BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÕNG HỌC VIỆN QUÂN Y ********* TẠ VIỆT HƢNG NGHIÊN CỨU PHÂN LẬP, BẢO QUẢN, HOẠT HÓA VÀ ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA TẾ BÀO GỐC MÔ MỠ TỰ THÂN ĐỐI VỚI BỆNH NHÂN THỐI HĨA KHỚP GỐI LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÕNG HỌC VIỆN QUÂN Y ********* TẠ VIỆT HƢNG NGHIÊN CỨU PHÂN LẬP, BẢO QUẢN, HOẠT HÓA VÀ ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA TẾ BÀO GỐC MÔ MỠ TỰ THÂN ĐỐI VỚI BỆNH NHÂN THỐI HĨA KHỚP GỐI Chun ngành: Sinh lý bệnh Mã số: 62.72.01.08 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Nguyễn Lĩnh Toàn PGS.TS Nguyễn Thị Phi Nga HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc Học viện Quân y; Phòng Sau đại học – Học viện Quân y; Bộ môn Sinh lý bệnh – Học viện Quân y, sở đào tạo tạo điều kiện giúp đỡ chí tình để tơi hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc Bệnh viện Quân y 103, đơn vị công tác cho phép động viên giúp đỡ tiến bước đường học tập Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: - PGS.TS Nguyễn Lĩnh Toàn PGS.TS Nguyễn Thị Phi Nga, người Thầy hướng dẫn trực tiếp, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình thực luận án, đồng thời người Thầy định hướng truyền cho tơi lịng say mê kinh nghiệm q báu nghiên cứu khoa học - Các Thầy, Cô Hội đồng chấm luận án dành nhiều thời gian công sức bảo giúp đỡ q trình hồn thiện luận án - PGS.TS Trần Viết Tiến, Giám đốc Bệnh viện Quân y 103 - Chủ nhiệm đề tài cấp Nhà nước toàn thể thành viên tham gia đề tài tận tình giúp đỡ hợp tác để tơi hoàn thành luận án - Tập thể bác sĩ, điều dưỡng viên Khoa Khớp Nội tiết, Bệnh viện Quân y 103 động viên hỗ trợ nhiệt tình suốt trình thực đề tài luận án - Tập thể cán nhân viên Bộ môn Khoa Huyết học – Truyền máu, Bệnh viện Quân y 103 giúp đỡ động viên trình học tập nghiên cứu Xin chân thành cảm ơn bạn bè đồng nghiệp giúp đỡ, động viên suốt trình học tập hồn thành luận án Cuối tơi xin bày tỏ lịng biết ơn bố mẹ anh chị em gia đình, đặc biệt vợ hai chỗ dựa vững tơi, ln thương u, khuyến khích, động viên tạo điều kiện tốt tình cảm, tinh thần vật chất cho tơi để hồn thành tốt chương trình học tập thực thành cơng luận án Hà Nội, tháng 06 năm 2017 Tác giả Tạ Việt Hƣng LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan số liệu luận án phần số liệu đề tài độc lập cấp Nhà nước, mã số ĐTĐL.2012 G/21: “Nghiên cứu ứng dụng tế bào gốc tự thân điều trị bệnh thối hóa khớp” Kết đề tài thành nghiên cứu tập thể mà tơi thành viên Tơi Chủ nhiệm đề tài toàn thành viên nhóm nghiên cứu đồng ý cho phép sử dụng đề tài vào luận án để bảo vệ lấy tiến sĩ Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Hà Nội, tháng 06 năm 2017 Tạ Việt Hƣng MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 Những hiểu biết tế bào gôc 1.1.1 Khái niệm chung phân loại 1.1.2 Cách gọi tên tế bào gốc 1.2 Tế bào gốc mô mỡ 1.2.1 Cấu trúc, chức thành phần mô