BÀI GIẢNG DƯỢC LÝ HỌC ThS.Ds Nguyễn Hồi Nam nguyenhoainam@duocsaigon.com HISTAMIN Chất trung gian hóa học quan trọng : • Phản ứng viêm dị ứng • Bài tiết dịch vị • Chất dẫn truyền thần kinh Được dự trữ hạt tế bào mast, bạch cầu ưa base, tế bào niêm mạc dày, ruột, tế bào thần kinh… Da, niêm mạc, phế quản mơ có nhiều tế bào mast nên dự trữ nhiều histamin HISTAMIN HISTAMIN HISTAMIN Tế bào mast bạch cầu ưa kiềm nhạy cảm vỡ phóng thích histamin Chuyển hóa đường chính: Enzym histamin-N methyltransferase: có mơ 1- methyl imidazolacetic – methyl histamin Histamin Enzym diamin oxydase: có mơ máu Histamin Enzym Acid 5-imidazolacetic CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG CỦA HISTAMINE Histamin gắn hoạt hóa receptor bề mặt màng tế bào  Receptor H1 : receptor quan trọng cho tác động trơn, đặc biệt tác động gây đáp ứng thơng qua IgE  Receptor H2 : Thơng qua receptor tế bào thành dày tiết acid dịch vị  Receptor H3: chủ yếu CNS Ức chế phóng thích histamin điều chỉnh chất dẫn truyền thần kinh khác, có tác dụng an thần  Receptor H4 : Chất kháng H4 thuốc hứa hẹn trị viêm liên quan đến tế bào mast, neutrophil eosinophil viêm mũi dị ứng, hen suyễn viêm khớp dạng thấp Ngồi GI CNS CNS: central nervous system GI: gastrointestinal tract HISTAMIN Cơ quan Tim Mạch Khí quản Dạ dày Ruột Tủy thượng thận Tuyến nước bọt Hệ thần kinh trung ương Tế bào mast, bạch cầu ưa base Tác dụng Tăng nhòp tim Tăng co bóp tim Giảm dẫn truyền Kích thích AMP vòng Giãn mạch Tăng tính thấm thành mạch Co thắt Tăng tiết acid Kích thích AMP vòng Gây loét thực nghiệm Co thắt Bài tiết Bài tiết Kích thích AMP vòng Giảm thân nhiệt Gây nôn Ức chế phóng thích histamin Receptor H2 H2 H1 H2 H1 H1 H1 H2 H2 H2 H1 H1 H1 H1 H1 H1 H2 H2 H2 H2 H2 H2 HISTAMIN Tác dụng dược lực:  Trên tim mạch: giãn mạch, hạ huyết áp, co thắt tim, tăng tính thấm thành mao mạch, protein/ht dịch kẽ  đỏ, mề đay, phù  Trên trơn: co thắt trơn ruột, khí quản, tử cung  Trên hệ thần kinh:  TKTW: tăng tỉnh táo, điều hòa huyết áp, thân nhiệt, cân lượng dịch thể, cảm giác đau  Kích thích đầu tận thần kinh cảm giác  đau, ngứa  Trên da: mề đay, phát ban, ngứa, phù Quincke CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG ANTI-HISTAMINE Đối kháng cạnh tranh thuận nghịch với histamin receptor THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Dược động học: gần giống về hấp thu và phân phối  Anti-H1 hệ hấp thu dễ dàng đường uống, đạt nồng độ tối đa sau 1-2h, thời gian tác dụng 4-6h (meclizin 12-24h)  Anti-H1 hệ hấp thu nhanh, đạt nồng độ đỉnh 1-3h, thời gian tác dụng 4-24h  Hầu hết thuốc chuyển hóa qua gan, thải trừ qua thận Cetirizin fexofenadin chuyển hóa gan THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Phân loại :  Thế hệ : clorpheniramin, diphenhydramin, dimenhydrinat, phenothiazin…  Thế hệ : cetirizin, loratadin, fexofenadin… THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Tác động dược lực: • Đối kháng hồn tồn trơn khí quản, tiêu hóa  giãn • Đối kháng phần tim mạch:  giảm tính thấm thành mao mạch • Trên TKTW: Kích thích: bồn chồn, nóng nảy, khó ngủ Ức chế : Buồn ngủ, phản ứng chậm THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Tác động dược lực: • Chống buồn nơn – ói mửa: dimenhydrinat, diphenhydramin, promethazin ngăn triệu chứng say tàu xe, doxylamin chống buồn nơn-ói mửa PNCT • Tác dụng kháng cholinergic (ethanolamin, ethylendiamin) • Tác dụng kháng alpha-adrenergic : gây HHA đứng (phenothiazin) THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Chỉ định :  Dị ứng : viêm