BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI HOÀNG THỊ MINH THU PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG PHÁC ĐỒ TRỊ LIỆU VÀ CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƢ VÚ ĐIỀU TRỊ TẠI TRUNG TÂM UNG BƢỚU – BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH PHÚ THỌ LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI HOÀNG THỊ MINH THU PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG PHÁC ĐỒ TRỊ LIỆU VÀ CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƢ VÚ ĐIỀU TRỊ TẠI TRUNG TÂM UNG BƢỚU – BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH PHÚ THỌ LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH DƢỢC LÝ – DƢỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ 60720405 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thành Hải GS TS Hoàng Thị Kim Huyền HÀ NỘI 2017 LỜI CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn tới TS Nguyễn Thành Hải – giảng viên mơn dược lâm sàng, người thầy tận tình hướng dẫn động viên tơi suốt q trình thực luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới GS.TS Hồng Thị Kim Huyền, người bảo cho nhiều ý kiến q giá để tơi hồn thành luận văn Trong q trình thực đề tài, tơi nhận hỗ trợ nhiệt tình tạo điều kiện thuận lợi từ Ban giám đốc bệnh viện Bs Trần Xuân Vĩnh y bác sĩ, điều dưỡng Trung tâm ung bướu, bệnh viện đa khoa tỉnh Phú Thọ Tôi xin chân thành cảm ơn giúp đỡ người nơi Tôi xin gửi lời cảm ơn tới TS Vũ Đình Hịa – giảng viên mơn dược lâm sàng, người nhiệt tình hỗ trợ giải đáp vướng mắc tơi để tơi hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng u thương cảm ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè, người động viên hết lịng giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Hà Nội, tháng năm 2017 Học viên Hoàng Thị Minh Thu MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN BỆNH UNG THƢ VÚ 1.1.1 Dịch tễ yếu tố nguy ung thƣ vú 1.1.2 Phân loại giai đoạn bệnh 1.1.3 Điều trị ung thƣ vú 1.2 PHẢN ỨNG CÓ HẠI VÀ BIẾN CỐ BẤT LỢI CỦA THUỐC 11 1.2.1 Khái niệm phản ứng có hại thuốc (ADR) 11 1.2.2 Khái niệm biến cố bất lợi thuốc (ADE) 11 1.2.3 Các ADE thƣờng gặp hóa chất điều trị ung thƣ vú 13 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ADR VÀ ADE CỦA PHÁC ĐỒ TRỊ LIỆU ĐIỀU TRỊ UNG THƢ VÚ TRÊN THẾ GIỚI VÀ Ở VIỆT NAM 21 1.3.1 Tình hình nghiên cứu giới 21 1.3.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 23 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 25 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 25 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 25 2.1.