TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC TÀI LIỆU ƠN THI (Dùng cho hệ liên thơng) LƯU HÀNH NỘI BỘ NĂM 2014 CAO THUỐC Extract ĐỊNH NGHĨA Cao thuốc chế phẩm chế cách sấy đến thể chất quy định dịch chiết thu từ dược liệu thực vật hay động vật với dung mơi thích hợp PHÂN LOẠI - Thơng thường người ta phân loại cao thuốc dựa thể chất cao (DĐVN IV) Cao lỏng: Là chất lỏng sánh, có mùi vị đặc trưng dược liệu sử dụng cồn nước đóng vai trò dung mơi (hay chất bảo quản hay hai) Nếu khơng có dẫn khác, quy ước ml cao lỏng tương ứng với g dược liệu dùng để điều chế cao thuốc Cao đặc: Là khối đặc qnh Hàm lượng dung mơi lại cao khơng q 20% Cao khơ: Là khối bột khơ, đồng dễ hút ẩm Cao khơ khơng có độ ẩm lớn 5% - Dung mơi:  Cao nước: dung mơi nước (cao cam thảo, cao canh ki na…)  Cao cồn: dung mơi cồn (cao opi, cao cà độc dược…) - Phương pháp chiết xuất:  Cao ngâm lạnh + Cao ngâm nhỏ giọt ĐẶC ĐIỂM - - Đã loại bớt phần hồn tồn tạp chất có dược liệu chất nhày, gơm, chất béo, chất nhựa… Trong q trình bào chế hình thành số chất sản phẩm q trình oxy hóa, thủy phân, tác dụng enzym… Tỷ lệ hoạt chất cao thuốc (cao đặc, cao khơ) thường cao tỷ lệ hoạt chất dược liệu Riêng với cao lỏng tỷ lệ hoạt chất cao tỷ lệ hoạt chất có dược liệu Cao thuốc thường sử dụng trực tiếp mà thường dùng để bào chế dạng thuốc khác sirơ thuốc, viên tròn, thuốc mỡ, viên nén… Cao thuốc có tác dụng tốt dễ sử dụng hoạt chất tinh khiết chiết xuất từ dược liệu cao thuốc có chứa tồn hoạt chất chất có tác dụng hỗ trợ KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ 4.1 Điều chế dịch chiết Các dược liệu trước chiết xuất xử lý sơ (sấy khơ chia nhỏ đến kích thước thích hợp) Đối với số dược liệu đặc biệt có chứa men làm phân hủy hoạt chất cần phải diệt men trước đưa vào sử dụng cách dùng cồn sơi, nước sơi phương pháp thích hợp khác * Với dung mơi nước: - Có thể áp dụng phương pháp: hầm, sắc, hãm, ngâm lạnh - Phương pháp ngâm lạnh: thường ngâm phân đoạn với lượng dung mơi gấp – 12 lần so với lượng dược liệu D * Với dung mơi cồn: Phƣơng pháp ngâm lạnh Phƣơng pháp ngâm nhỏ giọt: Thường ứng dụng để điều chế cao thuốc dịch chiết đầu đậm đặc để riêng khơng cần bốc thời gian bốc ngắn nên hạn chế tác động nhiệt tới hoạt chất Lượng dung mơi dùng phương pháp ngâm nhỏ giọt thường gấp – lần lượng dược liệu (ít phương pháp ngâm lạnh) Trong trường hợp điều chế cao lỏng, tốc độ chảy cuả dịch chiết chậm, vừa hay nhanh H d h H= 36cm h= 5cm D= 10cm d= 6,5cm đường kính ống thoát= 1cm Hình Sơ đồ cấu tạo bình ngấm kiệt hình nón cụt Để riêng phần dịch chiết đầu đậm đặc 4/5 lượng dược liệu đem chiết Sau phần dịch chiết bếp cách thuỷ áp suất giảm nhiệt độ khơng q 60 ºC loại hết dung mơi Hồ tan cắn thu vào dịch chiết đầu đậm đặc cần, thêm dung mơi vào để thu cao lỏng đạt tỷ lệ quy định (1 ml cao lỏng tƣơng ứng với 1g dƣợc liệu) 4.2 - - Loại tạp chất dịch chiết Tạp chất tan nước: thường gơm, chất nhày, pectin, tinh bột, tanin,… Có thể loại tạp cách:  Dùng nhiệt: tiến hành nhỏ lửa dịch chiết ½ - ¼ thể tích ban đầu, để lắng để lạnh – ngày, sau gạn, lọc  Dùng ethanol 900: dịch chiết lại từ ½ - ¼ thể tích ban đầu, thêm đồng thể tích ethanol 900, khuấy trộn đều, để lắng qua đêm, sau gạn, lọc Tạp chất tan ethanol: thường nhựa, chất béo Có thể loại tạp cách sau:  Dùng parafin + Dùng bột talc + Dùng ete, cloroform 4.3 Cơ đặc, sấy khơ Đây giai đoạn quan trọng có ảnh hưởng đến hoạt chất chất lượng cao * Cơ đặc: nhằm để điều chế cao lỏng cao đặc Khi đặc cần ý nhiệt độ thấp khơng q 50 0C thời gian ngắn cần khuấy trộn liên tục để tăng bốc dung mơi tránh bị cháy, khét - Đối với cao đặc: thường cách thủy đến thể đặc sệt Các phương pháp đặc : - Cơ đặc áp suất thường - Cơ đặc áp suất giảm với phận tạo chân khơng * Sấy khơ: nhằm để điều chế cao khơ Tốt sấy áp suất giảm nhiệt độ < 50 0C 4.4 Điều chỉnh hàm lƣợng hoạt chất cao thuốc Sau cao đạt đến thể chất thích hợp, phải định lượng hoạt chất cần phải điều chỉnh hàm lượng hoạt chất cho tỷ lệ qui định, đặc biệt cao thuốc dược liệu có chất độc - Trường hợp chế phẩm có tỷ lệ hoạt chất thấp qui định, người ta tiếp để loại bớt dung mơi dùng cao thuốc có tỷ lệ hoạt chất cao để điều chỉnh - Trường hợp chế phẩm chứa tỷ lệ hoạt chất cao qui định Dược điển, phải pha lỗng cao thuốc Các chất pha lỗng dùng như:  Đối với cao lỏng: phải thêm dung mơi dùng để chiết dược liệu  Đối với cao mềm, cao đặc: dùng cao dược liệu thích hợp glycerin  Đối với cao khơ: dùng