B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI NGUYN TH LINH LIÊN QUAN GIữA HìNH THáI NOãN VớI KếT QUả THụ TINH Và HìNH THáI PHÔI TRONG Kỹ THUậT ICSI Chuyờn ngnh : Mụ phụi Mó s : 60720102 LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: TS NGUYN MNH H TS NGUYN TH LIấN HNG H NI 2016 LI CM N Vi tm lũng bit n sõu sc, em xin gi li cm n chõn thnh ti TS Nguyn Mnh H v TS Nguyn Th Liờn Hng ó luụn tn tỡnh hng dn, ng hnh cựng em sut quỏ trỡnh hc v nghiờn cu hon thnh lun Em luụn luụn ghi nh v bit n cỏc thy, cụ giỏo b mụn Mụ phụi ó luụn tn tỡnh ging dy cho em khụng ch lỳc em hc cao hc, m t nhng ngy u tiờn em bt u cụng vic ca mỡnh Em xin chõn thnh cm n Ban giỏm hiu, Phũng o to sau i hc, cỏc phũng ban chc nng ca trng i hc Y H Ni ó giỳp v to iu kin thun li cho em quỏ trỡnh hc v nghiờn cu Tụi xin gi ti lónh o v ton th ng nghip khoa H tr sinh sn, bnh vin ph sn H Ni li cm n chõn thnh vỡ ó luụn to iu kin tt v mi mt, v cho tụi nhng li khuyờn b ớch hc cng nh cụng vic c bit cm n cỏc bn ng nghip labo TTTON ó luụn ng viờn v chia s cựng tụi sut quỏ trỡnh hc v nghiờn cu Con xin gi li bit n sõu sc ti cha m vỡ ó luụn bờn giỳp , ng viờn nhng lỳc khú khn nht, luụn nh hng cho mi bc i cuc sng cng nh s nghip Cui cựng, tt c tỡnh yờu thng xin dnh cho gia ỡnh nh ca tụingun sc mnh vụ tn cho tụi vt qua mi khú khn th thỏch H Ni, ngy 12 thỏng 12 nm 2016 Hc viờn Nguyn Th Linh LI CAM OAN Tụi l Nguyn Th Linh, hc viờn cao hc khúa XXIII, trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh Mụ - phụi, xin cam oan: õy l lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca TS Nguyn Mnh H v TS Nguyn Th Liờn Hng Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp thun ca c s nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim trc phỏp lut v nhng cam kt ny H Ni, ngy 12 thỏng 12 nm 2016 Hc viờn Nguyn Th Linh DANH MC CH VIT TT FSH : Follicle Stimulating Hormon Hormon kớch nang trng hCG : Human Chorionic Gonadotropin ICSI : IntraCytoplasmic Sperm Injection Tiờm tinh trựng vo bo tng ca noón IVF : In-Vitro Fertiliztion Th tinh ng nghim LH : Luteinizing Hormon Hormon hong th húa NST : Nhim sc th TTTON : Th tinh ng nghim MC LC PH LC DANH MC BNG DANH MC HèNH T VN Noón cú vai trũ quan trng s hỡnh thnh v phỏt trin ca phụi S hỡnh thnh v phỏt trin ca noón chu nh hng bi cỏc yu t vi mụi trng bung trng v nang trng tit [1],[2] Trong chu k t nhiờn, phn ln cỏc nang trng thoỏi trin, ch cú mt nang trng c chn lc phỏt trin vt tri v gõy phúng noón hng thỏng Chớnh vỡ th, vic s dng cỏc thuc ni tit kớch thớch bung trng gõy trng thnh nhiu nang trng thay vỡ b thoỏi trin cú th nh hng ti cht lng noón [3] Cht lng noón c ỏnh giỏ trờn nhiu khớa cnh: hỡnh thỏi, cu trỳc di truyn, cu trỳc phõn t, s chuyn húa ỏnh giỏ cỏc khớa cnh di truyn, phõn t, chuyn húa ũi hi phi cú phng tin h tr phc v can thip sõu vo noón, nờn mi ch c thc hin trờn mụ hỡnh ng vt Ti cỏc trung tõm th tinh ng nghim (TTTON) vic ỏnh giỏ cht lng noón ch yu da trờn hỡnh thỏi c quan sỏt trờn kớnh hin vi quang hc, khụng can thip khụng nh hng ti noón Trong k thut IVF c in, vic ỏnh giỏ hỡnh thỏi noón gp nhiu khú khn cú s bao ph ca t bo ht quanh noón Nm 1992, vi s i ca k thut tiờm tinh trựng vo bo tng noón (Intra cytoplasmic sperm injection - ICSI), nh