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 25 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 25 2.2.2 Công cụ phƣơng pháp thu thập số liệu 26 2.3 CÁC NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 27 2.3.1 Khảo sát thực trạng sử dụng phác đồ trị liệu điều trị ung thƣ vú 27 2.3.2 Phân tích biến cố bất lợi thuốc bệnh nhân ung thƣ vú điều trị hóa chất 28 2.4 TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ CÁC TIÊU CHÍ 28 2.4.1 Tiêu chuẩn đánh giá độc tính hóa chất điều trị ung thƣ 28 2.4.2 Một số quy định nghiên cứu 28 2.5 PHƢƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU 29 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 THỰC TRẠNG SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ TRỊ LIỆU TRONG ĐIỀU TRỊ UTV 30 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 30 3.1.2 Hóa chất điều trị ung thƣ vú 31 3.1.3 Phác đồ điều trị ung thƣ vú 32 3.2 PHÂN TÍCH CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI CỦA THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƢ VÚ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT 34 3.2.1 Đặc điểm chung biến cố bất lợi thuốc đƣợc ghi nhận 34 3.2.2 Phân tích ADE theo thời điểm ghi nhận, theo đợt điều trị theo phác đồ38 3.2.3 Xử trí biến cố bất lợi dùng thuốc 44 Chƣơng BÀN LUẬN 47 4.1 THỰC TRẠNG SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ TRỊ LIỆU TRONG ĐIỀU TRỊ UTV 47 4.1.1 Về đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 47 4.1.2 Về hóa chất điều trị ung thƣ vú 49 4.1.3 Về phác đồ điều trị ung thƣ vú 50 4.2 PHÂN TÍCH CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI CỦA THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƢ VÚ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT 51 4.2.1 Về đặc điểm chung biến cố bất lợi thuốc đƣợc ghi nhận 51 4.2.2 Về phân tích ADE theo thời điểm ghi nhận, theo đợt điều trị theo phác đồ 53 4.2.3 Về xử trí biến cố bất lợi dùng thuốc 62 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ADE Adverse Drug Event : Biến cố bất lợi thuốc ADN Acid deoxyribonucleic ADR Adverse Drug Reaction : Phản ứng có hại thuốc AJCC American joint committee on cancer : Hiệp hội ung thƣ Hoa kỳ ALAT Alanin amino transferase ARN Acid ribonucleic ASAT Aspartat amino transferase ASR Age-standardized incidence rate : Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi BCTT : Bạch cầu trung tính BCLP : Bạch cầu lympho FDA Food and Drug Administration GSCF : Cơ quan quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ : Yếu tố kích thích bạch cầu hạt Hb Hemoglobin IARC International Agency for Research on Cancer : Tổ chức nghiên cứu Ung thƣ quốc tế MBA : Mã bệnh án MBN : Mã bệnh nhân MLT : Mã