tinh bột, lactose, glucose … Đối với cao lỏng để uống (Cao Ich Mẫu): thêm chất điều hương vị sirơ đơn, menthol, tinh dầu, bạc hà vanilin… Thêm chất bảo quản chống nấm mốc glycerin, acid boric, acid benzoic, natri benzoat, nipagin, nipazol… U CẦU CHẤT LƢỢNG Đạt u cầu theo quy định chun luận riêng đạt u cầu chung sau đây: Độ tan: Cao lỏng phải tan hồn tồn dung mơi sử dụng để điều chế cao Độ trong, mùi vị, độ đồng màu sắc: Mất khối lượng làm khơ (nếu khơng có dẫn khác): Cao đặc khơng q 20%, cao khơ khơng q 5% Hàm lượng cồn: Đạt 90 - 110% lượng ethanol ghi nhãn (cho cao lỏng cao đặc) Kim loại nặng Dung mơi tồn dư: Nếu dung mơi khơng phải cồn, nuớc Dư lượng hóa chất bảo vệ thực vật Giới hạn nhiễm khuẩn Định tính, định lượng BẢO QUẢN Cao thuốc đựng bao bì kín, để nơi khơ, mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ thay đổi Nhãn: Khi hoạt chất chưa biết, tỷ lệ dược liệu sản phẩm phải nêu rõ MỘT SỐ CƠNG THỨC CAO THUỐC 6.1 Cao lỏng lạc tiên Cơng thức: Lạc tiên bột mịn vừa 1000g Ethanol 60 vđ Tiến hành: phương pháp ngâm nhỏ giọt Dịch chiết thu 1000g Cơng dụng: cao lỏng lạc tiên dùng để pha chế thuốc an thần 6.2 Cao lỏng canhkina Cơng thức: Vỏ canhkina (bột mịn) 1000g Ethanol 950 120ml Acid hydrochloric lỗng 200ml Nước cất vđ Phân tích: - Ngun liệu: bột vỏ canhkina có chứa hoạt chất alcaloid tồn dạng muối acid hữu tan nước - Dung mơi: nước HCl giúp chuyển alcaloid dạng muối hữu sang muối vơ dễ tan Tiến hành: phương pháp ngấm kiệt, thu 1000ml cao lỏng Cơng dụng: cao lỏng canhkina phối hợp đơn thuốc có tác dụng kích thích tiêu hố 6.3 Cao khơ mã tiền Cơng thức: Mã tiền bột mịn vừa Một trăm gam Parafin rắn 1,5g Ethanol 70 vđ Lactose vđ Phân tích: - Mã tiền: Hạt mã tiền (Strychnos nux vomica L.) có alcaloid strychnin (chủ yếu), brucin – dễ tan cồn - Ethanol 70 : Dung mơi chiết xuất alcaloid dễ tan cồn - Parafin rắn: dùng để loại tạp chất (chất béo, chất nhựa) dịch chiết - Lactose: bột trơ dùng làm chất độn để điều chỉnh hàm lượng alcaloid cao khơ mã tiền Tiến hành: gồm giai đoạn sau: - Chiết xuất lấy dịch chiết: Bằng phương pháp ngấm kiệt với ethanol 70 Lượng dung mơi khoảng – lần dược liệu - Cơ đặc loại tạp: Thêm 1,5 g parafin rắn vào dịch đặm đặc đun nóng cho parafin tan chảy, khuấy Để nguội Xun thủng lớp parafin để rót dịch chiết loại tạp ngồi - Làm khơ điều chỉnh hàm lƣợng alcaloid tồn phần: Dùng lượng lactose cần điều chỉnh tính trước trộn với dịch chiết đậm đặc Cơng dụng : Dùng làm ngun liệu điều chế cồn mã tiền CỒN THUỐC Tincturae ĐỊNH NGHĨA Theo DĐVN IV, cồn thuốc chế phẩm lỏng, điều chế cách chiết dược liệu thực vật, động vật hòa tan cao thuốc dược chất theo tỷ lệ quy định với ethanol nồng độ khác Cách biểu thị hoạt tính: - Các cồn thuốc có nguồn gốc từ thực vật có chứa thành phần có hoạt tính mạnh, biểu thị hoạt tính theo 10 g dược liệu 100 ml cồn thuốc - Phần lớn cồn thuốc từ dược liệu khác biểu thị theo 20 g dược liệu 100 ml cồn thuốc PHÂN LOẠI Cồn thuốc phân loại dựa theo phương pháp điều chế, gồm có loại sau: - Cồn thuốc điều chế phương pháp ngâm - Cồn thuốc điều chế phương pháp ngâm nhỏ giọt - Cồn thuốc điều chế phương pháp hồ tan THÀNH PHẦN 3.1 Dƣợc chất - Đạt tiêu chuẩn qui định DĐVN về: hàm lượng hoạt chất, độ ẩm, tỷ lệ tạp chất Nếu dược liệu dược liệu khơ tốt dược liệu tươi - Dược chất bao gồm:  Nguồn gốc hóa dược: Iod, long não…  Dược liệu thảo mộc: quế, mã tiền, cà độc dược, cánh kiến…  Dược liệu động vật: rắn, tắc kè…  Bán thành phẩm: cao động vật, cao dược liệu, tinh dầu… Chú ý: Dƣợc liệu: cần chia nhỏ đến độ mịn thích hợp tùy theo chất dung mơi phương pháp chiết xuất Dung mơi Để điều chế cồn thuốc, phải sử dụng dung mơi ethanol có độ cồn thích hợp Ethanol phải đạt tiêu chuẩn quy định DĐVN Thí dụ: - Ethanol 300- 600: dùng cho dược liệu chứa hoạt chất dễ tan nước - Ethanol 700: dùng cho dược liệu chứa alcaloid, glycosid - Ethanol 800- 900: dùng cho dược liệu chứa tinh dầu, nhựa… - Ethanol 900- 950: dùng cho dược liệu có hoạt chất dễ bị thủy phân mơi trường nước KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ 4.1 Phƣơng pháp ngâm Phương pháp áp dụng để điều chế cồn thuốc khơng chứa hoạt chất độc, mạnh tan cồn nhiệt độ thường Thí dụ: Cồn tỏi, cồn vỏ cam, vỏ qt, cồn gừng, cồn hồi… Độ cồn thường dùng là: 600, 700 , 800 , 900 Cho dược liệu chia nhỏ vào dụng cụ thích hợp thêm khoảng 3/4 lượng ethanol sử dụng Đậy kín, để nhiệt độ thường, ngâm từ đến 10 ngày, khuấy trộn 4.2 Phƣơng pháp