Đang tải... (xem toàn văn)
Cây bình bát (Annona reticulata L.) là loài cây phổ biến ở các nước Việt Nam, Trung Quốc và được dùng làm thuốc chữa bệnh, đồ gỗ… nhưng chưa được nghiên cứu nhiều về thành phần hoá học. Nghiên cứu thành phần hóa học của cây bình bát ở Việt Nam, chúng tôi thu được 4 hợp chất. Cấu trúc của 4 hợp chất này bằng các phương pháp phổ MS và NMR. Cấu trúc của các chất này là sitosterol (1); stigmasterol (2); sitosterol 3ODglucopyranozit (3); 6hydroxy24etylcholesta4en3on (4). Trong đó, hợp chất (4) lần đầu tiên được tìm thấy từ loài cây này.
1 MỞ ĐẦU Đặt vấn đề Việt Nam nằm vùng nhiệt đới ẩm, gió mùa nên có hệ thực vật phong phú đa dạng với 12.000 loài, bao gồm 300 họ 1.200 chi Nguồn thực vật phong phú cung cấp cho người nhiều sản phẩm thiên nhiên có giá trị Các sản phẩm thiên nhiên có hoạt tính sinh học có ứng dụng lớn nhiều lĩnh vực khác sống, đặc biệt dùng làm thuốc chữa bệnh Các loại thuốc thảo mộc gây tác dụng phụ độc hại cho người sử dụng Chúng dùng tác nhân điều trị trực tiếp, làm chất dị sinh hố để làm sáng tỏ ngun lí dược học làm chất chuẩn để phát triển loại thuốc Chính việc nghiên cứu hố học hoạt tính sinh học lồi thuốc có ý nghĩa quan trọng cho việc sử dụng cách hợp lý có hiệu quả, nguồn tài nguyên thiên nhiên Từ trước đến giới hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học ln đóng vai trị quan trọng đời sống người Các hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học dùng làm nguyên liệu cho công nghiệp dược phẩm làm thuốc chữa bệnh, công nghiệp thực phẩm, hương liệu mỹ phẩm Thảo dược nguồn nguyên liệu trực tiếp chất dẫn đường để tìm kiếm loại biệt dược Theo số liệu thống kê cho thấy khoảng 60% loại thuốc lưu hành giai đoạn thử nghiệm có nguồn gốc từ loại hợp chất thiên nhiên [5] Ở nước ta, số lồi thuộc chi Na (Annona) có lồi lồi trồng [2] Na xiêm (Annona muricata L.) có nguồn gốc châu Mỹ nhập sang nước nhiệt đới khác Quả chín ăn ngon (ăn tươi nghiền pha thành “kem sinh tố”) Lá dùng làm gia vị chữa sốt rét, chữa ho; chữa kiết lỵ; hạt để duốc cá, làm thuốc trừ sâu [1,2] Cây bình bát (Annona reticulata L.) loài phổ biến nước Việt Nam, Trung Quốc dùng làm thuốc chữa bệnh, đồ gỗ… chưa nghiên cứu nhiều thành phần hố học Chính chọn đề tài “Phân lập xác định cấu trúc hợp chất steroit từ bình bát (Annona reticulata L.) Việt Nam” từ góp phần xác định thành phần hố học bình bát tìm nguồn nguyên liệu cho ngành dược liệu, hương liệu Nhiệm vụ nghiên cứu Trong luận văn này, chúng tơi có nhiệm vụ: - Chiết chọn lọc với dung mơi thích hợp để thu hỗn hợp hợp chất bình bát (Annona reticulata L.) - Sử dụng phương pháp sắc ký kết tinh phân đoạn để phân lập hợp chất - Sử dụng phương pháp phổ để xác định cấu trúc hợp chất thu Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu bình bát (Annona reticulata L.) thuộc họ Na (Annonaceae) Việt Nam Chương TỔNG QUAN 1.1 Chi Na (Annona) 1.1.1 Đặc điểm thực vật chi Na Họ Na (Annonaceae) gọi họ Mãng