Kiểm nghiệm thuốc mỡ Mục tiêu học Trình bày yêu cầu kỹ thuật chung phương pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc mỡ Phân tích tính thích hợp loại tiêu dạng thuốc mỡ Đánh giá kết kiểm nghiệm mẫu thành phẩm cụ thể Nội dung học Đại cương Các yêu cầu kỹ thuật chung phương pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc mỡ Thuốc mỡ tra mắt yêu cầu kỹ thuật Ví dụ kiểm nghiệm thành phẩm thuốc mỡ cụ thể I Đại cương  Thuốc mỡ: - Thể chất: mềm, đồng - Đường dùng: da, niêm mạc - Tác dụng: đưa dược chất thấm qua da niêm mạc, làm trơn bảo vệ  Phân loại: - Thuốc mỡ thân dầu - Thuốc mỡ thân nước - Thuốc mỡ nhũ hóa thân nước II Yêu cầu kỹ thuật chung phương pháp thử Tính chất Độ đồng khối lượng Độ đồng Độ nhiễm khuẩn Định tính Định lượng Các yêu cầu kĩ thuật khác (nếu có) Tính chất  u cầu • Thể chất:  Mịn, đồng  Không cứng lại tách lớp điều kiện thường  Không chảy lỏng nhiệt độ 37 0C  Phải bắt dính da hay niêm mạc bơi • Màu sắc, mùi: tùy chế phẩm  Cách thử: cảm quan Độ đồng khối lượng  Phương pháp: theo "Phép thử độ đồng khối lượng" phụ lục 11.3 DĐVN IV  Tiến hành: với đơn vị - Cân khối lượng đv đóng gói nhỏ - Mở đồ chứa (gói, hộp, lọ…), lấy hết thuốc ra, dùng lau thuốc bám mặt trong, cân khối lượng đồ chứa - Hiệu số hai lần cân khối lượng thuốc - Tiến hành tương tự với đv khác lấy ngẫu nhiên Độ đồng khối lượng  Yêu cầu: Tất đv phải có khối lượng nằm giới hạn chênh lệch so với khối lượng ghi nhãn Nếu có đv có khối lượng nằm ngồi giới hạn đó, tiến hành thử lại với đv khác lấy ngẫu nhiên → Không có 1/10 đv đem thử có khối lượng nằm giới hạn qui định Dạng bào chế Khối lượng ghi nhãn (KLN) Phần trăm chênh lệch so với KLN Thuốc kem, mỡ, bột nhão, gel Nhỏ 10,0 g Lớn 10,0 g 20,0 g Lớn 20,0 g 50,0 g Lớn 50,0 15 10 8 Độ đồng Lấy đv đóng gói, đv khoảng 0,02 - 0,03 g, trải chế phẩm phiến kính Cách thử Đậy phiến kính ép mạnh tạo thành vết có đường kính khoảng cm Quan sát vết thu mắt thường (cách mắt khoảng 30 cm) 3 Độ đồng Đánh giá Đạt tiêu khơng nhận thấy tiểu phân Nếu có tiểu phân nhìn thấy phần lớn số vết phải làm lại với đv đóng gói Đạt tiểu phân cho phép nhận thấy không vượt tiêu 4 Độ nhiễm khuẩn  Cách thử: theo “Thử giới hạn nhiễm khuẩn” Phụ lục 13.6 DĐVN IV  Nguyên tắc  Môi trường thử  Chuẩn bị mẫu thử  Kiểm tra chất ức chế  Đếm số lượng vi sinh vật  Tính kết đánh giá 11 Định tính  Phương pháp: Thử theo quy định chuyên luận riêng  Yêu cầu: phải đáp ứng tính chất lý hóa đặc trưng loại hoạt chất cụ thể có chế phẩm 12 Định lượng  Phương pháp: Thử theo quy định chuyên luận riêng  Yêu cầu: Phải đáp ứng yêu cầu Phụ lục 11.1 DĐVN IV Lượng hoạt chất ghi nhãn Giới hạn cho phép (%) Mọi hàm lượng ± 10 % 13 Các yêu cầu kỹ thuật khác → Quy định chuyên luận riêng  Bảo quản - ghi nhãn: - Trong chai, lọ, tuýp kín chế tạo vật liệu phù hợp (kim loại, polyme) Nếu chế phẩm vơ khuẩn, cần bảo quản kín, vơ khuẩn - Ghi nhãn theo qui định 14 III Thuốc mỡ tra mắt yêu cầu kỹ thuật Độ vô khuẩn Thuố c mỡ Các phần tử kim loại Thuốc mỡ tra mắt Giới hạn kích thước phần tử 15 Độ vô khuẩn  Nguyên tắc: - Vi khuẩn/nấm cấy vào mơi trường có chất dinh dưỡng nước, nhiệt độ thích hợp → phát triển  Mơi trường: - Môi trường thioglycolat (→ phát VK hiếu khí kỵ khí) - Mơi trường Soybean - casein (→VK hiếu khí nấm)  Phương pháp: - Màng lọc - Cấy trực tiếp  Cách thử: theo “Thử vô khuẩn” Phụ lục 13.7 - DĐVN IV 16 Các phần tử kim loại  Cách thử: theo DĐVN IV Lấy 10 tuýp thuốc, bóp hết thuốc chứa bên vào đĩa Petri riêng có đường kính cm Đậy