Kiểm nghiệm thuốc viên nén Mục tiêu học Trình bày yêu cầu kỹ thuật chung phương pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc viên nén Phân tích tính thích hợp loại tiêu dạng thuốc viên nén Trình bày tiêu kiểm nghiệm trình sản xuất thuốc viên nén Đánh giá kết kiểm nghiệm mẫu thành phẩm cụ thể Nội dung học I Đại cương  Viên nén: • Rắn, phân liều • Chứa nhiều dược chất • Dùng để uống, nhai, ngậm, đặt… • Có thể thêm tá dược, nén thành khối hình trụ dẹt, thn… • Viên bao không I Đại cương  Các loại viên nén: - Viên nén bao - Viên nén không bao - Viên nén sủi bọt - Viên bao tan ruột - Viên ngậm - Viên nén tan nước - Viên nén phân tán nước - Viên nén thay đổi giải phóng hoạt chất I Đại cương Kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn nào? Có cấp tiêu chuẩn: • Dược điển Việt Nam (DĐVN) • Tiêu chuẩn sở (TCCS) II Yêu cầu kỹ thuật chung phương pháp thử 1.Tính chất Độ rã Độ hòa tan Độ đồng khối lượng Độ đồng hàm lượng Định tính Định lượng Các yêu cầu kĩ thuật khác (nếu có) - Tạp chất Tính chất  Yêu cầu • Viên rắn, hai mặt nhẵn • Trên mặt có rãnh, chữ ký hiệu • Cạnh thành viên lành lặn • Màu sắc, mùi vị: tùy thuộc vào tá dược có mặt • Viên khơng bị gãy vỡ, bở vụn trình bảo quản, phân phối, vận chuyển  Cách thử • Bằng cảm quan Tính chất Độ rã  Mục đích: - Xác định xem điều kiện quy định, viên có tan rã khoảng thời gian quy định hay khơng  Phương pháp thử: • Theo "Phép thử độ rã viên nén viên nang” phụ lục 11.6 DĐVN IV  Viên bao tan ruột: phụ lục 11.7 DĐVN IV  Viên nén đặt (đạn, trứng): phụ lục 11.5 DĐVN IV 10 IV Kiểm nghiệm trình sản xuất  Máy thử độ cứng: 44 IV Kiểm nghiệm trình sản xuất  Thử độ mài mòn: Chỉ kiểm tra q trình sản xuất - Mục đích: Đảm bảo độ bền viên - Tiến hành: lấy 20 viên cho vào trống đựng máy, vận hành với tốc độ 20 vòng/phút thời gian quy định theo TCCS Lấy viên ra, làm bụi bám - Kết quả: Độ mài mòn = [(M - M’)/M]*100 Trong đó: M: khối lượng 20 viên trước cho vào máy M’: khối lượng sau bị mài mòn -Tiêu chuẩn: viên khơng bao < 1,5% , viên bao < 1,2% 45 IV Kiểm nghiệm q trình sản xuất  Máy thử độ mài mòn: 46 V Kiểm nghiệm viên nén Paracetamol 500mg Tính chất: - Viên màu trắng, không mùi Độ đồng khối lượng: - Khối lượng trung bình viên m ± 5% - Tiến hành: Xác định 20 viên - Yêu cầu: không viên ngồi sai số cho phép khơng có viên nằm ngồi giới hạn gấp đơi sai số cho phép   47 V Kiểm nghiệm viên nén Paracetamol 500mg Độ hòa tan: ( phụ lục 11.4) • Thiết bị cánh khuấy; Tốc độ quay: 50 vòng / phút; Mơi trường: 900ml nước; Thời gian 45 phút • Tiến hành: - Pha dung dịch thử với dd NaOH 0,1N → nồng độ 7,5 µg / ml - Lọc, đo độ hấp thụ λ = 257nm - Mẫu trắng: dd NaOH 0,1N - Tính kết theo A(1%, 1cm); lấy A(1%, 1cm)= 715 λ=257 nm • Yêu cầu: Ở viên thử lượng hoạt chất vào dung dịch khơng 75% lượng hoạt chất qui định 48 V Kiểm nghiệm viên nén Paracetamol 500mg Định tính: A Sắc kí lớp mỏng 49 V Kiểm nghiệm viên nén Paracetamol 500mg Định tính: B Bột (0,5g paracetamol), thêm 30 ml aceton (TT), khuấy kỹ, lọc, làm bay đến cắn: - Đun sôi 0,1 g cắn với 1ml acid hydrocloric (TT) phút, thêm 10 ml nước cất, để nguội Thêm giọt dung dịch kali dicromat 5% (TT) xuất màu tím, khơng chuyển sang