Đang tải... (xem toàn văn)
Index of wp-content uploads 2017 08 HO SO CHAT LUONG tài liệu, giáo án, bài giảng , luận văn, luận án, đồ án, bài tập lớ...
MỘT SỐ TỪ VIẾT TẮT TRONG TÀI LIỆU NCE BIOTECH MaV MiV G : : : : : Chất hố học (dược chất mới) Sản phẩm cơng nghệ sinh học Thay đổi lớn Thay đổi nhỏ Thuốc Generic HỒ SƠ KỸ THUẬT CHUNG CỦA ASEAN (ACTD) SỬ DỤNG CHO ĐĂNG KÝ DƯỢC PHẨM DÙNG CHO NGƯỜI PHẦN II: CHẤT LƯỢNG MỤC LỤC HỒ SƠ PHẠM VI ÁP DỤNG CỦA HƯỚNG DẪN CHƯƠNG A: MỤC LỤC CHƯƠNG B: TÓM TẮT TỔNG THỂ VỀ CHẤT LƯỢNG CHƯƠNG C: PHẦN NỘI DUNG CHÍNH Dược chất Thành phẩm CHƯƠNG D: TÀI LIỆU THAM KHẢO CHỦ YẾU 2 PHẠM VI ÁP DỤNG CỦA HƯỚNG DẪN Tài liệu nhằm đưa hướng dẫn mẫu hồ sơ đăng ký dược phẩm theo yêu cầu kỹ thuật chung ASEAN (ACTR) Mẫu phù hợp cho sản phẩm có chứa dược chất (NCE), sản phẩm công nghệ sinh học (Biotech), thay đổi lớn (MaV), thay đổi nhỏ (MiV) sản phẩm generic (G) Để xác định tính khả thi mẫu loại sản phẩm cụ thể, sở đăng ký cần tham khảo ý kiến quan quản lý thuốc quốc gia có liên quan Phần “Nội dung chính” hướng dẫn đơn cho biết thông tin sản phẩm phải đặt đâu Hướng dẫn khơng đề cập đến loại phạm vi số liệu hỗ trợ, mà chúng tuỳ thuộc vào hướng dẫn quốc gia tài liệu tham khảo quốc tế chủ yếu (dược điển) Đối với NCE Biotech, xin tham khảo thêm hướng dẫn ICH có liên quan CHƯƠNG A: MỤC LỤC Cần có mục lục nội dung hồ sơ xin đăng ký CHƯƠNG B: TÓM TẮT TỔNG THỂ VỀ CHẤT LƯỢNG SỐ TT S CÁC THÔNG SỐ NCE YÊU CẦU BIOTE MAV MIV CH G Dược chất S Thông tin chung 1.1 Danh pháp 1.2 Cấu trúc 1.3 đặc tính chung NỘI DUNG CỦA CÁC THƠNG SỐ - Thông tin từ S v - Công thức cấu trúc, bao gồm hoá học lập thể tuyệt đối tương đối, công thức phân tử khối lượng phân tử tương đối - Chuỗi axit amin rõ vị trí nhóm glycosyl hố biến đổi hậu dịch mã khác khối lượng phân tử tương đối v - đặc tính lý hố đặc tính có liên quan khác kể hoạt tính sinh học sản phẩm công nghệ sinh học v v v* v v v v v* v S Sản xuất 2.1 Nhà sản xuất - Tên địa nhà sản xuất v v 2.2 Mơ tả q trình sản xuất kiểm sốt quy trình - Mơ tả quy trình sản xuất dược chất kiểm sốt quy trình thể cam kết sở đăng ký việc sản xuất dược chất - Thơng tin quy trình sản xuất mà đặc trưng xuất phát từ (một số) lọ ngân hàng tế bào, bao gồm mẫu cấy tế bào, thu hoạch, tinh chế, phản ứng biến đổi tế bào, điều kiện đóng gói, bảo quản vận chuyển v v 2.3 Kiểm soát nguyên - Nguyên liệu ban đầu, dung môi, thuốc thử, chất xúc tác nguyên liệu khác dùng sản xuất dược chất, cần nêu rõ nguyên liệu dùng vào thời điểm trình sản xuất Các phép thử tiêu chuẩn chấp nhận nguyên liệu - Kiểm soát nguồn gốc nguyên liệu ban đầu có nguồn gốc sinh học - Nguồn gốc, lịch sử hình thành dòng tế bào sản xuất - Hệ thống ngân hàng tế bào, mô tả đặc điểm phương pháp kiểm nghiệm - đánh giá an toàn virút v v - Các bước quan trọng: phép thử tiêu chấp nhận, có thuyết minh liệu thực nghiệm thu từ việc đánh giá bước quan trọng trình sản xuất để chắn quy trình kiểm soát - Sản phẩm trung gian: tiêu chuẩn chất lượng quy trình phân tích, có, sản phẩm trung gian phân lập trình sản xuất v v v v liệu 2.4 Kiểm soát bước quan trọng sản phẩm trung gian 4 v v v v v - Số liệu độ ổn định làm đưa điều kiện bảo quản 2.5 đánh giá và/ Thẩm định quy trình 2.6 Phát triển quy trình sản xuất S đặc tính 3.1 Giải thích cấu trúc và/ đặc tính khác 3.2 Tạp chất S Kiểm tra dược chất 4.1 Tiêu chuẩn chất lượng 4.2 Quy trình phân v Các nghiên cứu đánh giá và/ thẩm định quy trình chế biến vô trùng tiệt trùng v - Mô tả bàn luận thay đổi quan trọng quy trình sản xuất và/hoặc sở sản xuất dược chất dùng sản xuất lô sản phẩm để nghiên cứu tiền lâm sàng, lâm sàng, lơ thí nghiệm và, lơ sản xuất thực tế có - Lịch sử phát triển quy trình sản xuất mô tả S 2.2 v - Xác nhận cấu trúc dựa sở trình tổng hợp phân tính phổ Quy định dược