BỆNH HỌC UNG THƯ We’ve all been waiting, wondering, Will we ever know the truth? What it’s like washing windows When you know that there are pigeons on the roof? KHÁI NIỆM VỀ UNG THƯ - UT có từ hàng triệu năm, phát UT xương đuôi thằn lằn khổng lồ Bắc Mỹ - Phát UT xương xác ướp Ai cập cách 5000 năm - Hipocrate (460-375 TCN) xác nhận UT làm chết người - UT bệnh riêng người: 2% loài ếch báo bị UT thận, tỷ lệ UT lợn khoảng 1/40.000 - UT bệnh phổ biến: triệu TV UT/năm - Tuổi UT: 1-2% UT da tuổi 65 - Giới: UT đường tiêu hoá, nam/nữ: 10/1 UT phổi: 4-5/1, gan: 6/1, UT trực tràng gần tương đương - Tần suất ung thư khác theo địa dư, chủng tộc… Tû lÖ UT/100.000 d©n NAM Phổi 29,5 Gan 25,4 Dạ dày 15,3 Đại tràng 16,2 Thanh quản Hạch Vòm hầu Thực quản Da 10 Tuyến tiền liệt 3 4 NỮ Vú 19,4 Cổ tử cung 16,5 Phổi 12,4 Gan Đại tràng Dạ dày 7,3 Buồng trứng Tuyến giáp Hạch 10 Da •14.1 million adults in the world were diagnosed with cancer in 2012 •There were 8.2 million deaths from cancer in the world in 2012 SINH BỆNH HỌC UNG THƯ KH¸I NIÖM • UT bệnh TB u phát triển kiểm soát chế điều tiết bình thường bị tổn hại • Thuật ngữ UT xuất phát từ chữ “con cua” Hy lạp Hipocrates so sánh PT UT lan rộng với hình dạng cua (Karkinoma = cancrum: cua- HL) Galen (Hylạp) đặt thuật ngữ sarcoma (Sarkos: thịt) • Đột phá quan trọng NC UT khám phá việc gây tổn hại cho vật chất di truyền làm tảng cho UT vào 1970 • Mỗi TB chứa thông tin di truyền dạng 35.000 cặp gen điều khiển hoạt động tế bào -Một TB trở thành UT gen điều khiển tiến trình sống (phân bào) bị tổn hại - Gen lỗi di truyền hay carcinogen gây - TB thường xuyên tiếp xúc với carcinogen song UT vì: + Các TB sửa chữa, thay gen bị tổn hại + Phải có nhiều gen bị tổn hại trước UT phát triển + Hệ thống miễn dịch thờng phá huỷ TB bất thường trước chúng sinh sôi nẩy nở thành u - UT gặp nhiều người lớn tuổi do: + TB họ có nhiều thời gian tiếp xúc với carcinogen để tích luỹ tổn hại di truyền + Hệ thống bảo vệ thể trở nên hiệu với tuổi tác + Dù UT phát triển sớm, khả phát sớm hạn chế NGUYÊN NHÂN TỬ VONG DO UNG THƯ Nhiễm khuẩn toàn thân (gây sốt cao, suy kiệt, thiếu máu) nhiễm khuẩn chỗ NN chiếm 50% trường hợp Rối loạn huyết động học điều trị hay u, chiếm 20% Suy kiệt thể chán ăn, biến đổi chuyển hóa chất (do yếu tố hoại tử u, loại cytokin interleukin) chiếm 15% Tác động ung thư toàn thân hay chỗ: mô ung thư xâm nhập gây chảy máu, huỷ hoại mô, thủng tạng rỗng, thiểu tạng chiếm 10% Tai biến điều trị: suy tuỷ sau xạ trị, chảy máu đột ngột sai sót phẫu thuật CHẨN ĐOÁN UNG THƯ CHẨN ĐOÁN LÂM