lƣu trữ ME Medication Error : Sai sót sử dụng thuốc NCCN National Comprehensive Cancer Network : Mạng lƣới ung thƣ quốc gia Hoa Kỳ TDKMM : Tác dụng không mong muốn UTV : Ung thƣ vú WHO World Health Organization : Tổ chức Y tế giới DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU Bảng 1.1: Phân chia giai đoạn ung thƣ vú AJCC – 2010 [17] Bảng 3.1: Đặc điểm chung bệnh nhân thời điểm bắt đầu nghiên cứu 30 Bảng 3.2: Danh mục hóa chất điều trị ung thƣ vú 31 Bảng 3.3: Đặc điểm thời gian truyền hóa chất 32 Bảng 3.4: Danh mục phác đồ điều trị ung thƣ vú 33 Bảng 3.5: Mối liên quan lựa chọn phác đồ định điều trị bệnh 34 Bảng 3.6: Tổng kết số bệnh nhân số đợt điều trị gặp ADE 35 Bảng 3.7: Mức độ độc tính ADE ghi nhận đƣợc 37 Bảng 3.8: Các ADE theo thời điểm ghi nhận 38 Bảng 3.9: Các ADE theo đợt điều trị 39 Bảng 3.10: Tỷ lệ gặp ADE nói chung phác đồ điều trị 40 Bảng 3.11: Tỷ lệ ghi nhận ADE cụ thể số phác đồ 42 Bảng 3.12: Các thuốc dùng phối hợp trƣớc sau truyền hóa chất 44 Bảng 3.13: Xử trí ADE thƣờng gặp lâm sàng 45 Bảng 3.14: Xử trí ADE cận lâm sàng 46 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1: Mối quan hệ ME, ADE ADR thực hành lâm sàng [69] 12 Hình 3.1: ADE có tỷ lệ gặp nhiều đợt điều trị 35 Hình 3.2: ADE có tỷ lệ gặp nhiều bệnh nhân 36 Hình 3.3: Số ADE trung bình/đợt truyền phác đồ 41 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thƣ vú (UTV) loại ung thƣ phổ biến phụ nữ nhiều nƣớc giới nguyên nhân tử vong hàng đầu bệnh ung thƣ phụ nữ [93] Theo thống kê Tổ chức nghiên cứu Ung thƣ quốc tế IARC (Globocan), năm 2012 có 1,67 triệu phụ nữ đƣợc chẩn đốn mắc UTV giới, chiếm 25% tổng số ca mắc tất loại ung thƣ; số ca tử vong lên tới 522.000 ngƣời [93] Riêng Việt Nam, năm 2012 ƣớc tính có 11.000 trƣờng hợp UTV mắc, tăng gấp đôi so với số 5.500 trƣờng hợp năm 2000 [93] Trong điều trị UTV nói riêng ung thƣ nói chung, bên cạnh đích đến kéo dài tuổi thọ, nâng cao chất lƣợng sống cho bệnh nhân trở thành mục tiêu quan trọng bác sĩ Hóa trị liệu phƣơng pháp điều trị hiệu quả, đƣợc nhiều nghiên cứu chứng minh khả cải thiện tỷ lệ sống [46] nhiên, hóa trị liệu đƣợc biết đến nhiều biến cố bất lợi thuốc (ADE) [34] Vì vậy, việc giám sát chặt chẽ biến cố giúp cho bác sĩ có phƣơng án xử trí kịp thời, qua góp phần nâng cao an tồn điều trị nhƣ chất lƣợng sống cho bệnh nhân ung thƣ Bệnh viện đa khoa tỉnh Phú Thọ bệnh viện hạng I trực thuộc Bộ Y tế Với định hƣớng phát triển mơ hình đa trung tâm, bệnh viện tập trung phát triển chuyên sâu số lĩnh vực vệ tinh bệnh viện tuyến Trung ƣơng, có lĩnh vực ung bƣớu, hàng năm thu hút số lƣợng lớn bệnh nhân đến khám điều trị Trung tâm Ung bƣớu