tỏch b t bo ht m nhiu yu t hỡnh thỏi noón c ỏnh giỏ chi tit hn: s trng thnh ca nhõn, bo quan, hỡnh thỏi mng sut, th cc th nht, thoi vụ sc Cựng nm ny, ln u tiờn Van Blerkom v Henry cp ti khỏi nim cytoplasmic dysmorphisms nhng mụ t bt thng v bo tng hoc mt s khim khuyt ca hỡnh thỏi noón Nhng bt thng xut hin sm quỏ trỡnh trng thnh ca noón cú th gõy tht bi th tinh v liờn quan n d bi th, nhng bt thng xut hin mun hn gõy nh hng ti s phỏt trin tip theo ca phụi cho dự th tinh din bỡnh thng [4],[5],[6] Cỏc bt thng ca noón c phõn loi thnh nhúm bt thng bo tng noón nh: s thay i mt ht ca bo tng, xut hin cỏc dng th vựi, thoi vụ sc; v cỏc bt thng ngoi bo tng: hỡnh thỏi th cc th nht, mng sut, khong quanh noón [5] Hn 50% s noón thu c sau chu k kớch thớch bung trng cú hoc nhiu hn cỏc c im bt thng, nhiờn c ch gõy nhng c im ny cha thc s sỏng t [7] Nhiu nghiờn cu ó c tin hnh nhm tỡm mi liờn quan gia c im hỡnh thỏi noón vi kt qu th tinh, hỡnh thỏi phụi cng nh tiờn lng kh nng cú thai, nhng kt qu hin cũn gõy nhiu tranh cói [8] Ti Vit Nam, cha cú nhiu nghiờn cu ỏnh giỏ nh hng ca hỡnh thỏi noón n kt qu TTTON; vic la chn phụi chuyn ch yu da trờn cỏc c im hỡnh thỏi ca phụi, m cha quan tõm nhiu n ngun gc ca noón Chớnh vỡ th, chỳng tụi tin hnh nghiờn cu vi ti: Liờn quan gia hỡnh thỏi noón vi kt qu th tinh v hỡnh thỏi phụi k thut ICSI ti cú cỏc mc tiờu: Mụ t hỡnh thỏi noón trng thnh trc ICSI ỏnh giỏ mi liờn quan gia hỡnh thỏi noón trng thnh vi kt qu th tinh v hỡnh thỏi phụi ngy 10 Chng TNG QUAN 1.1 S sinh noón 1.1.1 Cỏc giai on phỏt trin ca t bo dũng noón Noón nguyờn bo: Vo cui tun th ca phụi, cỏc t bo sinh dc nguyờn thy c hỡnh thnh trờn thnh tỳi noón hong, sau ú di c theo mc treo rut lng n mm tuyn sinh dc, trờn ng i nú nguyờn phõn liờn tc tng nhanh v s lng Ti tun th 6, t bo sinh dc nguyờn thy tr thnh noón nguyờn bo, tip tc nguyờn phõn tớch cc, mt s noón nguyờn bo bt u bit húa thnh noón bo Noón bo 1: T thỏng th - ca thai k, noón nguyờn bo bt u quỏ trỡnh gim phõn, nhng dng li cui k u ca ln phõn chia th nht, to thnh noón bo 1, cũn gi l noón s cp giai on GV (Germinal Vesicle) cha b NST 2n, mng nhõn cũn T sinh ti trc dy thỡ, bung trng gỏi ch cha ton noón bo Noón bo 2: Sau cú nh LH vo mi chu k kinh, noón bo cha nang trng chớn (nang de Graff) mi bt u quỏ trỡnh trng thnh, bao gm s trng thnh v nhõn v bo quan noón S trng thnh v nhõn ỏnh du bng vic noón bo hon thnh ln phõn chia th nht ca quỏ trỡnh gim phõn, b NST c chia ụi, kt qu sinh t bo cha b NST n bi: ln cha phn ln bo tng v ton b bo quan cú chc nng sinh dc, nh gi l th cc th nht; noón ny c l noón bo hay noón MII [9] 81 phụi cng nh hỡnh thỏi phụi Tuy nhiờn khong quanh noón rt rng hoc rt hp u cú xu hng to phụi thp hn nhúm cú rng bỡnh thng (30,3%, 34,6% so vi 49,1%) Nhúm cú ht khong quanh noón cng cú xu hng to phụi thp hn (22,2% v 45,4%) Nghiờn cu trờn 217 noón, tỏc gi Hassa tỡm thy t l to phụi nhúm khong quanh noón bt thng (rng hoc cú ht) thp hn nhúm khong quanh noón bỡnh thng (68,5% v 82,1%, p= 0,003) [34] Hỡnh thỏi phụi phn ỏnh phn cht lng phụi v kh nng phỏt trin tip theo ca phụi Nghiờn cu ca Farhi v cng s (2002) kho sỏt trờn 65 chu k iu tr cho thy s hin din ca ht khong khụng quanh noón (PVS 4) mc dự khụng nh hng n hỡnh thỏi phụi nhng