ngâm nhỏ giọt Phương pháp thường dùng để điều chế cồn thuốc có hoạt chất độc, mạnh Thường dùng cồn 700 (đối với dược liệu độc) Làm ẩm dƣợc liệu: Cho dược liệu chia nhỏ vào dụng cụ thích hợp, trộn với ethanol vừa đủ ẩm Đậy nắp kín, để n - nhiệt độ phòng - Ngâm: Cho dược liệu làm ẩm vào bình ngâm nhỏ giọt đến khoảng 3/4 thể tích bình, đặt mặt dược liệu vật liệu thích hợp để tránh xáo trộn đổ dung mơi vào Mở khóa bình, đổ từ từ ethanol lên khối dược liệu có vài giọt dịch chiết chảy ra, đóng khóa bình lại tiếp tục thêm ethanol ngập hồn tồn khối dược liệu Để ngâm khoảng 24 sau rút dịch chiết - Rút dịch chiết: Thêm ethanol vào tiếp tục rút dịch chiết đến thu lượng dịch chiết quy định Trộn để n - ngày, gạn lọc lấy dịch - Ngưng chiết: đạt tỷ lệ qui định: phần dƣợc liệu phải điều chế đƣợc 10 phần thành phẩm phải đạt hàm lượng hoạt chất qui định Gộp dịch chiết lại, trộn, định lượng theo hướng dẫn chun luận Pha lỗng phần dịch chiết lại với lượng dung mơi theo tính tốn từ thử nghiệm xác định hàm lượng để thu cồn thuốc theo u cầu Thí dụ : Cồn cà độc dược, cồn đầu, … 4.3 Phƣơng pháp hồ tan Hòa tan cao thuốc, dược chất tinh dầu vào ethanol có nồng độ qui định Để lắng sau lọc để loại tủa Phương pháp phổ biến kỹ thuật bào chế cồn thuốc cồn thuốc thu bảo quản lâu hơn, điều chế nhanh chóng thuận lợi U CẦU CHẤT LƢỢNG u cầu chung cồn thuốc sau: Tỷ trọng, định tính, định hoạt chất, hàm lượng ethanol, cắn sau bay hơi: Đáp ứng u cầu quy định chun luận riêng - Xác định độ cồn: cồn thuốc có chứa lượng chất hồ tan định, dùng alcol kế để xác định độ cồn sai số lớn Vì vậy, phải loại chất hồ tan phương pháp cất, chất lỏng thu sau cất gồm ethanol nước Đo xác định độ cồn tính tỷ lệ ethanol có cồn thuốc - Xác định cắn khơ: Lấy xác 5,0 ml 5,000 g cồn thuốc cho vào cốc có đường kính - cm cao - cm cân bì trước, làm bay đến khơ cách thủy sấy khơ 100 - 105 ºC giờ, để nguội bình hút ẩm cân Tính % khối lượng hay số g cắn lít chế phẩm BẢO QUẢN Cồn thuốc đựng bao bì kín, để nơi thống mát tránh ánh sáng Trong q trình bảo quản, tác dụng ánh sáng, khơng khí, nhiệt độ, cồn thuốc xuất số biến đổi kết tủa (albumin, tanin, gơm…), biến màu, giảm hàm lượng hoạt chất MỘT SỐ CƠNG THỨC CỒN THUỐC Cồn thuốc điều chế phƣơng pháp ngâm Cồn tỏi Cơng thức: Tỏi (đã bóc vỏ) 200g Cồn 600 Thời gian ngâm khoảng 10 ngày vđ để điều chế 1000g cồn thuốc Cồn thuốc điều chế phƣơng pháp ngâm nhỏ giọt Cồn Aconit Cơng thức: Aconit bột mịn vừa 100g Cồn 900 - vđ Ngâm nhỏ giọt aconit với cồn 90 rút khoảng 800g dịch chiết Định lượng ancaloid tồn phần điều chỉnh để thu cồn thuốc chứa 0,050% ancaloid tồn phần Cồn thuốc điều chế phƣơng pháp hồ tan Cồn mã tiền Cơng thức: Cao lỏng mã tiền 85g Cồn 700 vđ 1000ml Thành phẩm chất lỏng trong, màu vàng nâu, vị đắng có hàm lượng hoạt chất 0,12 – 0,13% strichnin ĐO VÀ PHA CỒN PHÂN BIỆT VỀ ĐỘ CỒN Độ cồn số ml cồn etylic nguyên chất có 100ml dung dòch cồn Độ cồn thực: độ cồn đo cồn kế 15 0C Độ cồn biểu kiến: độ cồn đo cồn kế không 15 0C Trong thực tế, độ cồn đo thường độ cồn biểu kiến nên cần phải chuyển sang độ cồn thực hai cách sau: - - Nếu độ cồn biểu kiến nhỏ 560 áp dụng công thức qui đổi sau: T = B – 0,4 (t0 C – 150C) T B t0C 0,4 : độ cồn thực cần xác đònh : độ cồn biểu kiến đo : nhiệt độ cồn lúc đo : hệ số điều chỉnh Thí dụ 1: độ cồn đo 44 100C độ cồn thực là: T= 44 – 0,4(100 C– 150 C) = 460 Thí dụ 2: Độ cồn đo 48 280C độ cồn thực là: T = 48 – 0,4 (280 C– 150 C) = 4608 - Nếu độ cồn biểu kiến lớn 560 tra “Bảng tìm độ cồn thực” DĐVN tài liệu chuyên môn khác Thí dụ 3: Độ cồn đo 60 200C, tra bảng độ cồn thực 58,2 ĐỘ CỒN 7.1 - Cồn kế (tửu kế bách phân, alcol kế) Nhiệt kế Ống đong có dung tích cần thiết chiều cao lớn chiều dài cồn kế 7.2 - Dụng cụ đo độ cồn Cách tiến hành Cho cồn muốn đo vào ống đong, mặt cồn cách miệng ống đong khoảng cm - Nhúng nhiệt kế vào để xác đònh nhiệt độ cồn, nhiệt độ ổn đònh ta đọc nhiệt độ vạch khắc nhiệt kế Lấy nhiệt kế ra, lau khô cho vào hộp bảo quản Nhúng cồn kế vào, cho cồn kế tự do, đọc độ cồn, vạch cồn kế ngang với mặt thoáng cồn Dùng xong rửa sạch, lau khô, cho vào hộp bảo quản Tính toán tra bảng để biết độ cồn thực KỸ THUẬT PHA CỒN 8.1 Pha cồn cao độ với nước cất để có cồn thấp độ p dụng công thức: V1C1 = V2C2 => V1 = V2 C2 C1 V1: thể tích cồn cao độ cần lấy để pha C1: độ cồn cồn cao độ cần lấy để pha V2: thể tích cồn thấp độ muốn pha C2: độ cồn cồn thấp độ muốn pha Thí dụ : Pha 300ml cồn 600 từ cồn 900 đo 150C