đĩa, đun nóng đến 80°C đến 85°C thuốc mỡ phân tán đồng Làm nguội , lật ngược đĩa, đặt lên soi kính hiển vi, chiếu sáng từ xuống đèn chiếu đặt góc 45° Quan sát đếm phần tử kim loại sáng bóng, lớn 50 µm kích thước 17 Các phần tử kim loại Đạt Khơng có q tuýp 10 tuýp thuốc đem thử chứa >8 phần tử khơng q 50 phần tử tìm thấy 10 tuýp Không đạt lần Đánh giá lần Làm lại lần thử thứ với 20 tuýp thuốc khác Đạt khơng có q chứa >8 phần tử tuýp tổng số không >150 phần tử 30 tuýp thử 3 Giới hạn kích thước phần tử Cách thử Đánh giá Trải lượng nhỏ chế phẩm thành lớp mỏng soi kính hiển vi, phủ phiến kính lên soi Khơng có phần tử thuốc có kích thước lớn 75 µm IV Kiểm nghiệm thuốc mỡ Kẽm oxyd Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận “Thuốc mềm dùng da niêm mạc” (Phụ lục 1.12) yêu cầu sau đây: Tính chất: - Thuốc mỡ màu trắng Định tính: A Lấy ≈50 mg thuốc mỡ kẽm oxyd cho vào chén nung, đun nhẹ, đốt nóng từ từ, tăng dần nhiệt độ cho cháy thành than Đốt mạnh → màu vàng, để nguội → màu trắng Thêm 10 ml nước ml dd HCl 10 % (TT) vào cắn, lắc kỹ lọc Thêm đến giọt dd kali ferocyanid 10 % (TT) vào dịch lọc → xuất tủa trắng 20 IV Kiểm nghiệm thuốc mỡ Kẽm oxyd B Calci, magnesi chất vô lạ - Chuyển g thuốc mỡ vào chén nung, đun nhẹ cho chảy đốt nóng từ từ, tăng dần nhiệt độ cho cháy thành than - Tiếp tục nung cắn có màu vàng đồng Thêm ml dd HCl 10 % (TT) vào cắn Đun hỗn hợp cách thủy 10 15 phút, dung dịch phải không màu, - Lọc dd thu Pha loãng dịch lọc đến 10 ml với nước thêm dd amoniac 10 % (TT) đến có tủa tạo thành lại tan - Thêm tiếp ml dd amoniac oxalat 3,5% (TT) ml dd dinatri hydrophosphat 12 % (TT), dd thu phải không thay đổi đục nhẹ vòng phút 21 IV Kiểm nghiệm thuốc mỡ Kẽm oxyd Định lượng - Cân xác khoảng 75 mg kẽm oxyd, cho vào chén nung, đun nhẹ đến chảy lỏng đốt nóng từ từ, tăng dần nhiệt độ đến toàn khối cháy thành than - Tiếp tục nung để thu cắn màu vàng đồng đều, để nguội Hòa cắn 10 ml dd acid H2SO4 M (TT), đun nóng để hòa tan hết cắn vào dd - Chuyển dd vào bình nón Rửa chén nung với lượng nhỏ nước gộp nước rửa vào bình nón đến thu khoảng 50 ml dd bình Điều chỉnh pH dd từ - cách thêm giọt dd amoniac 10 % (TT) - Thêm 10 ml đệm amoniac pH 10,0 ml dd đen eriocrom T (TT) làm thị chuẩn độ dd Trilon B 0,05 M (CĐ) - ml dd Trilon B 0,05 M (CĐ) tương ứng với 4,069 mg ZnO 22 Tóm tắt  Yêu cầu kỹ thuật chung thuốc mỡ Tính chất Độ đồng khối lượng Độ đồng Độ nhiễm khuẩn Định tính Định lượng Các yêu cầu kỹ thuật khác Phương pháp thử Tiến hành Yêu cầu  Thuốc mỡ tra mắt: ngồi u cầu đáp ứng yêu cầu về: Độ vô khuẩn Các phần tử kim loại Giới hạn kích thước phần tử 23 Tài liệu tham khảo  Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009  Ngoài • Trần Tử An, Kiểm nghiệm dược phẩm, NXB Y học, 2011 • Đặng Văn Hòa, Kiểm nghiệm thuốc, NXBGDVN, 2011 • The United States of Pharmacopoeia USP XXXVI (2013) • British Pharmacopoeia BP (2013) 24 Kiểm nghiệm thuốc mỡ Cảm ơn! 25 ... chung phương pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc mỡ Thuốc mỡ tra mắt yêu cầu kỹ thuật Ví dụ kiểm nghiệm thành phẩm thuốc mỡ cụ thể I Đại cương  Thuốc mỡ: - Thể chất: mềm, đồng - Đường dùng:... kích thước phần tử 23 Tài liệu tham khảo  Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009  Ngồi • Trần Tử An, Kiểm nghiệm dược phẩm, NXB Y học, 2011 • Đặng Văn Hòa, Kiểm nghiệm thuốc, NXBGDVN,... thuốc, NXBGDVN, 2011 • The United States of Pharmacopoeia USP XXXVI (20 13) • British Pharmacopoeia BP (20 13) 24 Kiểm nghiệm thuốc mỡ Cảm ơn! 25