mỡ 1.2.2 Khái niệm chung tế bào gốc mô mỡ 1.2.3 Các đặc tính tế bào gốc mơ mỡ 1.3 Bệnh thối hóa khớp 11 16 1.3.1 Định nghĩa dịch tễ học bệnh thối hóa khớp 16 1.3.2 Cơ chế bệnh sinh vai trị chất trung gian dị hóa - gây 18 đau thối hóa khớp 1.3.3 Các phương pháp điều trị thối hóa khớp 1.4 Tình hình nghiên cứu sử dụng tế bào gốc mô mỡ tự thân điều trị thối hóa khớp gối 26 34 1.4.1 Trên giới 35 1.4.2 Tại Việt nam 36 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 38 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 39 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 39 2.2.2 Các tiêu nghiên cứu 40 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu 44 2.2.4 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 46 2.2.5 Thu thập xử lý số liệu 59 2.2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 59 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 60 3.1 Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu 60 3.1.1 Đặc điểm dịch tễ 60 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 62 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 63 3.2 Kết phân lập, bảo quản hoạt hóa tế bào gốc mơ mỡ 66 3.2.1 Kết chọc hút mô mỡ phân lập SVF 66 3.2.2 Chất lượng tế bào gốc mô mỡ sau phân lập bảo quản 67 3.2.3 Kết hoạt hóa TBG mơ mỡ HTGTC ánh sáng đơn 72 sắc lên số hoạt động TBG in vitro 3.3 Kết điều trị TBG mô mỡ tự thân bệnh nhân 74 thối hóa khớp gối 3.3.1 Kết lâm sàng 74 3.3.2 Kết cận lâm sàng 77 3.3.3 Tính an tồn phương pháp điều trị thối hóa khớp 87 TBG mơ mỡ tự thân hoạt hóa HTGTC tự thân ánh sáng đơn sắc Chƣơng 4: BÀN LUẬN 91 4.1 Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu 91 4.1.1 Đặc điểm dịch tễ học 91 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 94 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 95 4.2 Hiệu quy trình phân lập, bảo quản hoạt hóa tế 97 bào gốc mơ mỡ 4.2.1 Quy trình chọc hút mơ mỡ phân lập SVF 97 4.2.2 Chất lượng tế bào gốc mô mỡ sau phân lập bảo quản 98 4.2.3 Hoạt hóa TBG mơ mỡ HTGTC ánh sáng đơn sắc 103 4.3 Đánh giá hiệu điều trị TBG mô mỡ tự thân 106 bệnh nhân thối hóa khớp gối 4.3.1 Đánh giá hiệu lâm sàng 108 4.3.2 Đánh giá hiệu cận lâm sàng 112 4.3.3 Đánh giá tính an tồn phương pháp điều trị thối hóa 118 khớp TBG mơ mỡ tự thân hoạt hóa HTGTC tự thân ánh sáng đơn sắc KẾT LUẬN 121 KIẾN NGHỊ 123 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACD Acid citric Citrat natri Dextrose ACR American Collegue of Rheumatology (Hội thấp khớp học Mỹ) ADAMTS A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs ADSC Adipose derived stem cells (tế bào gốc mô mỡ) BMI Body Mass Index (chỉ số khối thể) CFU Colony Forming Unit (đơn vị tạo cụm) DMEM Dulbecco’s Modified Eagle Medium DMSO Dimethyl sulfoxide FBS Fetal Bovine Serum HTGTC Huyết tương giàu tiểu cầu IGF Insulin like Growth Factor (yếu tố tăng trưởng giống Insulin) IL Interleukin MMP Matrix Metalloproteinase MSC Mesenchymal stem