cách tính sau: Cồn 900 150C độ cồn thực Số ml cồn 900 cần lấy để pha V1 = 300x 60 = 200 ml 90 Đong 200ml cồn 900 thêm nước cất vừa đủ 300ml cồn 600 cần pha 8.2 Pha cồn cao độ với cồn thấp độ để độ cồn trung gian muốn pha p dụng công thức: V1( C1 – C3 ) = V2( C2 – C3 ) V1 = C2 – C3 C1 – C3 V2 V1: thể tích cồn cao độ cần lấy để pha 10 THÀNH PHẦN CỦA THUỐC TIÊM 2.1 Dƣợc chất Dược chất phải đạt u cầu Dược điển qui định ngun liệu để pha thuốc tiêm 2.2 Dung mơi (chất dẫn) Dung mơi phải đạt tiêu chuẩn pha chế thuốc tiêm Thường dùng: - Nước cất: đạt tiêu chuẩn ghi DĐVN IV - Dầu thực vật - Các dung mơi đồng tan với nước:  Ethanol: dùng loại cất trung tính với nồng độ 15% để tránh gây đau hủy hoại mơ nơi tiêm  Propylen glycol: có tác dụng ổn định dung dịch tiêm, tránh cho hoạt chất khơng bị thủy phân tiệt khuẩn nhiệt độ cao  Glycerin: thường dùng với tỷ lệ 15% Phối hợp với alcol nước để làm tăng độ tan hoạt chất tan nước hay dễ bị thủy phân mơi trường nước  Polyetylen glycol: PEG 300, PEG 400 Thường dùng phối hợp làm dung mơi thuốc tiêm cho số hoạt chất reserpin, erythromycin base…  Benzyl benzoat: dùng thuốc tiêm dầu để làm tăng độ tan hormon steroid 2.3 Các chất phụ Để tạo thuốc tiêm bền vững, có sinh khả dụng cao an tồn điều trị, cơng thức thuốc tiêm thường dùng chất phụ sau: - Các chất làm tăng độ tan : Thí dụ: Natri benzoat giúp cafein tan nhiều nước - Các chất chống oxy hố  Các muối natri sulfit 0,1-1%, Natri bisulfit 0,1-1%, Natri metabisulfit 0,1-1%  Cystein 0,1 – 0,5%  Muối dinatri EDTA (etylen diamin tetra acetic) 0,01 – 0,05%  Tocoferol 0,05 – 0,075% (cho thuốc tiêm dầu) - Các chất đệm pH Các chất đệm pH nhằm trì pH dung dịch giá trị mà thuốc tiêm bền vững Ngồi chất đệm pH có tác dụng làm giảm kích ứng hoại tử nơi tiêm, làm tăng đáp ứng sinh học thuốc Một số hệ đệm thường dùng:  Hệ đệm acetic / acetat pH 3,5 – 5,7 nồng độ -2%  Hệ đệm phosphat pH 6,0 – 8,2 nồng độ 0,8 – 2% - Các chất bảo quản Phenol 0,5%, Alcol benzylic 1%, Benzal konium clorid 0,01%, Nipagin 0,18%, Nipasol 0,02% - Các chất đẳng trƣơng hố 37 Các dung dịch tiêm thường dung dịch lỗng nhược trương có nồng độ chất tan thấp Vì cần phải cho thêm chất phụ để đẳng trương hố dung dịch Các chất thường dùng natri clorid, glucose,… 2.4 Bao bì đựng thuốc tiêm u cầu chất lƣợng vỏ đựng thuốc tiêm thủy tinh:  Khơng làm ảnh hưởng đến thành phần có thuốc tiêm  Có bề mặt bền vững tiệt khuẩn nhiệt độ áp suất cao, khơng nhả tạp chất vào thuốc tiêm  Có độ suốt thích hợp đủ để quan sát hình thức cảm quang thuốc  Có khả cản trở ánh sáng (khi cần thiết) để bảo vệ hoạt chất dễ bị phân hủy ánh sáng KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ THUỐC TIÊM 3.1 Chuẩn bị 3.1.1 Hoạt chất dung mơi Phải đạt tiêu chuẩn qui định ghi Dược điển phải có phiếu kiểm nghiệm chứng nhận đạt chất lượng dùng để pha thuốc tiêm 3.1.2 Vỏ đựng thuốc tiêm Chai, ống, lọ thủy tinh, chai, túi chất dẻo, nút cao su (đạt u cầu dùng làm vỏ đựng thuốc tiêm) phải xử lý theo quy trình thao tác chuẩn (SOP) riêng 3.1.3 Cơ sở pha chế: Dây chuyền pha chế thuốc tiêm phải thiết kế theo u cầu GMP sản xuất thuốc vơ khuẩn Phòng pha chế tiệt khuẩn theo SOP riêng 3.1.4 Ngƣời pha chế Nhân viên phải huấn luyện đầy đủ thực chế độ vệ sinh vơ trùng, sử dụng trang phục sản xuất theo u cầu GMP 3.2 Các giai đoạn sản xuất dung dịch thuốc tiêm Theo sơ đồ 38 Cân, đong ngun phụ liệu, dung mơi Hồ tan, điều chỉnh pH thể tích… Lọc Kiểm nghiệm bán thành phẩm Đóng ống (chai, lọ) Hàn ống Tiệt trùng Soi kiểm tra độ In (dán) nhãn Đóng hộp,thùng Kiểm nghiệm thành phẩm Sơ đồ Tóm tắt giai đoạn sản xuất thuốc tiêm KIỂM TRA CHẤT LƢỢNG CỦA THUỐC TIÊM Theo dẫn ghi DĐVN IV (Xem phần 1.4) MỘT SỐ CƠNG THỨC THUỐC TIÊM 5.1 Thuốc tiêm dung dịch cafein 7% Cơng thức: 39 Cafein 70g Natri benzoat 100g Nước cất pha tiêm vđ 1000ml Tiến hành: Hồ tan natri benzoat nước cất, thêm cafein vào hồ tan, thêm nước cất vừa đủ Lọc trong, đóng ống ml Tiệt khuẩn 100 0C 30 phút Dung dịch có pH = 6,2 – 8,0 5.2 Thuốc tiêm dung dịch vitamin B1 2,5% Cơng thức: Thiamin hydroclorid 25,0g Dung dịch acid hydroclorid 4ml Nước cất pha tiêm vđ 1000ml Tiến hành: Hòa tan thường Lọc trong, đóng ống 1ml Tiệt khuẩn 100 0C 30 phút Dung dịch có pH = 2,5 – 3,5 5.3 Thuốc tiêm dung dịch strychnin 0,1% Cơng thức: Strichnin sulfat 1g Acid citric 1g (hay dd acid hydroclorid 0,1N 10ml) Nước cất pha tiêm vđ 1000ml Tiến hành: Hồ tan dược chất nước Lọc trong, ống 1ml Tiệt khuẩn 