cầu, họ thực vật có hoa bao gồm loại thân gỗ, bụi hay dây leo Với khoảng 2.300 đến 2.500 loài 120 - 130 chi, họ lớn Bộ mộc lan (Magnoliales) Chi điển hình họ Annona (Na hay Mãng cầu ta; Mãng cầu xiêm hay Mãng cầu gai) Họ sinh trưởng chủ yếu vùng nhiệt đới, có lồi sinh sống vùng ơn đới Khoảng 900 lồi Trung Nam Mỹ, 450 loài Châu Phi, lồi khác châu Á [2] Trong đó, chi Annona (8 loài) gồm: Annona cherimola, A.glabra, A.montana, A.muricata, A.reticulata, A.squamosa, A.artemoya (A cherimola x squamosa), A.Purpurea 1.1.2 Thành phần hóa học Những năm gần họ Na nhiều nhà khoa học giới quan tâm nghiên cứu Đặc biệt, nhóm nghiên cứu Y C Wu (Đài Loan) [41] tìm 100 hoạt tính sinh học chất tách từ họ Na (Annonaceae) Trong có nhiều chất có độc tính, hoạt tính kháng vi trùng, ức chế tái tạo tế bào HIV, chống đơng tụ tiểu cầu Nhóm nghiên cứu D.Q Yu (Trung Quốc) [52] nghiên cứu tách chất có khả chống u bướu từ thực vật họ Na: có khoảng 50 acetogenin, 12 styrylpyron 25 polyoxygenat cyclohexen tách từ loài Uvaria, loài Goniothalamus loài Annona Bước đầu kiểm tra hoạt tính sinh học, phần lớn chất tách có hoạt tính chống u, bướu quan trọng Trong có 72% glucose, 14,52% saccharose, 1,73% tinh bột, 2,7% protid vitamin C Trong có alcaloit vơ định hình, khơng có glucozit, xanh chứa 0,08% dầu Hạt chứa 38,5-42% dầu, thành phần axit béo là: axit stearic(9,3%), axit oleic (37%), axit linoleic (10,9%), acid arachidic (3,3%) isoricinoleic acid (9,8%) [26] Trong hạt có alcaloit vơ định hình gọi anonain Chất độc hạt rễ glycerit axit có phân tử lớn Lá, vỏ rễ chứa axit hydrocyanic Vỏ chứa anonain o NH o Anonain (1) Trong phận khác Na có alkaloit, chẳng hạn aporphine, roemerine,norcorydine, corydin, norisocorydine, glaucine anonain (Kowalska Puett, 1990) [29] 1.1.2.1 Hợp chất acetogenin Các hợp chất acetogenin thiên nhiên có mạch cacbon dài từ 35-37, bắt nguồn từ axit béo C-32/C-34 kết hợp với đơn vị 2-propanol, acetogenin có tính chất chuỗi dài aliphatic gắn vào vịng lacton có nối đơi vị trí , vịng cịn mang nhóm metyl, đơi kết hợp với ketolacton, ngồi cịn gắn với một, hai ba vịng tetrahyđrofuran, mạch có gắn nhóm hyđroxyl, acetoxyl, keton, epoxid diol, mạch vài hợp chất acetogenin cịn có liên kết đơi C=C [10], [18], [42],[45] Bảng 1.4 Một số hợp chất acetogenin phận na xiêm [17, 21-23, 26, 28, 32, 34-36, 50,52] TT Hợp chất TT Hợp chất Annocatalin 43 Javoricin Annohexocin 44 longifolicin Annomonicin 45 Montanacin Annomontacin 46 Montecriscin cis-annomontacin 47 Montecristin Annomuricatin A 48 Muracin A - G Annomuricatin A & B 49 Muricapentocin Annomuricatin C 50 Muricatalicin Annomuricin A 51 Muricatalin 10 Annomuricin B 52 Muricatenol 11 Annomuricin C 53 muricatetrocin A 12 cis trans – Annomuricin – D – one 54 muricatetrocin B 13 Annomuricin E 55 Muricatin D 14 Annomutacin 56 Muricatocin A - C 15 Annonacin 57 muricin A 16 cis – Annonacin 58 muricin B 17 iso – Annonacin 59 muricin C 18 Annonacin A 60 muricin