điển thông tin tương từ nhà sản xuất - Chi tiết cấu trúc sơ cấp, thứ cấp cao thơng tin hoạt tính sinh học, độ tinh khiết đặc tính hố học miễn dịch (nếu có liên quan) v - Tóm tắt tạp chất theo dõi thử nghiệm sau sản xuất dược chất Quy định dược điển thông tin tương đương từ nhà sản xuất v - Chi tiết tiêu chuẩn chất lượng, phép thử tiêu chấp nhận - Tiêu chuẩn dược điển thông tin tương đương từ nhà sản xuất - Chỉ rõ nguồn gốc, kể loài động vật thích hợp, chủng vi sinh vật, … v - Quy trình phân tích dùng để v v v v v v v v v v v tích 4.3 Thẩm định quy trình phân tích thử dược chất Quy định dược điển thông tin tương đương từ nhà sản xuất v - Thông tin thẩm định phép phân tích, bao gồm liệu thực nghiệm quy trình phân tích dùng để thử dược chất Các phương pháp khơng có dược điển v 4.4 Phân tích lơ Mơ tả lơ kết phân tích để thiết lập tiêu chuẩn chất lượng v v 4.5 Thuyết minh tiêu chuẩn chất lượng Thuyết minh tiêu chuẩn chất lượng dược chất v v S Chất chuẩn nguyên liệu đối chiếu - Thông tin chất chuẩn nguyên liệu đối chiếu dùng để thử dược chất - Chất chuẩn đối chiếu theo dược điển v v Mô tả hệ thống bao bì đóng gói v v - Báo cáo độ ổn định - Tài liệu khoa học v v - Mô tả Dạng bào chế đặc tính, Dung mơi để pha chế kèm theo sản phẩm, Loại bao bì đóng gói dạng bào chế dung mơi kèm theo, có - Thành phần: Tên, lượng cơng bố khối lượng hay thể tích, chức tham khảo tiêu chuẩn chất lượng v v v* v* v v v v* v* v - Dữ liệu nghiên cứu phát triển tiến hành để xác định v v S Hệ thống bao bì đóng gói S độ ổn định P v v* v v* v Thành phẩm thuốc P Mô tả thành phần P Phát triển dược học 2.1 Thông tin nghiên v cứu phát triển 2.2 Thành phần thành phẩm thuốc 2.3 Thành phẩm 2.4 Phát triển quy trình sản xuất 2.5 Hệ thống bao bì đóng gói dạng bào chế, cơng thức, quy trình sản xuất, hệ thống bao bì đóng gói, thuộc tính vi sinh vật hướng dẫn sử dụng phù hợp với mục đích ghi hồ sơ đăng ký - Hoạt chất Chứng minh tính tương hợp hoạt chất với tá dược ghi mục P Trong trường hợp thuốc đa thành phần, cần chứng minh tính tương hợp hoạt chất với - Tài liệu khoa học - Tá dược Chứng minh việc lựa chọn tá dược ghi mục P tá dược có ảnh hưởng đến tác dụng thành phẩm thuốc v v v* v v v - Phát triển công thức bào chế Mơ tả tóm tắt, ngắn gọn phát triển thành phẩm (có tính đến đường dùng cách sử dụng dự kiến NCE Biotech) - Lượng đóng dư Thuyết minh lượng đóng dư công thức ghi mục P1 - Đặc tính hố lý sinh học Các thơng số có liên quan đến khả tác dụng thành phẩm thuốc pH, độ hoà tan v v v v v v v v v - Lựa chọn tối ưu hố quy trình sản xuất - Sự khác quy trình dùng để sản xuất lơ thuốc lâm sàng thiết yếu với quy trình mơ tả mục P 3.2 có v v v v Sự thích hợp hệ thống bao bì đóng gói dùng bảo quản, vận chuyển (đường biển) sử dụng thành phẩm v v v 2.6 Thuộc tính vi sinh vật Nêu thuộc tính vi sinh vật dạng bào chế v v v* 2.7 Tính tương hợp Tính tương hợp thành phẩm thuốc với dung mơi pha loãng dụng cụ để phân liều Tài liệu khoa học v v v* Tên hàm lượng tất thành phần v v v* 3.2 Quy trình sản xuất kiểm sốt quy trình Mơ tả quy trình sản xuất kiểm sốt quy trình v v v* 3.3 Kiểm soát bước quan trọng sản phẩm trung gian Các phép thử tiêu chấp nhận v v v 3.4 Thẩm định và/hoặc đánh giá quy trình Mơ tả, dẫn chứng tư liệu kết nghiên cứu thẩm định và/hoặc đánh giá bước quan trọng phép định lượng quan trọng sử dụng quy trình sản xuất v v v - Tiêu chuẩn chất lượng tá dược Quy định dược điển thơng tin thích hợp từ nhà sản xuất v v - Quy trình phân tích dùng để thử tá dược thích hợp Quy định dược điển thơng tin thích hợp từ nhà sản xuất v 4.3 Tá dược có nguồn gốc từ người động vật - Thông tin nguồn gốc và/hoặc chất ngẫu nhiên - Quy định dược điển thông tin thích hợp từ nhà sản xuất v 4.4 Tá dược - Đối với tá dược sử v P Sản xuất 3.1 Công thức