cell (tế bào gốc trung mô) mPGES-1 microsomal Prostaglandin E Synthase-1 NSAIDs Non-steroidal anti-inflammatory drugs (thuốc chống viêm không steroid) PRP Platelet Rich Plasma (huyết tương giàu tiểu cầu) SVF Stromal vascular fraction (phân đoạn tế bào mạch máu) TBG Tế bào gốc TGF Transforming Growth Factor (yếu tố tăng trưởng chuyển dạng) THK Thối hóa khớp TIMP Tissue Inhibitor Metalloproteinase TNF Tumor Necrosis Factor (yếu tố hoại tử khối u) VAS Visual Analog Scale (thang hiển thị loại suy đo mức độ đau) WOMAC The Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (thang điểm đo mức độ cải thiện chức vận động khớp) 85 Odorico J.S., Kaufman D.S., Thomson J.A (2001), "Multilineage differentiation from human embryonic stem cell lines", Stem Cells, 19, p 193-204 86 Oldershaw R.A (2012), “Cell sources for the regeneration of articular cartilage: the past, the horizon and the future”, International Journal of Experimental Pathology, 93 (6), p 389-400 87 Outerbridge R.E (1961), “The etiology of chondromalacia patellae”, The Journal of Bone and Joint Surgery, 43, p 752-757 88 Pak J (2011), “Regeneration of human bones hip osteonecrosis and human cartilage in knee osteoarthritis with autologous adipose-tissuederived stem cells: a case series”, Journal of Medical case reports, 5, p 296 89 Pak J., Chang J.J., Lee J.H et al (2013), “Safety reporting on implantation of autologous adipose tissue-derived stem cells with plateletrich plasma into human articular joints.”, BMC Musculoskeletal Disorders, 14, article 337 doi: 10.1186/1471-2474-14-337 90 Phuc V.P (2014), “Adipose stem cells in the clinic”, Biomedical Research and Therapy, (2), p 57-70 91 Pilar L.I., Alejandro B.M., Jorge F.D et al (2011), “Short and long term fate of human AMSC subcutaneously injected in mice”, World Journal of Stem Cells, (6), p 53-62 92 Pittenger M.F., Mackay A.M., Beck S.C et al (1999), “Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells,”, Science, 284 (5411), p 143-147 93 Potter H.G, Linklater J.M., Allen A.A et al (1998), “Magnetic resonance imaging of articular cartilage in the knee An evaluation with use of fast-spin-echo imaging”, The Journal of Bone and Joint Surgery, 80 (9), p 1276-1284 94 Ra J.C., Shin I.S., Kim S.H et al (2011), “Safety of intravenous infusion of human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells in animals and humans”, Stem cells and developmen, 20 (8), p 1297-307 95 Roberts S., Genever P., McCaskie A et al (2011), “Prospects of stem cell therapy in osteoarthritis”, Regenerative Medicine, (3), p 351-366 96 Rosignol M., Leclerc A., Allaert F.A et al (2005), "Primary osteoathritis of hip, knee and hand in relation to occupational exposure", Occupational and environmental medicine, 62, p 772-7 97 Sampson S., Gerhardt M., Mandelbaum B (2008), “Platelet rich plasma injection grafts for musculoskeletal injuries: a review”, Current Reviews