BI TP AMINO AXIT BI DNG HC SINH GII QUC GIA, QUC T I M U Trong quỏ trỡnh ging dy lp chuyờn Húa v bi dng cỏc i tuyn hc sinh gii mụn Húa, nhim v phỏt trin t cho hc sinh l mt nhim v rt quan trng Bi húa hc l mt nhng yu t c bit cú tỏc dng rốn luyn k nng dng, o sõu v m rng kin thc ó hc mt cỏch sinh ng, phong phỳ v thụng qua ú ụn tp, rốn luyn mt s k nng cn thit v húa hc, rốn luyn tớnh tớch cc, t lc, trớ thụng minh sỏng to cho hc sinh, giỳp hc sinh hng thỳ hc v t kt qu cao cỏc kỡ thi Qua bi húa hc giỏo viờn kim tra, ỏnh giỏ vic nm vng kin thc v k nng húa hc ca hc sinh, t ú phỏt trin t cho hc sinh Vỡ vy , quỏ trỡnh ging dy i tuyn hc sinh gii Tnh v Quc gia tụi ó su tm v hp li mt s cõu hi v bi theo mt s chuyờn , ú cú phn bi amino axit Trong cu trỳc thi hc sinh gii quc gia v thi chn i tuyn tham d Olympic Húa hc quc t Bi amino axit l phn gn nh khụng th thiu Do ú, xõy dng h thng cõu hi v bi phn Bi amino axit, nht l phn bi xỏc nh cu trỳc peptit dựng cho hc sinh lp chuyờn Hoỏ hc , c bit l cỏc hc sinh i tuyn ghộp v i tuyn hc sinh gii Quc gia s giỳp hc sinh hc tt hn v chun b tt hn cho cỏc k thi hc sinh gii Húa hc cỏc cp c v lý thuyt bi phng phỏp gii, gúp phn nõng cao cht lng ging dy v hc mụn Húa hc, cht lng gii mụn Húa cỏc kỡ thi hc sinh gii II.NI DUNG XC NH CU TRC CA PEPTIT A TểM TT Lí THUYT Phõn tớch cu trỳc ca peptit ũi hi phi xỏc nh rừ: nhng amino axit no cú mt phõn t? lng tng i ca amino axit l bao nhiờu? Trỡnh t sp xp cỏc n v amino axit nh th no? tr li cỏc cõu hi trờn cn thc hin cỏc bc sau: Giai on u l phõn ct liờn kt S-S- bng cỏch un núng peptit vi axit peoxyfomic chuyn nhúm disunfua S-S- thnh nhúm sunfonic SO3H: -S-S- + HCOOOH -SO3H + HO3S2 Xỏc nh thnh phn cỏc amino axit cú phõn t peptit xỏc nh bn cht ca cỏc amino axit v t l ca mi amino axit cn thy phõn hon ton peptit vi HCl 6N 1120C 24-72 gi, sau ú nhn din v chun cỏc amino axit sinh bng cỏc phng phỏp khỏc nhau, ch yu l sc kớ 3.Xỏc nh cỏc amino axit hai u ca phõn t peptit a Xỏc nh amino axit u N *Thoỏi phõn Edman Bc Phn ng ca nhúm amino t vi phenyl isoxianat , sn phm l mt phenyl thioure Bc úng vũng, thy phõn v tỏch amino axit u mch *Phng phỏp Sanger Theo phng phỏp ny, ngi ta cho peptit phn ng vi thuc th Sanger (1fluoro-2,4-dinitrobenzen), sau ú thy phõn bng dung dch HCl 6M c hn hp cỏc amino axit t v amino axit u N liờn kt vi 2,4-dinitroflobenzen b Xỏc nh amino axit u C Dựng men cacboxypeptidase c.Thy phõn tng phn mch peptit v t hp kt qu Dựng s enzim c hiu xỳc tỏc cho s phõn ct liờn kt peptit nhng v trớ nht nh nh: Trypsin: Ct mch ti nhúm cacboxyl ca lysine v arginine Chymotrypsin: Ct mch ti nhúm cacboxyl ca nhng amnino axit cú vũng thm, nh: phenylalanine, tyrosine