mũi, mày đay, viêm kết mạc, làm giảm triệu chứng hắt hơi, chảy mũi, ngứa mắt mũi họng  Say tàu xe : thường dùng dimenhydrinat piperazin  Rối loạn tiền đình : hội chứng Ménière, chóng mặt (dimenhydrinat, cinnarizin…) THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Chỉ định khác:  Thuốc ngủ : promethazin, pyrilamin  An thần, chống lo âu : hydroxyzin, diphenhydramin  Chán ăn, tăng cân: cyproheptadin THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Độc tính: thường nhẹ, chấm dứt ngừng thuốc  An thần : thường gặp hầu hết thuốc (trừ thuốc hệ mới)  Trên đường tiêu hóa : chán ăn, buồn nơn, ói mửa, đau thượng vị, táo bón tiêu chảy TDP giảm dùng thuốc bữa ăn  Kháng muscarin : khơ miệng, khơ đường hơ hấp, bí tiểu, tiểu khó, táo bón  Dị ứng uống hay dùng chỗ : phù mạch, co PQ, sốc phản vệ, viêm da, sốt Có nhạy cảm chéo thuốc kháng histamin THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Tương tác thuốc : Với BZD, alcol : tăng tác dụng an thần Astemizol, terfenadin: liều điều trị gây loạn nhịp thất: kéo dài khoảng QT, xoắn đỉnh…, loạn nhịp tim phối hợp với thuốc ức chế CYP3A4  rút khỏi thị trường Các thuốc có tác dụng kháng cholinergic khác THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Thận trọng – chống định:  Tránh lái xe sử dụng máy móc sử dụng thuốc  Glaucom góc hẹp, bí tiểu, u tuyến tiền liệt  Tổn thương gan, thận  Trẻ sơ sinh, trẻ nhỏ nhạy cảm với tác động kháng muscarin đặc biệt promethazin, trimeprazin Liều thường dùng cho người lớn /ngày Kháng histamin H1, hệ ETHANOLAMIN Carbinoxamin (Clistin) Dimenhydrinat (Dramamine) Diphenhydramin (Benadryl) Doxylamin (Decapryn) ETYLENEDIAMIN Pyrilamin (Neo - Antergan) Tripelenamin (PBZ) PIPERAZIN Cyclizin (Marezine) Meclizin (Antivert, Bonine) Hydroxyzin (Atarax) Thời gian tác động (giờ) An thần - mg 50 mg 25 - 50 mg 1,25 - 25 mg - 4 - - 25 - 50 mg 25 - 50 mg 25 - 50 mg 25 - 50 mg 25 mg Kháng cholinergic Chống say tàu xe ++ +++ +++ +++ +++ +++ ++ ++ - - ++ ++ + + - 12-24 - 12 + + +++ ++ ++ +++ ++ ++ +++ ALKYLAMIN Acrivastin (Semprex-D) Brompheniramin (Dimetane) Clorpheniramin (Chlor- Liều thường dùng cho người lớn /ngày Thời gian tác động (giờ) mg - mg - mg – - - + + + + 10 - 25 mg - +++ +++ mg 4-6 ++ ++ An thần Kháng cholinergic Chống say tàu xe Trimeton) Dexchlorpheniramin - mg (Polaramine) PHENOTHIAZIN Promethazin (Phenergan) PIPERIDIN Cyproheptadin (Periactin) +++ Liều thường dùng cho người lớn /ngày Kháng histamin H1, hệ Loratadin (Claritin) 10 mg 120 mg Fexofenadin (Telfast) – 10 mg Cetirizin (Zyrtec) LOẠI KHÁC Doxepin (Adapin, Sinequan) 150 – 300 mg Thời gian tác động (giờ) 24 12 12 – 24 24 An thần Kháng cholinergic Chống say tàu xe Kháng H1 loại mới, nên gây an thần kháng cholinergic Thuốc chống trầm cảm vòng có tính kháng H1 mạnh (800 lần diphenhydramin), trò mày đay mạn tính kháng H1 thất bại ... cinnarizin…) THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Chỉ định khác:  Thuốc ngủ : promethazin, pyrilamin  An thần, chống lo âu : hydroxyzin, diphenhydramin  Chán ăn, tăng cân: cyproheptadin THUỐC KHÁNG HISTAMIN. .. dùng chỗ : phù mạch, co PQ, sốc phản vệ, viêm da, sốt Có nhạy cảm chéo thuốc kháng histamin THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Tương tác thuốc : Với BZD, alcol : tăng tác dụng an thần Astemizol, terfenadin:... hợp với thuốc ức chế CYP3A4  rút khỏi thị trường Các thuốc có tác dụng kháng cholinergic khác THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 Thận trọng – chống định:  Tránh lái xe sử dụng máy móc sử dụng thuốc 