in Musculoskeletal Medicine, 1, p 165-174 98 Sánchez M., Anitua E., Azofra J et al (2008), “Intra-articular injection of an autologous preparation rich in growth factors for the treatment of knee OA: a retrospective cohort study”, Clinical and Experimental Rheumatology, 26 (5), p 910-913 99 Sandell L., Aigner T (2001), “Articular cartilage and changes in arthritis An introduction: cell biology of osteoarthritis”, Arthritis Research, 3, p 107-113 100 Saulnier N., Lattanzi W., Puglisi M.A et al (2009), “Mesenchymal stromal cells multipotency and plasticity: induction toward the hepatic lineage”, European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 13 (1), p 71-78 101 Schäfers M., Marziniak M., Sorkin L et al (2004), “Cyclooxygenase inhibition in nerveinjury-and TNF-induced hyperalgesia in the rat”, Experimental Neurology, 185 (1), p 160-8 102 Sommer C (2004), “Recent findings on how proinflammatory cytokines cause pain: peripheral mechanisms in inflammatory and neuropathic hyperalgesia”, Neuroscience Letters, 361, p 184-187 103 Song S.Y., Chung H.M., Sung J.H (2010), “The pivotal role of VEGF in adipose-derived-stem-cell-mediated regeneration”, Expert Opinion on Biological Therapy, 10, p 1529-1537 104 Srikanth V.K., Fryer J.L., Zhai G et al (2005), “A meta-analysis of sex differences prevalence, incidence and severity of osteoarthritis”, Osteoarthritis Cartilage, 13, p 769-81 105 Steinert A.F., Rackwitz L., Gilbert F et al (2012), “Concise Review: The Clinical Application of Mesenchymal Stem Cells for Musculoskeletal Regeneration: Current Status and Perspectives”, Stem Cells Translational Medicine, (3), p 237-247 106 Stone K.R., Walgenbach A.W., Freyer A et al (2006), “Articular cartilage paste grafting to full-thickness articular cartilage knee joint lesions: a 2- to 12-year follow-up”, Arthroscopy, 22 (3), p 291-9 107 Tobita M., Orbay H., Mizuno H (2011), “Adipose-derived stem cells: current findings and future perspectives”, Discovery Medicine, 11 (57), p 160-70 108 Tsuji W., Rubin J.P., Marra K.G (2014), “Adipose-derived stem cells: Implications in tissue regeneration”, World Jounal of Stem Cells, (3), p 312-321 109 Van Buul G.M., Villafuertes E., Bos P.K et al (2012), “Mesenchymal stem cells secrete factors that inhibit inflammatory processes in short-term osteoarthritic synovium and cartilage explant culture”, Osteoarthritis and Cartilage, 20, p 1186-1196 110 Van Lent P.L., Van den Berg W.B (2013), “Mesenchymal stem cell therapy in osteoarthritis: advanced tissue repair or intervention with smouldering synovial activation?”, Arthritis Research and Therapy, 15, p 112 111 Xie L., Wang X., Zhou S (2014), “Mesenchymal Stem Cells and Cartilage Regeneration in Traumatic and Osteoarthritic Cartilage Defects”, Enliven: Journal of Stem Cell Research and Regenerative Medicine, (1), p 112 Yan D., Chen D., Im H.J (2012), “Fibroblast growth