Đang tải... (xem toàn văn)
Từ giữa thế kỷ 20, chuyên ngành Dị ứng Miễn dịch lâm sàng đã được hình thành ở nhiều nước công nghiệp (Hoa Kỳ, Đức, Anh, Pháp v.v.v), vì số người bệnh rất lớn, ngày càng tăng. Việc chẩn đoán và điều trị khi đó chưa đạt kết quả mong đợi, ngoài ra những trường hợp cấp cứu theo chuyên ngành này (sốc phản vệ, hen phế quản, phù Quincke, dị ứng thuốc …) hay xảy ra, đòi hỏi thầy thuốc xử lý nhanh, đúng, kịp thời. Lãnh đạo Bộ Y tế nước ta (GS. Phạm Ngọc Thạch, GS. Vũ Văn Cẩn) đã sớm quan tâm đến chuyên ngành Dị ứng Miễn dịch lâm sàng, nên từ năm 1960 đã cử người đi học và tổ chức đơn vị Dị ứng ở Đại học Y Hà Nội (91969). Năm 1980, Bộ Y tế quyết định thành lập Bộ môn Dị ứng Đại học Y Hà Nội và Khoa Dị ứng MDLS Bệnh viện Bạch Mai để tiến hành giảng dạy (bậc Đại học và Sau Đại học), kết hợp nghiên cứu khoa học và điều trị người bệnh. 1. Đại cương về các phản ứng và bệnh dị ứng GS.TSKH. Nguyễn Năng An 2. Dị nguyên GS.TSKH. Nguyễn Năng An 3. Hen phế quản GS.TSKH. Nguyễn Năng An 4. Dị ứng thuốc GS.TSKH. Nguyễn Năng An 5. Sốc phản vệ PGS.TS. Phan Quang Đoàn 6. Mày đay phù Quincke PGS.TS. Phan Quang Đoàn 7. Dị ứng thức ăn TS. Nguyễn Văn Đoàn 8. Viêm da atopi và viêm da dị ứng tiếp xúc TS. Nguyễn Thị Vân 9. Viêm mao mạch dị ứng TS. Nguyễn Văn Đoàn 10. Lupus ban đỏ hệ thống BSCKII. Đỗ Trương Thanh Lan 11. Xơ cứng bì TS. Nguyễn Thị Vân 12. Tài liệu tham khảo Theo chỉ đạo của Bộ Y tế và trường Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Dị ứng biên soạn “Bài giảng Dị ứng Miễn dịch lâm sàng” cho đối tượng sinh viên Y5, thời lượng giảng 20 tiết và 48 tiết thực hành. Phần thực hành sẽ được biên soạn thành tập riêng. Rất mong việc biên soạn “Bài giảng Dị ứng MDLS” sẽ giúp ích cho sinh viên và được sự góp ý kiến của các bạn đồng nghiệp để lần tái bản sau sẽ được hoàn chỉnh hơn.
Dị ứng miễn dịch lâm sàng 2005 Từ kỷ 20, chuyên ngành Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng hình thành nhiều nước cơng nghiệp (Hoa Kỳ, Đức, Anh, Pháp v.v.v), số người bệnh lớn, ngày tăng Việc chẩn đoán điều trị chưa đạt kết mong đợi, ngồi trường hợp cấp cứu theo chuyên ngành (sốc phản vệ, hen phế quản, phù Quincke, dị ứng thuốc …) hay xảy ra, đòi hỏi thầy thuốc xử lý nhanh, đúng, kịp thời Lãnh đạo Bộ Y tế nước ta (GS Phạm Ngọc Thạch, GS Vũ Văn Cẩn) sớm quan tâm đến chuyên ngành Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng, nên từ năm 1960 cử người học tổ chức đơn vị Dị ứng Đại học Y Hà Nội (9/1969) Năm 1980, Bộ Y tế định thành lập Bộ môn Dị ứng Đại học Y Hà Nội Khoa Dị ứng - MDLS Bệnh viện Bạch Mai để tiến hành giảng dạy (bậc Đại học Sau Đại học), kết hợp nghiên cứu khoa học điều trị người bệnh Đại cương phản ứng bệnh dị ứng - GS.TSKH Nguyễn Năng An Dị nguyên - GS.TSKH Nguyễn Năng An Hen phế quản -GS.TSKH Nguyễn Năng An Dị ứng thuốc -GS.TSKH Nguyễn Năng An Sốc phản vệ -PGS.TS Phan Quang Đoàn Mày đay - phù Quincke -PGS.TS Phan Quang Đoàn Dị ứng thức ăn -TS Nguyễn Văn Đoàn Viêm da atopi viêm da dị ứng tiếp xúc -TS Nguyễn Thị Vân Viêm mao mạch dị ứng -TS Nguyễn Văn Đoàn 10 Lupus ban đỏ hệ thống -BSCKII Đỗ Trương Thanh Lan 11 Xơ cứng bì TS Nguyễn Thị Vân 12 Tài liệu tham khảo Theo đạo Bộ Y tế trường Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Dị ứng biên soạn “Bài giảng Dị ứng - Miễn dịch lâm sàng” cho đối tượng sinh viên Y5, thời lượng giảng 20 tiết 48 tiết thực hành Phần thực hành biên soạn thành tập riêng Rất mong việc biên soạn “Bài giảng Dị ứng - MDLS” giúp ích cho sinh viên góp ý kiến bạn đồng nghiệp để lần tái sau hoàn chỉnh Hà Nội, ngày 25 thỏng 12 nm 2005 Đại cơng phản ứng bệnh dị ứng số khái niệm phản ứng bệnh dị ứng Mục tiêu học tập: 1.Hiểu đợc phát hiện tợng dị ứng kinh điển, chất phản ứng bệnh dị ứng 2.Nắm đợc định nghĩa, phân loại, chế p hản ứng dị ứng 3.Hiểu rõ đáp ứng miễn dịch phản ứng bệnh dị ứng, yếu tố tham gia đáp ứng miễn dịch viêm dị ứng 1.vài NéT Về LịCH Sử PHáT HIệN CáC HIệN TƯợNG dị ứNG 1.1 Những nhận xét Hiện tợng dị ứng đợc biết từ lâu đời, với khái niệm khác Hippocrate (460-377 TCN) thời cổ La Mã, có lẽ ng ời ý đến biểu dị ứng thức ăn ngời bệnh: sau bữa ăn, xuất mày đay, mẩn ngứa, rối loạn tiêu hoá, phù nề vài vùng thể ông gọi bệnh đặc ứng (idiosyncrasie) Areteus (87-130) phân biệt khó thở thay đổi thời tiết khó thở làm việc sức Ngày nay, biết hai bệnh khác nhau: tr ờng hợp thứ hen phế quản dị ứng trờng hợp sau hen tim Galen (126 -199) lu ý trờng hợp chảy máu nghiêm trọng ng êi bƯnh sau tiÕp xóc víi hoa hång Hiện tợng đến kỷ 16 đ ợc nhiều thầy thuốc khác ý, nh Helmont (1577-1644) ë BØ vµ Botalius (1530 -1582) ë ý Tõ nhá, Helmont mắc bệnh hen phế quản Dựa vào kinh nghiệm thân, ông cho trình bệnh lý diễn phế quản ông thông báo nhiều trờng hợp khó thở (hen phế quản) thức ăn (cá) bụi nhà Botalius mô tả tỉ mỉ hội chứng dị ứng với ho a hồng: ngứa chảy nớc mắt, hắt liên tục nhiều lần, nhức đầu, ngạt thở hôn mê Bostock (1773-1846) Anh nghiên cứu ảnh h ởng thời tiết, khí hậu chế bệnh sinh bệnh dị ứng Sức khoẻ ông tốt mùa đông, nh ng sót kÐm râ rƯt vỊ mïa hÌ, nhÊt lµ vào mùa hoa nở: mi mắt lúc sụp xuống, n ớc mắt chảy giàn giụa ánh nắng mặt trời, nặng ngực Năm 1828, Bostock mô tả lâm sàng bệnh bệnh sốt ngày mùa, nhng nguyên nhân ch a biết rõ Mãi đến năm 1873, Blackley (1820-1900) làm thử nghiệm bì, ông tìm đ ợc nguyên nhân bệnh phấn hoa cây, cỏ (bồ đề, thông, liễu, bạch d ơng, cỏ đuôi mèo, cỏ đuôi trâu, cỏ lông nhung ) Châu âu châu Mỹ, hàng năm đến cuối tháng 5, đầu tháng 6, hoa nở khắp nơi, mùa bệnh phấn hoa: viêm màng kết hợp, viêm mũi dị øng, hen ngµy mïa; sèt ngµy mïa v.v , tû lệ mắc bệnh lớn nh Mỹ - 3% dân số (Criep, 1966) Ngời làm thử nghiệm