1 T VN Hi chng quỏ kớch bung trng (HCQKBT) l bin chng nghiờm trng nht ca kớch thớch bung trng iu tr vụ sinh Hi chng quỏ kớch bung trng thng xy vi ngy sau tiờm thuc kớch thớch rng trng (hCG human Chorionic Gonadotropin) cỏc chu k cú kớch thớch bung trng bng clomiphene citrate hay gonadotropin, cú hay khụng kt hp vi GnRH agonist hay GnRH antagonist Cú ti 33% chu k th tinh ng nghim (IVF) ó c bỏo cỏo l cú liờn quan n hi chng quỏ kớch bung trng mc nh, ú nhng trng hp nng cn nhp vin chim - 6% chu k IVF v cú th dn ti t vong [1] Human chorionic gonadotropin (hCG) l thuc gõy trng thnh nang noón kinh in vi thp k gn õy nh s tng t LH ni sinh v cu trỳc v sinh hc Tuy nhiờn, hCG cng c chng minh l tỏc nhõn quan trng gõy hi chng quỏ kớch bung trng, sau tiờm hCG nng yu t tng trng ni mch (VEGF - Vascular Endothelial Growth Factor) cú ngun gc t t bo ht cng nh cỏc t bo ni mụ mch mỏu tng lờn, lm tng tớnh thm thnh mch v trn dch a mng õy l nguyờn nhõn chớnh dn n bnh cnh ca hi chng quỏ kớch bung trng [2],[3] Do ú mt nhng gii phỏp d phũng hi chng quỏ kớch bung trng l khụng s dng hCG, hoc hy chu k iu tr, hoc thay th hCG [4],[5] Trong nhng nm gn õy, xu hng s dng GnRH agonist gõy trng thnh nang noón thay th hCG phỏc kớch thớch bung trng bng GnRH antagonist ó phỏt trin mnh trờn th gii GnRHa kớch thớch tuyn yờn to nh LH ni sinh, sinh lý gõy trng thnh nang noón v thi gian bỏn hy ca LH ni sinh (4 gi) ngn hn so vi thi gian bỏn hy ca hCG (24 gi) nờn gn nh trit tiờu hon ton HCQKBT, nhiờn thi gian bỏn hy ca LH ni sinh ngn lm gim hot ng ca hong th v tiờu hy hong th sm dn n lm gim t l cú thai v tng t l sy thai chuyn phụi ti [6],[7] khc phc tỡnh hỡnh ny mt s nghiờn cu Vit Nam v trờn th gii s dng phng phỏp chuyn phụi ti kt hp vi liu thp hCG (1500 UI) h tr hong th, phng phỏp ny tim n nguy c quỏ kớch bung trng [8],[9] Tr lnh phụi ton b l mt gii phỏp phũng nga HCQKBT TTTON nhm trỏnh kh nng xut hin HCQKBT mun hoc lm HCQKBT nng lờn hCG ni sinh to cú thai Vic kt hp gõy trng thnh nang noón bng GnRHa kt hp vi ụng phụi ton b c cho l mt gii phỏp ton din gim thiu HCQKBT sm v mun TTTON [10],[11] Hin nay, Vit Nam cha cú nhiu nghiờn cu v s dng GnRH agonist gõy trng thnh noón trờn phỏc GnRH antagonist v ụng phụi ton b trờn bnh nhõn cú nguy c quỏ kớch bung trng Ti trung tõm H tr sinh sn quc gia - Bnh vin Ph sn Trung ng phng phỏp ny mi c nhúm nghiờn cu a vo s dng Do vy tụi tin hnh ti: So sỏnh hiu qu phũng nga hi chng quỏ kớch bung trng v cht lng noón ca phỏc gõy trng thnh noón bng GnRH agonist v hCG vi hai mc tiờu: So sỏnh s lng, cht lng noón v phụi ca hai phng phỏp gõy trng thnh nang noón bng hCG v GnRH agonist trờn bnh nhõn s dng phỏc GnRH antagonist cú nguy c cao vi HCQKBT ỏnh giỏ t l quỏ kớch bung trng ca hai phng phỏp gõy trng thnh noón trờn Chng TNG QUAN 1.1 SINH Lí SINH SN V VAI TRề CA TRC DI I TUYN YấN - BUNG TRNG Chc nng sinh sn ca c nam v n gii c iu hũa v kim soỏt bi h thng thn kinh - ni tit Trung tõm ca h thng sinh sn n gii l hai bung trng vi hai chc nng sn xut ni tit v sn xut noón S hot ng ca cỏc chc nng bung trng c gn vi mt h thng kim soỏt phc tp, bao gm h thng thn kinh trung ng, vựng di i, tuyn yờn v bn thõn ni ti bung trng Tt c cỏc c quan