D 19 cis-10-R-annonacin A-on 61 muricin E 20 Trans-10-R-annonacin A-on 62 muricin F 21 Annonacin B 63 muricin G 22 Annonacin-10-on 64 Muricin H 23 Annonacinon 65 Muricin I 24 Annopentocin A 66 Muricoreacin 25 Annopentocin B 67 Muricohexocin 26 Annopentocin C 68 Murihexocin 27 Cohibin A 69 Murihexocin A – C 28 Cohibin B 70 Murihexol 29 Cohibin C 71 Murisolin 30 Cohibin D 72 cis - Panatellin 31 Corepoxylon 73 cis - Reticulatacin 32 Coronin 74 cis-Reticulatacin-10-on 33 Corossolin 75 Reticilin 34 Corossolon 76 Robustocin 35 cis – Corossolon 77 Rolliniastanin & 36 Donhexocin 78 Sabadelin 37 Epomuricenin A & B 79 Solamin 38 Gigantetrocin 80 Cis - solamin 39 Gigantetrocin A & B 81 Uvariamicin I 40 Gigantetrocinon 82 Cis - uvariamicin IV 41 Gigantetronecin 83 Xylomaticin 42 Goniothalamicin Các nhà khoa học xác định cấu tạo hóa học thử tác dụng sinh học chúng (về tim mạch, độc tính hoạt tính dược lí khác) Một số hợp chất có tiềm ứng dụng lớn để sản xuất thuốc chữa bệnh * Các acetogenin thuộc kiểu monotetrahydrofuran: Trong cấu trúc phân tử hợp chất loại có vịng tetrahydrofuran, hai hay nhiều nhóm – OH, có khơng có liên kết đơi C= C Hợp chất (9) (0,0021%), (15) (0,0032%), (18) (0,0021%) M.C Jaramillo cộng [26] phận lập xác định cấu trúc vào năm 1999 từ vỏ na xiêm 35 H3C O 34 O OH 10 (CH2)5 OH OH OH 11 O 15 (CH2)3 threo OH 20 trans (CH2)11CH3 erythreo (9) Annomuricin A 35 H3C O 34 O OH 10 (CH2)5 OH OH OH 11 15 (CH2)3 O 20 threo H (CH2)11CH3 threo trans (15) Annonacin 35 H3C O 34 O OH (CH2)5 10 OH OH OH 11 15 (CH2)3 threo H O trans 20 (CH2)11CH3 erythreo (18) Annonacin A Hai hợp chất mono-tetrahydrofuran (13) (49) Geum-Soong Kim cộng [28] phân lập từ na xiêm trans 35 threo threo (CH2)10 20 OH O 15 OH erythro OH 11 10 OH (13) Annomuricin E OH O O trans (CH2)10 35 threo threo O 20 OH OH 12 15 OH OH OH O O (49) Muricapentocin Vào năm 2001 Chih-Chuang Liaw (Đài Loan) cộng [36] phân lập xác định cấu trúc hợp chất (5), (64), (65) từ hạt hợp chất (1), (35) từ na xiêm Đây hợp chất thuộc loại monotetrahydrofuran OH 32 29 15 19 28 OH 35 O OH OH O O (1) Annocatalin OH OH 34 10 17 22 O OH OH 37 O O (5) Cis – annomontacin OH OH 32 19 O 20 16 15 10 O 35 O O (35) Cis – corossolon 35 OH 25 OH 24 15 19 O O OH O (64) Muricin H OH 15 37 O OH OH O O (65) Muricin I Fang-Rong Chang and Yang-Chang Wu (Đài Loan) [17] phân lập xác định bảy hợp chất cytotoxic monotetrahydrofuran acetogenin: muricin A-G (57-63), hợp chất phân lập từ hạt na xiêm OH 32 27 15 19 26 OH O HO OH 35 H O O (57) Muricin A OH 32 27 15 19 26 OH O OH H OH 35 O O (58) Muricin B OH O OH H HO OH O O (59) Muricin C OH 23 22 OH 19 15 O HO OH H O O (60) Muricin D OH OH O HO OH H O (61) Muricin E O 10 OH O OH OH H O OH O (62) Muricin F OH OH O OH H O OH O (63) Muricin G Trong cơng trình nghiên cứu Christophe Gleye (Pháp) cộng [20] phân lập đồng thời xác định cấu trúc hợp chất acetogenin (72), (73), (74), (80), (81), (82) hợp chất thuộc loại