bệnh viện Đặc biệt UTV loại ung thƣ chiếm tỷ lệ cao Tuy nhiên, điều kiện bệnh viện, việc theo dõi giám sát ADE bệnh nhân UTV chƣa đƣợc thực đầy đủ, dƣợc sĩ lâm sàng bệnh viện hầu nhƣ chƣa có vai trị tham gia vào cơng tác Vì vậy, với mong muốn góp phần nhỏ cho cơng tác dƣợc lâm sàng nói chung cảnh giác dƣợc nói riêng khoa Dƣợc Bệnh viện đa khoa tỉnh Phú Thọ, đặc biệt nâng cao công tác hoạt động dƣợc lâm sàng theo Thông tƣ 31/2012/TT-BYT (20/12/2012) Bộ Y tế cho dƣợc sĩ Bệnh viện, tiến hành thực đề tài: PHẦN I GIAI ĐOẠN NỘI TRÚ Phác đồ điều trị: Đợt Thời gian bắt đầu: Thời gian kết thúc: Chỉ số toàn trạng PS: Cân nặng: (kg) Chiều cao: (cm) Diện tích bề mặt da: (m2) I Đặc điểm sử dụng thuốc Phác đồ điều trị Hóa chất Hàm lƣợng Liều lƣợng Cách dùng Các thuốc dùng kèm Trước điều trị hóa chất: Biệt dƣợc Hoạt chất Mục đích điều trị Trong điều trị hóa chất: Biệt dƣợc Hoạt chất Mục đích điều trị Sau điều trị hóa chất: Biệt dƣợc Hoạt chất Mục đích điều trị II Các biến cố ADE phân độ độc tính Các ADE cận lâm sàng Chỉ số Ngày Kết Phân độ độc tính Bạch cầu (10 /l) BCTT (10 /l) BCLP (109/l) 12 Hồng cầu (10 /l) Hemoglobin (g/l) Tiểu cầu (10 /l) ASAT (U/l) ALAT (U/l) BIL–TP (µmol/l) Ure (mmol/l) Creatinin (µmol/l) Các ADE lâm sàng Tên biến cố Ngày Mô tả biến cố Hệ tiêu hóa Buồn nơn Nơn (số lần/24h) Tiêu chảy (số lần/24h) Táo bón Đau dày Khơ miệng Viêm miệng Da, móng, tóc Mẩn ngứa Sạm da Rụng tóc Đen móng Rối loạn tổng quát Mệt mỏi Sốt Phản ứng vị trí tiêm Xử trí Phân độ độc tính 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 1 2 3 4 5 Xử trí Thốt mạch vị trí tiêm truyền Phản ứng tiêm truyền 5 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 Rối loạn xƣơng mô liên kết Đau nhức xƣơng khớp Hệ hơ hấp Khó thở Ho Đau họng Hệ thần kinh Dị cảm Đau đầu Chóng mặt Thận, bàng quang Đái máu Đái són Đái buốt Bí tiểu Các ADE khác PHẦN II GIAI ĐOẠN NGOẠI TRÚ I Các ADE lâm sàng Tên biến cố Ngày Mơ tả biến cố Hệ tiêu hóa Buồn nôn Nôn (số lần/24h) Tiêu chảy (số lần/24h) Táo bón Đau dày Viêm miệng Phân độ độc tính 5 1 2 3 4 5 Xử trí Da, móng, tóc Mẩn ngứa Sạm da Rụng tóc Đen móng Rối loạn tổng quát Mệt mỏi Sốt Phản ứng vị trí tiêm Thốt mạch vị trí tiêm truyền Phản ứng tiêm truyền 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 1 2 3 4 5 5 5 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 1 2 3 4 5 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 Rối loạn xƣơng mô liên kết Đau nhức xƣơng khớp Hệ hơ hấp Khó thở Ho Viêm phổi Đau họng Hệ thần kinh Dị cảm Đau đầu Chóng mặt Thận, bàng quang Đái máu Đái són Đái buốt Bí tiểu Các ADE khác Phụ lục Lựa chọn phác đồ hóa chất tiêu chuẩn theo NCCN 