factor-2 promotes catabolism via FGFR1–Ras–Raf–MEK1/2–ERK1/2 axis that coordinates with the PKCδ pathway in human articular chondrocytes”, Journal of Cellular Biochemistry, 113 (9), p 2856-2865 113 Yusuke S., Ichiro S., Kazuyoshi Y et al (2005), “Comparison of human stem cells derived from various mesenchymal tissues”, Arthritis and Rhematism, 52 (8), p 2521-2529 114 Zhang Y., Jordan J.M (2010), “Epidemiology of osteoarthritis”, Clinics in Geriatric Medicine, 26, p 355-69 115 Zhu Y., Liu T., Song K et al (2008), “Adiposederived stem cell: a better stem cell than BMSC”, Cell Biochemistry and Function, 26 (6), p 664-675 116 Zuk P.A (2013), “Adipose-Derived Stem Cells in Tissue Regeneration: A Review”, Stem Cells, Volume 2013, Article ID 713959, 35 pages 117 Zuk P.A., Zhu M., Ashjian P et al (2002), “Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells”, Molecular Biology of the Cell, 13, p 4279-4295 118 Zuk P.A., Zhu M., Mizuno H et al (2001), “Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies”, Tissue Engineering, (2), p 211-228 119 http://www.fda.gov (truy cập 01/12/ 2015), 120 http://www.lakesidesmc.com.au/specialty-services/osteoarthritis/ (truy cập 01/08/ 2011) 121 http://www.lakesidesmc.com.au/specialty-services/osteoarthritis/ (truy cập 01/12/ 2015) Số bệnh án:……… BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số lưu trữ:………… NHÓM ĐIỀU TRỊ TẾ BÀO GỐC Mã số:…………… I Hành - Họ tên bệnh nhân:……………………… Giới: Nam , Nữ ;Tuổi:… - Ngày vào viện:……/……/……………Ngày viện……/………/……… - Khoa:… A11………………………………………………………………… - Địa chỉ:……………………………………………………………………… - Điện thoại:…………………………………………………………………… - Họ tên người báo tin………………………………………………………… - Nghề nghiệp: Lao động  Trí thức  Nghỉ hưu  Khác  II Bệnh sử - Thời gian xuất triệu chứng THKG (năm):……………………………… III Tiền sử Bản thân: khoẻ mạnh , có bệnh ……………………………………… Gia đình: khoẻ mạnh , có bệnh ……………………………………… IV Khám lâm sàng Tổng trạng Chiều cao:………….cm Cân nặng:…………….kg Chỉ số BMI…………… Nhiệt độ:………… 0C Mạch:…………lần/phút Huyết áp:………… mmHg Khám toàn thân 2.1 Hơ hấp: Bình thường  Bất thường ……………………… 2.2 Tim mạch: Bình thường  Bất thường ……………………… 2.3 Tiêu hố: Bình thường  Bất thường ……………………… 2.4 Tiết niệu: Bình thường  Bất thường ……………………… 2.5 Thần kinh: Bình thường  Bất thường ……………………… 2.6 Nội tiết: Bình thường  Bất thường ……………………… Khám - xƣơng - khớp - Vị trí khớp gối đau: Phải  - Tràn dịch:  - Sưng, nóng, đỏ:  - Biến dạng khớp:  - Teo cơ:  Trái  Cả hai  V Đặc điểm tế bào phân lập từ mô mỡ - Khối lượng mỡ (gram):……………………………………………………… - Số lượng TB SVF/gram mỡ (x106):………………………………………… - Tỷ lệ tế bào sống: Lần 1:……….