lm gim t l thai v lm t ca phụi, s ny ln lt l 10,5% v 5,7% nhúm nghiờn cu so vi 32,5% v 11,5% nhúm i chng [55] Nh vy, cú th nhng bt thng khong quanh noón l biu hin s quỏ trng thnh ca noón lm gim tim nng phỏt trin ca phụi 4.3.3 Liờn quan hỡnh thỏi th cc th nht vi hỡnh thỏi phụi Trc õy, th cc th nht c cho l du hiu trng thnh v nhõn ca noón, l du hiu chớnh la chn noón cú tiờu chun ICSI S trng thnh v nhõn v t bo cht ca noón phi ng b phụi mi cú tim nng phỏt trin Theo kt qu nghiờn cu ca chỳng tụi, hỡnh thỏi phụi li cú xu hng tng ngc so vi cht lng th cc Nhúm th cc cú t l to phụi cao nht, nhiờn s liu nh, khụng cú ý ngha thng kờ Nhúm noón cú th cc phõn mnh (tng ng vi PB 3) cú t l to phụi cao hn nhúm phụi t noón cú th cc nguyờn (50,8% so vi 53,8%, 42,3%) Nghiờn cu ca tỏc gi Fanscovit nhn thy, nhng noón cú th cc phõn mnh cú tim nng to phụi tt hn nhúm noón cú th cc nguyờn vn, ging vi nhn nh ca chỳng tụi [40] Cú th hin tng noón quỏ trng thnh ch nh hng ti kh nng th tinh m khụng gõy bt li cho quỏ trỡnh 82 phỏt trin ca phụi Tuy nhiờn nghiờn cu ca chỳng tụi mi dng li s phỏt trin ca phụi ngy 2, cha xột n s phỏt trin lõu di ca phụi cng nh kh nng lm t ca phụi xột theo hỡnh thỏi th cc ụi hỡnh thỏi phụi khụng phn ỏnh c nhng bt thng cu trỳc cng nh di truyn ca phụi Trong nghiờn cu ca Younis, t l lm t ca nhúm bnh nhõn chuyn phụi phỏt trin t noón ton th cc bt thng, thp hn rừ rt so vi nhúm bnh nhõn chuyn phụi t noón cú ớt nht th cc bỡnh thng hoc ton b bỡnh thng (2% so vi 9% v 31%, p< 0,001) [63] Th cc cú cha na b NST tng ng vi noón, cú th nhng hỡnh thỏi bt thng ca th cc phn ỏnh s bt thng di truyn, phụi phỏt trin t nhng noón ny khụng cú tim nng phỏt trin lõu di mc dự cú hỡnh thỏi tt Ngy vi s phỏt trin ca k thut sng lc di truyn tin lm t, vai trũ ca ca b NST cha th cc th nht cng c quan tõm Khi phõn tớch di truyn th cc th nht bng k thut CGH array, cỏc tỏc gi khng nh nhng bt thng phỏt hin th cc phn ỏnh nhng bt thng quỏ trỡnh phõn bo gim nhim ca noón v l ngun gc ca bt thng d bi ca phụi giai on phõn ct [64] Kt lun ny cũn nhiu tranh cói, nhiờn mi liờn quan v di truyn gia th cc th nht vi noón v phụi l khụng th ph nhn, tng lai cú th s cú nhng phng phỏp nghiờn cu sõu hn v ny 4.3.4 Liờn quan hỡnh thỏi bo tng, cỏc bo quan vi hỡnh thỏi phụi T l to phụi cng nh hỡnh thỏi phụi khụng khỏc bit gia nhng nhúm hỡnh thỏi bo tng noón Tuy nhiờn nhúm noón cú qung ht thụ trung tõm ln (gran 4) cú xu hng to phụi thp hn cỏc nhúm cũn li (28,6% so vi 55,2%, 40,9%, 48,1%) Phụi thng l phụi chm, hoc t l mnh v bo tng cao, nhng phụi ny thng cú tim nng phỏt trin kộm vo nhng ngy tip theo Trong nghiờn cu ca Karahman v cng s, 83 t l lch bi nhng phụi phỏt trin t noón cú qung ht thụ trung tõm khỏ cao 52,2% [16] Nh vy qung ht thụ trung tõm cú th l biu hin bt thng ca noón, thng l noón cú t bo cht kộm trng thnh hoc cú liờn quan n bt thng di truyn gõy cn tr quỏ trỡnh phỏt trin tip theo ca phụi S xut hin ca cỏc bo quan noón cú c mu rt nh, khụng th tỡm c mi liờn quan, nhiờn chỳng tụi cng cú s ghi nhn t nhng noón ny Noón khụng cú th vựi hoc th vựi nh cú xu hng to phụi ớt hn nhúm noón cú th vựi trung bỡnh, ln hoc nhiu th vựi (43,9% so vi 55,6%) Theo quan sỏt th vựi ch xut hin noón m khụng thy xut hin phụi, cú th th vựi ch l phn