2016 [67] ĐIỀU TRỊ BỔ TRỢ/TÂN BỔ TRỢ HER2 âm tính HER2 dƣơng tính Lựa chọn ƣu tiên  Dose-dense AC – P  Dose-dense AC – P hàng tuần  TC Lựa chọn ƣu tiên  AC – T + trastuzumab ± pertuzumab  TCH ± pertuzumab Các lựa chọn khác  Dose-dense AC  AC  CMF  AC – D  AC – P hàng tuần  EC  FEC/CEF – T (chu kỳ/hàng tuần)  FAC – T (chu kỳ/hàng tuần)  TAC Các lựa chọn khác  AC – Docetaxel + trastuzumab ± pertuzumab  Docetaxel + cyclophosphamid + trastuzumab  FEC – Docetaxel + trastuzumab + pertuzumab  FEC – Paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab  Paclitaxel + trastuzumab  Pertuzumab + trastuzumab + docetaxel – FEC  Pertuzumab + trastuzumab + paclitaxel – FEC ĐIỀU TRỊ TÁI PHÁT/DI CĂN Đơn trị liệu Lựa chọn ƣu tiên Nhóm anthracyclin  Doxorubicin Nhóm taxan  Paclitaxel Nhóm kháng chuyển hóa  Capecitabin  Gemcitabin Nhóm ức chế vi ống  Vinorelbin  Eribulin Các lựa chọn khác  Cyclophosphamid  Carboplatin  Docetaxel  Cisplatin  Epirubicin  Ixabepilon Đa trị liệu  CAF/FAC  FEC  AC  EC  CMF  Docetaxel/capecitabin  GT  Gemcitabin/carboplatin  Paclitaxel/bevacizumab HER2 dƣơng tính Lựa chọn ƣu tiên  Pertuzumab + trastuzumab + docetaxel  Pertuzumab + trastuzumab + paclitaxel Các lựa chọn khác  T-DM1  Trastuzumab + paclitaxel ± carbolaltin  Trastuzumab + docetaxel  Trastuzumab + vinorelbin  Trastuzumab + capecitabin Lịch trình điều trị phác đồ Điều trị bổ trợ/tân bổ trợ Phác đồ dose-dence AC – P hàng tuần (chu kỳ 14 ngày x đợt – 12 tuần) Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày Cyclophosphamid 600 mg/m2 TM Ngày Paclitaxel 80 mg/m TM Hàng tuần Phác đồ dose-dence AC – P (chu kỳ 14 ngày x đợt – chu kỳ 14 ngày x đợt) Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày Cyclophosphamid 600 mg/m TM Ngày Paclitaxel 175 mg/m2 TM Ngày Phác đồ TC (chu ky 21 ngày x đợt) Docetaxel 75 mg/m2 TM Ngày Cyclophosphamid 600 mg/m TM Ngày Phác đồ dose-dense AC (chu kỳ14 ngày x đợt) Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày Cyclophosphamid 600 mg/m TM Ngày Phác đồAC (chu kỳ 21 ngày x đợt) Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày Cyclophosphamid 600 mg/m TM Ngày Phác đồ TAC (chu kỳ 21 ngày x đợt) Docetaxel 75 mg/m2 TM Ngày Doxorubicin 50 mg/m2 TM Ngày Cyclophosphamid 500 mg/m TM Ngày Phác đồ CMF (chu kỳ 28 ngày x đợt) Cyclophosphamid 100 mg/m2 Uống Ngày – 14 Methotrexat 40 mg/m TM Ngày 1, 5-FU 600 mg/m2 TM Ngày 1, Phác đồ AC – Docetaxel(chu kỳ 21 ngày x đợt – chu kỳ 21 ngày x đợt) Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày Cyclophosphamid 600 mg/m TM Ngày Docetaxel 100 mg/m2 TM Ngày Phác đồ AC – Paclitaxel hàng tuần(chu kỳ 21 ngày x đợt – 12 