lô P Kiểm tra tá dược 4.1 Tiêu chuẩn chất lượng 4.2 Quy trình phân tích 8 v v v v* v* v v v v* v* v v* v* v v v dụng lần đầu thành phẩm đường dùng mới, cung cấp đầy đủ chi tiết sản xuất, đặc tính biện pháp kiểm tra, có tham khảo chéo liệu an toàn hỗ trợ (tiền lâm sàng lâm sàng) P Kiểm tra thành phẩm 5.1 Tiêu chuẩn chất lượng - Tiêu chuẩn chất lượng thành phẩm v v v* v* v 5.2 Quy trình phân tích - Quy trình phân tích dùng để kiểm nghiệm thành phẩm v v v* v* v 5.3 Thẩm định quy trình phân tích - Thơng tin bao gồm liệu thực nghiệm quy trình phân tích dùng để kiểm nghiệm thành phẩm Phương pháp khơng có dược điển Xác minh khả áp dụng phương pháp có dược điển v v v v v* v* v v* v* v 5.4 Phân tích lơ - Mơ tả việc thử nghiệm kết thử tất lô liên quan v v 5.5 Đặc tính tạp chất - Thơng tin đặc tính tạp chất Quy định dược điển thơng tin thích hợp từ nhà sản xuất v v 5.6 Thuyết minh tiêu - Thuyết minh tiêu chuẩn chất chuẩn chất lượng lượng dự kiến thành phẩm Quy định dược điển thông tin thích hợp từ nhà sản xuất v P Chất chuẩn chất đối chiếu P Hệ thống bao bì đóng - Thơng tin chất chuẩn chất đối chiếu dùng để kiểm nghiệm thành phẩm Quy định dược điển thơng tin thích hợp từ nhà sản xuất v - Tiêu chuẩn chất lượng phương v v* v v* v v* v v v v v* v* v gói pháp kiểm tra bao bì sơ cấp thứ cấp, loại bao bì kích thước bao bì, chi tiết phụ liệu (ví dụ: chất làm khơ, vv) P Độ ổn định Báo cáo độ ổn định: liệu chứng minh sản phẩm ổn định suốt tuổi thọ dự kiến Cam kết việc theo dõi độ ổn định sau phép lưu hành P Khả thay lẫn - In Vitro sản phẩm Nghiên cứu độ hoà tan so sánh yêu cầu - In Vivo Nghiên cứu tương đương sinh học yêu cầu * NCE BIOTECH MaV MiV G 10 : : : : : : Nếu yêu cầu Chất hoá học (dược chất mới) Sản phẩm công nghệ sinh học Thay đổi lớn Thay đổi nhỏ Thuốc generic 10 v v v* v v* v v* v để mô tả cách đầy đủ quy trình sản xuất biện pháp kiểm sốt quy trình: NCE: Cần cung cấp sơ đồ miêu tả theo trình tự quy trình tổng hợp, gồm có cơng thức phân tử, khối lượng sản lượng, cấu trúc hoá học nguyên liệu ban đầu, sản phẩm trung gian, thuốc thử dược chất phản ánh hoá lập thể, xác định điều kiện thao tác dung mơi Mơ tả quy trình sản xuất, nêu rõ lượng nguyên liệu, dung môi, chất xúc tác, phản ánh quy mô lô đại diện, nêu biện pháp kiểm sốt quy trình, trang thiết bị điều kiện thao tác, ví dụ nhiệt độ, áp suất, độ pH, thời gian, vv… Quy trình dùng thay phải giải thích mơ tả mức độ chi tiết quy trình gốc Phải xác định thuyết minh bước chế biến tái lặp Biotech Những thơng tin quy trình sản xuất, mà đặc trưng xuất phát từ (một số) lọ ngân hàng tế bào, bao gồm mẫu cấy tế bào, thu hoạch, tinh chế, phản ứng biến đổi tế bào, điều kiện đóng gói, bảo quản vận chuyển Tham khảo Hướng dẫn ICH: Q5A, Q5B Q6B S 2.3 Kiểm soát nguyên liệu Những nguyên liệu dùng sản xuất dược chất (ví dụ nguyên liệu thô, nguyên liệu ban đầu, dung môi, thuốc thử, chất xúc tác) cần liệt kê, cần nêu rõ nguyên liệu dùng vào thời điểm trình sản xuất Cần cung cấp thơng tin chất lượng việc kiểm sốt chất lượng nguyên vật Nếu cần, phải có thông tin chứng minh nguyên liệu (bao gồm ngun liệu có nguồn gốc sinh học, ví dụ thành phần môi trường, kháng thể đơn dòng, enzyme) đạt tiêu chuẩn phù hợp với mục đích sử dụng chúng (kể việc loại trừ kiểm soát yếu tố ngoại lai) Đối với ngun liệu có nguồn gốc sinh học, phải có thơng tin nguồn gốc, việc sản xuất định tính chúng Tham khảo hướng dẫn ICH: NCE: Q6A; Biotech: Q6B Biotech: Kiểm soát nguồn gốc nguyên liệu ban đầu có nguồn gốc sinh học 12 12 Cần có tóm tắt thơng tin an toàn virut nguyên vật liệu có nguồn gốc sinh học Nguồn gốc, lịch sử hình thành dòng tế bào sản xuất Cần cung cấp thơng tin nguồn gốc dòng tế bào sản xuất phân tích cấu biểu dùng để biến đổi tế bào mặt di truyền, đưa vào dòng tế bào ban