ng c trng ca noón v bin mt sau noón ó c th tinh nờn khụng cũn nh hng n hỡnh thỏi phụi sau ny Ngc li vi kt qu ca chỳng tụi, P.Xia v cng s (1997) khng nh t l to phụi gim nhng noón cú xut hin th vựi so vi nhúm chng (42,5% so vi 66,7%, p< 0,05) Tỏc gi tin hnh nghiờn cu trờn c mu ln hn chỳng tụi nờn tỡm c kt qu cú ý ngha V s hin din ca khụng bo v li ni bo khụng ht cn lm thờm nhng nghiờn cu cú c mu ln hn mi a c nhn nh T l to phụi nhúm khụng cú khụng bo v li ni bo khụng ht theo nghiờn cu ca chỳng tụi cú xu hng cao hn nhúm cú xut hin (44,9% v 44,8% so vi 33,3% v 33,3%) Theo nghiờn cu ca Otsuki v cng s (2004) kh nng to phụi tng t gia nhúm cú SER v nhúm i chng nhng t l hCG dng tớnh nhúm i chng cao hn ỏng k so vi nhúm cú li ni bo khụng ht v ln lt l 22,2% v 3,5% (p< 0,05) [30] Nghiờn cu ca Ebner v cng s (2006) cng nhn thy t l to phụi nang nhúm noón cú li ni bo khụng ht thp hn nhúm chng, ng thi nguy c sy thai sinh non cng cao hn [65] Cú th hỡnh thỏi phụi khụng phn ỏnh nhng bt thng di truyn ca phụi Vỡ th vic chuyn phụi t nhng noón cú li ni bo khụng ht cn c cõn nhc hoc tin hnh sng lc di truyn tin lm t vi nhng phụi cú nghi ng bt 84 thng Khụng bo cú th bin mt vo thi im phụi phõn chia c bi xut hoc c to thnh tiờm quỏ nhiu PVP vo bo tng noón Theo nghiờn cu ca Ebner v cng s, s hin din ca khụng bo noón lm gim kh nng to thnh phụi nang (32,2% so vi 53% nhúm bỡnh thng, p< 0,01), ng thi t l sng sau ró ụng ca nhng phụi giai on phõn ct t nhúm ny cng thp hn (50% so vi 90%, RR= 0,56, 95%CI: 0,31-0,98) theo nghiờn cu ca Ebner v Balaban[61],[66] Cú th khụng bo lm sai lch cu trỳc khung xng t bo cn tr s phõn ct ca phụi bo, cn tr s thay th nc v cht bo qun ụng lnh quỏ trỡnh tr ró phụi gõy thoỏi húa phụi sau tr ró ụng Cn lm thờm nhiu nghiờn cu sõu hn v ngun gc cu trỳc cng nh nh hng khụng bo ti phụi 85 KT LUN Da trờn kt qu nghiờn cu v mi liờn quan gia cỏc c im hỡnh thỏi noón vi kt qu th tinh v hỡnh thỏi phụi c thc hin ti khoa h tr sinh sn bnh vin ph sn H Ni t thỏng 12 nm 2015 n thỏng nm 2016, chỳng tụi cú nhng kt lun sau: Hỡnh thỏi noón trng thnh trc ICSI Cỏc kớch thc trung bỡnh ca noón trng thnh trc ICSI: mng sut dy 16,6 3,3, khong quanh noón rng 14,7 4,9 àm, th cc th nht 22,9 4,7 àm, ng kớnh trung bỡnh noón l 107,1 4,6 àm, th vựi 4,7 2,4 àm, ng kớnh khụng bo 19,5 9,7 àm, ng kớnh li ni bo khụng ht 26,1 1,5 àm Cỏc c im hỡnh thỏi noón: mng sut cú dy va phi mu sc bỡnh thng chim 61,1%, khong quanh noón bỡnh thng khụng ht chim 56%, th cc th nht nguyờn kớch thc bỡnh thng chim 33,1%, bo tng mn sỏng mu chim 18,4% T l xut hin ca cỏc bo quan noón: th vựi 9,2%, khụng bo 3%, li ni bo khụng ht 1% Mi liờn quan gia hỡnh thỏi noón trng thnh vi kt qu th tinh v hỡnh thỏi phụi ngy S xut hin ht khong quanh noón lm gim t l th tinh sau ICSI (p=0,02) T l thoỏi húa noón sau ICSI tng nhúm cú mng sut sm mu so vi bỡnh thng (35,1% so vi 13,8%, p=0,001, OR= 3,4), khong quanh noón cú ht so vi bỡnh thng (40,9% so vi 14,3%, p= 0,01, OR= 3,6), khong quanh noón rt rng v rt hp so vi bỡnh thng (25%, 26,7% so vi 10.5%, p= 0,01), noón cú quõng ht thụ trung tõm so vi nhúm khụng cú (21,6% so vi 11,3%, p=0,005, OR= 2,2), noón cú th vựi ln hoc nhiu th vựi nh so vi nhúm khụng cú hoc cú th vựi nh (31,2% so vi 86 14,4%, p= 0,012, OR= 