bì tr ớc Blackley Salter ( 1823 - 1871) Một hôm, ông ngồi nghỉ ngoại ô thành phố, đùi mèo nằm ngủ Bỗng ông thấy khó thở, ngứa mắt Bế mèo vuốt ve nó, đôi tay ông mẩn ngứa ngứa khắp ngời Theo ông, nguyên nhân hội chứng lông mèo Bằng thử nghiệm bì, ông xác định đợc điều Tiếp tục công việc Salter, thử nghiệm bì, Blackley dùng thử nghiệm kích thích (niêm mạc mũi, màng kết hợp) phát nhiều loại phấn hoa, bụi lông súc vật dị nguyên Bụi lông, biểu bì súc vật (ngựa, cừu, chó, mè o ) dị nguyên mạnh, gây nên hen phế quản số bệnh dị ứng khác công nhân nhà máy thuộc da, nông tr ờng chăn nuôi, xí nghiệp gà vịt, nhà máy lông vũ, nhà chăn nuôi súc vật thí nghiệm, trờng đua ngựa Cho đến kỷ 19, việc giải thích chế bệnh sinh t ợng, phản ứng bệnh dị ứng gặp nhiều khó khăn Những công trình nghiên cứu sốc phản vệ, Magendie, đạt kết rõ rệt thí nghiệm Richet (1850 -1935) Portier (1866 -1963), tiếp tục phát triền nhiều năm sau, đặt sở khoa học cho dị ứng học mở giai đoạn phát triển mạnh mẽ môn khoa học kỷ vừa qua 2.Một số tợng dị ứng kinh điển thực nghiệm 2.1 Sốc phản vệ - tợng khoa học quan trọng Năm 1839, Magendie tiêm liều albumin vào tĩnh mạch thỏ, phản ứng xẩy Vài tuần sau, lần tiêm thứ làm vËt chÕt NhiỊu nhµ vi sinh vËt vµ sinh häc số nớc có nhận xét tơng tự: Behring Đức nghiên cứu tác dụng độc tố bạch hầu chuột lang năm 1893; Flexner ë Mü - tiªm huyÕt chã cho thá; Arloing Courmont Pháp - tiêm huyết lừa cho ng ời Năm 1898, Richet Hefricourt Pháp nghiên cứu tác dụng huyết l ơn chó thí nghiệm Lần tiêm thứ hai (sau lần tiêm thứ vài tuần lễ) gây tử vong cho nhiều vật thí nghiệm Mấy năm sau, Richet (1850 -1935) Portier (1866 -1963) tiếp tục công trình nghiên cứu trên, tìm hiểu khả miễn dịch chó đối víi ®éc tè cđa hÕn biĨn chuy Õn ®i khảo sát gần đảo Cáp Ve, tầu mang tên hoàng tử Alice II Biên thí nghiệm ghi lại nh sau: Ngày 14 tháng năm 1902, chó Neptune đ ợc tiêm liều độc tố hến biển vùng dới da (0,lmg độc tố/kg cân nặng cđa vËt thÝ nghiƯm) N eptune lµ chó to khỏe Không có phản ứng Bốn tuần sau, ngày 10 tháng năm 1902, tiêm lần thø víi liỊu lỵng nh tríc Mäi ngêi hy vọng có tình trạng miễn dịch chó độc tố Một cảnh tợng bất ngờ xuất hiện: chó Neptune lâm vào sốc trầm trọng, khó thở, nôn mửa, co giật, thăng bằng, ỉa đái bõa b·i vµ chÕt sau 25 Sau nµy, vào dịp kỷ niệm lần thứ 60 ngày phát sốc phản vệ (1962) Portier kể lại nh sau: Khi kiện khoa học đ ợc xác định có thật, Richet đề nghị đặt tên Quả thật cha kịp nghĩ đến điều Richet tiến đến bảng đen, hỏi tôi: Từ Hy lạp bảo vệ gì? Tôi biết từ sinh viên, nh ng quên khuấy Richet khẽ nhắc Phylaxis Tôi thêm tiền tố phủ định a - Aphylaxis Nhng thuật ngữ nghe không kêu lắm, định gọi Anaphylaxis, (phản vệ, bảo vệ) đối lập với trạng thái miễn dịch (Immunité) Phản vệ mẫu hình nghiên cứu dị ứng thực nghiệm Những năm sau đó, ngời