am J Roentgenol, 168(3), 719-23 166 Hussain S.M, Zondervan P.E, IJzermans J.N et al (2002) Benign versus malignant hepatic nodules: MR imaging findings with pathologic correlation Radiographics, 22, 1023-36 167 Chung E.M, Lattin G.E, Cube R et al (2011) From the Archives of the AFIP: pediatric liver masses: radiologic-pathologic correlation Part2 Malignant tumors Radiographics, 31(2), 483-507 168 Adeyiga A.O, Lee E.Y, Eisenberg R.L et al (2012) Focal hepatic Masses in pediatric patients Am J Roentgenol, 199(4), W422-40 169 Lowe L.H (2008) Imaging Hepatobiliary Disease in Children Semin Roentgenol, 43(1), 39- 49 170 Keup C.P, Ratnaraj F, Chopra P.R et al (2013) Magnetic Resonance Imaging of the Pediatric Liver: Benign and Malignant Masses Magn Reson Imaging Clin N Am, 21(4), 645-67 171 Siegel M.J, Chung E.M, Conran R.M (2008) Pediatric Liver: Focal Masses Magn Reson Imaging Clin N Am, 16(3), 437- 452 172 Mueller G.C, Hussain H.K, Carlos R.C et al (2003) Effectiveness of MR Imaging in Characterizing Small Hepatic Lesions: Routine Versus Expert Interpretation AJR, 180, 673-680 173 Taouli B (2004) Diffusion-Weighted MR Imaging for Diagnosis of Liver Metastases Department of Radiology, 44-47 174 Lutz A.M, Willmann J.K, Goepfert K et al (2005) Hepatocellular Carcinoma in Cirrhosis: Enhancement Patterns at Dynamic Gadoliniumand Superparamagnetic Iron Oxide–enhanced T1-weighted MR Imaging Radiology, 237, 520-528 175 Kim Y.K, Kim C.S, Chung G.H et al (2006) Comparison of Gadobenate Dimeglumine-Enhanced Dynamic MRI and 16-MDCT for the Detection of Hepatocellular Carcinoma AJR, 186, 149-157 176 Lauenstein T.C, Salman K, Morreira R et al (2007) GadoliniumEnhanced MRI for Tumor Surveillance Before Liver Transplantation: Center-Based Experience AJR, 189, 663-670 177 Demir OI, Obuz F, Sagol O et al (2007) Contribution of diffusionweighted MRI to the differential diagnosis of hepatic masses Diagn Interv Radiol, 13, 81-86 178 Bruegel M, Holzapfel K, Gaa J et al (2008) Characterization of focal liver lesions by ADC measurements using a respiratory triggered diffusion-weighted single-shot echo-planar MR imaging technique Eur Radiol, 18, 477-485 179 Parikh T, Drew S.J, Lee V.S et al (2008) Focal Liver Lesion Detection and Characterization with Diffusionweighted MR Imaging: Comparison with Standard Breath-hold T2-weighted Imaging RSNA, 246(3), 812-822 180 Kilickesmez O, Bayramoglu S, Inci E et al (2009) Value of apparent diffusion coefficient measurement for discrimination of focal benign and malignant hepatic masses J Med Imaging Radiat Oncol, 53(1), 50-5 181 Kim S.H, Lee J, Kim M.J et al (2009) Gadoxetic Acid-Enhanced MRI Versus Triple-Phase MDCT for the Preoperative Detection of Hepatocellular Carcinoma AJR, 192(6), 1675-1681 182 Vergara M.L, Manuel F.A, Pereira R et al (2010) Diffusion weighted MRI characterization of solid liver lesions Rev Chil Radiol, 16 (1), 5-10 183 Hosny I.A (2010) Diffusion MRI of focal liver lesions PJR, 20(1), 01-07 184 Filippone A, Cianci R, Guido Patriarca et al (2011) The Value of Gadoxetic Acid-Enhanced Hepatospecific Phase MR Imaging for Characterization of Hepatocellular Nodules in the Cirrhotic Liver Annals of Gastroenterology & Hepatology, 1-8 185 Sano K, Ichikawa T, Motosugi U et al (2011) Imaging Study of