tham gia vo quỏ trỡnh iu hũa ny nm mi tng tỏc qua li di dng kớch thớch hoc c ch thụng qua cỏc ni tit t hng sinh dc hoc ni tit t sinh dc [12],[13] 1.1.1 Vựng di i Vựng di i thuc gian nóo, nm quanh nóo tht v nm gia h thng vin, tit hormon gii phúng FSH v LH gi l Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) GnRH c bi tit theo nhp, c n gi GnRH c bi tit ln, mi ln kộo di vi phỳt Tỏc dng ca GnRH l kớch thớch t bo thựy trc tuyn yờn bi tit FSH v LH theo c ch gn vo cỏc th th lm tng tớnh thm canxi khin canxi ni bo tng v hot húa cỏc tiu n v ca gonadotropin Khi s dng GnRH liu cao hoc liờn tc s lm nghn kờnh canxi v dn ti gim th th, ú lm giỏn on hot ng ca c h thng Vỡ vy thiu GnRH hoc nu a GnRH liờn tc vo tuyn mỏu n tuyn yờn thỡ c FSH v LH u khụng c bi tit [14],[15],[16] 1.1.2 Tuyn yờn Tuyn yờn gm phn cú ngun gc cu to t thi k bo thai hon ton khỏc ú l thựy trc v thựy sau Thựy trc tuyn yờn c cu to bi nhng t bo cú kh nng ch tit nhiu loi hormon khỏc nhau, ú cú cỏc t bo ch tit hormon hng sinh dc FSH v LH di tỏc dng ca GnRH [14] FSH: Cú tỏc dng kớch thớch nang noón bung trng phỏt trin v trng thnh, kớch thớch phỏt trin lp t bo ht t ú to thnh lp v ca nang noón LH: Cú tỏc dng phi hp vi FSH lm phỏt trin nang noón tin ti trng thnh, phi hp FSH gõy hin tng phúng noón, kớch thớch t bo ht v v cũn li phỏt trin thnh hong th ng thi trỡ s tn ti ca hong th, kớch thớch lp t bo ht ca nang noón v hong th bi tit progesterone v tip tc bi tit estrogen 1.1.3 Bung trng 1.1.3.1 Cu to bung trng Cú hai bung trng hỡnh bu dc nm bờn t cung vi kớch thc mi bung trng: x x1 cm ngi trng thnh, ngi ta chia bung trng lm hai phn theo cu trỳc v chc nng l vựng v v vựng ty bung trng Cỏc nang noón nguyờn thy trung ch yu phn v bung trng chỳng bao gm cỏc noón bo c bao quanh bi cỏc t bo ht ngoi cựng l cỏc t bo v Vựng ty bung trng ch yu l cỏc t bo ca t chc liờn kt khụng cú chc nng sinh sn Tr s sinh gỏi cú t 1,2 - 1,5 triu nang noón nguyờn thy Nhng t tui dy thỡ n kinh ch cú khong 400 - 500 nang noón trng thnh, s cũn li thoỏi húa v teo i [12],[17] 1.1.3.2 Chc nng ca bung trng Bung trng hot ng chu s kim soỏt ca tuyn yờn qua hormon hng sinh dc l FSH v LH Bung trng cú chc nng: chc nng ngoi tit to noón v chc nng ni tit to cỏc hormon sinh dc a Chc nng ngoi tit: to noón Nang noón nguyờn thy cú ng kớnh 0,05 mm Di tỏc dng ca FSH nang noón ln lờn, chớn Nang noón chớn cú ng kớnh xp x 20mm, noón cha nang ny cng chớn v chu tỏc dng phõn bo Noón chớn cú ng kớnh khong 100àm Di tỏc dng ca LH nang noón chớn phúng noón chớn cú th th tinh c vo gia chu k kinh nguyt [18] b Chc nng ni tit: bung trng ch tit hormon chớnh: Estrogen cỏc t bo ht cỏc lp ỏo nang noón bi tit na u chu k kinh nguyt v na sau hong th tit Progesterone cỏc t bo ht ca hong th tit Androgen cỏc t bo rn ca bung trng ch tit 1.2 S HèNH THNH V PHT TRIN CA NANG NON 1.2.1 S hỡnh thnh v phỏt trin ca dũng noón S phỏt trin ca noón l s hỡnh thnh, ln lờn v trng thnh ca noón Quỏ trỡnh ny bt u t rt sm bo thai v chm dt vo tui kinh ca ngi ph n, gm cú giai on: - Ngun gc ngoi c quan sinh dc ca t bo mm nguyờn thy v s - di chuyn cỏc t bo mm vo c quan sinh dc S gia tng s lng cỏc t bo mm bng giỏn phõn S gim cht liu di truyn bng gim