đầu dùng để phát triển thành Ngân hàng Tế bào Mẹ, quy định phần Q5B Q5D hưóng dẫn ICH Hệ thống ngân hàng tế bào, mô tả đặc điểm phương pháp kiểm nghiệm Cần cung cấp thông tin hệ ngân hàng tế bào; hoạt động kiểm tra chất lượng độ ổn định dòng tế bào q trình sản xuất bảo quản (bao gồm quy trình tạo Ngân hàng Tế Bào Mẹ Ngân hàng Tế Bào Sản Xuất) quy định phần Q5B Q5D hưóng dẫn ICH Tham khảo hướng dẫn ICH: Q5A, Q5B, Q5C Q5D S 2.4 Kiểm soát bước quan trọng sản phẩm trung gian Các bước quan trọng: Các phép thử tiêu chấp nhận với thuyết minh nêu rõ liệu thực nghiệm thực bước quan trọng trình sản xuất, để chắn quy trình kiểm sốt Sản phẩm trung gian: Nêu rõ tiêu chuẩn chất lượng quy trình phân tích, có, sản phẩm trung gian phân lập trình sản xuất Tham khảo hướng dẫn ICH: Q6A, Q6B Ngoài Biotech: cung cấp số liệu độ ổn định làm đưa điều kiện bảo quản Tham khảo hướng dẫn ICH: Q5C S 2.5 Đánh giá và/ thẩm định quy trình Nêu nghiên cứu đánh giá thẩm định quy trình quy trình chế biến vô trùng tiệt trùng Biotech: 13 13 Cần có đủ thơng tin nghiên cứu đánh giá thẩm định nhằm chứng minh quy trình sản xuất (kể bước chế biến lặp lại) phù hợp cho mục đích sử dụng dự kiến chứng minh cho việc lựa chọn biện pháp kiểm sốt quy trình quan trọng (các thơng số vận hành kiểm nghiệm trình sản xuất) giới hạn chúng cho bước sản xuất quan trọng (ví dụ ni cấy tế bào, thu hoạch, tinh chế biến đổi) Những thông tin phải bao gồm mô tả kế hoạch tiến hành nghiên cứu kết quả, phân tích kết luận nghiên cứu thực Việc thẩm định phương pháp định lượng phân tích tương ứng phải có tham chiếu chéo cung cấp dạng thuyết minh cho việc lựa chọn biện pháp kiểm soát quy trình quan trọng giới hạn Đối với bước sản xuất nhằm loại bỏ bất hoạt tác nhân gây nhiễm virut, cần cung cấp thơng tin nghiên cứu đánh giá quy trình Tham khảo hướng dẫn ICH: Q5A, Q5D Q6B S 2.6 Phát triển quy trình sản xuất NCE Mơ tả bàn luận thay đổi quan trọng quy trình sản xuất sở sản xuất dược chất dùng việc sản xuất óngản phẩm để nghiên cứu tiền lâm sàng, lâm sàng, lô thử nghiệm, lơ sản xuất thực tế có Tham khảo hướng dẫn ICH: Q3A Biotech Cần cung cấp lịch sử phát triển quy trình sản xuất mô tả S 2.2 Mô tả thay đổi việc sản xuất lô dược chất dùng cho nghiên cứu để hoàn thiện hồ sơ đăng ký lưu hành (ví dụ nghiên cứu tiền lâm sàng lâm sàng), bao gồm thay đổi quy trình thiết bị quan trọng Cần giải thích lý thay đổi Các thông tin liên quan đến lô dược chất sản xuất trình nghiên cứu phát triển, ví dụ số lơ, quy mơ sản xuất việc sử dụng (ví dụ nghiên cứu độ ổn định, nguyên liệu tham khảo nghiên cứu tiền lâm sàng) liên quan đến thay đổi 14 ý nghĩa thay đổi cần phải kiểm tra cách đánh giá khả ảnh hưởng chất lượng dược chất (và/hoặc sản phẩm trung gian, có) Đối với thay đổi sản xuất coi quan trọng, cần phải có số liệu từ thí nghiệm phân tích so sánh dược chất có liên quan 14 Cần phải có phần bàn luận số liệu, có thuyết minh việc lựa chọn phép thử đánh giá kết Phép thử dùng để đánh giá ảnh hưởng thay đổi sản xuất dược chất thành phẩm thuốc tương ứng bao gồm nghiên cứu lâm sàng tiền lâm sàng có phần hồ sơ nộp khác Tham khảo hướng dẫn ICH: Q6B S3 Đặc tính S 3.1 Giải thích cấu trúc đặc tính khác NCE Xác định cấu trúc dựa sở trình tổng hợp phân tích phổ Cũng cần đến thông tin khả tượng đồng phân, việc xác định hoá lập thể khả hình thành tượng đa hình Tham khảo hướng dẫn ICH: Q6A Biotech Các chi tiết cấu trúc sơ cấp, thứ cấp cao thông tin hoạt tính sinh học, độ tinh khiết đặc tính hố miễn dịch (nếu có liên quan) Tham khảo hướng dẫn ICH: Q6B MaV, MiV, G Qui định dược điển thông tin tương đương nhà sản xuất S 3.2 Tạp chất Phải cung cấp thông tin tạp chất Phải tham khảo hướng dẫn ICH: Q3A, Q3C, Q5C, Q6A, Q6B Generic Quy định dược điển thông tin tương đương nhà sản xuất S4 Kiểm