tuần) Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày Cyclophosphamid 600 mg/m2 TM Ngày Paclitaxel 80 mg/m TM Hàng tuần Phác đồ EC (chu kỳ 21 ngày x đợt) Epirubicin 100 mg/m2 TM Ngày Cyclophosphamid 830 mg/m2 TM Ngày Phác đồ FEC – Docetaxel(chu kỳ 21 ngày x đợt, chu kỳ 21 ngày x đợt) 5-FU 500 mg/m2 TM Ngày Epirubicin 100 mg/m2 TM Ngày Cyclophosphamid 500 mg/m TM Ngày Docetaxel 100 mg/m2 TM Ngày Phác đồ FEC – Paclitaxel hàng tuần(chu kỳ 21 ngày x đợt, tuần) 5-FU 600 mg/m2 TM Ngày Epirubicin 90 mg/m TM Ngày Cyclophosphamid 600 mg/m TM Ngày Paclitaxel 100 mg/m2 TM Hàng tuần Phác đồ FAC – Paclitaxel hàng tuần(chu kỳ 21 ngày x đợt, 12 tuần) 5-FU 500 mg/m2 TM Ngày 1, (hoặc 4) Doxorubicin 50 mg/m TM Ngày Cyclophosphamid 500 mg/m2 TM Ngày Paclitaxel 80 mg/m TM Hàng tuần Điều trị tái phát/di Phác đồ doxorubicin đơn (chu kỳ 21 ngày hàng tuần) Doxorubicin 60-75 mg/m2 TM Ngày 20 mg/m2 TM Hàng tuần Phác đồ paclitaxel đơn (chu kỳ 21 ngày hàng tuần) Paclitaxel 175 mg/m2 TM Ngày 80 mg/m TM Hàng tuần Phác đồ cyclophosphamid đơn (chu kỳ 28 ngày) Cyclophosphamid 50 mg/m2 Uống Ngày – 21 Phác đồ Docetaxel đơn (chu kỳ 21 ngày) Docetalxel 60-100 mg/m2 TM ngày Phác đồ CAF (chu kỳ 28ngày) Cyclophosphamid 100 mg/m2 Uống Ngày – 14 Doxorubicin 30 mg/m TM Ngày 1, 5-FU 500 mg/m TM Ngày 1, Phác đồ FAC (chu kỳ 21 ngày) 5-FU 500 mg/m2 TM Ngày 1, (hoặc 4) Doxorubicin 50 mg/m2 TM Ngày Cyclophosphamid 500 mg/m TM Ngày Phác đồ FEC (chu kỳ 28 ngày) Cyclophosphamid 400 mg/m2 TM Ngày 1, Epirubicin 50 mg/m TM Ngày 1, 5-FU 500 mg/m2 TM Ngày 1, Phác đồ AC (chu kỳ 21 ngày) Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày Cyclophosphamid 600 mg/m TM Ngày Phác đồ EC (chu kỳ 21 ngày) Epirubicin 75 mg/m2 TM Ngày Cyclophosphamid 600 mg/m TM Ngày Phác đồ CMF (chu kỳ 28 ngày) Cyclophosphamid 100 mg/m2 Uống Ngày – 14 Methotrexat 40 mg/m2 TM Ngày 1, 5-FU 600 mg/m TM Ngày 1, Phác đồ Docetaxel/capecitabin (chu kỳ 21 ngày) Docetaxel 75 mg/m2 TM Ngày Capecitabin 950 mg/m Uống Ngày – 14 Phác đồ GT (chu kỳ 21 ngày) Paclitaxel 175 mg/m2 TM Ngày Gemcitabin 1250 mg/m2 TM Ngày 1, Phụ lục Tổng kết số bệnh nhân số đợt điều trị gặp ADE Số bệnh nhân gặp ADE (%) (N=59) Số đợt điều trị gặp ADE (%) (N=236) Buồn nôn 37 (62,7) 115 (48,7) Nôn 23 (39,0) 57 (24,2) Tiêu chảy 25 (42,4) 30 (12,7) Táo bón (6,8) 62 (26,3) Biếng ăn 15 (25,4) 11 (4,7) Đầy bụng 11 (18,6) 20 (8,5) Đau dày 22 (37,3) 61 (25,8) Viêm miệng 14 (23,7) 27 (11,4) Khô miệng 25 (42,4) 48 (20,3) Mẩn ngứa 10 (16,9) 19 (8,1) Sạm da 40 (67,8) 153 (64,8) Rụng tóc 58 (98,3) 217 (91,9) Đen móng 38 (64,4) 135 (57,2) Mệt mỏi 49 (83,1) 191 (80,9) Sốt (10,2) 13 (5,5) Phản ứng vị trí tiêm truyền 