phõn - S trng thnh v cu trỳc v chc nng ca noón Hỡnh 1.1 S quỏ trỡnh to noón [19] Vo thỏng th n thỏng th ca phụi thai, quỏ trỡnh phõn chia gim phõn ó bt u to cỏc noón cú n nhim sc th, kt hp vi tinh trựng cng cú n nhim sc th lỳc th tinh, s hỡnh thnh mt hp t cú 2n nhim sc th Quỏ trỡnh gim phõn t bo mm ngi ph n l mt quỏ trỡnh rt di, gm cú pha: gim phõn I v gim phõn II Cú block xy quỏ trỡnh gim phõn ca t bo mm: block th nht t bo mm bc vo giai on tin k (prophase) ca gim phõn I, t bo mm lỳc ny c gi l noón s cp giai on germinal vesicle (GV) Cho n sinh ra, bung trng ca gỏi ch cha cỏc noón phỏt trin n giai on GV Cỏc noón ch vt qua c giai on ny cú s xut hin ca nh LH, tc l n tui dy thỡ Tuy nhiờn, ch vi gi sau nh LH, noón li bc vo block th hai giai on trung k (metaphase) ca gim phõn II, noón lỳc ny c gi l noón th cp giai on metaphase II (MII) Noón trng thnh v cú phúng noón l noón giai on MII Noón ch vt qua c giai on MII cú s th tinh ca tinh trựng, v sau ú s tip tc phỏt trin thnh hp t [20] 1.2.2 Sinh lý s phỏt trin nang noón S phỏt trin ca nang noón gm mt chui cỏc s kin xy mt cỏch cú trt t dn ti s phúng noón gia chu k, bao gm: s huy ng cỏc nang noón (recruitment), s chn lc nang noón (selection), s vt tri ca mt nang noón (dominance), s thoỏi hoỏ ca nang noón (atresia) v s phúng noón (ovulation) Khi mt nang noón c la chn phỏt trin thỡ kớch thc v v trớ ca nú thay i Cỏc nang noón tng trng, phỏt trin qua cỏc giai on: nang nguyờn thy, nang tin hang (nang s cp v nang th cp), nang hang (nang cp 3), nang tin phúng noón (nang de Graff) Mt chu k phỏt trin nang noón trung bỡnh kộo di 85 ngy v thụng thng ch cú mt nang trng thnh v phúng noón mt chu k kinh S liờn quan gia kớch thc ca nang noón v s trng thnh ca noón: Cỏc nang noón cỏc giai on phỏt trin khỏc u cha noón s cp giai on GV õy l noón giai on cha trng thnh Bờn cnh s kim soỏt ni tit, c bit l nh LH gia chu k, kh nng ca mt noón s cp (noón GV) cú th tip tc phõn chia gim phõn tin ti giai on trng thnh MII v phúng noón ph thuc mt thit vo kớch thc ca nang cha noón ú Cỏc thớ nghim in vitro v c cỏc nghiờn cu in vivo u cho thy noón s cp (GV) khụng th no tip tc phõn chia gim phõn c nu noón c cha nang nguyờn thy hay nang s cp Ch cú nhng noón GV cha nang trc phúng noón cú kớch thc bỡnh thng mi cú kh nng tip tc phõn chia gim phõn trng thnh Nhng noón GV cha nang th cp ch cú th tip tc phõn chia gim phõn n giai on metaphase I, sau ú dng li luụn giai on ny [20] 1.3 TH TINH TRONG NG NGHIM 1.3.1 nh ngha Th tinh ng nghim (IVF - In vitro fertilization): l chc hỳt mt hay nhiu noón ó trng thnh t bung trng cho th tinh vi tinh trựng (ó lc ra) ng nghim Sau noón th tinh phỏt trin thnh phụi, chuyn phụi tt vo bung t cung phụi lm t v phỏt trin thnh thai nhi [21] 1.3.2 Ch nh v chng ch nh ca TTTON 1.3.2.1 Ch nh TTTON - Cỏc trng hp vụ sinh tc vũi t cung - Vụ sinh lc ni mc t cung - Vụ sinh bt thng v phúng noón (khụng phúng noón, kộm phúng noón, bung trng a nang, ngi bnh ln tui) - Vụ sinh tinh dch bt thng - Vụ sinh khụng rừ nguyờn nhõn - ó ỏp dng bm tinh trựng vo bung t cung nhng khụng cú kt qu 1.3.2.2 Chng ch nh TTTON Cỏc trng hp vụ sinh nguyờn nhõn bung t cung cha c x lý 1.3.3 Quy trỡnh th tinh ng nghim - Thm khỏm cp v chng Lm cỏc xột nghim c bn cn thit ỏnh giỏ d tr bung trng (xột nghim ni tit, siờu õm m nang - th cp u chu k kinh) KTBT (phỏc di, phỏc ngn, phỏc antagonist) - Theo dừi s phỏt trin nang noón bng siờu õm v nh lng hormon - estradiol, progesterone, LH Tiờm hCG giỳp trng thnh nang noón iu kin Ly noón qua ng õm o di hng dn ca siờu õm sau mi tiờm - hCG t 34 n 36 gi S dng progesterone h tr pha hong th sau ly noón ng thi ly mu tinh trựng, chun b mu tinh trựng bng phng - phỏp lc Cho tinh trựng th tinh vi noón theo phng phỏp TTTON c in - hoc bng phng phỏp tiờm tinh trựng vo bo tng noón (ICSI) Nuụi cy t cy 37oC v 5% CO2 hoc 6% CO2 tựy loi mụi - trng yờu cu Kim tra s th tinh sau 16 n 18 gi Tip tc nuụi phụi t cy n ngy 2, ngy hoc ngy Chuyn phụi ngy 2, ngy hoc chuyn phụi ngy (phụi nang) Tip tc s dng progesteron h tr pha hong th Xột nghim hCG 14 ngy sau chuyn phụi hoc 12 ngy sau chuyn - phụi blastocyte, cú thai sinh húa hCG 25 IU/L Siờu õm ng õm o sau 28 ngy chuyn phụi nu cú thai sinh húa 1.3.4 Cỏc thuc s dng TTTON 1.3.4.1 GnRH ng (GnRH agonist) a Cu to GnRHa l nhng cht tng hp cú cu trỳc gm mt chui polypeptid gm 10 acid amin, tng t nh GnRH c th ngi ch khỏc acid amin s v s b Bit dc GnRHa thng c úng di dng: dng tiờm mi ngy v dng phúng thớch chm, liờn tc thỏng Liu lng s dng tựy thuc vo hot tớnh sinh hc ca tng loi Cỏc ch phm GnRHa hin cú: Decapeptyl 0,1 mg, Decapeptyl Depot mg, Suprefact ml, Diphereline 0,1 mg 10 c Tỏc dng khụng mong mun Núng bng, suy nhc, khụ õm o, nguy c loóng xng dựng kộo di 1.3.4.2 GnRH i (GnRH antagonist) a Cu to GnRH i c cu to bng cỏch thay i phn ln cỏc acid amin s 10 acid amin ca GnRH Hin ti GnRH i th h th c dựng ph bin hn tớnh an ton hn so vi cỏc ch phm th h th nht v th hai b Bit dc: Ganirelix (Orgalutran 0, 25 mg); Cetrorelix acetate (Cetrotide 0, 25mg) c C ch tỏc ng GnRH i gn kt cnh tranh vi th th ca GnRH ti tuyn yờn, khin cho GnRH vựng di i tit khụng th tỏc dng c lờn tuyn yờn gõy tit FSH v LH Vỡ vy s gia tng ca nng estrogen mỏu khụng th tỏc ng c gõy nh LH So vi GnRH ng vn, GnRH i cú tỏc ng tc thỡ, khong - gi sau tiờm v phc hi nhanh sau ngng thuc [22] 1.3.4.3 FSHr (Follicle Stimulating Hormone recombinant) Nc tiu ngi thng cha nhiu cỏc cht, khụng th loi c hon ton quỏ trỡnh chit xut Ngi ta cng lo ngi s nhim nc tiu ngi quỏ trỡnh thu thp, qun lý v chit xut gonadotropins ng thi m bo ngun cung cp FSH n nh phc v nhu cu s dng ngy cng tng, vo u nhng nm 90, FSH tinh khit c tng hp bng cụng ngh tỏi t hp ó c gii thiu v a vo s dng KTBT FSHr c sn xut di dng ng, dựng tiờm di da, vi liu lng rt a dng t 50 IU (n v quc t) n 600 IU di cỏc tờn bit dc: Puregon (ca Organon), Gonal - F (ca Serono) 39 Lewit N., (1996), Comparison of gonadotrophin-releasing hormone analogues and human chorionic gonadotrophin for the induction of ovulation and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome: a case-control study Hum Reprod, 11(7), 1399-402 40 Radesic B and K Tremellen (2011), Oocyte maturation employing a GnRH agonist in combination with low-dose hCG luteal rescue minimizes the severity of ovarian hyperstimulation syndrome while maintaining excellent pregnancy rates Hum Reprod, 26(12), 3437-42 