% Lần 2:……… % Lần 3:……… (%) - Tỷ lệ TBG trung mô (%): P0: CD90+:……………………………………… P3: CD90+……………….CD105+…………… CD13+………………… CD34……………… CD45………………….HLA-DR………………… - Thời gian bám dính tế bào (ngày): Khơng hoạt hóa: ……….Hoạt hóa……… - Số lượng CFU-F/giếng: Khơng hoạt hóa: ……….Hoạt hóa……… - Kết ni cấy vi khuẩn, nấm: Âm tính  Dương tính  VI Chẩn đốn - Thối hóa khớp gối: Phải  Trái  - Chẩn đoán giai đoạn theo Xquang: Giai đoạn I Cả hai   Giai đoạn II  VII Điều trị Tiêm Số lƣợng tế bào (x 106) Lần Lần Lần VIII Đánh giá kết điều trị Cận lâm sàng a Các xét nghiệm máu Acid hyaluronic (ml) Chỉ tiêu T0 T24 T48 T0 T24 T48 T0 T24 T48 Hồng cầu (T/l) Bạch cầu (G/l) Tiểu cầu (G/l) Máu lắng (mm) Glucose (mmol/L) Ure (mmol/L) Creatinin (µmol/L) SGOT (U/l) SGPT (U/L) Acid uric (µmol/L) b Chụp phim Xquang khớp gối Giai đoạn Giai đoạn I Giai đoạn II c Siêu âm khớp gối Chỉ tiêu Tràn dịch Gối phải khớp gối (có/khơng) Gối trái d Chụp MRI khớp gối Vị trí Chỉ tiêu LCTXĐ Gối P Gối T Chỉ số Circularity LCNXĐ Gối P Gối T MCT Gối P T0 T24 T48 Gối T Gối P MCN Gối T LCTXĐ Gối P Gối T Độ dầy LCNXĐ Gối T sụn vùng TT (mm) Gối P Gối P MCT Gối T Gối P MCN Gối T Lâm sàng a Thang điểm VAS trƣớc sau điều trị VAS T0 T4 T8 T24 T48 T24 T48 Gối phải Gối trái b Thang điểm WOMAC trƣớc sau điều trị WOMAC T0 T4 T8 Gối phải Gối trái c Mức độ đau theo thang điểm VAS trƣớc sau điều trị Chỉ tiêu Không đau Đau nhẹ Đau vừa T0 T4 T8 T24 T48 Đau nặng d Mức độ rối loạn chức vận động theo thang điểm WOMAC Chỉ tiêu T0 T4 T8 T24 T48 Không rối loạn chức Rối loạn chức nhẹ Rối loạn chức vừa Rối loạn chức nặng IX Theo dõi biến chứng Chỉ tiêu T0 T24 T48 Tổn thương thứ phát tiêm Nhiễm khuẩn Viêm khớp khơng vi khuẩn Dị màng hoạt dịch Dị ứng Hà Nội, ngày……… tháng ……… năm …… Bác sĩ CỘNG HÕA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc ĐƠN TÌNH NGUYỆN THAM GIA ĐIỀU TRỊ THỐI HĨA KHỚP GỐI BẰNG TẾ BÀO GỐC Kính gửi: Bệnh viện Quân y 103 Tên là:……………………………………………………………………… Ngày sinh:…………………………………………………………………… Địa chỉ:……………………………………………………………………… Điện thoại: …………………………………………………………………… Số chứng minh nhân dân:……………………do ………………………cấp Tôi đọc kỹ “Thông tin dành cho bệnh nhân việc điều trị thối hóa khớp gối tế bào gốc mơ mỡ tự thân” bác sĩ Khoa Khớp Nội tiết (AM11), Bệnh viện Quân y 103 giải thích đầy đủ phương pháp điều trị Tơi hiểu lợi ích nguy xảy sử dụng phương pháp điều trị này; hiểu quyền lợi nghĩa vụ bệnh nhân tham gia nghiên cứu Tơi làm đơn tình nguyện tham gia điều trị thối hóa khớp gối tế bào gốc mơ mỡ tự thân Bệnh viện Quân y 103 Hà Nội, ngày…… tháng…… năm…… Ngƣời làm đơn DANH SÁCH BỆNH NHÂN (Nhóm nghiên cứu) Tên đề tài: Nghiên cứu phân lập, hoạt hóa đánh giá hiệu điều trị tế bào gốc mô mỡ tự thân bệnh nhân thối hóa khớp gối Chun nghành: Sinh lý bệnh Mã số: 62720108 Họ tên nghiên cứu sinh: Tạ Việt Hưng TT Mã số bệnh nhân Họ tên Tuổi Nam Địa Ngày vào viện Số bệnh án Phú Thọ 8/5/14 419 591 Hà Nội 9/6/14 508 628 Hà Nội 9/6/14 506 627 Nữ 44 Số lƣu trữ BV103-01 Hoàng A BV103-02 Trịnh Thị T BV103-03 Đỗ Văn Đ BV103-04 Nguyễn Thị H 40 Hà Nội 12/6/14 528 643 BV103-05 Nguyễn Thị P 53 Hà Nội 16/6/14 535 662 BV103-06 Đỗ Thị Như H 48 Hà Nội 16/6/14 532 680 BV103-07 Nguyễn Thị N 64 Hà Nội 16/6/14 544 717 