22 (37,3) 35 (14,8) (3,4) (2,1) 30 (50,8) 85 (36,0) (1,7) (0,4) ADE Hệ tiêu hóa Da, móng, tóc Rối loạn tổng quát Phản ứng tiêm truyền Rối loạn xƣơng mô liên kết Đau nhức xƣơng khớp Hệ tim mạch Tăng huyết áp Hệ hơ hấp Khó thở 11 (18,4) 17 (7,2) Ho 16 (27,1) 33 (14,0) Đau họng (10,2) (3,8) Dị cảm 35 (59,3) 106 (44,9) Đau đầu 23 (39,0) 58 (24,6) Chóng mặt 16 (27,1) 29 (12,3) Giảm bạch cầu 26 (44,1) 51 (21,6) Giảm BCTT 29 (49,2) 57 (24,2) Thiếu máu 49 (83,1) 153 (64,8) ASAT tăng 29 (49,2) 54 (22,9) ALAT tăng 38 (64,4) 85 (36,0) Hệ thần kinh Hệ tạo máu Gan Tổng số ADE Số ADE trung bình/đợt truyền 1937 8,2 Phụ lục Mức độ độc tính ADE ghi nhận đƣợc ADE Số ADE ghi nhận đƣợc đợt điều trị (%) (N=236) Độ Độ Độ Độ Tổng Buồn nôn 54 (22,9) 61 (25,8) - - 115 Nôn 30 (12,7) 26 (11,0) (0,4) - 57 Tiêu chảy 17 (7,2) 13 (5,5) - - 30 Táo bón 47 (19,9) 15 (6,4) - - 62 Biếng ăn (2,1) (2,5) - - 11 Đầy bụng 11 (4,7) (3,8) - - 20 Đau dày 29 (12,3) 32 (13,6) - - 61 Viêm miệng 10 (4,2) 15 (6,4) (0,8) - 27 Khô miệng 34 (14,4) 14 (5,9) - - 48 (3,4) 11 (4,7) - - 19 Sạm da 76 (32,2) 77 (32,6) - - 153 Rụng tóc 30 (12,7) 187 (79,2) - - 217 Đen móng 79 (33,5) 56 (23,7) - - 135 Mệt mỏi 44 (18,6) 144 (61,0) (1,3) - 191 Sốt 10 (4,2) (1,3) - - 13 Phản ứng vị trí tiêm truyền 15 (6,4) 20 (8,5) - - 35 - (2,1) - - 67 (28,4) (1,3) - 85 Hệ tiêu hóa Da, móng, tóc Mẩn ngứa Rối loạn tổng quát Phản ứng tiêm truyền Rối loạn xƣơng mô liên kết Đau nhức xƣơng khớp 15 (6,4) Hệ tim mạch Tăng huyết áp - - (0,4) - Khó thở 13 (5,5) (1,3) (0,4) - 17 Ho 15 (6,4) 18 (7,6) - - 33 Đau họng (3,4) (0,4) - - Dị cảm 35 (14,8) 66 (28,0) (2,1) - 106 Đau đầu 41 (17,4) 16 (6,8) (0,4) - 58 Chóng mặt 20 (8,5) (3,8) - - 29 Giảm bạch cầu 39 (16,5) (3,4) (1,7) - 51 Giảm BCTT 24 (10,2) 24 (10,2) (3,8) - 57 Thiếu máu 137 (58,1) 16 (6,8) - - 153 ASAT tăng 51 (21,6) (1,3) - - 54 ALAT tăng 78 (33,1) (3,0) - - 85 Tổng ADE 974 933 30 - 1937 Tỷ lệ (%) (N=1937) 50,3 48,2 1,5 - 100,0% Hệ hô hấp Hệ thần kinh Hệ tạo máu Gan Phụ lục Các ADE theo thời điểm ghi nhận ADE Số ADE ghi nhận đƣợc (%) (N=236) Nội trú Ngoại trú Hệ tiêu hóa Buồn nơn 74 (31,4) Nơn 34 (14,4) Tiêu chảy (2,1) Táo bón 22 (9,3) Đau dày 19 (8,1) Viêm miệng (1,7) Khô miệng 12 (5,1) Da, móng, tóc Mẩn ngứa Sạm da 127 (53,8) Rụng tóc 186 (78,8) Đen móng 119 (50,4) Rối loạn tổng quát Mệt mỏi 115 (48,7) Sốt Phản ứng vị trí tiêm 35 (14,8) truyền Phản ứng tiêm truyền (2,1) Rối loạn xƣơng mô liên kết Đau nhức xƣơng khớp 23 (9,7) Hệ hơ hấp Khó thở (2,1) Ho (0,8) Hệ thần kinh Dị cảm 39 (16,5) Đau đầu 13 (5,5) Chóng mặt (3,8) P 77 (32,6) 46 (19,5) 29 (12,3) 45 (19,1) 55 (23,3) 26 (11,0) 40 (16,9) >0,05 >0,05