41 Shapiro B.S., (2011), Comparison of "triggers" using leuprolide acetate alone or in combination with low-dose human chorionic gonadotropin Fertil Steril, 2011 95(8), 2715-7 42 Lờ Vit Hựng, Lờ Vit Nguyờn Sa (2015), Khi ng trng thnh noón bng GnRH agonist phi hp hCG liu thp th tinh ng nghim, IVF experts meeting 11 43 Papanikolaou E.G., (2006), Incidence and prediction of ovarian hyperstimulation syndrome in women undergoing gonadotropinreleasing hormone antagonist in vitro fertilization cycles Fertility and Sterility, 85(1),112-120 44 Lờ Hong Ninh (2011), Phng phỏp chn mu v xỏc nh c mu nghiờn cu y hc, Nh xut bn Y hc, 50 - 60 45 Acevedo B., (2006), Triggering ovulation with gonadotropin-releasing hormone agonists does not compromise embryo implantation rates Fertil Steril, 86(6), 1682-7 46 Ferraretti A.P, Gianaroli L, and Fiorentino A (1997) The Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS): Definition, Clinical, Classification and Incidence Ovarian Hyperstimulation Syndrome Serono fertility SeriesVolum1, 1-9 47 Phm Th Phng Lan (2014) Nghiờn cu cỏc yu t nguy c v x trớ quỏ kớch bung trng cỏc bnh nhõn IVF ti Bnh vin Ph sn Trung ng Lun chuyờn khoa 2, i hc Y H Ni 48 Hong Vn Hựng (2015), Nghiờn cu giỏ tr tiờn lng ca antimullerian hormone i vi ỏp ng ca bung trng kớch thớch bung trng Lun thc s y hc 49 Phm Th Tõn (2015), Nghiờn cu giỏ tr ca nng estradiol v s noón d bỏo sm hi chng quỏ kớch bung trng th tinh ng nghim, Lun tt nghip bỏc s ni trỳ i hc Y H Ni 50 Krishna D., (2016), Gonadotropin-releasing hormone agonist trigger is a better alternative than human chorionic gonadotropin in PCOS undergoing IVF cycles for an OHSS Free Clinic: A Randomized control trial Journal of Human Reproductive Sciences, 9(3), 164-172 51 Hsu A., (2011), Antral follicle count in clinical practice: analyzing clinical relevance, Fertil Steril 95(2), 474-9 52 Phm Thi Phng Lan (2014) Nghiờn cu cỏc yu t nguy c v x trớ quỏ kớch bung trng cỏc bnh nhõn IVF ti Bnh vin Ph sn Trung ng Lun chuyờn khoa 2, i hc Y H Ni 53 Trn Thựy Anh, Nguyn Xuõn Hi (2014), Nghiờn cu giỏ tr AMH tiờn lng quỏ kớch bung trng, Hi ngh sn ph khoa vit phỏp 54 La Marca A., (2007), Anti-Mullerian hormone measurement on any day of the menstrual cycle strongly predicts ovarian response in assisted reproductive technology Hum Reprod, 22(3), 766-71 55 Lee T.H., (2008), Serum anti-Mullerian hormone and estradiol levels as predictors of ovarian hyperstimulation syndrome in reproduction technology cycles Hum Reprod, 23(1), 160-7 assisted 56 Castillo J.C., J Garcia-Velasco and P Humaidan (2012), Empty follicle syndrome after GnRHa triggering versus hCG triggering in COS Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 29(3), 249-253 57 Christopoulos G., (2015), Rescue hCG to treat empty follicle syndrome after the use of a GnRH agonist as oocyte maturation trigger: First report on fresh embryo transfer and clinical pregnancy Hum Fertil (Camb), 18(4), 248-52 58 Abramov Y., U Elchalal, and J.G Schenker (1999), Severe OHSS: An 'epidemic' of severe OHSS: a price we have to pay? Hum Reprod, 1999 14(9), 2181-3 59 Iliodromiti S., (2013), Impact of GnRH agonist triggering