tra dược chất: Tiêu chuẩn chất lượng việc thuyết minh tiêu chuẩn Tóm tắt phương pháp phân tích thẩm định phương pháp phân tích 15 15 S 4.1 Tiêu chuẩn chất lượng Phải cung cấp chi tiết tiêu chuẩn chất lượng, phép thử tiêu chấp nhận dược chất Tham khảo hướng dẫn ICH, NCE: Q6A Biotech Nêu nguồn gốc, kể loài động vật phù hợp, chủng vi sinh vật Tham khảo hướng dẫn ICH: Q6B MaV, MiV, G Nêu tiêu chuẩn dược điển Phải rõ dược chất có mua dựa tiêu chuẩn chất lượng kèm theo phiếu kiểm nghiệm kiểm nghiệm sở đăng ký hay khơng S 4.2 Quy trình phân tích Quy trình phân tích dùng để thử dược chất phải có đầy đủ chi tiết để tiến hành thử lại phòng thí nghiệm khác Tham khảo hướng dẫn ICH: NCE: Q2A; Biotech: Q6B MaV, MiV, G Quy định dược điển thông tin tương đương nhà sản xuất S 4.3 Thẩm định quy trình phân tích Phải có thơng tin thẩm định phép phân tích, bao gồm liệu thực nghiệm quy trình phân tích dùng để thử dược chất Những điểm đặc trưng cần đánh giá tính chọn lọc, độ xác (độ lặp lại, độ xác trung gian, độ tái lặp), độ đúng, tính tuyến tính, khoảng xác định, giới hạn định lượng, giới hạn phát hiện, độ thơ tính tương thích hệ thống Tham khảo hướng dẫn ICH: NCE, Q2A, Q2B; Biotech: Q6B MaV, MiV, G Chỉ yêu cầu phương pháp phân tích khơng có dược điển Tham khảo hướng dẫn ASEAN thẩm định quy trình phân tích 16 16 S 4.4 Phân tích lơ Phải có mơ tả lơ, kết phân tích lơ Tham khảo hướng dẫn ICH: NCE: Q3A, Q3C, Q6A; Biotech: Q6B S 4.5 Thuyết minh tiêu chuẩn chất lượng Phải có thuyết minh tiêu chuẩn chất lượng dược chất Tham khảo hướng dẫn ICH: NCE: Q6A; Biotech: Q6B S5 Chất chuẩn nguyên liệu đối chiếu Phải cung cấp thông tin chất lượng chất chuẩn nguyên liệu đối chiếu dùng cho việc thử dược chất Tham khảo Hướng dẫn ICH: NCE: Q6A; Biotech: Q6B MaV, MiV, G Quy định dược điển thông tin tương đương nhà sản xuất S6 Hệ thống bao bì đóng gói: NCE Biotech: Phải có mơ tả hệ thống bao bì đóng gói bao gồm đặc điểm vật liệu chế tạo loại bao bì sơ cấp tiêu chuẩn kỹ thuật loại Các tiêu chuẩn kỹ thuật phải có mơ tả định dạng (và kích thước nên thể hình vẽ có thể) Phải nêu phương pháp khơng có dược điển (cùng kết thẩm định) Đối với bao bì thứ cấp khơng có chức bảo vệ (ví dụ bao bì khơng có chức bảo vệ bổ trợ khơng giữ vai trò vận chuyển phân phối sản phẩm) cần miêu tả tóm tắt Nếu bao bì thứ cấp có chức bảo vệ cần bổ sung thêm thơng tin Nên bàn luận tính phù hợp, ví dụ việc lựa chọn chất liệu, việc bảo vệ khỏi ảnh hưởng ẩm ánh sáng, đến tính tương hợp chất liệu chế tạo với dược chất, kể tính hấp phụ bao bì, tính thấm và/hoặc độ an tồn vật liệu chế tạo S7 Độ ổn định Tóm tắt độ ổn định kết luận Phải tóm tắt loại nghiên cứu tiến hành, đề cương sử dụng kết nghiên cứu Phần tóm tắt phải bao gồm kết nghiên cứu, 17 17 ví dụ nghiên cứu điều kiện thúc đẩy phân hủy điều kiện khắc nghiệt, kết luận liên quan đến điều kiện bảo quản ngày kiểm tra lại tuổi thọ, thích hợp Tham khảo hướng dẫn ICH: Q1A (R2), Q1B, Q5C Đề cương cam kết nghiên cứu độ ổn định sau phép lưu hành Cần có đề cương nghiên cứu độ ổn định sau phép lưu hành cam kết độ ổn định Tham khảo hướng dẫn ICH: Q1A (R2), Q5C Dữ liệu độ ổn định Các kết nghiên cứu độ ổn định (như nghiên cứu điều kiện thúc đẩy phân hủy điều kiện khắc nghiệt) phải trình bày dạng thích hợp bảng biểu, đồ thị tường thuật Phải có thơng tin quy trình phân tích dùng để có số liệu việc thẩm định quy trình Tham khảo Hương dẫn ICH: Q1A (R2), Q1B, Q2A, Q2B, Q5C MaV, MiV, G Số liệu độ ổn định nhà sản xuất thông tin tương đương P Thành phẩm thuốc P1 Mơ tả thành phần: Phải có mô tả thành phẩm thuốc thành phần Thơng tin cần cung cấp gồm có: - Mô tả dạng bào chế; - Thành phần, nghĩa nêu tên tất thành phần có dạng bào chế hàm lượng có đơn vị (kể lượng đóng dư, có), chức thành phần tham khảo tiêu chuẩn chất lượng