Early Hepatocellular Carcinoma: Usefulness of Gadoxetic Acid-enhanced MR Imaging RSNA, 261(3), 834-844 186 Yu J.S, Chung J.J, Kim J.H et al (2011) Detection of small intrahepatic metastases of hepatocellular carcinomas using diffusion-weighted imaging: comparison with conventional dynamic MRI Magn Reson imaging, 29(7), 985- 92 187 Kim D.J, Yu J.S, Kim J.H et al (2012) Small hypervascular hepatocellular carcinomas: value of diffusion-weighted imaging compared with ‘‘washout’’ appearance on dynamic MRI The British Journal of Radiology, 85(1018), 879-886 188 Taouli B, Johnson R.S, Hajdu C.H et al (2013) Hepatocellular Carcinoma: Perfusion Quantification With Dynamic Contrast-Enhanced MRI AJR, 201(4), 795-800 189 Latif M.A, Hawary G.E, Badrawy A.E et al (2014) The role of MR diffusion in differentiation of malignant and benign hepatic focal lesions The Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicin, 45(2), 299-308 190 Vũ Mạnh Hùng (2007) Đặc điểm hình ảnh giá trị cộng hưởng từ chẩn đoán ung thư đường mật rốn gan, Luận văn Bác sỹ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 191 Vũ Văn Tuyên (2010) Mơ tả đặc điểm hình ảnh cộng hưởng từ siêu âm u máu gan, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 192 Hồ Hoàng Phương, Phạm Ngọc Hoa, Võ Tấn Đức cộng (2010) Nghiên cứu vai trò hệ số khuếch tán biểu kiến đánh giá tính lành-ác số tổn thương gan khu trú, Tạp chí Y học thực hành 193 Huỳnh Phượng Hải (2011) Đặc điểm hình ảnh ung thư biểu mô tế bào gan cộng hưởng từ, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học YDược TP Hồ Chí Minh 194 Ozkavukcu E, Haliloğlu N, Erden A (2009) Post-treatment MRI findings of hepatocellular carcinoma Diagn Interv Radiol, 15(2), 111-120 195 Mannelli L, Kim S, Hajdu C.H et al (2009) Assessment of Tumor Necrosis of Hepatocellular Carcinoma After Chemoembolization: Diffusion-Weighted and Contrast-Enhanced MRI With Histopathologic Correlation of the Explanted Liver AJR, 193(4), 1044-1052 196 Kamel I.R, Liapi E, Reyes D.K et al (2009) Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Serial Early Vascularand Cellular Changes after Transarterial Chemoembolization as Detected with MR Imaging RNSA, 250(2), 466-473 197 Bian D.J, Xiao E.H, Hu D.X et al (2009) Magnetic resonance spectroscopy on hepatocellular carcinoma after transcatheter arterial chemoembolization Chinese Journal of Cancer, 28(12), 76-79 198 Kloeckner R, Otto G, Biesterfeld S et al (2010) MDCT versus MRI assessment of tumor response after transarterial chemoembolization for the treatment of hepatocellular carcinoma Cardiovasc Intervent Radiol, 33 (3), 532-40 199 Bonekamp S, Jolepalem P, Lazo M et al (2011) Hepatocellular Carcinoma: Response to TACE Assessed with Semiautomated Volumetric and Functional Analysis of Diffusion-weighted and Contrastenhanced MR Imaging Data RNSA, 260(3), 752-761 200 Sahin H, Harman M, Cinar C et al (2013) Evaluation of Treatment Response of Chemoembolization in Hepatocellular Carcinoma with Diffusion-Weighted Imaging on 3.0-T MR Imaging J Vasc Interv Radiol, 23(2), 241-247 201 Osama R.M, Abdelmaksoud A.H, Sanaa A.M et al (2013) Role of dynamic contrast-enhanced and diffusion weighted MRI in evaluation of necrosis of hepatocellular carcinoma after chemoembolization The Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine, 44(4), 737-746 202 Schneider G, Grazioli L, Saini S (2006) Hepatocellular Carcinoma, MRI of the Liver, 187-210, 379-385 203 Robinson P.J.A, Ward J (2006) Hepatocellular Carcinoma, MRI of the Liver A Practical Guide, Taylor and Francis Group, New York, 235-263 204 Buderer N.M (1996) Statistical methodology: I Incorporating the prevalence of disease into the sample size calculation for sensitivity and specificity Acad Emerg Med, 3, 895–900 205 El-Serag H.B, Davila J.A (2011) Surveillance for hepatocellular carcinoma: in whom and how? Therap Adv Gastroenterol, 4(1), 5-10 206 Nguyễn Ngọc Rạng (2012) Thiết kế nghiên cứu thống kê y học, Nhà xuất Y học, TP Hồ Chí Minh, 71 207 Hồ Tấn Phát, Phạm Quang Cử, Võ Hội Trung Trực (2009) Nghiên cứu nguyên nhân kết điều trị ung thư biểu mô tế bào gan thuyên tắc mạch hóa dầu Y học thực hành, 675, 37-40 208 Phạm Minh Thông (2006) Chụp động mạch gan chẩn đoán ung thư gan, Ung thư gan nguyên phát, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 217-230 209 Zangan S.M, Patel J (2011) Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma Seminars in Roentgenology, 46(2), 105- 114 210 Phạm Minh Thơng (2006) Tắc mạch hóa dầu chọn lọc điều trị ung thư gan nguyên phát, Ung thư gan nguyên phát, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 373-379 211 Steiner K, Papadopoulou A, Yu D (2013) The Role of Interventional Radiology in the Treatment of Hepatocellular Carcinoma Elsevier Inc, 34(1), 89-101 212 Harris M and Taylor G (Nguyễn Thanh Liêm dịch) (2010) Phương pháp tiếp cận dễ dàng, Thống kê y học, NXB Y học, Hà Nội, 67-68 213 Altman D.G (1991) Practical Statistics for Medical Research, Chapman and Hall, 404 214 Mittal S, El-Serag H.B (2013) Epidemiology of HCC: Consider the Population J Clin Gastroenterol, 47, S2-S6 215 Davila J.A, El-Serag H.B (2012) The Rising Incidence of Hepatocellular Carcinoma in the United States: an Update Gastroenterology, 142(1), S914-S914 216 Ferlay J, Parkin D.M, Steliarova F.E (2010) Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008 Eur J Cancer, 46(4), 765-81 217 Gomesa M.A, Priollib D.G, Tralhão J.G et al (2013) Hepatocellular carcinoma: epidemiology, biology, diagnosis, and therapies REV ASSOC MED BRAS, 59(5), 514-524 218 El-Serag H.B, Lau M, Eschbach K et al (2007) Epidemiology of hepatocellular carcinoma in Hispanics in the United States Arch Intern Med, 167(18), 1983-1989 219 Gonỗalves C.S, Pereira F.E, Gayotto L.C (1997) Hepatocellular carcinoma in Brazil: report of a national survey (Florianópolis, SC, 1995) Rev Inst Med Trop São Paulo, 39(3), 165-70 220 El-Serag H.B, Davila J.A, Petersen N.J et al (2003) The continuing increase in the incidence of hepatocellular carcinoma in the united states: an update Annals of internal medicine, 139(10), 817-823 221 Giorgio A, Tarantino L, Stefano G et al (2005) Complications After Percutaneous Salin-Enhanced Radiofrequency Abalation of liver Tumors: 3-Years Experience with 336 patients at a single Center AJR, 184(1), 207-11 222 Baère T, Risse O, Kuoch V et al (2003) Adverse events during radiofrequency treatment of 582 hepatic tumors AJR, 181(3), 695-700 223 Nguyễn Tiến Thịnh (2011) Nghiên cứu hiệu điều trị ung thư biểu mô tế bào gan phương pháp tắc mạch hóa dầu đơn