2,7) Ngoi nhúm noón cú mng bo tng kộm n hi cú t l thoỏi húa noón sau ICSI rt cao (14/15 noón thoỏi húa) Do thi gian nghiờn cu ngn, c mu tng i nh nờn cha tỡm thy mi liờn quan gia hỡnh thỏi noón vi hỡnh thỏi phụi Tuy nhiờn cú xu hng to phụi thp cỏc nhúm noón cú mng sut sm mu (28,6%), khoóng quanh noón cú ht (22,2%), khong quanh noón rt rng (30.3%), cú qung ht thụ trung tõm ln bo tng noón (28,6%), xut hin th vựi ln hoc nhiu th vựi (43,9%) Cn lm thờm nghiờn cu cú c mu ln hn tỡm mi liờn quan 87 KIN NGH p dng cỏc k thut hin i hn ỏnh giỏ hỡnh thỏi noón nh: s dng h thng kớnh hin vi phõn cc ỏnh giỏ thờm hỡnh thỏi thoi vụ sc, cu trỳc lp v lng chit quang ca mng sut, s dng h thng theo dừi phụi liờn tc ỏnh giỏ s xut hin v bin mt ca cỏc bo quan noón Sinh thit th cc hoc sinh thit phụi lm xột nghim di truyn tin lm t ỏnh giỏ sõu hn nhng bt thng liờn quan n hỡnh thỏi noón v phụi Lm cỏc nghiờn cu cú c mu ln hn tỡm mi liờn quan gia hỡnh thỏi noón v hỡnh thỏi phụi TI LIU THAM KHO Marteil G, Richard-Parpaillon L, Kubiak J.Z (2009) Role of oocyte quality in meiotic maturation and embryonic development Reproductive biology, 9(3), 203-219 Voronina E and Wessel G.M (2003) The Regulation of Oocyte Maturation: Current Topics in Developmental Biology, 58, 53-110 Gardner D.K et al (2009) Textbook of Assisted Reproductive Technology, third edition, Informa Healthcare, London, 85-93, 112118 Van Blerkom J and Henry G (2009) Oocyte dysmorphisms and aneuploidy in meotically mature human oocyte after ovarian stimulation Human Reproduction, 7(3), 379-390 Cristina M, Gayle M.J, Kersti L et al (2012) Atlas of Human Embryology, from Oocytes to Preimplantation Embryos Hum Reprod, 27(1), i2 i21 Palermo G, Joris H, Devroey P et al (1992) Pregnancies after intracytoplasmic injection of single spermatozoon into an oocyte Lancet, 340(8810),17-18 Balaban B, Urman B, Sertac A et al (1998) Oocyte morphology does not affect fertilization rate, embryo quality and implantation rate afer ICSI Human Reproduction, 13(12), 3431-3433 Laura R, Gỏbor V, Filippo U et al (2010) Predictive value of oocyte morphology in human IVF, a systematic review of the literature Hum Reprod, Update, 00(0), 1-12 Trnh Bỡnh (2013) Mụ-Phụi: Phn mụ hc Nh xut bn Y hc, H Ni, 227-234 10 Fritzsche H, Michelmann H.W, Siebzehnrỹbl E et al (2006) Interactions between Oocyte and Surrounding Cumulus Cells Influence the Results of Assisted Reproduction J Reproduktionsmed Endokrinol, 3(6), 373-378 11 Tanghe S, Van Soom A, Nauwynck H et al (2002) Minireview: Functions of the cumulus oophorus during oocyte maturation, ovulation, and fertilization Mol Reprod Dev, 61(3), 414-424 12 H Mnh Tng v cng s (2011) Th Tinh ng nghim Nh xut bn Giỏo dc, 27- 36, 85-89, 313-317 13 Hi ph sn khoa v sinh cú k hoch Vit Nam, chi hi Y hc sinh sn Vit Nam (2012) ng thun ỏnh giỏ v phõn loi noón, phụi h tr sinh sn 14 Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology (2011) The Istanbul consensus workshop on embryo assessment, proceedings of an expert meeting Human Reproduction, 00(0), 1-14 15 Eichenlaub-Ritter U, Schmiady H, Kentenich H, Soewarto D et al (1995) Recurrent failure in polar body formation and premature chromosome condensantion in oocytes from