and intensive luteal steroid support on live-birth rates and ovarian hyperstimulation syndrome: a retrospective cohort study J Ovarian Res, 6(1), 93 60 Christopoulos G., (2016), GnRH agonist trigger with intensive luteal phase support vs human chorionic gonadotropin trigger in high responders: an observational study reporting pregnancy outcomes and incidence of ovarian hyperstimulation syndrome Hum Fertil (Camb), 19(3), 199-206 61 ng Quang Vinh (2015), Th tinh ng nghim - khụng quỏ kớch bung trng: kh thi Vit Nam ?, IVF experts meeting 11 62 Leth-Moller K., Hammer Jagd S., and Humaidan P (2014), The Luteal Phase after GnRHa Trigger-Understanding An Enigma International Journal of Fertility & Sterility, 8(3), 227-234 63 Lin Y.H., (2013), Combination of cabergoline and embryo cryopreservation after GnRH agonist triggering prevents OHSS in patients with extremely high estradiol levels a retrospective study J Assist Reprod Genet, 30(6), 753-9 64 Tang H., (2016), Dopamine agonists for preventing ovarian hyperstimulation syndrome Cochrane Database Syst Rev, 11, Cd008605 BNH N NGHIấN CU S h s H v tờn bnh nhõnST Tui a ch Ngy chc hỳt noón Ngy ụng lnh phụi C IM I TNG NGHIấN CU Tui:BMI Phõn loi vụ sinh: Nguyờn phỏt =1 Th phỏt =2 Thi gian vụ sinh Nguyờn nhõn vụ sinh: - Vũi t cung = - Ri lon phúng noón = - Tinh trựng bt thng = - Kt hp nhiu nguyờn nhõn = - Do c v chng = 5 S ln thc hin IVF Xột nghim ni tit ngy 2: FSH IU/l LHIU/l E2pg/ml E2 ngy tiờm hCG hoc GnRHa (pg/ml) S nang th cp u chu kAMH S nang ngy tiờm hCG hoc GnRHa 10 Tinh dch ca chng - Mt tinh trựng () - Di ng tin ti (%) - Di ng khụng tin ti (%) - T l sng (%) - T l bỡnh thng (%) II THEO DếI V KT QU KTBT, KT QU TTTON Thuc gõy trng thnh nang noón: I hCG=1 - GnRHa =2 S noón chc hỳt c S lng nang noón trng thnh cỏc mc Tt (MII) Trung bỡnh Xu Thoỏi húa S noón c th tinh S phụi thu c Phõn cht lng phụi trc ụng lnh S phụi 1: S phụi 2: S phụi 3: S phụi 4: III.TèNH TRNG QU KCH BUNG TRNG Hi chng quỏ kớch bung trng - Khụng cú du hiu =1 - Mc nh =2 - Mc trung bỡnh=3 - Mc nng =4 BNH VIN PH SN TRUNG NG TRUNG TM HTSS QUC GIA THA THUN THAM GIA NGHIấN CU Bờn A: B La Th Phng Tho Hc viờn: Cao hc 23 Thc hin ti nghiờn cu khoa hc: So sỏnh hiu qu phũng nga hi chng quỏ kớch bung trng v cht lng noón ca phỏc gõy trng thnh noón bng GnRHa v hCG Bờn B: Bnh nhõn cú nguy c cao vi hi chng quỏ kớch bung trng c kớch thớch bung trng bng phỏc antagonist ti trung tõm HTSSQG Bnh vin Ph sn Trung ng c xỏc nh bng tiờu chun: - S nang noón 18 nang cú kớch thc 11mm v/hoc Nng E2 5000 pg/ml Sau thai ph ó c nhúm nghiờn cu t v giỏ tr ca ti, v cỏc li ớch, nguy c cú th xy vi thai ph Thai ph ng ý tham gia ti Bờn A cú trỏch nhim : khụng tit l danh tớnh, bo m tớnh bo mt cho thai ph cung cp, gii thớch kt qa cho thai ph Bờn B cú trỏch nhim: Cung cp y thụng tin cho nhúm nghiờn cu Ch nhim ti Bnh nhõn DANH SCH BNH NHN NGHIấN CU ST T 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 Mó BA 1229/16 266/16 776/16 587/16 534/16 501/2010 2402/15 3324/15 3181/2015 2965/15 279/2011 2239/14 2047/14 1674/13 723/16 314/16 1982/2015 3098/15 3352/15 2703/15 233/2016 335/16 494/16 94/16 254/16 188/16 257/16 519/16 829/16 