v trytophan Pepsin:phõn ct liờn kt peptit ca cỏc amino axit nh Chymotrypsin, ngoi cũn leuxin, methionin Dựng BrCN ( xyanobromua) phõn ct mch ch nhúm cacbonyl ca methionin v methionin cui mch tn ti dng lacton homoserin B BI TP Bi Khi thy phõn hon ton mol tripeptit B thu c mol Glu, mol Ala v mol NH3 X khụng phn ng vi 2,4-dinitroflobenzen v X ch cú mt nhúm cacboxyl t Thy phõn X nh enzim cacboxipeptidaza thu c alanin Xỏc nh cụng thc cu to ca B Bi gii Thy phõn X nh enzim cacboxipeptidaza thu c alanin, chng t B cú Ala u C Amino u N liờn kt vi vi nhúm cacboxyl to thnh lactam, khin nú khụng phn ng vi thuc th Sanger Vỡ ch cú mt nhúm cacboxyl t nờn nhúm cacboxyl c Glu cũn li dng amit Cu trỳc ca B l: Bi Thy phõn hon ton hexapeptit (C) thu c Ala, Arg, Gly, Lys, Try, Val v NH3 hexapeptit C vi chymotrypsin thu c mt dipeptit l Arg.Try v mt tetrapeptit (D) cha Gly, Lys, Ala v Val C hoc D u khụng phn ng vi cacboxypeptitdaza Khi thy phõn tng phn D thỡ thu c Ala.Val, Gly.Lys, Lys.Ala v NH3 E c to thnh ch thoỏi phõn Edman Xỏc nh cu trỳc ca C Bi gii S to thnh cht E cho bit u N ca D l Gly Khi thy phõn tng phn D thỡ thu c Ala.Val, Gly.Lys, Lys.Ala v NH3 nờn D cú cu trỳc: Gly.Lys.Ala.Val hexapeptit C vi chymotrypsin thu c mt dipeptit l Arg.Try v mt tetrapeptit (D) Nờn Try liờn kt vi Gly C v D u khụng phn ng vi cacboxypeptitdaza nờn nhúm cacboxyl ca chỳng tn ti dng amit Cu trỳc ca C l Arg.Try.Gly.Lys.Ala.Val-amit Bi T cỏc thụng tin sau hóy cho bit trt t liờn kt cỏc aminoaxit heptapeptit (F) Thy phõn khụng hon ton to Ser.Asp.Phe (G), Ala.His.Ser (H), v Phe.Ala (I), mt thi gian vi cacboxypeptidaza gii phúng Ala Bi gii mt thi gian vi cacboxypeptidaza gii phúng Ala, chng t Ala nm u C (I) nm cui mch, ng trc l (G) v trc (G) l (H) Khi ú: Ala.His.Ser.Asp.Phe.Ala Amino axit th ch cú th l Phe Vy cu trỳc ca F l: Ph.Ala.His.Ser.Asp.Phe.Ala Bi Nonapeptit vasodilator bradykinin cha cỏc aminoaxit sau : 2Arg, Gly, 2Phe, 3Pro v Ser Thy phõn vi cacboxypeptidaza thỡ thy Arg c gii phúng u tiờn Thy phõn tng phn thỡ to cỏc sn phm : Pro.Pro.Gly,Ser.Pro.Phe,Pro.Gly.Phe,Arg.Pro v Phe.Ser Xỏc nh trt t liờn kt ca cỏc aminoaxit bradykinin Bi gii: S gii phúng Arg t s thy phõn bng men cacboxypeptidaza, chng t Ala nm u C Xỏc nh th t cỏc amino axit bng cỏch: Agr.Pro Pro.Pro.Gly Pro.Gly.Phe Phe.Ser Ser.Pro.Phe Arg Vy cu trỳc ca Nonapeptit vasodilator bradykinin l Agr.Pro.Pro.Gly.Phe.Ser.Pro.Phe.Arg Bi Pentapetit A cú thnh phn 2Glu, Ala, Phe v Val, khụng to N2 tỏc dng vi HNO2 Thy phõn A to sn phm Ala.Gly v Gly.Ala Vit cụng thc cú th cú ca A Bi gii Vỡ khụng gii phúng N2 nờn khụng cú nhúm amino t u mch v A phi l peptit vũng Vỡ thy phõn to thnh Gly.Ala.Gly Hoỏn v