cismonotetrahydrofuran trích từ rễ na xiêm OH OH H3C O (CH2)n O R (CH2)m O CH3 (CH2)5 threo threo A STT Hợp chất m n R A 72 cis-Panatellin 13 H cis 73 cis-Reticulatacin 11 H cis 74 cis-Reticulatacin-10-on 11 O cis 80 cis-Solamin 11 H Cis 81 cis- Uvariamicin I 13 H Cis 82 cis-Uvariamicin IV 15 H Cis * Các acetogenin thuộc kiểu non-monotetrahydrofuran: Hợp chất (52) thuộc loại non-tetrahydrofuran (THF), bốn nhóm –OH liên kết đôi C = C gắn mạch dài aliphatic De Yu LI (Trung 55 Hình 3.5.2: Phổ 1H-NMR hợp chất (phổ dãn) Hình 3.5.4: Phổ 13C-NMR hợp chất Hình 3.5.5: Phổ DEPT hợp chất Hình 3.5.6: Phổ DEPT hợp chất (phổ dãn) Hình 3.5.3: Phổ 1H-NMR hợp chất (phổ dãn) 56 Hình 3.5.4: Phổ HMBC hợp chất 57 Hình 3.5.5: Phổ HMBC hợp chất (phổ dãn) 58 Hình 3.5.6: Phổ HMBC hợp chất (phổ dãn) 59 Hình 3.5.7: Phổ HMBC hợp chất (phổ dãn) 60 Hình 3.5.8: Phổ HSQC hợp chất 61 Hình 3.5.9: Phổ HSQC hợp chất (phổ dãn) 62 KẾT LUẬN Nghiên cứu thành phần hóa học bình bát Việt Nam, thu kết sau: Lá (5,0 kg), phơi khô, xay nhỏ ngâm chiết với metanol nhiệt độ phòng (7 ngày), lần Dịch chiết cất loại dung môi thu cặn metanol (316 g) Phân bố cặn metanol nước, sau chiết với hexan, etyl axetat, butanol cất loại dung môi thu cặn dịch chiết tương ứng 31, 82 g 47 g Cặn hexan (31g) tách sắc kí cột silica gel với hệ dung môi giải hấp hexan:axeton (25:1; 19:1; 15:1; 9:1; 4:1; 2:1) thu 14 phân đoạn Phân đoạn tiếp tục phân tách sắc kí cột silica gel với hệ dung môi rửa giải hexan:axeton (15:1) thu hợp chất (302 mg) hợp chất (135 mg) Phân đoạn sắc kí lại nhiều lần thu với hệ dung môi hexan : axeton (9:1) hợp chất (31 mg) Cặn butanol (47g) tách sắc kí cột silica gel với hệ dung môi giải hấp clorofoc:metanol:nước (40:1:0,05; 30:1:0,05; 20:1:0,05; 10:1:0,05; 4:1:0,05) thu 10 phân đoạn Phân đoạn tiếp tục phân tách sắc kí cột silica gel với hệ dung mơi rửa giải clorofoc : metanol: nước (9:1:0,05) thu hợp chất (235 mg) Xác định cấu trúc hợp chất phương pháp phổ MS NMR Cấu trúc chất -sitosterol (1); stigmasterol (2); sitosterol 3-O--D-glucopyranozit (3); 6-hydroxy-24-etylcholesta-4-en-3-on (4) Trong đó, hợp chất (4) lần tìm thấy từ loài 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Nguyễn Tiến Bân (Chủ biên) (2003)., Danh lục loài thực vật Việt Nam, Nhà xuất Nông nghiệp, Hà Nội, Nguyễn Tiến Bân, Họ Na (Annonaceae), Thực vật chí Việt Nam, Flora of Vietnam, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội, (2003) Võ Văn Chi, Từ điển thuốc Việt Nam, NXB Y học Hà Nội, (1997) Nguyễn Thượng Dong người khác ,(2006)., Nghiên cứu thuốc từ thảo dược, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội Trần Đình Đại, Khái quát hệ thực vật Việt Nam Hội thảo Việt-Đức Hoá học hợp chất thiên nhiên, Hà Nội, (1998) 16-18 April, tr 17-27 Nguyễn Văn Hùng, Đoàn Thị Mai Hương, Nguyễn Thị Minh Hằng,(2010) Giới thiệu hợp chất thiên nhiên NXB Viện khoa học công nghệ Việt Nam, Đỗ Thị Thu Hương , Nghiên cứu thành phần hố học hoạt