100 0C 30 phút Dung dịch có pH = – 3,7 Nước để pha thuốc tiêm Nước để pha thuốc tiêm điều chế từ nước uống nước tinh khiết phương pháp cất với thiết bị cất thích hợp dùng dung mơi để pha chế thuốc tiêm theo lơ, mẻ Trong suốt q trình sản xuất bảo quản nước để pha thuốc tiêm phải có phương pháp thích hợp để kiểm sốt tổng lượng vi khuẩn hiếu khí có nước, phải đặt giới hạn cảnh báo giới hạn hành động thích hợp để phát chiều hướng bất lợi Trong điều kiện thường, giới hạn hành động 10 vi khuẩn hiếu khí 100 ml nước, xác định phương pháp màng lọc với mơi trường thạch S, sử dụng tối thiểu 200 ml chế phẩm ủ ấm 30 - 35 0C ngày Đối với quy trình vơ khuẩn, cần áp dụng giới hạn cảnh báo nghiệm ngặt Tính chất Chất lỏng trong, khơng màu, khơng mùi khơng vị u cầu chất lƣợng Nước để pha thuốc tiêm phải đáp ứng u cầu chun luận “Nước tinh khiết” Nội độc tố vi khuẩn Khơng q 0,25 EU/ml Tiến hành thử theo chun luận “ Phép thử nội độc tố vi khuẩn” (Phụ lục 13.2) Bảo quản Nước để pha thuốc tiêm bảo quản vơ khuẩn tránh nguồn gây nhiễm Ghi chú: Nước để pha thuốc tiêm bảo quản điều kiện vơ khuẩn dùng vòng 24 kể từ cất 40 Nước vô khuẩn để tiêm Nước vơ khuẩn để tiêm nước để pha thuốc tiêm đựng ống chai, lọ thích hợp, đóng kín tiệt khuẩn nhiệt điều kiện đảm bảo chế phẩm khơng có nội độc tố vi khuẩn Các đồ đựng dùng chứa nước vơ khuẩn để tiêm thường thủy tinh, ngun liệu thích hợp khác đạt u cầu qui định Dược điển Việt Nam Nước vơ khuẩn để tiêm dùng để hòa tan thuốc tiêm bột pha lỗng chế phẩm thuốc tiêm trước sử dụng Mỗi đồ đựng phải chứa đủ lượng nước theo qui định cho phép lấy Nước vơ khuẩn để tiêm phải đáp ứng u cầu thuốc tiêm chun luận “ Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền” (Phụ lục 1.19) 41 THUỐC NHỎ MẮT Collyria ĐỊNH NGHĨA Theo DĐVN IV, thuốc nhỏ mắt dung dịch nước, dung dịch dầu hỗn dịch vơ khuẩn hay nhiều hoạt chất, dùng để nhỏ vào mắt Chế phẩm bào chế dạng khơ (bột, bột đơng khơ, viên nén) vơ khuẩn, hòa tan phân tán vào chất lỏng vơ khuẩn thích hợp dùng THÀNH PHẦN 2.1 Dƣợc chất Dược chất dùng để pha chế thuốc nhỏ mắt phong phú đa dạng, chia thành nhóm điều trị sau: - - Nhóm điều trị nhiễm khuẩn: Các thuốc kháng khuẩn: Cloramphenicol, Tetracyclin, Gentamycin, Neomycin, Tobramycin, Ofloxacin… Các thuốc chống nấm: Ketoconazol, Nystatin Các sulfamid: Natri sulfacetamid Các muối vơ hữu kim loại bạc, kẽm, thủy ngân: Kẽm sulfat, Argyrol Nhóm chống viêm chỗ: Dexamethason, Prednison, Hydrocortison, Natri diclofenac Nhóm gây tê bề mặt: Tetracain hydroclorid, Cocain hydroclorid Nhóm điều trị khác: Pilocarpin, Atropin, Vitamin A, B… 2.2 Dung mơi (chất dẫn) Dung mơi dùng để pha thuốc nhỏ mắt phải đạt u cầu ghi DĐVN Thường dùng: - Nước cất pha tiêm - Dầu thực vật trung tính hố tiệt khuẩn 135 – 140 0C 1giờ Dầu thực vật thường dùng là: dầu đậu phộng, dầu mè, dầu hướng dương… 2.3 Các chất phụ 2.3.1 Chất bảo quản Để đảm bảo an tồn sử dụng, thuốc nhỏ mắt phải vơ khuẩn, pha chế điều kiện mơi trường, thiết bị vơ khuẩn phải tiệt khuẩn sau pha chế phương pháp tiệt khuẩn thích hợp Cho dù tiệt khuẩn thuốc nhỏ mắt thường đóng gói với thể tích dùng nhiều lần hết đơn vị đóng gói Chính cách sử dụng đặc biệt nên nguy thuốc nhỏ mắt bị nhiễm khuẩn từ mơi trường sau lần nhỏ thuốc cao Để giữ cho thuốc ln vơ khuẩn, thành phần thuốc nhỏ mắt có thêm hay nhiều chất sát khuẩn, để có tác dụng tiêu diệt vi sinh vật ngẫu nhiên rơi vào thuốc Các chất sát khuẩn hay dùng: Benzalkonium clorid 0,01 – 0,02% Phenyl thủy ngân acetat (PMA), phenyl thủy ngân nitrat (PMN) với nồng độ 0,002 – 0,004% ; Clorobutanol 0,5%; Nipagin M (Metyl parapen)… 0,02% 42 2.3.2 Chất điều chỉnh pH pH thuốc nhỏ mắt phải điều chỉnh tới giá trị pH thích hợp nhằm đáp ứng số mục đích sau: - Giữ cho dược chất thuốc nhỏ mắt có độ ổn định cao nhất: Nhiều dược chất khơng bền pH trung tính, phải điều chỉnh pH thuốc nhỏ mắt vùng pH acid pH kiềm hệ đệm thích hợp mà giá trị pH dược chất chế phẩm đạt độ ổn định cần thiết suốt hạn dùng chế phẩm - Ít gây kích ứng mắt - Làm tăng khả hấp thu dược chất qua màng giác mạc - Làm tăng độ tan dược chất - Làm tăng tác dụng diệt khuẩn chất sát khuẩn Nói chung, khó có thề điều chỉnh pH thuốc nhỏ mắt để đồng thời đáp ứng mục đích trên, pH thuốc nhỏ mắt cần điều chỉnh giá trị mà pH đáp ứng nhiều mục đích tốt Nên điều chỉnh pH thuốc nhỏ mắt giá trị trung tính gần trung tính lý tưởng pH nước mắt (khoảng 7,4) pH khơng ảnh hưởng đến độ tan hay độ ổn định dược chất