Phe v Val ta c hai cu trỳc ca A Bi 6: thi HSG Quc gia - 2001 Khi thu phõn hon ton mol tripeptit X thu c mol axit glutamic ( HOOC(CH2)2CH(NH2)COOH ), mol alanin ( CH3CH(NH2)COOH ) v mol NH3 X khụng phn ng vi 2,4-initroflobenzen v X ch cú mt nhúm cacboxyl t Thu phõn X nh enzim cacboxipeptiaza thu c alanin v mt ipeptit Y Vit cụng thc cu to ca X , Y v gi tờn chỳng Bi gii Tripeptit X cú cu to theo trt t Glu-Glu-Ala Vỡ theo d kin u bi aminoaxit uụi (uụi C) l Ala, nhúm -NH2 ca aminoaxit u (u N) ó to thnh lactam vi nhúm -COOH ca n v Glu th nht, nhúm -COOH ca n v th Glu hai dng chc amit -CONH2 (do thu phõnto NH3) Vy: X: O O NH - CH - C - NH - CH - C - NH - CH - COOH O=C (CH2)2-CONH2 CH3 -Glutamolactam--ylglutaminylalanin CH2 - CH2 Y: ; O NH - CH - C - NH - CH - COOH O=C (CH2)2-CONH2 -Glutamolactam--ylglutamin CH2 - CH2 Bi 7: thi HSG Quc gia - 2002 Arg, Pro v Ser cú thnh phn cu to ca nonapeptit braikinin Thu phõn braikinin sinh Pro-Pro-Gly ; Ser-Pro-Phe ; Gly-Phe-Ser ; ProPhe-Arg ; Arg-Pro-Pro ; Pro-Gly-Phe ; Phe-Ser-Pro a) Dựng kớ hiu ch cỏi (Arg, Pro, Gly, ), cho bit trỡnh t cỏc aminoaxit phõn t braikinin b) Vit cụng thc Fis v cho bit nonapeptit ny cú giỏ tr pHI khong no? ( 6; > 6) Bi gii Braikinin Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg pHI >> vỡ phõn t cha nhúm guaniino, ngoi cũn cú vũng piroliddin COOH CO-NHH CO-NHH [CH2]3NHC(=NH)NH2 CO-N H CH2C6H5 CO-NHH CO-NH-CH2-CO-NHH CH2OH CON H CH2C6H5 CO-N H NH2H [CH2]3NHC(=NH)NH2 Bi 8: thi HSG Quc gia - 2003 TRF l tờn vit tt mt homon iu khin hot ng ca tuyn giỏp Thu phõn hon ton mol TRF thu c mol mi cht sau: NH3 ; N H COOH ; HOOC-CH2-CH2-CH-COOH ; (Pro) NH (Glu) N CH2CHCOOH N H NH2 ( His) Trong hn hp sn phm thu phõn khụng hon ton TRF cú ipeptit His-Pro Ph lng cho bit phõn t ca TRF l 362 vC Phõn t TRF khụng cha vũng ln hn cnh Hóy xỏc nh cụng thc cu to v vit cụng thc Fis ca TRF Bi gii * T d kin thy phõn suy cụng thc Glu-His-Pro v His-Pro-Glu (u cú nhúm CO NH2) * T M = 362 vC suy cú to amid vũng (loi H2O) * T d kin vũng cnh suy Glu l aminoaxit u N v to lactam cnh, cũn Pro l aminoaxit u C v to nhúm CO NH2 Vy cu to ca TRF: CO-NH CH HN CH CO N CH CO-NH2 CH2 O N NH Cụng thc Fis: NH2 CO NH CO H NH O H N CO H CH2 N NH Bi 9: thi HSG Quc gia - 2007 Thy phõn hon ton mt hexapeptit M thu c Ala, Arg, Gly, Ile, Phe v Tyr Cỏc peptit E (cha Phe, Arg) v G (cha Arg, Ile, Phe) c to thnh s cỏc sn phm thy phõn khụng hon ton M Dựng 2,4dinitroflobenzen xỏc nh c amino axit Ala Thy phõn M nh tripsin thu c tripeptit A (cha Ala, Arg, Tyr) v mt cht B a Xỏc nh th t liờn kt ca cỏc amino axit M b Amino axit no cú pHI ln nht v amino axit no cú pHI nh nht? Bit cu to chung ca cỏc amino axit