tính, (2004) Trần Văn Sung, (2002) Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hoá hữu Nhà xuất Đại học Quốc gia Hà Nội, Đào Hữu Vinh, Nguyễn Xuân Dũng, Trần Thị Mỹ Linh, Phạm Hùng Việt, Các phương pháp sắc ký, NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội, (1985) 64 Tiếng Anh 10 Ahammadsahib K I., Hollingworth R M., McGovren J P., Hui Y H., McLaughlin J L., (1993) Mode of action of bullatacin: A potent antitumor and pesticidal Annonaceous acetogenin, , Life Sci., 53, pp 1113-1120 11 Ansari, M H., Afaqua S., and Ahmad M., (1985) Isoricinoleic acid in Annona squamosa seed oid J American Oil Chemist’s Society, 62 910), 1514 12 Araya, H., N Hara, Y Fujimoto, and M Sahai (1994b) : SquamostenA, apparently derived from tetrahydrofuran acetogenins, from Annona squamosa Biosci Biotech Biochem., 58, 1146-1147 13 Araya, H., N Hara, Y Fujimoto, A Srivastava, and M Sahai (1994a) : Squamosten-A, a novel mono-tetrahydrofuranic acetogenins with a double bond in the hydrocarbon chain, from Annona squamosa L Chem Pharm Bull., 42, 388-391 14 Araya, H., M Sahai, S Singh, A K Singh, M Yoshida, N Hara, and Y Fujimoto (2002) : Squamocins-O1 and -O2, new adjacent bis-tetrahydrofuranic acetogenins from the seeds of Annona squamosa Phytochemistry, 61, 999-1004 15 Chang F R., Chen J L., Chiu H F., Wu M J., Wu Y C., (1998), Acetogenins from seeds of Annona reticulata Phytochemistry 47 (6), 1057-1061 16 Chang F R., Wu Y C., Duh C Y.,Wang S K., (1993), Studies on the acetogenin of Formosan Annonaceaes plants, II Cytotoxic acetogenins from Annona reticulata J Nat Prod 56 (10), 1688-1694 17 Chang F R, Wu Y C, Novel Cytotoxic Annonaceous Acetogenins from Annona muricata,(2001), J Nat Prod, 64, pp 925-931 65 18 Chávez D; Acevedo L A; Mata R J Nat Prod, 1988,61, pp 419421 19 Dictionary of Natural product on CD-Rom (2009), Chapman and HallCRC 20 Gleye C, Duret P, Laurens A, Hocquemiller R, Cave´ A, (1998), cisMonotetrahydrofuran Acetogenins from the roots of Annona muricata, J Nat Prod., 61, pp 576-579 21 Gleye C, Laurens A, Hocquemiller C R A, Isolation of Montecristin, a Key muricata Metabolite in Biogenesis and Its of Acetogenins from Annona Structure Elucidation by Using Tandem Mass Spectrometry, (1997), J Org Chem., 62, pp 510-513 22 Gleye C, Laurens A, Hocquemiller R, Laprévote O, Serani L, Cavé A, Cohibins A and B, Acetogenins from roots of Annona muricata, (1997), Phytochemistry, Vol, 44, pp 1541-1545 23 Gleye C, Laurens A, Laprévoete O, Serani L, Hocquemillre R, Isolation and structure elucidation of sabadelin, an acetogenin from roots of Annona muricata, (1999), Phytochemistry 52, pp 1403-1408 24 Gleye C, Raynaud S, Fourneau C, Laurens A, Laprévote O, Serani L, Fournet A, Hocquemiller R, Cohibins C D, Two Important Metabolites in the Biogenesis of Acetogenins from Annona muricata and Annona nutans, (2000), J Nat Prod., 63, pp 1192-1196 25 Hernandez M C L V and Nieto Angel D (1997) Diagnostico Técnico y Commercial de la Guanabana en México [Spanish] Memorias del Congreso Internacional de Anonaceas Universidad Autonoma Chapingo (UAC), Chapingo, México : pp 1-18 26 Jaramillo M C, Arango G J, González M C, Robledo S M, Velez I D, Cytotoxicity and antileishmanial activity of Annona muricata 66 pericarp, (2000), Fitoterapia 71, pp 183-186 27 Joseph T E., Alexander I G., Peter G W., (1987), Chemistry in the Annonaceae, XXIV Kaurane and kaur-16-ên diterpenes from the stem bark ò Annona reticulata J Nat Prod 50 (5), 979-983 28 Kim G S, Zeng L, Alali F, Rogers L L, Wu F E, McLaughlin J L, Sastrodihardjo S, Two New Mono-Tetrahydrofuran Ring Acetogenins, Annomuricin E and Muricapentocin, from the Leaves of Annona muricata, (1998), J Nat Prod.,61, pp 432-436 29 Kowalska M T and Puett D (1990) “Potential Biomedical Applications for Tropical Fruit Products.” Tropical Garden Fruit World, (4) : 126- 127 30 Kuo H Y., Yeh M H , Chemical constituents of heartwood of Bauhinia purpurea L., J Chin Chem Soc 44, 379-383 (1997) 31 Li X H., Hui Y H., Rupprecht J K., Liu Y M., Wood K V., Smith D L., Chang C J and McLaughlin J L (1990) “Bullatacin, Bullatacinone, and Squamone, a New Bioactive Acetogenin, from the Bark of Annona squamosa.” Journal of Natural Products, 53 (1) : 8186 32 Li C M, Tan N H, Lu Y P, Liang H L, Mu Q, Zheng H L, Hao X J, Zhou J, Annomuricatin A, a new cyclopeptide from the seeds of Annona muricata, (1995), Acta Botanica Yunnanica, 17(4), pp 459-462 33 Li, CM ; Tan, NH; Zheng, HL; Hao, XJ; Zhou, J., (1995) Cyclopeptide from the seeds of Annona glabra Chin Chem Letters,6(1):39-40 34 Li C M, Tan N H, Zheng H L, Mu Q, Hao X J, He Y N, Zou J, Cyclopeptide from the seeds of Annona muricata, (1998), Phytochemistry, Vol 48, pp 555-556 35 Li D Y, Yu J G, Luo X Z, Yang S L, Muricatenol, a Linear 67 Acetogenin from Annona muricata (Annonaceae), (2000), Chin Chem Lett Vol, 11, pp, 239-242 36 Liaw C C, Chang F R, Lin C Y, Chou.C.J, Chiu.H.F, Wu M J, and Wu Y C, (2002), New Cytotoxic Monotetrahydrofuran Annonaceous Acetogenins from Annona muricata, J Nat Prod., 65, pp 470-475 37 Londershausen, M., Wolfgangleicht, F M., Heinrich, M and Hanne, W 1991 Molecular mode of action of Annonis Pesticide Science, 33: 427-438 38 Maeda U., Hara N., Fujimota Y., Srivastava A., Gupta Y K., Sahai M., (1993), N-fatty acyl tryptamines from Annona reticulata Phytochemistry 34 (6), 1633-1635 39 Marina D G., Pietro M., Lucio P., Stigmasterols from Typha latifolia J Nat Prod, 53 (6), 1430-1435 (1990) 40 Pérez-Âmdor M C., González-Esquinca A., Morales M C., Toriz F., (2004), Oxoaporphine alkaloids in Guatteria diospyroides Baill And Annona squamosa L (Annonaceae), International Journal of Experimental Botany, p.53-55 41 Pinto A C Q., Cordeiro M C R., Andrade S R M., Ferreira F R., Filgueiras H A C., Alves R E., Kinpara D I., Annona species, International Centre for Underutilised