ta biết thêm số t ợng dị ứng khác 2.2 Hiện tợng Arthus Năm 1903, nhà sinh học Pháp Arthus ( 1862 - 1945 ) thông báo t ợng ông tiêm huyết ngựa (5ml) nhiều lần vào vùng d ới da thỏ, lần cách ngày Ba lần tiêm đầu phản ứng Các lần tiêm thứ 4,5,6 làm xuất ổ thâm nhiễm ngày rắn kéo dài hơn, có phù nề lan xuống tổ chức dới da Đến lần tiêm thứ 7, ổ thâm nhiễm trở thành hoại tử với diễn biến bệnh lý trì trệ, lâu lành Đây tợng phản vệ chỗ có tính đặc hiệu 2.3 Hiện tợng Schultz-dale Năm 1910, Schultz (ở Đức) Dale (ở Anh) năm 1913 làm thí nghiệm nh sau: hai ông mẫn cảm chuột lang lòng trắng trứng (hoặc huyết ngựa) Sau -4 tuần lễ, lấy đoạn hồi tràng sừng tử cung chuột lang này, nuôi bình có dung dịch Tyrode Khi cho vài giọt dị nguyên đặc hiệu nói (lòng trắng trøng, huyÕt ngùa ë nång ®é rÊt nhá (l/10.000 -1/100.000), đoạn hồi tràng sừng tử cung co thắt lại Đây tợng phản vệ invitro theo phơng pháp mẫn cảm tích cực Schultz làm thí nghiệm đoạn hồi tràng, Dale thấy sừng tử cung chuột lang mẫn cảm có độ nhạy cảm 1500 lần lớn với dị nguyên, so với thí nghiệm tử cung chuột bình thờng Phản vệ invitro đợc gọi tợng Schullz-Dale 2.4 Hiện tợng phản vệ thụ động Sốc phản vệ hình thái phản vệ tích cực, liều mẫn cảm huyết ngựa làm hình thành kháng thể thể vật thí nghiệm Các tác giả Xakharốp (1905), Rosenau Anderson (1907) Nicolle (1910) chứng minh khả mẫn cảm thụ động huyết Thí nghiệm tiến hành nh sau: tiêm liều dị nguyên (lòng trắng trứng) vào chuột lang A Ba tuần sau, lấy hut cđa cht lang A tiª m cho cht lang B Trong huyết có kháng thể phản vệ Sau liều mẫn cảm này, sớm sau giờ, trung bình sau 24 -28 giờ, tiêm liều dị nguyên lòng trắng trứng (liều định) vào tÜnh m¹ch cht lang B sÏ thÊy xt hiƯn bƯnh cảnh sốc phản vệ (phản vệ thụ động), nhiên mức độ sốc yếu so với phơng pháp mẫn cảm tích cực Hiện tợng phản vệ thụ động chứng quan trọng thuyết thể dịch giải thích chế phản ứng phụ Những năm sau, ngời ta chứng minh đợc khả tạo đợc phản vệ invitro thụ động Lấy đoạn hồi tràng (hoặc sừng tử cung) chuột lang bình th ờng, đặt huyết chuột lang A (đã mẫn cảm) thời gian Sau đ a đoạn hồi tràng vào bình Schultz-Dale có dung dịch sinh lý ( dung dịch Tyrode) Cho vài giọt dị nguyên (lòng trứng nồng độ 1/1000 -1/100), đoạn hồi tràng co thắt lại cách đặc hiệu: t ợng Schultz-Dale thụ động (phản vệ thụ động invitro) 2.5 Hiện tợng Prausnitz - Kustner Năm 1921, Prausnitz Kustner chứng minh khả mẫn cảm thụ động ng ời Thí nghiệm tiến hành nh sau: Kustner bị dị ứng với cá Prausnitz lấy huyết Kustner, tiêm 0,05-01ml huyết vào da cẳng tay ng ời khoẻ mạnh 24 sau, ông tiêm 0,02ml chiết dịch cá vào cẳng tay hôm tr ớc Xuất phản ứng chỗ mạnh mẽ Nó chứng tỏ kháng thể dị ứng ng ời bệnh (Kustner) gắn vào tế bào da ngời khoẻ kết hợp với dị nguyên đặc hiệu Một số tác giả khác, Urbach (1934), Moro (1934) i biên