l H2N-CHR-COOH AA: Ala R Arg : CH3 (CH2)3NHC(=NH)NH2 Gly H Ile CH(CH3)C2H5 Phe Tyr CH2C6H5 p-HOC6H4CH2 Bi gii a Hexapeptit M cú u N l Ala Thu phõn M nh tripsin xỏc nh c tripeptit l: Ala Tyr Arg Dipeptit E cú cu to Arg-Phe Tripeptit G cú cu to: Arg-Phe-Ile Do vy amino axit u C l: Gly Ala-Tyr Arg Arg-Phe Arg- Phe-Ile Gly Vy cu to ca M: b Ala Tyr Arg Phe Ile Gly pHI ln nht: Arg, vỡ cú nhúm guanidin (cú nguyờn t N) pHI nh nht: Phe, vỡ cú nhúm phenyl Bi 10: thi HSG Quc gia - 2008 Thy phõn hon ton mt nonapeptit X thu c Arg, Ala, Met, Ser, Lys, Phe2, Val, v Ile S dng phn ng ca X vi 2,4-initroflobenzen xỏc nh c Ala Thu phõn X vi trypsin thu c pentapeptit (Lys, Met, Ser, Ala, Phe), ipeptit (Arg, Ile) v ipeptit (Val, Phe) Thu phõn X vi BrCN dn n s to thnh mt tripeptit (Ser, Ala, Met) v mt hexapeptit Thu phõn vi cacboxypeptiaza c X v hexapeptit u cho Val Xỏc nh th t cỏc amino axit X Bi gii Theo bi xỏc nh c u N l Ala; u C l Val Thy phõn vi trypsin thu c: Ala-(Met, Ser, Phe)-Lys Ile-Arg v Phe-Val Da vo kt qu thy phõn vi BrCN, suy ra: Ala-Ser-Met-Phe-Lys Vy X l: Ala-Ser-Met-Phe-Lys-Ile-Arg-Phe-Val Bi 11: THI CHN I TUYN QUC GIA D THI OLYMPIC QUC T 2008 - 2009 Ngi ta phõn lp c mt tetrapeptit (peptit A) t prothrombin ngi Cu to ca peptit A c tin hnh xỏc nh nh sau: a Bng phng phỏp Edman thỡ nhn c trỡnh t aminoaxit ca peptit A l Leu-Glu-Glu-Val 10 b tip tc xỏc nh cu to, ngi ta tin hnh in di trờn giy pH 6,5 peptit A v mt peptit tng hp B (cng cú trỡnh t aminoaxit l Leu-Glu-GluVal) thỡ li nhn c quóng ng di chuyn khụng ging nhau, c th nh hỡnh di õy: Peptit A 2,5 Peptit B 1,7 n v di c Khi thu phõn hai peptit A v B bng HCl 6N 110oC, thỡ c A v B u cho Leu(1), Glu(2), Val(1); nhng thu phõn bng kim thỡ peptit B cho Leu(1), Glu(2), Val(1) cũn peptit A cho Leu(1), X(2), Val(1) Hóy gii thớch cỏc kt qu thc nghim xỏc nh cu to ca X v gi tờn X theo danh phỏp IUPAC Bi gii Xỏc nh cu trỳc ca X - Phng phỏp Edman thc hin pH thp,bit c trỡnh t l Leu-Glu-GluVal - in di pH 6,5 cho thy peptit A dch chuyn nhanh hn v phớa cc dng(+), chng t A cú in tớch õm ln hn B,tớnh axit ca A ln hn B - Khi thu phõn mụi trng HCl 6N 110 oC thỡ c A v B u thu c Leu(1), Glu(2) v Val(1) Kt hp vi phng phỏp Edman trờn cho thy cỏc quỏ trỡnh ny thc hin mụi trng axit mnh,pH thp. pH thp phõn t X b ecacboxyl hoỏ,loi CO2 mt i nhúm COOH - Khi thu phõn bng kim peptit A to Leu(1),X(2) v Val(1),trong mụi trng kim khụng cú quỏ trỡnh decacboxyl hoỏ nờn nhn c X(2) - Kờt hp cỏc kt qu trhớ nghim cho thy X cú thờm nhúm COOH so vi Glu tc l loi nhúm COO thỡ X chuyn thnh Glu 11 X HOOC CH2 CH2 CH COOH NH2 HOOC CH CH2 CH COOH NH2 COOH CO2 Vậy X : Gi tờn: Axit 3-aminopropan-1,1,3-tricacboxylic