tắc mạch hóa dầu kết hợp đốt nhiệt sóng cao tần, Luận án tiến sĩ Y học, Viện nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 224 Parkin D.M, Bray F, Ferlay J et al (2005) Global Cancer Statistics 2002 Cancer J Clin, 55(2), 74-108 225 Hà Văn Mạo (2006) Dịch tễ học yếu tố nguy ung thư gan nguyên phát, Ung thư gan nguyên phát, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 13-22 226 Phạm Hoàng Phiệt (2006) Virus viêm gan B ung thư gan nguyên phát, Ung thư gan nguyên phát, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 44-54 227 Liu S, Zhang H, Gu C et al (2009) Associations between hepatitis B virus mutations and the risk of hepatocellular carcinoma: A metaanalysis Journal of the National Cancer Institute, 101(15), 1066-1082 228 Yuan J.M, Govindarajan S, Arakawa K et al (2004) Synergism of alcohol, diabetes, and viral hepatitis on the risk of hepatocellular carcinoma in blacks and whites in the U.S Cancer, 101(5), 1009-17 229 Lin C.L, Kao J.H (2013) Risk stratification for hepatitis B virus related hepatocellular carcinoma Journal of Gastroenterology and Hepatology, 28(1), 10-7 230 Kremsdorf D, Soussan P, Paterlini B.P et al (2006) Hepatitis B virusrelated hepatocellular carcinoma: paradigms for viral-related human carcinogenesis Oncogene, 25(27), 3823–3833 231 Perz J.F, Armstrong G.L, Farrington L.A et al (2006) The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide Journal of Hepatology, 45, 529-538 232 Yang P, Markowitz G.J, Wang X.F (2014) The hepatitis B virusassociated tumor microenvironment in hepatocellular carcinoma National Science Review, 1-42 233 Chemin I, Zoulim F (2009) Hepatitis B virus induced hepatocellular carcinoma Cancer Letters, 286(1), 52-59 234 Phạm Hoàng Phiệt (2006) Virus viêm gan C ung thư gan nguyên phát, Ung thư gan nguyên phát, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 57-65 235 Baffy G, Brunt E.M, Caldwell S.H (2012) Hepatocellular carcinoma in non-alcoholic fatty liver disease: an emerging menace J Hepatol, 56(6), 1384-91 236 Trần Văn Huy Hà Văn Mạo (2006) Đặc điểm lâm sàng, sinh học tiến triển tự nhiên ung thư gan nguyên phát, Ung thư gan nguyên phát, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 25-43 237 Johnson P.J, Poon T.C, Hjelm N.M et al (1999) Glycan composition of serum alpha-fetoprotein in patients with hepatocellular carcinoma and non-semi-nomatous germ cell tumour Br J Cancer, 81(7), 1188-95 238 Taketa K, Endo Y, Sekiya C et al (1993) A collaborative study for the evaluation of lectin-reactive alpha-fetoproteins in early detection of hepatocellular carcinoma Cancer Res, 53(22), 5419-23 239 Zhao Y.J, Ju Q, Li G.C (2013) Tumor markers for hepatocellular carcinoma (Review) Molecular and clinical oncology, 1, 593-598 240 Kanematsu M, Semelka R.C, Leonardou P et al (2003) Hepatocellular carcinoma of diffuse type: MR imaging findings and clinical manifestations J Magn Reson Imaging, 18(2), 189-95 241 Kim Y.K, Han Y.M, Kim C.S (2009) Comparison of diffuse hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma using sequentially acquired gadolinium-enhanced and Resovist-enhanced MRI Eur J Radiol, 70(1), 94-100 242 Asayama Y, Yoshimitsu K, Nishihara Y et al (2008) Arterial blood supply of hepatocellular carcinoma and histologic grading: radiologicpathologic