chế phẩm, tính sinh khả dụng thuốc Các chất điều chỉnh pH thường dùng là: Hệ đệm boric – borat, Hệ đệm phosphat., Hệ đệm citric – citrat 2.3.3 Chất đẳng trƣơng hố Việc dùng dung dịch đẳng trương dung mơi để pha thuốc nhỏ mắt nhiều Dược điển chấp nhận Người ta chứng minh mắt dung nạp dung dịch natri clorid có nồng độ từ 0,6 đến 2% tức có độ đẳng trương khác với dịch nước mắt Mặc dù vậy, nhỏ mắt dung dịch q nhược trương gây phù nề giác mạc, dung dịch q ưu trương gây nước biểu mơ giác mạc nhỏ thuốc nhiều lần Do thuốc nhỏ mắt phải điều chỉnh đẳng trương với dịch nước mắt Thường dùng: Natri clorid, Kali clorid, Glucose manitol Thuốc nhỏ mắt đẳng trương hố khơng gây khó chịu tăng tính sinh khả dụng thuốc 2.3.4 Chất chống oxy hố Thường dùng: Natri sulfit 0,1 – 0,5%, Natri bisulfit 0,1 – 0,5%, Natri metabisulfit 0,1 – 0,5%, Natri thiosulfat 0,1 – 0,2% Phối hợp chất chống oxy hố với chất có tác dụng hiệp đồng chống oxy hố muối dinatri EDTA 2.3.5 Chất làm tăng độ nhớt Thường dùng: Metyl cellulose 0,25%, Alcol polyvinic 1,4%, Hydroxy propyl metylcellulose 0,5% 2.4 Bao bì chứa thuốc nhỏ mắt Bao bì chứa thuốc có ảnh hưởng trực tiếp đến chất lượng thuốc Do đó, loại bao bì chứa thuốc nhỏ mắt (thủy tinh, chất dẻo, cao su) thiết phải kiểm tra chất lượng phải đạt u cầu dùng để đóng thuốc 43 Bao bì chứa thuốc nhỏ mắt có phận nhỏ giọt thường chế tạo gắn liền với phần nắp lọ thuốc Để phát huy tác dụng thuốc, giảm kích ứng giảm tác dụng khơng mong muốn thuốc hấp thu vào tuần hồn máu, đường kính phận nhỏ giọt cần phải chuẩn hố để giọt thuốc nhỏ vào mắt có dung tích khoảng từ 30 – 50 µl U CẦU CHẤT LƢỢNG Vơ khuẩn Đẳng trương với nước mắt Có pH thích hợp để đảm bảo thuốc bền vững khơng gây đau xót cho mắt Nếu thuốc nhỏ mắt dạng hỗn dịch đáp ứng u cầu phân tán đồng kích thước tiểu phân (Xem PL 11.8) - KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ Thuốc nhỏ mắt chế phẩm vơ khuẩn giống chế phẩm thuốc tiêm, phòng pha chế thiết bị dùng pha chế, sản xuất giống pha chế, sản xuất thuốc tiêm 4.1 - Chuẩn bị Phòng pha chế phải đạt tiêu chuẩn pha thuốc tiêm Ngun phụ liệu đạt tiêu chuẩn để pha thuớc nhỏ mắt Dụng cụ pha chế, vật liệu lọc phải vơ khuẩn Ống, lọ, nút phải xử lý kỹ thuật tiêu chuẩn qui định Người làm cơng tác pha chế phải thực theo qui trình pha chế điều kiện vơ khuẩn 4.2 Tiến hành pha chế Q trình pha chế, sản xuất dung dịch thuốc nhỏ mắt tiến hành theo sơ đồ - Hồ tan: khơng có u cầu hòa tan đặc biệt nên hòa tan chất phụ trước cho dược chất vào để hồ tan - Lọc dung dịch: qua vật liệu lọc thích hợp Màng lọc có kích thước lỗ xốp khoảng từ 0,8 m đến 0,45m (thường dùng phễu thủy tinh xốp G3, G4) Đối với dung dịch thuốc nhỏ mắt vơ khuẩn cách lọc dùng màng lọc có kích thước lỗ xốp 0,22m - Tiệt khuẩn: Bằng phương pháp thích hợp 44 Hồ tan Lọc Kiểm nghiệm bán thành phẩm Tiệt khuẩn Đóng lọ Dán nhãn Đóng gói Kiểm nghiệm thành phẩm Nhập kho Sơ đồ pha chế dung dịch thuốc nhỏ mắt U CẦU CHẤT LƢỢNG Thuốc nhỏ mắt phải đạt u cầu sau: - Độ vơ khuẩn - Cảm quan: Trong suốt Khơng màu có màu dược chất Khơng có tiểu phân lạ Giới hạn kích thứơc tiểu phân dược chất rắn Các tiêu khác pH Độ nhớt, độ đẵng trương Định tính, định lượng MỘT SỐ CƠNG THỨC THUỐC NHỎ MẮT 6.1 Thuốc nhỏ mắt kẽm sulfat 0,5% Cơng thức: 45 Kẽm sulfat Acid boric 6.2 Veryl Nước cất vđ 0,02g 100 ml Thuốc nhỏ mắt cloramphenicol 0,4% Cơng thức: Cloramphenicol Acid boric Natri borat 6.3 0,5g 1,6g 0,4g 1,1g 0,2g Natri clorid Thủy ngân phenyl nitrat Nước cất pha tiêm vđ 0,2g 0,02g 100 ml Thuốc nhỏ mắt argyrol 3% Cơng thức: Argyrol Nước cất pha tiêm vđ 3g 100ml 46 VIÊN NÉN – VIÊN BAO Tabellae ĐỊNH NGHĨA Viên nén dạng thuốc rắn, viên đơn vị phân liều, dùng để uống, nhai, ngậm, đặt hòa với nước để uống, để súc miệng, để rửa Viên nén chứa nhiều dược chất, thêm tá dược độn, tá dược rã, tá dược dính, tá dược trơn, tá dược bao, tá dược màu nén thành khối hình trụ dẹt; thn (caplet) hình dạng khác Viên bao ƢU NHƢỢC ĐIỂM CỦA VIÊN NÉN - Tự tham khảo KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN NÉN 3.1 Lựa chọn tá dƣợc xây dựng cơng thức dập viên Với đa số dược chất, muốn dập thành viên nén, người ta phải cho thêm tá dược Việc lựa chọn tá dược để xây dựng cơng thức dập viên khâu quan trọng q trình sản xuất viên nén 3.2 Tá dƣợc thuốc viên nén 3.2.1 Tá dƣợc độn: gọi tá dược pha lỗng, cho thêm vào viên để đảm bảo khối lượng cần thiết viên để cải thiện tính chất lý dược chất (tăng độ trơn