Crops, University of Southampton, Southampton, UK (2005) 42 Ranjan R., and Sahai M., (2009), Coumarinolignans from the Seeds of Annona squamosa Linn E-J Chemistry, (2), 518-522 43 Saad J M., Hui Y H., Rupprecht J K., Anderson J E., Kozlowski J F., Zhao G X., Wood K V., McLaughlin J L., (1991), Reticulatacin: A new bioactive acetogenin from Annona reticulata (Annonaceae) 68 Tetrahedron 47 (16/17), 2751-2756 44 Shi E G; Alfonso D; Fatope M O; Zeng L; Gu Z M; Zhao G X; He K; MacDougal J M; McLaughlin J L J Am.Chem Soc 1995, 117, pp 10409-10410 45 Shi G; Kozlowski J F; Schwedler J T; Wood K V; MacDougal J M; McLaughlin J L J Org Chem, 1996, 61, pp 7988-7989 46 Srinivas E K., Reddy C S., Ganapaty S., Analgesic and antiinflammatory activity of stem bark of Annona reticulata L J Che Pharm Sci (3), 100 - 104 47 Suresh H M., Shivakumar B., Shivakumar S I., (2012), Aporphine alkaloids from the roots of Annona reticulata on human cancer cell lines International Journal of Plants research (3), 57-60 48 Suresh H M., Shivakumar B., Shivakumar S I., (2012) Inhibitory potential of the ethanol extract of Annona reticulata Linn Against melanoma tumor J Nat Pharm (4), 168-172 49 Tylor J.,Arnold W., Thomas J., Salleh M M., (2011) Antimalarial alkaloids isolated from Annona squamosa Phytopharmacology, 1(3), 49-53 50 Wélé A, Zhang Y, Caux C, Brouard J.P, Pousset J.P, Bodo B, Annomuricatin C, a novel cyclohexapeptide from the seeds of Annona muricata, (2004), C R Chimie 7, pp 981–988 51 Weslé A., Mayer C., Dermigny Q., Zhang Y., Blond A., Bodo B., (2008), Sequence and three-dimensional structure of cycloreticulins A and B, new cyclooctapeptides from the seeds of Annona reticulata Tetreahedron 64, 154-162 52 Yu D Y (1999), Recent works on anti-tumor constituent from Annonaceae plants in China, Pure Appl Chem., 71 (6), pp 1119-1122 69 53 Yu L Y., Kuo F H., Pei H C.,Shih H W., Kuen Y W., Fang R C., and Yang C W.,.New Cyclic Peptides from the Seeds of Annonasquamosa L and Their Anti-inflammatory Activities Jounal of Agricultural and food Chemistry 54 Yuan S S F., Chang H L., Chen H W., Yeh Y T, Kao Y H., lin K H., Wu Y C., Su J H., (2003) Annonacin, a mono-tetrahydrofuran acetogenin, arrests cancer cells at the G1 phase and causes cytotoxicity in a bax- and caspase-3-related pathway Life science 72, 2853-2861 ... thích hợp để thu hỗn hợp hợp chất bình bát (Annona reticulata L.) - Sử dụng phương pháp sắc ký kết tinh phân đoạn để phân lập hợp chất - Sử dụng phương pháp phổ để xác định cấu trúc hợp chất thu... chúng tơi chọn đề tài “Phân lập xác định cấu trúc hợp chất steroit từ bình bát (Annona reticulata L.) Việt Nam” từ góp phần xác định thành phần hố học bình bát tìm nguồn nguyên liệu cho ngành dược... thu hợp chất (349 mg) Tiến hành sắc kí cột lần với phân đoạn hợp chất (294 mg); phân đoạn thu hợp chất (328 mg) ; phân đoạn thu hợp chất (246 mg) 3.2 Phân lập xác định cấu trúc hợp chất Phổ IR hợp