chúng (ví dụ chuyên luận dược điển tiêu chuẩn chất lượng nhà nhà sản xuất) - Mô tả dung môi để pha chế kèm theo sản phẩm; - Loại bao bì đóng gói dạng bào chế dung mơi pha chế kèm theo sản phẩm (nếu có) Tham khảo Hướng dẫn ICH: NCE: Q6A; Biotech: Q6B 18 18 P2 Sự phát triển dược học P 2.1 Thông tin nghiên cứu phát triển NCE Biotech: Phần phát triển dược học thể thông tin liệu nghiên cứu phát triển tiến hành để xác định dạng bào chế, cơng thức, quy trình sản xuất, hệ thống bao bì đóng gói, thuộc tính vi sinh vật hướng dẫn sử dụng phù hợp với mục đích nêu hồ sơ đăng ký Các nghiên cứu mô tả phân biệt với kiểm nghiệm thường quy tiến hành theo tiêu chuẩn Ngoài ra, phần xác định miêu tả công thức bào chế thuộc tính quy trình (các thơng số lâm sàng) ảnh hưởng đến khả tái lặp lô mẻ, khả tác dụng sản phẩm chất lượng thành phẩm thuốc Các số liệu hỗ trợ kết thu từ nghiên cứu đặc biệt tài liệu xuất nằm kèm với phần phát triển dược học Các số liệu hỗ trợ bổ sung tham khảo phần thích hợp khác ngồi phần lâm sàng hồ sơ đăng ký P 2.2 Thành phần thành phẩm thuốc P 2.2.1 Hoạt chất: NCE Biotech: Phải bàn luận tính tương hợp dược chất với tá dược liệt kê mục 2.1 Hơn nữa, tính chất lý hố chủ yếu (như hàm lượng nước, độ hoà tan, phân bố kích cỡ hạt, trạng thái rắn đa hình) dược chất ảnh hưởng đến tác dụng thành phẩm thuốc phải thảo luận MaV, MiV, G: Các số liệu đăng tải tài liệu khoa học đủ P 2.2.2 Tá dược Sự lựa chọn tá dược ghi mục P 1, nồng độ tính chất chúng có ảnh hưởng đến tác dụng thành phẩm thuốc cần bàn luận liên quan đến chức tương ứng chúng P 2.3 19 Thành phẩm thuốc 19 P 2.3.1 Phát triển cơng thức bào chế Mơ tả tóm tắt ngắn gọn phát triển thành phẩm thuốc, có tính đến đường dùng cách sử dụng dự kiến Phải có bàn luận khác công thức bào chế dùng lâm sàng công thức bào chế (nghĩa thành phần) miêu tả mục P P Kết nghiên cứu so sánh in-vitro (ví dụ thử độ hồ tan) nghiên cứu so sánh invivo (ví dụ thử tương đương sinh học) phải bàn luận P 2.3.2 Lượng đóng dư Phải thuyết minh lượng đóng dư cơng thức nêu mục P P 2.3.3 Đặc tính lý hố sinh học Các thơng số có liên quan đến khả tác dụng thành phẩm thuốc pH, hàm lượng Ion, độ hoà tan, độ khuyếch tán, tái tạo, phân bố cỡ hạt, kết tập, tính đa hình, tính lưu biến, hoạt tính sinh học, hoạt lực hoạt tính miễn dịch cần phải nêu rõ P 2.4 Sự phát triển quy trình sản xuất Phải giải thích chọn lựa tối ưu hố quy trình sản xuất mơ tả mục P 3.2, đặc biệt khía cạnh thiết yếu Phương pháp tiệt trùng phải giải thích thuyết minh có liên quan Phải thảo luận khác quy trình dùng để sản xuất lơ thuốc thử lâm sàng chủ yếu với quy trình mơ tả mục P 3.2 mà ảnh hưởng tới việc phát huy tác dụng sản phẩm P 2.5 Hệ bao bì đóng gói Nếu cần, phải bàn luận thích hợp hệ bao bì đóng gói dùng bảo quản, vận chuyển (đường biển) sử dụng thành phẩm Việc bàn luận nên lưu ý đến vấn đề lụa chọn vật liệu, việc bảo vệ khỏi ảnh hưởng ẩm ánh sáng, tính tương hợp vật liệu chế tạo với dạng bào chế, kể việc hấp thụ bao bì, tính an tồn khơng bị rò rỉ vật liệu đóng gói việc phát huy tác dụng ví dụ khả tái lặp phân phối liều lượng từ dụng cụ phân liều phần thành phẩm thuốc P 2.6 Thuộc tính vi sinh vật Khi phù hợp, cần bàn luận thuộc tính vi sinh vật dạng bào chế, kể tính lập luận cho việc không tiến hành thử giới hạn vi khuẩn 20 20 thành phẩm không vô trùng việc lựa chọn hiệu hệ thống chất bảo quản sản phẩm có chứa chất bảo quản chống vi khuẩn Đối với sản phẩm vô trùng, cần bàn luận tính tồn vẹn hệ bao bì đóng gói nhằm ngăn ngừa nhiễm khuẩn P 2.7 Tính tương hợp Cần phải bàn luận tính tương hợp thành phẩm thuốc với dung mơi pha lỗng dụng cụ để phân liều, ví dụ để kết tủa dược chất dung dịch, hấp thu ống dẫn tiêm truyền độ ổn định, mục đích để cung cấp thông tin phù hợp hỗ trợ cho việc ghi nhãn MaV, MiV, G: Có thể chấp nhận liệu đăng tải tài liệu khoa học P3 Sản xuất P 3.1 Công thức lơ Cơng thức bào chế, có tên hàm lượng tất thành phần (thành phần hoạt tính thành phần khác), kể chất bị loại bỏ trình sản xuất, bao gồm: - Lượng thực dùng thành phần (bằng gam, kilơgam, lit); - Lượng đóng dư: Phải có số liệu hỗ trợ giải thích lý đóng dư - Tổng lượng đơn vị liều dùng lô - Cần mô tả tất công đoạn trình sản xuất dạng bào chế Tham khảo Hướng dẫn ICH: Biotech: Q6B P 3.2 Quy trình sản xuất kiểm sốt quy trình Phải có sơ đồ mơ tả cơng đoạn quy trình rõ cơng đoạn ngun liệu đưa vào Phải xác định bước quan trọng thời điểm tiến hành kiểm sốt quy trình, kiểm tra sản phẩm trung gian sản phẩm cuối - Mơ tả đầy đủ qui trình sản xuất với đủ chi tiết bao quát điểm thiết yếu giai đoạn sản xuất - Đối với sản phẩm vơ trùng việc mơ tả phải bao quát việc pha chế tiệt trùng thành phần (như bao bì, nắp nút, …) 21 21 P 3.3 Kiểm soát bước quan trọng sản phẩm trung gian Các bước quan trọng: Cần nêu phép thử tiêu chấp nhận (có thuyết minh, kể số liệu thực nghiệm) thực bước quan trọng quy trình sản xuất xác định mục P 3.3 để đảm bảo quy trình kiểm tra Sản phẩm trung gian: phải cung cấp thông tin chất lượng việc kiểm tra sản phẩm trung gian phân lập quy trình Tham khảo Hướng dẫn ICH:Q2A, Q2B, Q6A Q6B P 3.4 Thẩm định và/hoặc đánh giá quy trình Phải có mơ tả, dẫn chứng tài liệu kết nghiên cứu thẩm định bước sản xuất quan trọng phép định lượng quan trọng sử dụng quy trình sản xuất (như thẩm định quy trình tiệt trùng, quy trình chế biến đóng chai vơ trùng) Tham khảo Hướng dẫn ICH: NCE: Q6B; Biotech: Q6A MaV, MiV, G: Tham khảo Hướng dẫn ASEAN thẩm định quy trình sản xuất P4 Kiểm tra tá dược P 4.1 Tiêu chuẩn chất lượng Phải cung cấp tiêu chuẩn chất lượng tá dược Tham khảo Hướng dẫn ICH: NCE: Q6A; Biotech: Q6B MaV, MiV, G: Các quy định dược điển thông tin tương đương từ nhà sản xuất P 4.2 Quy trình phân tích Phải cung cấp quy trình phân tích dùng để thử tá dược, thích hợp Tham khảo Hướng dẫn ICH: NCE: Q2A; Biotech: Q6B MaV, MiV, G: Các quy định dược điển thông tin tương đương từ nhà sản xuất 22 22 P 4.3 Tá dược có nguồn gốc từ người động vật: Đối với tá dược có nguồn gốc từ người động vật phải cung cấp thơng tin chất ngẫu nhiên (ví dụ: nguồn gốc, tiêu chuẩn chất lượng, mô tả phép thử, số liệu an toàn virut) Tham khảo hướng dẫn ICH: NCE: Q5A, Q5D; Biotech: Q6B MaV, G: áp dụng yêu cầu dược điển có, khơng áp dụng u cầu tương tự khác P 4.4 Tá dược mới: Đối với tá dược dùng lần đầu thành phẩm thuốc sử dụng đường dùng mới, phải cung cấp đầy đủ chi tiết sản xuất, đặc tính biện pháp kiểm tra, có tham khảo chéo số liệu an toàn hỗ trợ (tiền lâm sàng lâm sàng) P5 Kiểm tra thành phẩm: Tiêu chuẩn kỹ thuật thuyết minh tiêu chuẩn kỹ thuật, tóm tắt quy trình phân tích thẩm định quy trình, xác định đặc điểm tạp chất P 5.1 Tiêu chuẩn chất lượng Phải cung cấp tiêu chuẩn chất lượng thành phẩm Tham khảo hướng dẫn ICH: NCE: Q6A; Biotech: Q6B P 5.2 Quy trình phân tích Phải cung cấp quy trình phân tích dùng để kiểm nghiệm thành phẩm Tham khảo hướng dẫn ICH: NCE: Q2A; Biotech: Q6B P 5.3 Thẩm định quy trình phân tích Phải có thơng tin thẩm định quy trình phân tích bao gồm liệu thực nghiệm quy trình phân tích dùng để kiểm nghiệm thành phẩm Tham khảo hướng dẫn ICH: NCE: Q2A Q2B; Biotech: Q6B MaV, MiV, G: Chỉ yêu cầu phương pháp khơng có dược điển, nhiên, phương pháp có dược điển, cần phải xác minh khả áp dụng 23 23 P 5.4 Phân tích lơ Cung cấp thơng tin mơ tả (bao gồm cỡ lô, nguồn gốc việc sử dụng) kết thử tất lơ liên quan (ví dụ: lơ thí nghiệm dùng để nghiên cứu lâm sàng tiền lâm sàng, điều chỉnh cỡ lô, lô quy mơ sản xuất có) dược dùng để thiết lập tiêu chuẩn chất lượng đánh giá tính ổn định sản xuất Tham khảo hướng dẫn ICH: NCE: Q3A, Q3C