phơng pháp Prausnitz - Kustner, mà ta gọi "phản ứng kiểu khoảng cách" Theo dạng cải biên này, tiêm 0,05ml huyết ngời mắc bệnh dị ứng vào cẳng tay trái ng ời khoẻ, dị nguyên (nghi ngờ) tiêm vào vùng da đối xứng củ a cánh tay phải Phản ứng Prausnitz - Kustner đợc ứng dụng để phát dị nguyên kháng thể dị ứng chẩn đoán điều trị số bệnh dị ứng 2.6 Hiện tợng Ovary (phản vệ thụ động da) Tiến hành nh sau: MÉn c¶m chuét A (chuét lang, chuét c èng trắng) dị nguyên, ví dụ huyết ngựa (0,2 -0,5ml) Đến thời gian mẫn cảm tối u, giết chuột A, lấy hết máu, phân lập huyết Tiêm 0,l -0,2ml huyÕt nµy cho chuét B (trong da) Tõ 3-12 sau đó, tiêm chất xanh Evan (hoặc chất mầu c) vào tĩnh mạch chuột B Đọc phản ứng sau 35-40 phút Phản ứng dơng tính vùng da (quanh nơi tiêm da) có màu xanh Xanh Evan gắn vào protein huyết t ơng khuếch tán ra, tăng tính thấm mao mạch Đo đ ờng kính vùng bắt mầu, đị nh mức độ phản ứng 3.Phân loại phản ứng dị ứng 3.1 Ba giai đoạn phản ứng dị ứng Theo Ađô (1978), phản ứng dị ứng bệnh lý viêm kết hợp dị nguyên với kháng thể dị ứng ( IgE, IgG) Sự kết hợp trải qua giai đoạn: Giai đoạn thứ có tên giai đoạn mẫn cảm dị nguyên lọt vào thể ngời bệnh (qua hệ hô hấp, hệ tiêu hoá, tiếp xúc, tiêm truyền) hình thành kháng thể dị ứng, chủ yếu IgE, IgE gắn vào màng tế bào: mast, eosinophil, basophil Giai đoạn thứ gọi giai đoạn sinh hoá bệnh xẩy dị nguyên trở lại thể ngời bệnh, kết hợp với IgE màng tế bào kể trên, giải phóng số trung gian hoá học (mediators) tiên ph¸t: histamin, serotonin, bradykinin, PAF (Platelet activating factor Ỹu tè hoạt hoá tiểu cầu), ECF (eosinophil chemotactic factor - yếu tố hoá ứng động eosinophil) số mediators thứ phát nh prostaglandines, leucotrienes, neuropeptides: Trong giai đoạn thứ 2, cã sù tham gia cña mét sè enzymes (hista minase, tryptase, chymase) Sự tổng hợp mediators, (Leucotrienes, Prostaglandines) sản phẩm chuyển hoá Axit Arachidonic (AA) tác động phospholipase A2 Cyclo oxygenase chuyển dạng (AA) thành Prostaglandin, lipo oxygenase chuyể n AA thành Leucotrienes (xem sơ đồ 1) PAF - acéther Lysophospholipid Leucotriè nes Phospholipase A2 Acid arachidonic Prostaglandines Màng phospholipid Sơ đồ : Sự tổng hợp Leucotriènes Prostaglandines Có loại leucotrienes : Loại LTB-4 có tác dụng hóa ứng động kết dính neutrophil vào nội mạc thành mạch; loại L TC4, LTD-4 LTE4 làm tăng tính thấm thành mạch, co thắt phế quản Các Prostaglandines có tác động đến phế quản : PGD2 co thắt phế quản, PGE4 giãn phế quản Trong giai đoạn thứ , có tham gia loạt cytokines phân tử nhỏ đợc giải phóng từ tế bào T, đại thực bào, tế bào mast Giai đoạn thứ giai đoạn sinh lý bệnh với rối loạn chức (co thắt phế quản, ban đỏ, phù nề) tổn thơng tổ chức (tan vỡ hồng cầu, bạch cầu v.v ) tác động mediators kể trê n đến tổ chức tế bào tơng ứng 3.2 Dị ứng loại hình