Bi 12: THI CHN I TUYN QUC GIA D THI OLYMPIC QUC T 2010 - 2011 Thy phõn hon ton polypeptit A ngi ta thu c cỏc amino axit: Val Trp Met2 Gly2 Lys Ala2 Ile Pro Asp Arg Tyr Cys Thy phõn A bng xỳc tỏc trypsin thỡ thu c cỏc phõn on sau: Val-Trp-Met-Gly-Lys, Ala-Ile-Pro-Met-Asp-Arg, Tyr-Ala-Gly-Cys Nu dựng xỳc tỏc chymotrypsin thỡ thu c: Ala-Gly-Cys, Met-Gly-Lys-Ala-Ile-Pro-Met-Asp-Arg-Tyr, Val-Trp Hóy xỏc nh trỡnh t cỏc amino axit A Bi gii Theo bi ra, ta cú cỏc phõn on sau: Val-Trp-Met-Gly-Lys Met-Gly-Lys-Ala-Ile-Pro-Met-Asp-Arg-Tyr Val-Trp Ala-Ile-Pro-Met-Asp-Arg Tyr-Ala-Gly-Cys Ala-Gly-Cys Da vo cỏc phõn on trờn, cú th kt lun trỡnh t cỏc amino axit ca polypeptit A l: Val-Trp-Met-Gly-Lys-Ala-Ile-Pro-Met-Asp-Arg-Tyr-Ala-Gly-Cys Bi 13: THI CHN I TUYN QUC GIA D THI OLYMPIC QUC T 2011 - 2012 T cõy nhón chy, cỏc nh khoa hc Vit Nam ó tỏch c mt peptit X di dng tinh th mu trng, cú phõn t l 485 S dng húa cht thy phõn X v cỏc phng phỏp phõn tớch phự hp ó xỏc nh c th t sp xp cỏc -amino axit X: phenylalanin, alanin, glyxin, prolin, isoleuxin Bit rng X phn ng vi axit nitr khụng gii phúng khớ nit Hóy xỏc nh cụng thc cu trỳc ca peptit X; cụng thc cu to ca cỏc -amino axit nh sau: 12 COOH Ph NH2 Phelylalanin COOH H2N COOH NH2 Alanin COOH COOH NH Prolin Glyxin NH2 Isoleuxin Bi gii Phõn t ca cỏc -amino axit l: Phe: 165; Ala: 89; Gly: 75; Pro: 115; Ile: 131 Tng s ca -amino axit l 575 Vỡ phõn t ca peptit X l 485, chng t peptit X c cu to t -amino axit núi trờn Mi liờn kt peptit to thnh t hai -amino axit s loi i phõn t nc Dóy Phe-Ala-GlyPro-Ile cú liờn kt peptit, s mt i l 4x18 = 72, s cũn li l 575 72 = 503 Trong ú, phõn t ca peptit X l 485, s chờnh lch v s l 503-485 = 18, ỳng bng s ca phõn t nc Mt khỏc, X phn ng vi axit nitr khụng gii phúng khớ nit, chng t X khụng cũn nhúm NH2 t do, tc l X cú cu trỳc vũng khộp kớn X l mt peptit tỏch t cõy nhón chy vỡ vy cỏc -amino axit cu to nờn X phi cú cu hỡnh L (L-Phenylalanin, LAlanin, L-Prolin v L-Isoleuxin, Glyxin khụng cú cacbon bt i nờn khụng cú ng phõn quang hc) Vy X cú cụng thc cu trỳc (cú th dựng cụng thc chiu Fis): Phe Ala O NH O HN NH Gly O HN N Ile O O Pro Bi 14: K THI OLYMPIC HểA HC QUC T LN TH 37 1.1 Glyxin (H2N CH2 COOH) l - aminoaxit Ba phõn t glyxin cú th to tripeptit Gly Gly Gly thụng qua phn ng ngng t to thnh amit v kốm theo s tỏch loi hai phõn t nc Hóy vit cụng thc cu to ca tripeptit 13 Khi - aminoaxit cha nhúm th thỡ lỳc ny s xut hin hin tng 1.2 ng phõn quang hc Vớ d: L alanin v D alanin l hai enantiome Nh vy i vi peptit glyxin, L alanin v D alanin ta cú th thu c bao nhiờu tripeptit? O H2N H2N H2N OH H OH OH H H Glyxin (Gly) 1.3 O O CH3 L - Alanin (L - Ala) H3C H D - Alanin (D - Ala) Tng cng cú bao nhiờu ng phõn quang hc t cỏc tripeptit trờn? Bi gii 1.1 H O H N O hay N H N H OH O Gly - Gly - Gly O H H3N N N 1.2 1.3 O O H O 27 Trong s ú thỡ 26 tripeptit cú ng phõn quang hc Aminoaxit khụng cú tớnh quang hot: H2N GGG OH Aminoaxit cú tớnh quang hot: H2NGGLAOH; H2NGGDAOH 14 C.PH LC Tờn Ký hiu Cụng thc Gc lycine Gly alanine Ala Alkyl valine Val Alkyl leucine Leu Alkyl isoleucine Ile Alkyl pheylalanine Phe Aromatic proline Pro rigid cyclic structure serine Ser Hydroxyl threonine Thr Hydroxyl tyrozine Tyr Phenol-OH asparagine Asn amide 15 glutamine Gln amide trytophan Try indole cysteine Cys thiol methionine Met sulfide aspartic acid Asp Carboxylic acid glutamic acid Glu Carboxylic acid lysine Lys Amino arginine Arg Guanidino histidine His Imidazole ring 16 III.KT LUN Trên mt s tập phần Xỏc nh cu trỳc ca peptit Bi amino axit mà áp dụng giảng dạy Nó phù hợp với yêu cầu mục đích giảng dạy, bồi dỡng học sinh khá, giỏi trờng chuyên chuẩn bị dự thi học sinh giỏi cấp Nó dùng làm tài liệu học tập cho học sinh lớp chuyên Hoá học tài liệu tham khảo cho thầy cô giáo giảng dạy bồi dỡng học sinh giỏi Hoá học góp phần nâng cao chất lợng giảng dạy học tập môn Hoá học Tuy nhiên, phần nhỏ chơng trình ôn luyện cho học sinh chuẩn bị tham gia vào kỳ thi học sinh giỏi cấp Vì vậy, mong Thầy , Cô đồng nghiệp góp ý kiến cho chuyên đề phát triển sang chuyên đề khác để học sinh chuyên Hoá ngày có nhiều tài liệu học tập cách hệ thống 17 Ti liu tham kho 1.Trn Quc Sn- Ti liu giỏo khoa chuyờn Húa hc 11-12 Nh xut bn Giỏo dc Vit Nam Thỏi Doón Tnh- C s húa hc hu c Nh xut bn Khoa hc v k thut ỡnh Róng- Nguyn H - Húa hc hu c Nh xut bn i hc Quc gia H Ni Ngụ Th Thun Húa hc Hu c phn bi - Nh xut bn Khoa hc v k thut Thỏi Doón Tnh - Húa hc Hu c phn bi - Nh xut bn Khoa hc v k thut Nguyn Vn Tũng Bi Húa Hu c - Nh xut bn i hc Quc gia H Ni 7.Trn Quc Sn, Trn Th Tu Danh phỏp Hp cht Hu c - Nh xut bn Giỏo dc Vit Nam Tuyn hc sinh gii Quc gia mụn Húa hc Tuyn thi chn hc sinh i tuyn quc gia tham d Olympic Húa hc Quc t 10 thi Olympic Húa hc Quc t ln th 37 18 ... dạy, bồi dỡng học sinh khá, giỏi trờng chuyên chuẩn bị dự thi học sinh giỏi cấp Nó dùng làm tài liệu học tập cho học sinh lớp chuyên Hoá học tài liệu tham khảo cho thầy cô giáo giảng dạy bồi. .. bồi dỡng học sinh giỏi Hoá học góp phần nâng cao chất lợng giảng dạy học tập môn Hoá học Tuy nhiên, phần nhỏ chơng trình ôn luyện cho học sinh chuẩn bị tham gia vào kỳ thi học sinh giỏi cấp Vì... Vì vậy, mong Thầy , Cô đồng nghiệp góp ý kiến cho chuyên đề phát triển sang chuyên đề khác để học sinh chuyên Hoá ngày có nhiều tài liệu học tập cách hệ thống 17 Ti liu tham kho 1.Trn Quc Sn-