Kiểm nghiệm thuốc viên nang Mục tiêu học Trình bày yêu cầu kỹ thuật chung phương pháp thử để đánh giá chất lượng thuốc viên nang Phân tích tính thích hợp loại tiêu dạng thuốc viên nang Đánh giá kết kiểm nghiệm mẫu thành phẩm cụ thể Nội dung học I Đại cương  Thuốc nang: • Chứa một/nhiều dược chất vỏ nang • Vỏ nang : gelatin polyme (HPMC) • Có thể in chữ hay kí hiệu riêng vỏ nang • Thuốc nang: rắn (bột, cốm, pellet ), hay lỏng, nửa rắn ( hỗn dịch, nhũ tương, bột nhão) • Có thể có hay khơng có tá dược I Đại cương  Các loại thuốc nang: - Thuốc nang cứng - Thuốc nang mềm - Thuốc nang tan ruột - Thuốc nang tác dụng kéo dài • Vi nang II Yêu cầu kỹ thuật chung phương pháp thử 1.Tính chất Độ rã Độ hòa tan Độ đồng khối lượng Độ đồng hàm lượng Định tính Định lượng Các yêu cầu kĩ thuật khác (nếu có) - Tạp chất Tính chất  u cầu • Hình dạng: + Viên nang cứng: hình trụ dài hai đầu tròn (dạng nhộng) + Viên nang mềm: tròn, giọt nước, trứng • Kích thước: tùy cỡ nang • Màu sắc, mùi vị: tùy theo nhà sản xuất hoạt chất  Cách thử • Bằng cảm quan Tính chất Độ rã  Mục đích: xác định xem điều kiện quy định, viên có tan rã khoảng thời gian quy định hay không  Phương pháp thử: - Thử đánh giá theo "Phép thử độ rã viên nén viên nang“ phụ lục 11.6 DĐVN IV  Yêu cầu: nang rã vòng 30 phút/nước trừ trường hợp có dẫn riêng  Lưu ý: Nếu thử môi trường nước không đạt, thay nước dung dịch acid hydrocloric 0,1N (TT) dịch dày giả Độ rã  Thuốc coi rã, đáp ứng yêu cầu sau: o Khơng cắn mặt lưới o Nếu cắn, khối mềm khơng có màng nhận thấy rõ, khơng có nhân khơ oChỉ mảnh vỏ nang mặt lưới Nếu sử dụng đĩa, mảnh vỏ nang dính vào mặt đĩa → Mẫu thử đạt yêu cầu tất viên nang rã 10 Thuốc nang tác dụng kéo dài  Định nghĩa: - Nang cứng nang mềm - Vỏ nang và/hoặc thuốc nang bào chế đặc biệt, để kiểm sốt hay chương trình hố tốc độ vị trí giải phóng hoạt chất thể  Yêu cầu: -Tuân theo yêu cầu chất lượng chung viên nang - Kiểm tra “độ giải phóng hoạt chất” thay cho “độ hòa tan” - Ghi nhãn 31 Thuốc nang tác dụng kéo dài 32 Vi nang  Định nghĩa: - Là tiểu phân kết tụ hình cầu khơng xác định - Gồm: dược chất (hoặc dược chất tá dược) bao màng polymer, có kích thước khoảng – 5000 µm - Dược chất vi nang: dạng rắn (bột), lỏng (nhũ dịch, tinh dầu…), hay khí - Từ vi nang chế tạo thành chế phẩm với nhiều dạng khác nhau: hỗn dịch thuốc, thuốc cốm, thuốc bột, viên nén, viên nang…  Yêu cầu: Tuân theo quy định chung thuốc viên nang yêu cầu chuyên luận riêng 33 Vi nang 34 V Kiểm nghiệm viên nang Amoxicilin 500mg Tính chất: - Nang cứng, bột thuốc nang màu trắng ngà, không mùi hay gần không mùi Độ đồng khối lượng: - Khối lượng trung bình viên m ± 7,5% - Tiến hành: Xác định 20 viên - Yêu cầu: không viên ngồi sai số cho phép khơng có viên nằm ngồi giới hạn gấp đơi sai số cho phép   35 V Kiểm nghiệm viên nang Amoxicilin 500mg Độ hòa tan: ( phụ lục 11.4) • Thiết bị giỏ quay; Tốc độ quay: 100 vòng / phút; Mơi trường: 900ml nước; Thời gian 60 phút • Tiến hành: - Hòa tan dd thử, lọc, bỏ 10 ml dịch lọc đầu - Đo độ hấp thụ bước sóng cực đại 272 nm, mẫu trắng nước - So sánh với dung dịch amoxicilin trihydrat chuẩn nước có nồng độ tương đương Tính hàm lượng amoxicilin • u cầu: Khơng 80 % lượng amoxicilin, C 16H19N3O5S, so với lượng ghi nhãn 36 V Kiểm nghiệm viên nang Amoxicilin 500mg Định tính: A Sắc kí lớp mỏng 37 V Kiểm nghiệm viên nang Amoxicilin 500mg Định tính: B Thời gian lưu pic sắc ký đồ dung dịch thử phần định lượng phải tương ứng với thời gian lưu pic sắc ký đồ dung dịch chuẩn Nước: - Không 13,0 % (Phụ lục 10.3) - Dùng khoảng 0,15 g bột viên 38 V Kiểm nghiệm viên nang Amoxicilin 500mg Định lượng:  Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) - Dung dịch A: Hòa tan 13,6 g kali dihydrophosphat (TT) 2000 ml nước, điều chỉnh tới pH 5,0  0,1 với dung dịch kali hydroxyd 45 % - Pha động: Dung dịch A - acetonitril (96 : 4) Điều chỉnh tỷ lệ acetonitril để đạt điều kiện sắc ký yêu cầu (nếu cần) - Dung dịch chuẩn: Pha amoxicilin trihydrat chuẩn dung dịch A để có nồng độ amoxicilin xác khoảng 1,2 mg/ml (chỉ dùng vòng giờ) - Dung dịch thử: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình, nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột tương ứng khoảng 0,2 g amoxicilin cho vào bình định mức 200 ml, thêm dung dịch A, lắc siêu âm để hòa tan, thêm đến định mức với dung môi, trộn lọc qua màng lọc có kích thước lỗ lọc khơng q m (chỉ dùng vòng giờ) 39 V Kiểm nghiệm viên nang Amoxicilin 500mg Định lượng:  Điều kiện sắc ký: - Cột thép không gỉ (25 cm  mm) nhồi pha tĩnh C (3 đến 10 m) - Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 230 nm - Tốc độ dòng: 1,5 ml/min; Thể tích tiêm: 10 l  Cách tiến hành: Kiểm tra khả thích hợp hệ thống: Tiêm dd chuẩn, tính pic thu sắc ký đồ: hệ số dung lượng phải nằm khoảng 1,1 - 2,8; số đĩa lý thuyết cột ≥1700; hệ số đối xứng ≤2,5 độ lệch chuẩn tương đối diện tích pic từ lần tiêm lặp lại mẫu chuẩn ≤2,0 % Tiêm riêng biệt dung dịch thử dung dịch chuẩn  Tính hàm lượng amoxicilin, C16H19N3O5S, viên từ diện tích pic sắc ký đồ dd chuẩn dd thử hàm lượng C16H19N3O5S amoxicilin 40 Tóm tắt  Yêu cầu kỹ thuật chung viên nang Tính chất Độ rã Độ hòa tan Độ đồng khối lượng Độ đồng hàm lượng Định tính Định lượng Tạp chất liên quan Phương pháp thử Tiến hành Yêu cầu  Các yêu cầu kỹ thuật dạng viên nang - Thuốc nang cứng - Thuốc nang mềm - Thuốc nang tan ruột - Thuốc nang tác dụng kéo dài Chuyên luận chung Chuyên luận riêng 41 Tài liệu tham khảo  Bộ Y tế, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009  Ngồi • Trần Tử An, Kiểm nghiệm dược phẩm, NXB Y học, 2011 • Đặng Văn Hòa, Kiểm nghiệm thuốc, NXBGDVN, 2011 • The United States of Pharmacopoeia USP XXXVI (2013) • British Pharmacopoeia BP (2013) 42 Câu hỏi lượng giá Xác định độ đồng khối lượng thuốc viên nang xác định hàm lượng hoạt chất có viên riêng rẽ của: A viên B 10 viên C 15 viên D 20 viên Trong kiểm nghiệm độ đồng khối lượng thuốc viên nang mềm cần: A Rửa nang nước cất tinh khiết HCl 0,1N, sấy khô B Rửa nang ether hay aceton C Rửa nang cồn ethanol 90% D Rửa nang đệm phosphat pH 6,8 43 Câu hỏi lượng giá Yêu cầu thử độ rã viên nang quy định: dùng nước làm môi trường thử, thời gian rã phải vòng 30 phút Nếu thử mơi trường nước không đạt, thay nước dung dịch acid hydrocloric 0,1N (TT) dịch dày giả dành cho : A Thuốc nang cứng B Thuốc nang mềm C Thuốc nang tan ruột D Thuốc nang tác dụng kéo dài 44 Kiểm nghiệm viên nang Cảm ơn! 45 ... để đánh giá chất lượng thuốc viên nang Phân tích tính thích hợp loại tiêu dạng thuốc viên nang Đánh giá kết kiểm nghiệm mẫu thành phẩm cụ thể Nội dung học I Đại cương  Thuốc nang: • Chứa một/nhiều... tiêu chuẩn … tất tiêu đạt yêu cầu 23 III Các dạng thuốc viên nang yêu cầu kỹ thuật • Thuốc nang cứng • Thuốc nang mềm • Thuốc nang tan ruột • Thuốc nang tác dụng kéo dài  Vi nang  Ngoài tuân... nang • Thuốc nang: rắn (bột, cốm, pellet ), hay lỏng, nửa rắn ( hỗn dịch, nhũ tương, bột nhão) • Có thể có hay khơng có tá dược I Đại cương  Các loại thuốc nang: - Thuốc nang cứng - Thuốc nang