tức loại hình muộn + Loét hoại tử đầu ngón loạn dỡng tắc mạch , phải tháo đốt ngón trờng hợp nặng đau Loét gặp vùng da khác loạn dỡng (hình 2) + Loét miệng, áp xe lợi dấu hiệu hay gặp Hạn chế mở miệng cøng, cã h×nh khÝa da quanh miƯng + Xt hiƯn vùng sắc tố da (30%), xuất vùng calci hoá dới da đầu ngón vùng da cẳng tay, cổ, đầu gối Sự lắng đọng calci không làm thay đổi màu da, nhiên có mật độ chắc, không có loét Hình : Hình ảnh loét đầu chi 2.2.3 Tổn thơng hệ tiêu hoá (xem bảng 1) Bảng : Bệnh lý hệ tiêu hóa xơ cứng bì Miệng Thực quản Dạ dày Ruột Loét miệng Trào ngợc thực quảnGiảm nhu động Viêm gai lỡi Giảm nhu động Dãn dày Loét hành tá tràng Dãn mao mạch Hẹp thực quản ứ thức ăn Giảm nhu động Rối loạn nuốt Loét thực quản Loét dày Loét ruột non Chảy máu dày Thủng ruột Teo gai lỡi Abcès 2.2.4 Nhiễm khuẩn Hoại tử ruột Tổn thơng thận Là nguyên nhân tử vong XCB Các tổn thơng thờng là: + Suy thận cấp (gặp víi tÇn st tõ 15 – 20%) + Protein niƯu đơn kèm tăng HA, thiếu máu + Tổ chức học thận tổn thơng : Quá sản lớp nội mạch động mạch liên thuỳ Hoại tử dạng fibrin tiểu động mạch Tăng sinh tế bào màng đáy cầu thận Có thể phát lắng đọng C3a IgM phơng pháp miễn dịch huỳnh quang thành mạ ch máu tổn thơng gây thiếu máu cục vùng vỏ thận, gây xơ hoá đơn vị cầu thận Tổn thơng thờng lặng lẽ, âm thầm , nhng tiên lợng nặng Suy thận nguyên nhân gây tử vong + Nguyên nhân tổn thơng thận chủ yếu giảm th ể tích máu đến thận mặt xơ cứng động mạch thận đặc biệt mạch máu nhỏ, mặt khác có tiết Renin tổ chức cận cầu thận gây co mạch giảm lu lợng thận (xem sơ đồ 2) Co mạch thận Tổn thơng mạch máu nhỏ Giảm lu lợng tuần hoàn thận Hẹp tắc động mạch liên thuỳ Bài tiết Renin Thiếu oxy tế bào Bài tiết angiotensin II Hoại tử vùng vỏ thận kh trú Tăng HA Protein niệu tăng urée máu suy thận Tắc vi mạch Hội chứng tan máu tăng urée máu Sơ đồ : Sinh lý bệnh tổn th¬ng thËn XCB 2.2.5 Tỉn th¬ng phỉi X¬ phổi xơ hoá tổ chức kẽ biến chứng hàng đầu xơ cứng bì Biểu khó thở gắng sức, ho khan không khạc đờm, giảm rì rào phế nang đáy phổi XQ phổi cho thấy hình ảnh lới giai đoạn đầu, sau xt hiƯn c¸c nèt mê xen lÉn, tËp trung ë vùng rốn phổi trải dài xuống đáy phổi Đôi xuất hình ảnh bọng khí dãn phế nang Chụp cắt lớp phổi cho thấy rõ tổn thơng giai đoạn sớm XQ giới hạn bình thờng Thăm dò trình thông khí phổi cho phép phát sớm dấu hiệu xơ tổ chức kÏ cđa phỉi, tríc cã dÊu hiƯu cđa XQ phổi, trình xơ phổi gây rối loạn thông khí hạn chế (giảm thể tích khí phổi) + Tăng áp lực động mạch phổi: đo áp lực động mạch phổi cần thiết trờng hợp XCB Đây biến chứng muộn nguyên nhân tử vong 2.2.6 Tổn thơng tim + Dấu hiệu lâm sàng không đặc hiệu cho riêng XCB khó thở gắng sức, hồi hộp, tức ngực, tím môi đầu chi + Tổn thuơng tim hay gặp: Viêm màng tim cấp tiÕn triĨn m·n tÝnh §èi víi thĨ m·n tÝnh thêng triệu chứng, phát