a human patient, indicators of asynchrony in nuclear and cytoplasmic maturation Human Reprod, 10(9), 2343-2349 16 Kahraman S, Yakin K et al (2000) Relationship between granular cytoplasm of oocytes and pregnancy outcome following intracytoplasmic sperm injection Human Reproduction, 15(11), 23902393 17 Otsuki J (2009) Mini review - Intracytoplasmic Morphological Abnormalities in Human Oocytes J Mamm Ova Res, 26, 26-31 18 Lasiene K, Vitkus A, Valancite Aet al (2009) Morphological criteria of oocyte quality Pub Med, 45(7), 509-515 19 Ferraretti A.P, Goossens V, Kupka M et al (2009) Assisted reproductive technology in Europe: Results generated from Europian registers by ESHERE Human Reproduction, 24, 1268-1287 20 Bourgain C, Nagy Z.P, De Zutter H et al (1998) Ultrastructure of gametes after intracytoplasmic sperm injection Human Reproduction, 13(1), 107-116 21 Lawrence Y, Whitaker M, Swann K et al (1997) Sperm-egg fusion is the prelude to the initial Ca2p increase at fertilization in the mouse Development, 124, 233-241 22 Jan Tesarik (1998) Oocyte activation after intracytoplasmic injection of mature and immature sperm cells Human Reproduction, 13, 117-127 23 Niakan K.K, Han J, Pedersen R.A et al (2012) Human pre-implantation embryo development Development, 139(5), 829841 24 Berntrand E, Van den B, Englert Y (1995) Does Zona Pellucida thickness influence the fertilization rate? Human Reproduction, 10(5), 1189-1193 25 Marco-Jimộnez F, Naturil-Alfonso C, Jimộnez-Trigos E et al (2012) Influence of zona pellucida thickness on fertilization, embryo implantation and birth Anim Reprod Sci, 132(1-2), 96-100 26 Mandelbaum J (2000) Oocytes Human Reproduction, 15(4), 11-18 27 Claudio M, Claudia V, Sebastiana P et al (2011) Correlation of oocyte morphometry parameters with womans age J Assist Reprod Genet, 28(6), 545552 28 Romóo G.S, Araỳjo M.C, de Melo A.S (2010) Oocyte diameter as a predictor of fertilization andembryo quality in assisted reproduction cycles Fertil Steril, 93(2), 621-625 29 Otsuki J, Nagai Y, Chiba K (2007) Lipofuscin bodies in human oocytes as an indicator of oocyte quality J Assist Reprod Genet, 24(7), 263-270 30 Otsuki J, Okada K, Morimoto K et al (2004) The relationship between pregnancy outcome and smoothendoplasmic reticulum clusters in MII human oocytes Human Rep, 19(7), 1591-1597 31 May-Tal S.C, Mario V, Andrzej B et al (2015) Oocyte zona pellucida dysmorphology is associated with diminished in-vitro fertilization success Journal of Ovarian Research, 8, 32 H.Shilod (2004) The impact of cigarette smoking on zona pellucida thickness of oocytes and embryos prior to transfer into the uterine cavity Human Reprod, 19(1), 157-159 33 Sen-Lin Shi, Gui-Dong Yao, Hai-Xia Jin et al (2016) Correlation between morphological abnormalities in the human oocyte zona pellucida, fertilization failure and embryonic development Int J Clin Exp Med, 9(1), 260-267 34 Hassa H, Aydn Y, Taplamacolu F (2014) The role of perivitelline space abnormalities of oocytes in the developmental potential of embryos J Turk Ger Gynecol Assoc, 15(3), 161-163 35 Mei Li, Shui-Ying Ma, Hui-Jun Yang et al (2014) Pregnancy with oocytes characterized by narrow perivitelline space and