BV103-08 Phạm Thị T 52 Thái Bình 24/6/14 590 712 BV103-09 Nguyễn Thị Phương H 52 Hải Dương 25/6/14 595 730 10 BV103-10 Ngô Thị T 52 Ninh Bình 24/6/14 588 748 11 BV103-11 Hồng Thị T 62 Hà Nội 23/6/14 579 1260 12 BV103-12 Phạm Thị N 62 Hà Nội 23/6/14 580 738 13 BV103-13 Phạm Lan H 42 Hà Nội 2/7/14 624 761 14 BV103-14 Nguyễn Thị Bích L 54 Hà Nội 3/7/14 627 771 15 BV103-15 Nguyễn Thị Minh T 54 Hà Nội 16/6/14 538 813 16 BV103-16 Nguyễn Thúy L 59 Hải Dương 11/7/14 656 856 17 BV103-17 Nguyễn Thị H 52 Hà Nội 21/7/14 701 844 18 BV103-18 Nguyễn Thị Thanh H 48 Hà Nội 22/7/14 Q171 879 19 BV103-19 Nguyễn Thị Bích N 44 Hà Nội 23/7/14 710 888 20 BV103-20 Đỗ Văn T 56 Hà Nội 28/7/14 722 886 21 BV103-21 Đỗ Đức V 54 Hà Nội 28/7/14 723 903 22 BV103-22 Nguyễn Thị L Thanh Hóa 30/7/14 736 923 60 51 65 23 BV103-23 Nguyễn Thanh H 60 Hải Dương 4/8/14 756 920 24 BV103-24 Nguyễn Thị Phương T 51 Hà Nội 6/8/14 765 930 25 BV103-25 Nguyễn Thị L 52 Phú Thọ 7/8/14 769 938 26 BV103-26 Trần Thị N 65 Hà Nội 11/8/14 776 951 27 BV103-27 Vũ Thị H 51 Hà Nội 11/8/14 778 955 28 BV103-28 Nguyễn Thị T 61 Hà Nội 7/8/14 768 973 29 BV103-29 Phan Thị H 59 Hà Nội 19/8/14 814 1002 30 BV103-30 Phạm Thị M 51 Hà Nội 20/8/14 Q199 992 31 BV103-31 Trần Thị T 50 Hà Nội 20/8/14 823 1003 32 BV103-32 Đào Xuân T Hà Nội 27/8/14 849 1042 33 BV103-33 Nguyễn Thị T 53 Hà Nội 3/9/14 864 1039 34 BV103-34 Lã Thị Đ 52 Hà Nội 4/9/14 872 1077 35 BV103-35 Nguyễn Thị C 44 Hà Nội 8/9/14 Q205 1092 36 BV103-36 Nguyễn Thị Kim D 51 Hà Nội 10/9/14 898 1099 37 BV103-37 Hà Thị T 66 Hà Nội 12/9/14 904 1108 38 BV103-38 Tống Đức T Hà Nam 11/9/14 1346 1143 39 BV103-39 Nguyễn Thị Thu L 41 Tuyên Quang 16/9/14 923 1107 40 BV103-40 Hà Thị H 62 Hà Nội 12/9/14 905 1134 41 BV103-41 Lê Thị K 64 Hà Nội 10/10/14 1010 1238 42 BV103-42 Phạm Thị P 66 Hà Nội 17/10/14 1042 1288 46 56 - Bệnh viện Quân y 103 xác nhận đồng chí Tạ Việt Hưng thu thập số liệu nghiên cứu bệnh nhân nằm điều trị nội trú khoa A11, Bệnh viện Quân y 103 khoảng thời gian từ tháng 05 năm 2014 đến tháng 10 năm 2014 - Bệnh viện Quân y 103 đồng ý cho nghiên cứu sinh Tạ Việt Hưng sử dụng số liệu thu thập bệnh nhân làm đề tài tiến sĩ XÁC NHẬN CỦA BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 DANH SÁCH BỆNH NHÂN (Nhóm chứng) Tên đề tài: Nghiên cứu phân lập, hoạt hóa đánh giá hiệu điều trị tế bào gốc mô mỡ tự thân bệnh nhân thối hóa khớp gối Chun nghành: Sinh lý bệnh Mã số: 62720108 Họ tên nghiên cứu sinh: Tạ Việt Hưng TT Mã số bệnh Họ tên Tuổi Địa nhân Nam BV103-01Ch Hoàng Văn T BV103-02Ch Lê Thị C BV103-03Ch Bùi Văn H BV103-04Ch Hà Văn C BV103-05Ch Nguyễn Thị L BV103-06Ch Trần Anh T BV103-07Ch Nguyễn Văn T BV103-08Ch Nguyễn Thị L BV103-09Ch Lê Anh D 10 BV103-10Ch Đào Văn H 11 BV103-11Ch Nguyễn Văn Đ 12 BV103-12Ch Trần Thị C 13 BV103-13Ch 14 Ngày Số Số vào viện bệnh lƣu án trữ Nữ 41 Cao Bằng 11/9/14 Q226 1117 Thanh Hóa 21/7/14 703 876 62 Hịa Bình 28/7/14 727 916 46 Nghệ An 