chảy, độ chịu nén ) làm cho q trình dập viên dễ dàng Tá dược độn tan nước: - Lactose - Lactose phun sấy: Được điều chế từ lactose ngậm nước trơn chảy chịu nén tốt lactose nên dùng để dập thẳng - Saccarose: thường dùng làm tá dược độn dính khơ cho viên hồ tan, viên nhai, viên ngậm - Glucose, Manitol, Sorbitol Tá dược độn khơng tan nước Thường dùng loại tinh bột, dẫn chất cellulose bột mịn vơ - Tinh bột : tinh bột bắp, tinh bột khoai tây , tinh bột sắn - Tinh bột biến tính: Là tinh bột qua xử lý phương pháp lý hố thích hợp có tính chịu nén trơn chảy tốt tinh bột - Cellulose vi tinh thể: Tên thương mại 1à Avicel dùng nhiều viên nén dập thẳng có nhiều ưu điểm: Chịu nén tốt, trơn chảy tốt, làm cho viên dễ rã - Các muối: Dicalci phosphat… 3.2.2 Tá dƣợc dính Là tác nhân liên kết tiểu phân để tạo hình viên, đảm bảo độ viên Tá dược dính lỏng: dùng phương pháp xát hạt ướt - Hồ tinh bột: Nồng độ - 15% - Dịch thể gelatin : Nồng độ - 10% - Dịch thể PVP (Polyvinyl pyrrolidon): Nồng độ - 15 % - Dẫn chất cellulose: Methyl cellulose (MC): Dùng dịch thể - 5% nước Natri carboxymethyl cellulose (NaCMC) 47 Tá dược dính thể rắn: Thường dùng cho viên xát hạt khơ dập thẳng - Tinh bột biến tính - Dẫn chất cellulose - Cellulose vi tinh thể (Avicel) 3.2.3 Tá dƣợc rã Các loại tá dược rã hay dùng : - Tinh bột : tinh bột ngơ, tinh bột khoai tây, tinh bột hồng tinh với tỷ lệ từ 20% so với viên Cách rã viên phụ thuộc phần vào cách phối hợp tinh bột Thơng thường người ta chia tinh bột thành phần: Phần rã ( khoảng 50 - 75% ) phần rã ngồi (25 - 50%) - Tinh bột biến tính: tá dược gây rã viên nhanh khả trương nở mạnh nước (tăng thể tích - lần so với chưa hút nước) - Cellulose vi tinh thể(Avicel): làm cho viên rã nhanh khả hút nước trương nở mạnh - Các dẫn chất khác cellulose : Methyl cellulose, Na CMC 3.2.4 Tá dƣợc trơn Tá dược trơn có nhiều tác dụng q trình dập viên: - Chống ma sát: giảm ma sát viên thành cối, giúp cho việc đẩy viên khỏi cối dễ dàng - Chống dính : giảm dính viên vào bề mặt chày - Điều hồ chảy: tăng cường độ trơn chảy bột hạt dập viên giảm ma sát liên kết tiểu phân, làm cho viên dễ đồng khối lượng hàm lượng - Làm cho mặt viên bóng đẹp Các loại tá dược trơn hay dùng: Magnesi stearat, Talc, Aerosil (Silicol dioxid) 3.2.5 Các tá dƣợc khác: ngồi tá dược ln có mặt thành phần cơng thức viên nén, có tá dược khác tham gia vào cơng thức như: tá dược màu, tá dược hút, tá dược làm ẩm, chất làm thơm, chất ổn định 3.3 Các phƣơng pháp điều chế thuốc viên nén 3.3.1 Phƣơng pháp dập trực tiếp: áp dụng dược chất có tính chịu nén độ trơn chảy tốt 3.3.2 Phƣơng pháp xát hạt Có phương pháp xát hạt (Xem bảng) : - Xát hạt khơ: thích hợp cho hoạt chất bền với nhiệt ẩm : Aspirin, kháng sinh, vitamin - Xát hạt ướt: thích hợp cho hoạt chất bền với nhiệt ẩm - Xát hạt phần: thích hợp cơng thức thuốc viên nén có nhiều hoạt chất với độ ổn định khác nhau, có hoạt chất có số lượng nhỏ Chỉ xát hạt hoạt chất có số lượng lớn, hoạt chất có lượng nhỏ khơng cần xát hạt mà trộn vào trước dập viên Mục đích việc tạo hạt: - Tăng cường khả liên kết tiểu phân làm cho viên dễ đảm bảo độ - Giảm dính bột vào máy làm giảm tượng dính cối chày dập viên - Cải thiện độ chảy bột dập viên làm phân phối hạt đặn 48 Tránh tượng phân lớp thành phần Bảng Các giai đoạn bào chế thuốc viên nén phương pháp khác - Tạo hạt ƣớt Cân dược chất tá dược Xay nghiền dược chất tá dược đến độ mịn thích hợp (nếu cần) Trộn thành hỗn hợp bột kép đồng Tạo hạt khơ Dập thẳng Cân dược chất tá dược Cân dược chất tá có kích thước hạt thích hợp dược có kích thước hạt thích hợp Xay nghiền dược chất tá dược đến độ mịn thích hợp (nếu cần) Trộn thành hỗn hợp bột Trộn thành hỗn hợp kép đồng nhất: dược chất với đồng tá dược dính khơ, tá dược rã Dập thành viên to có đường kính khoảng 2cm Thêm tá dược dính lỏng, nhào trộn thành khối ẩm đủ để xát hạt Xát hạt qua rây thích hợp Làm vỡ viên to để tạo hạt Sấy hạt tới độ ẩm thích hợp (độ ẩm từ 1- 7% tuỳ loại dược chất) Sửa hạt, trộn với tá dược rã Sửa hạt, trộn tá dược rã Thêm tá dược trơn ngồi (nếu có) tá dược trơn ngồi (nếu có) tá dược trơn Dập viên Dập viên Dập viên TIÊU CHUẨN CHẤT LƢỢNG VIÊN NÉN 4.1 Tiêu chuẩn Dƣợc điển u cầu kỹ thuật chung thuốc viên nén bao gồm: 4.1.1 Độ rã - Viên nén khơng bao phải rã vòng 15 phút - Viên sủi bọt phải rã vòng phút - Viên hồ tan nước phải rã vòng phút 4.1.2 Độ đồng khối lƣợng Cân xác 20 viên xác định khối lượng trung bình viên Cân riêng