heterogeneous zona pellucida, is intracytoplasmic sperm injection necessary? J Assist Reprod Genet, 31(3), 285-294 36 Landes- Frauen- and Kinderklinik (2009) Extracytoplasmic Markers of Human Oocyte Quality Journal of Mammalian Ova Research, 26(1), 18-25 37 Hassa H, Aydn Y, Taplamacolu F (1998) Perivitelline space granularity, a sign of human menopausal gonadotrophin overdose in intracytoplasmic sperm injection Human Reproduction, 13(12), 34253430 38 Halvaei I, Ali M.K, Soleimani M (2011) Evaluating the Role of First Polar Body Morphology on Rates of Fertilization and Embryo Development in ICSI Cycles Int J Fertil Steril, 5(2), 110-115 39 Ciotti1 P.M, Notarangelo1 L , Morselli-Labate A.M et al (2004) First polar body morphology before ICSI is not related to embryo quality or pregnancy rate Human Reproduction, 19(10), 2334-2339 40 Fancsovits P, Túthnộ Z.G, Murber A et al (2006) Correlation between first polar body morphology and further embryo development Acta Biol Hung, 57(3), 331-338 41 Younis J.S, Haddad S, Matilsky M et al (2007) Undetectable basal ovarian stromal blood flow in infertile women is related to low ovarian reserve Gynecological Endocrinology, 23, 284289 42 Younis J.S, Haddad S, Matilsky M et al (1998) Premature luteinization: could it be an early manifestation of low ovarian reserve? Fertility and Sterility, 69, 461465 43 Choi T, Fukasawa K, Zhou R et al (1996) The Mos/mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway regulates the size and degradation of the first polar body in maturing mouse oocytes Proceeding of the National Academy of Sciences of the United States of America, 93, 7032-7035 44 Rienzi L, Ubaldi F.M, Iacobelli M et al (2008) Significance of metaphase II human oocyte morphology on ICSI outcome Fertil Steril, 90(5), 1692-1700 45 Morimoto Y (2009) Ultrastructure of the Human Oocytes during In Vitro Maturation Ova Res, 26, 10-17 46 Carroll J, Jones K.T, Whittingham D.G (1996) Ca2+ release and the development of Ca2+ release mechanisms during oocyte maturation: a prelude to fertilization Rev Reprod, 1, 137-143 47 El Shafie et al (2000), An atlas of the ultrastructure of human oocytes A guide for assisted reproduction CRC Press, Philadenphia, 151-171 48 Beguera R, Garcia D (2014) Paternal age and assisted reproductive outcomes in ICSI donor oocytes: is there an effect of older fathers? Human Reproduction, 29(10), 2114-2122 49 Ebner T, Yaman C, Moser M et al (2001) AProspective Study on Oocyte Survival Rate After ICSI, Influence of Injection Technique and Morphological Features J Assist Reprod Genet, 18(12), 623-628 50 Marlane J.A (2010) Oocyte degeneration following intracytoplasmic sperm injection (ICSI), A commentary on seventeen years of ICSI experience J Reprod Stem Cell Biotechnol, 1(2), 193-209 51 Otsuki J, Nagai Y (2007) A phase of chromosome aggregation during meiosis in human oocytes Reprod Biomed Online, 15(2), 191-197 52 Flaherty S.P , Payne D, Matthews C.D (1998) Fertilization failures and abnormal fertilization after intracytoplasmic sperm injection Human Reproduction,13(1), 155-160 53 De Sutter P, Dozortsev D, Qian C et al(1996) Oocyte morphology does not correlate with fertilization rate and embryo