SÀNG TÌM TB UNG THƯ TRONG MÁU: 1863-1869 NGƯỜI TA ĐÃ THẤY TB UT TRONG HUYẾT LƯU 1954, POOL ĐÃ TÌM THẤY 17/40 NGƯỜI CÓ TB UT TRONG MÁU XQUANG NỘI SOI GHI HÌNH PHÓNG XẠ NHIỆT KÝ: PHÁT HIỆN ĐƯỢC 90% CÁC U VÚ XÉT NGHIỆM: ĐỜM, HUYẾT THANH… SIÊU ÂM CHẨN ĐOÁN TẾ BÀO HỌC 10 CHẨN ĐOÁN MÔ BỆNH HỌC Phân loại mô bệnh học - Là yêu cầu bắt buộc trước điều trị - Nguyên tắc phân loại dựa vào hình thái, cấu trúc mô u kỹ thuật thông thường; đáp ứng bệnh cảnh lâm sàng; diễn tiến sinh học, phương pháp điều trị có ý nghĩa tiên lượng - Mỗi loại u có phân loại riêng Phân loại tế bào học ĐIỀU TRỊ UNG THƯ Phẫu thuật Xạ trị Hoá trị - Chất kháng chuyển hoá: Methotrexate, antipurin - Chất độc dạng phóng xạ: moutarde azote, ester sulfonic họat động chất phóng xạ gây huỷ hoại DNA - Chất độc thoi bào: Vincristin, vinblastin ngăn cản hình thành thoi phân bào - Kháng sinh kìm hãm tổng hợp DNA: Actomycin D Hormon trị liệu: estrogen UT vú, tinh hoàn, tuyến giáp Miễn dịch trị liệu Phẫu trị XẠ TRỊ Folinic acid Hoá trị 5-FU Cisplatin Capecitabine ĐIỀU TRỊ UNG THƯ- Liệu pháp nhắm trúng đích Ngăn cản EGFR: Sự liên quan thụ thể tăng trƯởng biểu bì (EGFR) sở điều trị Có biện pháp chống lại: - Kháng thể chống EGFR: làm ngăn cản dẫn truyền tín hiệu TB dẫn tới ngừng chu trình TB chết theo chương trình: herceptin - Ngăn cản Tysosinkinase EGFR ZD1839 Ngăn cản dẫn truyền tín hiệu Chuỗi phản ứng dẫn truyền tín hiệu từ thụ thể màngTB theo đường ras-raf, truyền tín hiệu sống phân bào đến nhân TB Ngăn cản Ras: thuốc R115777 ngăn cản proras thành ras đến bám vào màng TB để khơi mào đường dẫn truyền tín hiệu TB Phân tử đích HER-2 Genes HER-2 Protein HMMD : FISH : DNA Protein LIỆU PHÁP MỚI Nhắm đích phân tử Molecularly targeted therapy Trastuzumab Herceptin Imatinib Gleevec ZD1839 Iressa Boctezomib Vecade Cetuxumab Erbitux Bevacizumab Avastin Erlotinib Tarceva 1998 2002 2003 2003 2004 2004 2004 Liệu phap Nhắm đích phân tử LIỆU PHÁP TƯƠNG LAI : Xử lý dịu dàng Xin Cảm Ơn ... chc nng gen gõy ung th - Cỏc gen p53 l gen sinh ung th quan trng nht vỡ nú c tỡm thy >50% cỏc ung th - Theo quy c, tờn gen c vit bng ch in nghiờng U lnh: Kớch hot gen sinh ung th nhng gen ố... s gene nht nh Quỏ tỡnh ny liờn quan n c h thng gene tin ung th (proto-oncogene) v gene ỏp ch ung th (tumor suppressor gene) + Gene tin ung th mó hoỏ cho nhúm protein tham gia vo quỏ trỡnh hỡnh... cỏc gene tin ung th s biu hin quỏ mc (overexpression) cỏc tớn hiu phõn chia t bo v lm cỏc TB tng sinh tha thói, lỳc ny tr thnh nhng gene ung th (oncogene) + Tuy nhiờn, vỡ cỏc gene ung th thc cht