8/10/14 Q250 1268 62 Hải Dương 5/8/14 755 957 38 Hà Nội 4/8/14 Q179 959 Hải Phòng 23/7/14 Q172 860 43 Hà Nội 7/10/14 Q247 1258 40 Nghệ An 19/8/14 Q196 1005 48 Hà Nội 7/7/14 Q155 834 64 Hà Nội 18/9/14 930 1158 57 Nam Định 10/10/14 1013 1237 Dương Thị D 55 Hà Nội 16/7/14 680 847 BV103-14Ch Phạm Thị S 62 Nam Định 16/9/14 922 1159 15 BV103-15Ch Trần Thị L 65 Hà Nội 16/7/14 667 846 16 BV103-16Ch Lê Thị K 60 Thanh Hóa 11/8/14 773 1016 17 BV103-17Ch Lê Thị C 58 Sơn La 11/7/14 657 839 18 BV103-18Ch Nguyễn Thị H 53 Nghệ An 9/9/14 892 1127 19 BV103-19Ch Nguyễn Thị L 52 Phú Thọ 11/8/14 Q186 944 20 BV103-20Ch Đặng Thị H 52 Hà Nội 5/8/14 761 949 21 BV103-21Ch Nguyễn Thị Hà T 63 Hà Nội 16/6/14 533 711 50 39 22 BV103-22Ch Tô Thị H 23 BV103-23Ch Hoàng Văn H 24 BV103-24Ch Phạm Thị B 25 BV103-25Ch Nguyễn Anh B 26 BV103-26Ch Bùi Thị H 27 BV103-27Ch 28 47 Hà Nội 16/7/14 Q164 907 Hải Phòng 8/5/14 417 505 Hà Nam 16/7/14 681 818 Vĩnh Phúc 20/6/14 571 739 49 Hưng Yên 2/6/14 479 679 Bùi Thị T 44 Hà Nội 16/6/14 Q137 721 BV103-28Ch Nguyễn Ngọc Đ 37 Phú Thọ 2/6/14 Q121 600 29 BV103-29Ch Nguyễn Thị S 63 Nam Định 23/9/14 943 1195 30 BV103-30Ch Nguyễn Văn H 65 Hà Nội 6/5/14 399 492 31 BV103-31Ch Nguyễn Đình T 64 Nghệ An 29/9/14 1153 1223 32 BV103-32Ch Phạm Ngọc M Thanh Hóa 7/7/14 Q154 826 33 BV103-33Ch Trần Xuân T Hà Nội 19/9/14 Q235 1162 34 BV103-34Ch Phạm Thị T 61 Hà Nội 6/6/14 501 668 35 BV103-35Ch Trần Thị C 57 Hà Nam 22/9/14 937 1168 36 BV103-36Ch Mai Thị H 53 Hà Nội 26/5/14 465 578 37 BV103-37Ch Trần Thị Q 54 Hà Nội 16/7/14 684 845 38 BV103-38Ch Đặng Trường S 57 Thái Bình 7/5/14 408 479 39 BV103-39Ch Hồng Văn Đ 36 Hải Phịng 19/5/14 Q102 528 40 BV103-40Ch Phạm Thị P 66 Hà Nội 8/9/14 888 1153 41 BV103-41Ch Vũ Thị N 66 Hà Nội 2/10/14 979 1244 42 BV103-42Ch Nguyễn Thị S 66 Hà Nội 14/7/14 664 819 60 64 59 61 37 - Bệnh viện Quân y 103 xác nhận đồng chí Tạ Việt Hưng thu thập số liệu nghiên cứu bệnh nhân nằm điều trị nội trú khoa A11, Bệnh viện Quân y 103 khoảng thời gian từ tháng 05 năm 2014 đến tháng 10 năm 2014 - Bệnh viện Quân y 103 đồng ý cho nghiên cứu sinh Tạ Việt Hưng sử dụng số liệu thu thập bệnh nhân làm đề tài tiến sĩ XÁC NHẬN CỦA BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 ... đánh giá hiệu điều trị tế bào gốc mô mỡ tự thân bệnh nhân thoái hoá khớp gối? ?? nhằm hai mục tiêu: Xác định số đặc điểm tế bào gốc mơ mỡ bệnh nhân thối hóa khớp gối sau phân lập, bảo quản hoạt hóa. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÕNG HỌC VIỆN QUÂN Y ********* TẠ VIỆT HƢNG NGHIÊN CỨU PHÂN LẬP, BẢO QUẢN, HOẠT HÓA VÀ ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA TẾ BÀO GỐC MÔ MỠ TỰ THÂN ĐỐI VỚI BỆNH NHÂN... TBG với HTGTC trước tiêm tế bào vào bệnh nhân để điều trị THK [88] 1.4 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU SỬ DỤNG TẾ BÀO GỐC MÔ MỠ TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ THỐI HĨA KHỚP GỐI Nhờ lượng tế bào gốc thu từ mô mỡ