SINH LÝ NỘI TIẾT MỤC TIÊU Trình bày chế tác dụng Hormon tế bào đích Trình bày chế điều hoà tiết hormon Trình bày chất hoá học, tác dụng điều hoà tiết hormon vùng đồi, tuyến yên, tuyến giáp, tuyến cận giáp, tuyến tuỵ nội tiết, tuyến thượng thận Trình bày nguồn gốc, tác drụng histamin, prostaglandin Giải thích biểu đặc trưng số bệnh nội tiết thường gặp I ĐẠI CƯƠNG VỀ HỆ NỘI TIẾT VÀ HORMON Định nghĩa Phân loại hormon Bản chất hoá học hormon Chất tiếp nhận hormon tế bào đích (receptor) Cơ chế tác dụng hormon Cơ chế điều hoà tiết hormon Định lượng hormon Định nghĩa a)Định nghĩa tuyến nội tiết  Tuyến nội tiết tuyến ống dẫn, chất tiết đưa vào máu tới quan, mô thể gây tác dụng b) Định nghĩa hormon  Hormon chất hoá học nhóm tế bào tuyến nội tiết tiết vào máu, máu đưa đến tế bào, mô khác thể gây tác dụng sinh lý Phân loại hormon a) Hormon chỗ :  Là hormon nhóm tế bào tiết vào máu máu đưa đến tế bào khác gần nơi tiết để gây tác dụng sinh lý b) Hormon mon tuyến nội tiết  Hormon tuyến nội tiết máu đưa đến mô, quan xa nơi tiết gây tác dụng sinh lý Có loại:  Hormon tác dụng lên hầu hết mô  Hormon tác dụng đặc hiệu lên mô quan Bản chất hoá học Hormon    Các hormon có chất hoá học thuộc chất sau Steroid : cấu trúc giống cholesterol, tổng hợp từ Cholesterol, hormon vỏ thượng thận, tuyến sinh dục Dẫn xuất acid amin tyrosin: hormon tuỷ thượng thận (adrenalin, noadrenalin ), tuyến giáp ( T3 – T4 ) Protein Peptid: hầu hết hormon lại thuộc loại Chất tiếp nhận hormon tế bào đích     Khi đến tế bào đích hormon thường gắn với chất tiếp nhận – receptor bề mặt tế bào đích Phức hợp hormon receptor sau phát động chuỗi phản ứng hoá học tế bào Mỗi tế bào có khoảng 2000 – 100 000 receptor Mỗi receptor thường đặc hiệu với hormon 5 Cơ chế tác dụng receptor   Hormon gắn với receptor tế bào đích, hormon hoạt hoá receptor gây tác dụng trực tiếp tuỳ chất hoá học hormon mà vị trí gắn hormon với receptor xảy màng tế bào, bào tương, nhân tế bào 5.1 Cơ chế tác dụng hormon gắn với receptor màng tế bào   Các hormon có chất hoá học protein, peptid, dx a.a gắn với receptor màng tế bào Phức hợp hormon - receptor tác động vào hoạt động tế bào thông qua chất truyền tin thứ a) Chất truyền tin thứ AMP vòng     Sau gắn với receptor màng tế bào, phức hợp hormon receptor hoạt hoá enzym nằm màng tế bào Adenylcyclase Enzym xúc tác phản ứng tạo phân tử cyclic 3’ – 5’ adenosin monophosphat ( AMP vòng ) từ phân tử ATP Sau tạo thành AMP vòng hoạt hoá enzym theo kiểu dây chuyền Với lượng nhỏ hormon gây động lực hoạt hoá mạnh cho toàn tế bào Màng Hormon Receptor ATP cAMP Protein kinase Protein Kinase hoạt động Protein Tổng hợp protein Protein hoạt động Tổng hợp enzym Co, giãn cơ/ tiết b) Chất truyền tin thứ ion Calci Calmodulin   Một số hormon gắn với receptor (protein kênh) màng TB đích làm mở kênh Calci Calci vận chuyển vào tế bào Trong bào tương Calci gắn với Calmodulin, Calmodulin hoạt hoá gây loạt tác dụng tế bào AMP vòng 5.2 Cơ chế tác dụng Hormon gắn với receptor tế bào    Các hormon Steroid đến TB đích khuếch tán qua màng bào tương gắn với receptor bào tương tạo thành phức hợp hormon – receptor , phức hợp vào nhân TB Tại nhân TB phức hợp gắn vào vị trí đặc hiệu phân tử DNA nhiễm sắc thể hoạt hoá chép gen để tạo thành RNA thông tin RNA bào tương thúc đẩy trình dịch mã ribosom để tổng hợp phân tử protein Màng tế bào ribosom nhân RNA thông tin Receptor Phức hợp hormon receptor Cơ chế điều hoà tiết hormon  Các hormon tiết theo chế điều khiển từ tuyến huy đến tuyến đích theo chế điều hoà ngược (feed back ) từ tuyến đích đến tuyến huy 6.1 Điều hoà ngược âm tính   Là nồng độ hormon tuyến đich giảm , kích thích tuyến huy tiết nhiều hormon hormon tuyến huy lại kích thích tuyến đích đưa nồng độ tuyến đích tăng trở lại mức bình thường Ngược lại nồng độ hormon tuyến đích tăng lại có tác dụng ức chế tuyến huy làm giảm tiết hormon tuyến huy Vùng đồi TRH (-) Tuyến yên TSH (-) (-) Tuyến giáp T3 – T4 6.2 Điều hoà ngược dương tính     Một số trường hợp nồng độ hormon tuyến đích tăng kích thích tuyến huy làm tăng hormon tuyến huy Kiểu điều hoà không làm ổn định nồng độ hormon mà làm tăng thêm ổn định Kiểu điều hoà xảy thời gian ngắn, sau lại trở điều hoà ngược âm tính thông thường Nếu kéo dài gây tình trạng bệnh lý Vùng đồi CRH (+) Tuyến yên ACTH (+) Vỏ thượng thận Cortisol Định lượng hormon     Tất hormon có mặt máu với lượng nhỏ tính nanogam/ml ( 10 -9g ) picogam/ml ( 10-12g ) Phương pháp có độ nhạy, độ đặc hiệu cao phương pháp miễn dịch Phương pháp miễn dịch phóng xạ cạnh tranh (RIA) Phương pháp bánh kẹp thịt 7.1 Phương pháp miễn dịch phóng xạ cạnh tranh   Dựa gắn cạnh tranh hormon tự nhiên hormon đánh dấu phóng xạ với kháng thể đặc hiệu Đo phức hormon gắn đồng vị phóng xạ - kháng thể bắng máy đếm phóng xạ dựa vào đường cong chuẩn ta tính lượng hormon có dịch cần định lượng 7.2 Phương pháp “ bánh kẹp thịt “      Dùng kháng thể đơn dòng “kẹp” vào đầu chất thử ( hormon ) Một KT đánh dấu đồng vị phóng xạ enzym chất huỳnh quang Nồng độ phức hợp KN – KT sau phản ứng tỉ lệ thuận với lượng KN Đồng vị phóng xạ (IRMA) Enzym(ELISA) Chất huỳnh quang(FIA)