siêu âm tim Có thể kèm theo tràn dịch màng tim với số lợng vừa nhiều Bệnh tim XCB hay gặp rối loạn tuần hoàn vi mạch động mạch vành nuôi dỡng tim Do trình xơ cứng mao mạch, co thắt, hẹp mao mạch gây giảm trình tới máu tim Tình trạng đợc cải thiện điều trị thuốc chẹn Calci nh Nifédipine Rối loạn dẫn truyền tự động gây rối loạn nhịp, bloc nhánh, bloc nhĩ thất 2.2.7 Tổn thơng xơng khớp : Gặp từ 45% - 90% bệnh nhân bị XCB hệ thống tiến triển Đây dấu hiệu bệnh + Đau, viêm nhiều khớp đối xứng, cứng khớp vào buổi sáng làm ngời ta thờng nghĩ đến viêm khớp dạng thấp + Thờng đau, viêm khớp đốt, bàn ngón, cổ tay, khíp gèi, cã thĨ sng, nãng, ®á kÌm theo + Viêm bao hoạt dịch khớp đau, tràn dịch khớp, thâm nhiễm nhiều tế bào đơn nhân lympho + Hạn chế vận động, có cảm giác co cứng vận động Điều cứng da làm nặng thêm + Trên XQ khớp ngời ta quan sát thấy dày lên phần mềm quanh khớp, hẹp khớp, loãng xơng, huỷ đầu xơng khớp 2.2.8 Tổn thơng + Bắt đầu đau tăng dần lên + Tăng men vừa phải huyết nhng dấu hiệu có ý nghĩa + Sinh thiết tìm thấy xơ hoá tổ chức kẽ, giảm đờng kính sợi cơ, giảm số lợng mao mạch tổ chức Tuy nhiê n sinh thiết thủ thuật đợc khuyên dùng sau sinh thiết có tợng chậm trình lên sẹo bệnh nhân XCB 2.2.9 Tổn thơng hệ nội tiết + Suy tuyến giáp cờng giáp gặp + Có kháng thể kháng giáp tìm thấy bệnh nhân suy giáp + Suy tuyến cận giáp xơ hoá tuyến gây + Teo tuyến thợng thận đợc mô tả XCB trình điều trị corticoides kéo dài XCB gây 2.2.10 Tổn thơng thần kinh + Có thể gây tổn thơng dây tam thoa với t riệu chứng: dị cảm, đau, đối xứng tổn thơng nhánh dới dây thần kinh Thờng rối loạn vận động + Có thể có tổn thơng hệ thần kinh trung ơng, rối loạn tâm thần kèm theo Ngời ta mô tả đến dấu hiệu tổn thơng thần kinh ng oại biên Các tổn thơng thần kinh nặng lên có giảm vitamin B12 trình hấp thu, calci hoá tuỷ chèn ép tuỷ + Tổn thơng hệ thần kinh tự động hay gặp tổn thơng dày ruột gây rối loạn nhu động dày ruột 2.3 Xét nghiệm 2.3.1 Các kháng thể kháng nhân XCB: Ngời ta phát đợc số kháng thể kháng nhân nh : Anti Histonetrong XCB , nhiên việc xác định hiệu giá chẩn đoán bệnh cần đợc nghiên cứu nhiều 2.3.2 Các xét nghiệm khác + Hội chứng viêm xét nghiệm: tăng tốc độ máu lắng, tăng globuline, tăng Ferritin, tăng CRP + Thiếu máu, thông thờng thiếu máu hồng cầu nhỏ, nhợc sắc, có thiếu máu tan máu tự miễn + Sinh thiết da: hình ảnh tăng sinh nguyên bào sợi, chất tạo keo, dầy thành mao mạch dới da, tổn thơng lớp tế bào nội mô, hình ảnh tắc vi mạch, thâm nhiễm tế bào viêm xung quanh mạch máu 2.4 Tiến triển tiên lợng + Tiến triển XCB hệ thống khác khó nhìn thấy truớc đợc Tiên lợng chung phụ thuộc vào tổn thơng nội tạng Yếu tố tiêu lợng xấu mức độ tổn thơng thận tim , phụ thuộc vào lan toả nhanh chóng tổn thơng da + Yếu tố tiêu lợng bệnh đợc đề cập nhiều tổn thơng phổi với FEV1