quality after intracytoplasmic sperm injection Human Reproduction, 11(3), 595-597 54 Wei Shi, BoXu, Li-MinWu et al (2014) Oocytes with a Dark Zona Pellucida Demonstrate Lower Fertilization, Implantation and Clinical Pregnancy Rates in IVF/ICSI Cycles PLoS One, 9(2), e89409 55 Farhi J, Nahum H, Weissman A et al (2002) Coarse Granulation in the Perivitelline Space and IVF-ICSI Outcome J Assist Reprod Genet, 19(12), 545-549 56 Jorge T, Jaime M, Jesỳs V et al (2007) Donor oocyte dysmorphisms and their influence on fertilization and embryo quality Reproductive BioMedicine Online, 14(1), 38-46 57 Younis J.S, Radin O, Mirsky N et al (2008) First polar body and nucleolar precursor body morphology is related to the ovarian reserve of infertile women Reproductive BioMedicin, 16(6), 851-858 58 Fancsovits P, Túthnộ Z.G, Murber et al (2012) Importance of cytoplasmic granularity of human oocytes in in vitro fertilization treatments Acta Biol Hung, 63(2), 189-201 59 Palermo G.D, Alikani M, Bertoli M et al (1996) Oolemma characteristics in relation to survival and fertilization patterns of oocytes treated by intracytoplasmic sperm injection Human Reproduction, 11(1), 172-176 60 Xia P (1997) Intracytoplasmic sperm injection: correlation of oocyte grade based on polar body, perivitelline space and cytoplasmic inclusions with fertilization rate and embryo quality Human Reproduction, 12(8), 1750-1755 61 Ebner T, Moser M, Sommergruber M et al (2005) Occurrence and developmental consequences of vacuoles throughout preimplantation development Fertil Steril, 83(6), 1635-1640 62 Shen Y, Stalf T, Mehnert C et al (2005) High magnitude of light retardation by the zona pellucida is associated with conception cycles Human Reproduction, 20(6), 1596-1606 63 Younis J.S, Radin O, Izhaki I et al (2009) Does first polar body morphology predict oocyte performance during ICSI treatment? J Assist Reprod Genet, 26(11-12), 561-567 64 Christopikou D, Tsorva E, Economou K et al (2013) Polar body analysis by array comparative genomic hybridization accurately predicts aneuploidies of maternal meiotic origin in cleavage stage embryos of women of advanced maternal age Human Reproduction, 28(5), 1426-1434 65 Shaw-Jackson C, Van Beirs N, Thomas A.L et al (2014), Can healthy babies originate from oocytes with smooth endoplasmic reticulum aggregates? A systematic mini-review Human Reproduction, 29(7), 1380-1386 66 Balaban B, Ata B, Isiklar A et al (2008) Severe cytoplasmic abnormalities of the oocyte decrease cryosurvival and subsequent embryonic development of cryopreserved embryos Human Reproduction, 23(8), 1778-1785 ... phôi kỹ thuật ICSI Đề tài có mục tiêu: Mô tả hình thái noãn trưởng thành trước ICSI Đánh giá mối liên quan hình thái noãn trưởng thành với kết thụ tinh hình thái phôi ngày 10 Chương TỔNG QUAN. .. khoảng quanh noãn với kết TTTON Bảng 1.2 Liên quan hình thái khoảng quanh noãn kết TTTON Nhóm tác giả Yếu tố đánh giá Thụ tinh, hình thái phôi, thai lâm sàng, làm tổ De Sutter Thụ tinh, hình thái. .. chọn phôi chuyển chủ yếu dựa đặc điểm hình thái phôi, mà chưa quan tâm nhiều đến nguồn gốc noãn Chính thế, tiến hành nghiên cứu với đề tài: Liên quan hình thái noãn với kết thụ tinh hình thái phôi