correlation Am J Roentgenol, 190(1), W28-34 243 Kudo M (2004) Atypical large well-differentiated hepatocellular carcinoma with benign nature: a new clinical entity Intervirology, 47(35), 227-37 244 Yoshikawa J, Matsui O, Takashima T et al (1988) Fatty metamorphosis in hepatocellular carcinoma: radiologic features in 10 cases AJR, 151(4), 717-20 245 Phạm Hoàng Phiệt (2006) Xơ gan ung thư gan nguyên phát, Ung thư gan nguyên phát, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 67-74 246 Teufel A, Weinmann A, Centner C et al (2009) Hepatocellular carcinoma in patients with autoimmune hepatitis World J Gastroenterol, 15(5), 578-582 247 Fattovich G, Stroffolini T, Zagni I et al (2004) Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors Gastroenterology, 127(5), 35-50 248 Chen C.J, Yang H.I, Iloeje U.H (2009) Hepatitis B virus DNA levels and outcomes in chronic hepatitis B Hepatology, 49(5), S72-84 249 Yang H.I, Yeh S.H, Chen P.J et al (2008) Associations between hepatitis B virus genotype and mutants and the risk of hepatocellular carcinoma J Natl Cancer Inst, 100, 1134-43 250 Donato F, Tagger A, Gelatti U et al (2002) Alcohol and hepatocellular carcinoma: the effect of lifetime intake and hepatitis virus infections in men and women Am J Epidemiol, 155(4), 323-31 251 Krinsky G.A, Lee V.S, Theise N.D et al (2002) Transplantation for hepatocellular carcinoma and cirrhosis: sensitivity of magnetic resonance imaging Liver Transpl, 8, 1156-1164 252 Forner A, Vilana R, Ayuso C et al (2008) Diagnosis of hepatic nodules 20 mm or smaller in cirrhosis: Prospective validation of the noninvasive diagnostic criteria for hepatocellular carcinoma Hepatology, 47(1), 97-104 253 Seeff L.B (2004) Introduction: the burden of hepatocellular carcinoma Gastroenterology, 127(5), S1-4 254 Giovannini M, Elias D, Monges G et al (2001) Hepatocellular carcinoma British Journal of Cancer, 84 (2), 74-77 255 El-Serag H.B, Rudolph K.L (2007) Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis Gastroenterology, 132(7), 2557-76 256 Sherman M (2001) Alphafetoprotein: An obituary J Hepatol, 34(4), 603-605 257 Trevisani F, D’Intino P.E, Morselli-Labate A.M et al (2001) Serum alpha-fetoprotein for diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease: influence of HBsAg and anti-HCV status J Hepatol, 34(4), 570-575 258 Chen T.H, Chen C.J, Yen M.F et al (2002) Ultrasound screening and risk factors for death from hepatocellular carcinoma in a high-risk group in Taiwan Int J Cancer, 98(2), 257-261 259 Tsukuma H, Hiyama T, Tanaka S et al (1993) Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease N Engl J Med, 328(25), 1797-1801 260 Velazquez R.F, Rodriguez M, Navascues C.A et al (2003) Prospective analysis of risk factors for hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis Hepatology, 37(3), 520-527 261 Schneider G, Grazioli L, Saini S (2006) Imaging of the Liver PostSurgery and/or Post-Ablative Therapy, MRI of the Liver, 371-387 262 Huang Y.H, Wu J.C, Chau G.Y et al (1999) Supportive treatment, resection and transcatheter arterial chemoembolization in resectable hepatocellular carcinoma: an analysis of survival in 419 patients European Journal of Gastroenterology and Hepatology, 11(3), 315-321 263 Kim J.H, Yoon H.K, Ko G.Y et al (2010) Nonresectable combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma: analysis of the response and prognostic factors after transcatheter arterial chemoembolization Radiology, 255(1), 270-7 264 Trần Văn Huy (2003) Giá trị Alpha-fetoprotein huyết chẩn đốn theo dõi ung thư biểu mơ tế bào gan Tạp chí Y học thực hành, 8, 42-45 265 Hakamada K, Kimura N, Miura T et al (2008) Des-gamma- carboxy prothrombin as an important prognostic indicator in patients with small hepatocellular carcinoma World Journal of Gastroenterology, 14(9), 1370-1377 266 Zhang J.B, Chen Y, Zhang B et al (2011) Prognostic significance of serum gamma-glutamyl transferase in patients with inter- mediate hepatocellular carcinoma chemoembolization treated European with Journal of transcatheter arterial Gastroen-terology & Hepatolog, 23(9), 787-793 267 Shi X.J, Jin X, Wang M.Q et al (2012) Effect of resection following downstaging of unresectable hepatocelluar carcinoma by transcatheter arterial chemoembolization Chinese Medical Journal, 125(2), 197-202 268 Guan Y.S, Sun L, Zhou X.P et al (2004) Hepatocellular carcinoma treated with interventional procedures: CT and MRI follow-up World J Gastroenterol, 10(24), 3543-3548 269 Yuan Z, Li W.T, Ye X.D et al (2014) Utility of diffusion-weighted imaging to assess hepatocellular carcinoma viability following transarterial chemoembolization Oncology letters, 8, 831-836 270 Kim S, Taoulli B, Singh C et al (2007) Apparent diffusion coefficient measurements in chemoembolized hepatocellular carcinoma Proc Intl Soc Mag Reson Med, 15, 2717 271 Katyal S, Oliver J.H, Peterson M.S et al (2000) Prognostic Significance of Arterial Phase CT for Prediction of Response to Transcatheter Arterial Chemoembolization in Unresectable Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective Analysis AJR, 175(6), 1665-1672 272 Shin S.W (2009) The Current Practice of Transarterial Chemoembolization for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma Korean journal of radiology, 10(5), 425-434 273 Uraki J, Yamakado K, Nakatsuka A et al (2004) Transcatheter hepatic arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma invading the portal veins: therapeutic effects and prognostic factors Eur J Radiol, 51(1), 12-18 274 Herber S, Pitton M, Monch C et al (2007) Transarterial chemoembolization (TACE) of the hepatocellular carcinoma (HCC) in patients with portal vein thrombosis – experiences Zentralblatt für Chirurgie, 132(4), 306-15 275 Yoon J.H, Kim H.C, Chung J.W (2010) CT Findings of Completely Regressed Hepatocellular Carcinoma with Main Portal Vein Tumor Thrombosis after Transcatheter Arterial Chemoembolization Korean J Radiol, 11(1), 69-74 ... ung thư biểu mô tế bào gan phương pháp nút mạch hóa dầu , nhằm ba mục tiêu sau: Nghiên cứu đặc điểm hình ảnh cộng hưởng từ ung thư biểu mô tế bào gan Xác định giá trị chẩn đốn ung thư biểu mơ tế. .. hưởng từ chẩn đoán xác định đánh giá sau điều trị ung thư biểu mô tế bào gan ngày khẳng định [14],[15] Từ chúng tơi thực đề tài "Nghiên cứu vai trò cộng hưởng từ chẩn đoán đánh giá kết điều trị ung. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HUỲNH QUANG HUY NGHIÊN CỨU VAI TRỊ CỘNG HƯỞNG TỪ TRONG CHẨN ĐỐN VÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN BẰNG PHƯƠNG PHÁP NÚT