màu đỏ - Sấy cắn 105 oC, độ chảy cắn khoảng 168 - 172oC Tạp chất liên quan: 4'- cloroacetanilid Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) 50 V Kiểm nghiệm viên nén Paracetamol 500mg Định lượng: - Cân 20 viên, tính mtb , nghiền thành bột mịn - Cân lượng bột ≈ 0,15 g paracetamol vào bình định mức 200 ml, thêm 50 ml dd NaOH 0,1 M (TT) 100 ml nước, lắc 15 phút, thêm nước đến định mức - Lọc qua giấy lọc khô, bỏ 20 ml dịch lọc đầu - Lấy xác 10 ml dịch lọc cho vào bình định mức 100 ml Thêm nước vừa đủ đến vạch, lắc - Lấy xác 10 ml dung dịch cho vào bình định mức 100 ml, thêm 10 ml dd NaOH 0,1 M (TT), thêm nước đến định mức, lắc - Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch thu bước sóng 257 nm, dùng cốc dày cm Mẫu trắng dd NaOH 0,01 M (TT) 51 V Kiểm nghiệm viên nén Paracetamol 500mg Định lượng: - Tính hàm lượng paracetamol, C8H9NO2 theo A (1 %, cm) Lấy 715 giá trị A (1 %, cm) bước sóng 257 nm  Yêu cầu: - Hàm lượng paracetamol: từ 95,0 % đến 105,0 % so với lượng ghi nhãn  Nhận định kết 52 Tóm tắt  Yêu cầu kỹ thuật chung viên nén Tính chất Độ rã Độ hòa tan Độ đồng khối lượng Độ đồng hàm lượng Định tính Định lượng Tạp chất liên quan Phương pháp thử Tiến hành Yêu cầu  Các yêu cầu kỹ thuật dạng viên nén - Viên nén không bao - Viên nén bao - Viên nén sủi bọt - Viên bao tan ruột - Viên ngậm - Viên nén thay đổi giải phóng hoạt chất - Viên nén tan/phân tán nước Chuyên luận chung Chuyên luận riêng 53 Tài liệu tham khảo  Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009  Ngồi • Trần Tử An, Kiểm nghiệm dược phẩm, NXB Y học, 2011 • Đặng Văn Hòa, Kiểm nghiệm thuốc, NXBGDVN, 2011 • The United States of Pharmacopoeia USP XXXVI (2013) • British Pharmacopoeia BP (2013) 54 Câu hỏi lượng giá Xác định độ đồng hàm lượng viên nén xác định hàm lượng hoạt chất có viên riêng rẽ của: A viên B 10 viên C 15 viên D 20 viên Độ đồng khối lượng viên nén quy định: A % độ lệch tính theo khối lượng trung bình viên B % độ lệch tính theo hàm lượng hoạt chất có viên C Độ lệch 5% cho tất viên D Viên có hàm lượng < 250 mg có độ lệch ± 10%, viên có hàm lượng > 250 mg ± 5% 55 Câu hỏi lượng giá Thời gian rã loại thuốc viên nén là: A Viên nén trần không 30 phút, viên sủi bọt không phút B Viên bao phim không 30 phút, viên nén trần không 15 phút C Viên ngậm phải rã hoàn toàn 120 phút D Viên bao tan ruột phải không rã 60 phút môi trường HCl 0,1m 56 Câu hỏi lượng giá Các chế phẩm sau đây, chế phảm cần xác định độ đồng hàm lượng: A Viên nén Seduxen 5mg B Viên nén Diazepam 1,5mg C Viên nén Novazine 0,5g D Viên nén Aspirin pH8 500mg 57 Kiểm nghiệm viên nén Cảm ơn! 58 ... để đánh giá chất lượng thuốc viên nén Phân tích tính thích hợp loại tiêu dạng thuốc viên nén Trình bày tiêu kiểm nghiệm trình sản xuất thuốc viên nén Đánh giá kết kiểm nghiệm mẫu thành phẩm cụ... chuẩn chất lượng theo tiêu chuẩn … tất tiêu đạt yêu cầu 30 Mẫu: Phiếu kiểm nghiệm dùng cho mẫu lấy kiểm tra, tra chất lượng thuốc 31 ... Viên nén tan nước - Viên nén phân tán nước - Viên nén thay đổi giải phóng hoạt chất I Đại cương Kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn nào? Có cấp tiêu chuẩn: • Dược điển Việt Nam (DĐVN) • Tiêu chuẩn sở (TCCS)