khối lượng viên so sánh với khối lượng trung bình, tính độ lệch theo tỷ lệ phần trăm khối lượng trung bình từ tính khoảng giới hạn khối lượng trung bình Khơng q viên có khối lượng chênh lệch q khoảng giới hạn khối lượng trung bình khơng có viên có chênh lệch q gấp hai độ lệch tính theo tỷ lệ phần trăm (Bảng 1) Bảng Độ lệch so với KLTB tính theo tỷ lệ phần trăm Khối lƣợng trung bình viên Độ lệch tính theo tỷ lệ phần trăm Tới 80mg 10 Trên 80mg đến 250mg 7,5 Trên 250mg 49 4.1.3 Độ đồng hàm lƣợng 4.1.4 Định lƣợng 4.1.5 Độ hồ tan Độ hồ tan hay khả giải phóng hoạt chất thuốc viên nén tỷ lệ phần trăm hoạt chất hồ tan so với hàm lượng ghi nhãn sau thời gian thử nghiệm, điều kiện quy định Thử độ hồ tan áp dụng cho viên nén chứa dược chất tan Viên thử độ hồ tan khơng cần thử độ rã DĐVN IV quy định viên nén tiến hành thử độ hồ tan lượng hoạt chất vào dung dịch tính cho viên thời gian 45 phút khơng 70% lượng hoạt chất ghi nhãn Dược điển Mỹ quy định thời gian 45 phút lượng hoạt chất giải phóng viên khơng nhỏ 80%) 4.2 Tiêu chuẩn nhà sản xuất 4.2.1 Độ cứng Dược điển khơng quy định độ cứng mà tùy thuộc nhà sản xuất ấn định cho phù hợp 4.2.2 Độ mài mòn Độ mài mòn tỷ lệ % thuốc viên nén bị vỡ, mòn sau q trình thử nghiệm, thể độ bền bề mặt viên, chống lại bào mòn Ngun tắc thử : Cân 10 - 20 viên nén, cho vào máy, quay với tốc độ 25 vòng/phút phút (100 vòng) Lấy viên khỏi máy, làm bụi, cân phần viên ngun vẹn Tính độ mài mòn (% khối lượng viên bị mất) Đối với viên nén thơng thường, khơng có quy định đặc biệt, độ mài mòn phải  3% Thơng số nhằm đánh giá độ bền thuốc viên nén chịu va đập vận chuyển, bảo quản Riêng viên nén để bao đường, bao film thơng số nên đạt  0,5% MỘT SỐ CƠNG THỨC VIÊN NÉN 4.3 Viên nén Paracetamol 325mg: bào chế theo phương pháp xát hạt ướt Cơng thức: (tính cho viên) Paracetamol 325 mg Avicel 80 mg Dung dịch cồn PVP % vừa đủ Tinh bột 80 mg Hỗn hợp talc - magnesi stearat ( 6:1) 14 mg Kỹ thuật điều chế : - Nghiền dược chất tá dược thành bột mịn, trộn thành bột kép đồng - Cho cồn PVP vào nhào trộn thành khối bột ẩm vừa đủ để xát hạt - Xát hạt qua lưới rây 2mm - Sấy hạt nhiệt độ 50 - 600C thời gian thích hợp đạt độ ẩm 23% - Lấy hạt ra, sửa hạt lại qua lưới rây 0,8mm - Trộn hạt với hỗn hợp tá dược trơn - Dập viên 4.4 Viên nén Aspirin 325mg: bào chế theo phương pháp xát hạt khơ Cơng thức: (tính cho viên) Aspirin 325 mg Avicel 15 mg 50 Lactose 100 mg Talc 15 mg Tinh bột 40 mg Magnesi stearat mg Kỹ thuật bào chế: - Nghiền dược chất tá dược thành bột mịn - Trộn aspirin, lactose, tinh bột,1/2 lượng avicel 1/2 lượng talc - Dập viên to tạm thời, đường kính 2cm - Giã nhẹ viên thành hạt Sửa hạt qua rây 1mm - Thêm lượng avicel, talc lại, trộn nhẹ nhàng với magnesi stearat - Dập viên với thơng số cần thiết 4.5 Viên nén Vitamin B1 10mg: bào chế theo phương pháp xát hạt phần Cơng thức :(Tính cho viên ) Thiamin mononitrat 10 mg Lactose khan 21 mg Tinh bột bắp 65 mg Acid tartric 0,5 mg Xanh Patent V 0,1 mg Cồn PVP % vđ Talc 2,15 mg Kỹ thuật bào chế : Do lượng dược chất chiếm số lượng nhỏ (10%) cơng thức, nên điều chế cốm trơ trước, sau sửa hạt phối hợp dược chất trước dập viên - Nghiền dược chất tá dược thành bột mịn - Trộn bột kép lactose tinh bột bắp - Pha phẩm màu xanh vài ml nước, cho tiếp acid tartric vào khuấy cho tan - Phối hợp dịch màu xanh với cồn PVP - Làm ẩm hỗn hợp bột kép lactose tinh bột bắp với lượng vừa đủ cồn PVP nhuộm màu - Xát cốm qua rây 1,5mm - Sấy cốm 600C để đạt độ ẩm 2,5 % - Sửa hạt qua rây 1mm - Trộn vitamin B1 với talc vào cốm sửa hạt - Dập viên nén khối lượng 100mg 4.6 Viên nén Dimenhydrinat: bào chế theo phương pháp dập thẳng Cơng thức: Dimenhydrinat Aerosil Natri starch glycolat Magnesi stearat Avicel PH 102 Lactose DC vđ 160 mg Kỹ thuật bào chế: Trộn thành phần tiến hành dập viên 51 ... hoá động tác bào chế, rút ngắn thời gian pha chế nâng cao xác chất lượng chế phẩm, người ta hay dùng dung dòch mẹ có nồng độ đònh pha chế sẵn, thay cho dược chất nguyên chất Khi pha chế dung dòch... dược liệu, khơng có dẫn chun luận riêng, phải đáp ứng u cầu Thử giới hạn nhiễm khuẩn (Phụ lục 13.6) - 5.1 KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC BỘT Kỹ thuật bào chế thuốc bột đơn 5.1.1 Dƣợc chất dƣợc liệu thảo... Nước cất thơm : Chế phẩm thu cách cất dược liệu với nước hay hoà tan tinh dầu vào nước cất Nước thơm chứa hoạt chất dễ bay có dược liệu tinh dầu, acid cyanhydric… KỸ THUẬT BÀO CHẾ DUNG DỊCH THUỐC