Q6A; Biotech: Q6B Generic: tham khảo P 3.4 MaV, MiV, G: Cần cung cấp tóm tắt phân tích lơ (trình bày dạng bảng biểu), với đồ thị có P 5.5 Đặc tính tạp chất Cần cung cấp thơng tin đặc tính tạp chất chưa nêu mục S 3.2 Tạp Chất Tham khảo hướng dẫn ICH: NCE: Q3B Q6A; Biotech: Q6B MaV, MiV, G: Các quy định dược điển thơng tin thích hợp từ nhà sản xuất P 5.6 Thuyết minh tiêu chuẩn chất lượng Cung cấp thuyết minh tiêu chuẩn chất lượng dự kiến thành phẩm Tham khảo hướng dẫn ICH: NCE: Q3B Q6A; Biotech: Q6B MaV, MiV, G: Các quy định dược điển thông tin tương đương từ nhà sản xuất P6 Chất chuẩn chất đối chiếu Yêu cầu: thông tin chất lượng bảng biểu trình bày chất chuẩn chất đối chiếu dùng để thử thành phẩm Tham khảo hướng dẫn ICH: NCE: Q6A, Biotech: Q6B MaV, MiV, G: Các quy định dược điển thông tin tương đương từ nhà sản xuất P7 24 Hệ thống bao bì đóng gói 24 Phải có mơ tả hệ thống bao bì đóng gói bao gồm đặc điểm vật liệu chế tạo loại bao bì sơ cấp bao bì thứ cấp tiêu chuẩn kỹ thuật loại Các tiêu chuẩn kỹ thuật phải có mơ tả định dạng (và kích thước nên thể hình vẽ, có thể) Các phương pháp khơng có dược điển (với kết thẩm định) phải nêu Đối với bao bì thứ cấp khơng có chức bảo vệ (như bao bì khơng có tác dụng bảo vệ hỗ trợ khơng có vai trò phân phối vận chuyển sản phẩm) cần miêu tả tóm tắt Đối với loại bao bì thứ cấp có chức bảo vệ phải có thêm thơng tin Thơng tin tính phù hợp phải nêu mục P P8 Độ ổn định sản phẩm Cần có chứng chứng minh sản phẩm ổn định, đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng thành phẩm suốt tuổi thọ dự kiến nó, khơng có sản phẩm phân huỷ độc hại tạo mức có ý nghĩa thời gian này, hoạt lực hiệu chất bảo quản, vv… trì Tóm tắt kết luận độ ổn định NCE Biotech: Tất tiêu chuẩn phù hợp với hướng dẫn ICH chấp nhận được, trừ điều kiện bảo quản thực phải nhiệt độ 30 oC độ ẩm tương đối 75% Phải lưu ý đến biện pháp chống ẩm bao bì đóng gói Tham khảo Hướng dẫn ICH: Q1A (R2), Q1B, Q2A, Q2B Q5C MaV, G: Theo hướng dẫn ASEAN nghiên cứu độ ổn định thuốc Đề cương theo dõi độ ổn định sau phép lưu hành cam kết độ ổn định Cần có đề cương theo dõi độ ổn định sau phép lưu hành cam kết độ ổn định sản phẩm Tham khảo Hướng dẫn ICH: NCE, Biotech: Q1A (R2) Q5C Generic: Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu độ ổn định thuốc 25 25 Dữ liệu độ ổn định Các kết nghiên cứu độ ổn định phải trình bày dạng phù hợp (như bảng biểu, đồ thị, tường thuật) Phải có thơng tin quy trình phân tích dùng để thu số liệu việc thẩm định quy trình Tham khảo: Hướng dẫn ASEAN nghiên cứu độ ổn định thuốc, Hướng dẫn ASEAN thẩm định quy trình phân tích P9 Khả thay lẫn sản phẩm Quy định áp dụng MaV, G Trình bày loại nghiên cứu thực hiện, đề cương dùng kết nghiên cứu báo cáo nghiên cứu Loại nghiên cứu thực cần đề cập đến quy định ASEAN (dự kiến) tương đương sinh học sinh khả dụng, Hướng dẫn nghiên cứu tương đương sinh học sinh khả dụng sổ tay hướng dẫn Tổ Chức Y Tế Thế Giới dành cho quan quản lý thuốc Tham khảo: - Báo cáo hỗ trợ quản lý WHO, số 5: “Nghiên cứu tương đương sinh học ngừời” Hướng dẫn ASEAN Nghiên Cứu Tương Đương Sinh Học CHƯƠNG D: TÀI LIỆU THAM KHẢO CHỦ YẾU Cần cung cấp danh mục tài liệu tham khảo có 26 26 ... sơ đăng ký - Ho t chất Chứng minh tính tương hợp ho t chất với tá dược ghi mục P Trong trường hợp thuốc đa thành phần, cần chứng minh tính tương hợp ho t chất với - Tài liệu khoa học - Tá... thành phẩm thuốc pH, hàm lượng Ion, độ ho tan, độ khuyếch tán, tái tạo, phân bố cỡ hạt, kết tập, tính đa hình, tính lưu biến, ho t tính sinh học, ho t lực ho t tính miễn dịch cần phải nêu rõ P... lại) phù hợp cho mục đích sử dụng dự kiến chứng minh cho việc lựa chọn biện pháp kiểm sốt quy trình quan trọng (các thơng số vận hành kiểm nghiệm trình sản xuất) giới hạn chúng cho bước sản xuất