480/16 1246/16 1415/16 503/16 1279/16 1230/2016 1276/16 H v tờn Nguyn Th Th Trn Th Ngc L Ngụ Th Nh Trn Phng L H Th L Nguyn Th Thu H Nguyn Th Ng Nguyn Th H Nguyn Th Y Trn Th N Nguyn Th H Nguyn Th K Nguyn Th H H Th Thu H Thõn Th M Nguyn T Th Hong Thu Tr on Th H V Th Th ng Th Kim Ng Nguyn Th H Lờ Th Th V Th H Phm Th Th Nguyn Thanh H Lnh Th H V Th H Nguyn Th G V Th Ch Nguyn Th V Th Võn A inh Th L T Th Thu D Nguyn Th Tr Nguyn Th V Trnh Th H Nm sinh 1981 1983 1990 1974 1993 1980 1987 1989 1990 1981 1982 1987 1984 1982 1989 1990 1984 1990 1985 1989 1980 1985 1991 1998 1985 1992 1986 1988 1975 1991 1988 1987 1985 1987 1985 1994 a ch Phỳ Th H Ni Bc Ninh Bc Giang Vnh Phỳc H Ni Bc Ninh H Ni Bc Giang H Ni H Ni Bc Ninh Nam nh Thỏi Nguyờn Bc Giang Hi Dng Thanh Húa Thỏi Bỡnh H Ni Bc Giang Hi Phũng Nam nh Hũa Bỡnh Thỏi Bỡnh Hũa Bỡnh Lai Chõu Qung Ninh Vnh Phỳc Thỏi Bỡnh H Nam H Ni Nam nh Ninh Bỡnh Ninh Bỡnh Hng Yờn Lo Cai 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 1542/2016 1219/2016 1790/15 1108/16 164/16 176/16 1408/16 1271/16 1127/16 1733/16 1228/16 1681/16 1290/16 1006/16 1081/16 452/16 218/16 920/16 97/16 993/16 630/16 423/16 73/16 646/16 863/16 1084/16 3238/15 3290/15 1677/16 527/16 2563/2015 2975/15 155/2011 2887/15 3324/15 2801/2015 2965/15 2858/15 2563/15 Nguyn Th Th Nguyn Th Nh Nguyn Th Hi H Th T Phm Th Phng L Lũ Th Th Mai Th A Nguyn Th Khỏnh N Phm Th Lan A Dng Th V Phm Th H Mai Th L Th L Dng Th L Phan Th T Nguyn Th T Nguyn Th T Trn Th Cm V Tụ Phng Th Nguyn Th Th Lờ Th Kh inh Th H Phm Th T Ma Thỳy L Bựi Th H Xuõn Th Ngc Kh o Th Th V Th M Bựi Minh Th H Thu Tr Lờ Bớch Th Dng Th L Vng Th Ngc L T Th Tr Nguyn Th H Nguyn Th Qunh Tr Trn Th N Nguyn Th L Lờ Bớch Th 1985 1991 1980 1993 1985 1992 1980 1986 1990 1987 1987 1988 1987 1991 1988 1987 1982 1988 1988 1989 1986 1985 1987 1989 1987 1990 1985 1988 1986 1988 1988 1990 1983 1987 1989 1980 1981 1987 1973 Hũa Bỡnh Hi Dng Vnh Phỳc H Ni Vnh Phỳc Nam nh Thỏi Bỡnh H Ni H Ni H Ni Nam nh Hi Dng H Ni Cao Bng H Ni H Ni H Nam Hi Dng H Ni Hi Dng H Ni H Ni Thỏi Bỡnh Tuyờn Quang H Ni H Ni Hi Dng Thanh Húa H Ni H Ni H Ni Bc Giang H Ni Nam nh Lng Sn H Ni Bc Ninh H Ni H Ni 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 3261/2015 2370/15 1240/16 1249/16 1551/16 3007/15 1410/16 870/16 560/2016 1948/16 1157/12 408/16 1169/16 2858/15 3261/15 3379/15 1213/16 1049/16 3005/15 354/16 1438/16 691/16 913/2016 1435/16 115/16 Nguyn Minh Th Phm Th H Phm Th Th V Th H Nguyn Th Thu H Nguyn Th Thựy D Nguyn Th Tr Lờ Th H Nguyn Th H V Th H inh Th D V Th Bớch Ng ng T D Nguyn Th Thỳy L Nguyn Minh Th Nguyn T U Ha Thanh Ng Trng T H Nguyn Th Minh H Nguyn Th Bớch H o Th M L Nguyn Th L Lờ Th Th inh Th H Bựi Th H 1988 1987 1988 1986 1990 1983 1986 1981 1993 1988 1982 1991 1987 1987 1988 1986 1990 1986 1968 1974 1991 1987 1990 1986 1991 H Ni, ngy Thỏi Nguyờn Thanh Húa H Ni Tuyờn Quang Yờn Bỏi H Ni Hi Dng H Ni H Ni Ninh Bỡnh Nam nh H Ni Hi Dng H Ni H Ni H Ni Thanh Húa Bc Ninh H Ni Hi Phũng Hi Dng Hi Phũng H Ni Thanh Húa Tuyờn Quang thỏng nm 2016 XC NHN CA BNH VIN PH SN TRUNG NG THY HNG DN KHOA HC TL GIM C TRNG PHềNG NCKH&PTCN TS Nguyn Xuõn Hi TS Quan H B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI LA TH PHNG THO So sánh hiệu phòng ngừa hội chứng kích buồng trứng chất lợng noãn phác đồ gây trởng thành noãn GnRH agonist hCG Chuyờn ngnh : Sn Ph Khoa Mó s : 60720131 LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: TS Nguyn Xuõn Hi H NI - 2016 LờI CảM Ơn ! Trong quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu v hon thnh lun ny tụi ó nhn c rt nhiu s giỳp ca quý Thy Cụ, bn bố ng nghip cựng cỏc c quan Vi lũng bit n sõu sc, tụi xin chõn thnh cm n: ng y, Ban giỏm hiu, Phũng o to sau i hc, B mụn Ph sn Trng i hc Y H Ni ó giỳp v to iu kin tt cho tụi thi gian qua ng y, Ban Giỏm c Bnh vin Ph sn Trung ng, Trung tõm h tr sinh sn, Phũng k hoch tng hp v Phũng nghiờn cu khoa hc Bnh vin Ph sn Trung ng ó to iu kin cho tụi quỏ trỡnh hc v nghiờn cu Tụi xin chõn thnh by t lũng kớnh trng v bit n sõu sc ti: TS Nguyn Xuõn Hi l ngi Thy ó dỡu dt, giỳp , to mi iu kin, hng dn tụi sut quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu v hon thnh tt lunvn ny Cỏc thy cụ hi ng khoa hc thụng qua cng v bo v lun ó úng gúp nhiu ý kin quý bỏu cho tụi quỏ trỡnh nghiờn cu v hon chnh lun tt nghip Tụi xin gi li cm n ti: Tp th cỏn b nhõn viờn Trung tõm h tr sinh sn ó to iu kin cho tụi quỏ trỡnh hc v nghiờn cu tụi hon thnh lun Cui cựng, tụi xin by t lũng bit n ti B m, anh ch em cựng tt c ngi thõn gia ỡnh, bn bố v ng nghip ó giỳp ng viờn, chia s khú khn vi tụi sut quỏ trỡnh hc v nghiờn cu Xin trõn trng cm n! H Ni, ngy 06 thỏng 12 nm 2016 Tỏc gi lun La Th Phng Tho LI CAM OAN Tụi l La Th Phng Tho, Hc viờn cao hc khúa 23 Trng i hc Y H Ni, chuyờn ngnh Sn ph khoa, xin cam oan: õy l lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca TS Nguyn Xuõn Hi Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp nhn ca c s ni nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim trc phỏp lut v nhng cam kt ny H Ni, ngy 06 thỏng 12 nm 2016 Tỏc gi lun La Th Phng Tho DANH MC T CH VIT TT AFC : Antral Follicle Count AMH : Anti Mullerian Hormone BTN : Bung trng a nang BVPSTW : Bnh vin Ph sn Trung ng CI : Confidence Interval FSH : Follicle Stimulating Hormone GnRH : Gonadotropin Releasing Hormone GnRHa : Gonadotropin Releasing Hormone agonist GnRHanta : Gonadotropin Releasing Hormone antagonist hCG : human Chorionic Gonadotropin HCQKBT : Hi chng quỏ kớch bung trng ISCI : Intra Cytoplasmic Sperm Injection IVF : In Vitro Fertilization KTBT : Kớch thớch bung trng LH : Luteinizing Hormone NMTC : Ni mc t cung PCOS : Polycystic Ovary Syndrome TTTON : Th tinh ng nghim MC LC PH LC DANH MC BNG 13,14,17,31,33 1-12,15,16,18-30,32,34-78,83- ... kớch thớch bung trng bng phỏc GnRH antagonist GnRH agonist ch cú tỏc dng gõy trng thnh nang noón trờn phỏc GnRH antagonist vỡ vi phỏc kớch thớch bung trng bng GnRH agonist (di, ngn) tuyn yờn ó... ca GnRH agonist GnRH agonist vo c th s gn vi cỏc receptor ca GnRH ca tuyn yờn v kớch thớch tuyn yờn gii phúng FSH v LH (hiu ng flare - up) Tỏc dng ny t cao nht vo pha noón Sau ú s dng GnRH agonist. .. S dng cỏc cht thay th hCG kớch thớch rng trng: GnRHa [36] 1.6 GnRH AGONIST GY TRNG THNH NANG NON THAY TH hCG D PHềNG HCQKBT TRấN BNH NHN KCH THCH BUNG TRNG BNG PHC ANTAGONIST 1.6.1 Tỏc dng gõy