LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ ẢO SÁT C ĐIỂM ĐỘT BIẾN GEN F9 N BỆNH NHÂN HEMOPHILIA B BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG THÁNG 6/2015 ĐẾN THÁNG 5/2016 Thực hiện: BSNT Vũ Đỗ Uyên Vy Người hướng dẫn : PGS TS Lâm Thị Mỹ NỘI DUNG Đặt vấn đề Tổng quan y văn Đối tượng phương pháp nghiên cứu Kết bàn luận Kết luận Kiến nghị ĐẶT VẤN ĐỀ ĐẶT VẤN ĐỀ Cấu trúc gen F9 nhiễm sắc thể X ĐẶT VẤN ĐỀ Bản đồ tần số đột biến gen F9 phát giới EAHAD (2015), Factor IX Variant Database, from http://www.factorix.org/ ĐẶT VẤN ĐỀ • Tại Việt Nam: nghiên cứu cỡ mẫu nhỏ tìm đột biến gen bệnh nhân hemophilia A • Chưa có nghiên cứu khảo sát đột biến gen F9 bệnh nhân hemophilia B MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Mục tiêu tổng quát  Xác định đặc điểm đột biến gen F9 bệnh nhân hemophilia B Khoa Sốt xuất huyết – Huyết học, Bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 6/2015 đến tháng 5/2016 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Mục Mục tiêu tiêu chuyên chuyên biệt biệt  Xác định tỉ lệ mức độ bệnh hemophilia B, tỉ lệ đặc điểm gia đình, hoàn cảnh phát hiện, lâm sàng hậu bệnh nhân Hemophilia B  Mô tả tỉ lệ dạng đột biến gen bệnh nhân Hemophilia B  Xác định tỉ lệ dạng đột biến gen F9 theo phân độ bệnh bệnh đặc điểm lâm sàng bệnh Hemophilia B  Xác định tỉ lệ đột biến gen mẹ, chị em gái bệnh nhân Hemophilia B có đột biến biết TỔNG QUAN Y VĂN TỔNG QUAN Y VĂN Nồng độ yếu tố đông máu Mức độ Mức độ xuất huyết (%) Xuất huyết tự phát Xuất huyết khớp tự nhiên chảy máu tự nhiên thường xuyên, Nặng C (p.Cys268Ser) c.168delT (p.Gln57Lysfs*103)) c.458T>A (p.Val153Glu) 36 TỈ LỆ ĐỘT BIẾN GEN THEO PHÂN ĐỘ BỆNH Li T et al (2013), Molecular Genetics and Genomic Medicine 37 TỈ LỆ ĐỘT BIẾN GEN THEO ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG Tuổi phát Vị trí xuất huyết Di chứng N = 23 Tổng 1 Nặng Khác Có Không Sai nghĩa (23%) 10 (77%) (7,7%) 12 (92,3%) (7,7%) 12 (92,3%) 13 Vô nghĩa (71,4%) (28,6%) (100%) (14,3%) (85,7%) Cắt nối (100%) (50%) (50%) (50%) (50%) Vùng khởi động 0 1 Tổng 10 12 21 20 23 38 ĐỘT BIẾN GEN F9 TRÊN MẸ BỆNH NHÂN Có 13.0% 8.7% Không Không xác định 78.3% Cỡ mẫu (N) Iran (2013) (2005) (2006) 23 77 238 52 78,3% 61% 38% 66% Việt Nam Thụy Điển (2016) Italia Tỉ lệ tìm đột biến gen dị hợp gia đình bệnh nhân Belvini D et al (2005), Haematologica Karimipoor M et al (2007), Thrombosis Research Hallden C et al (2013), Journal of Thrombosis and Haemostasis 39 ĐỘT BIẾN GEN F9 TRÊN CHỊ HOẶC EM GÁI CỦA BỆNH NHÂN 20% Có 40% Không Không xác định 0.4 40 KẾT LUẬN    Mức độ bệnh: nặng (39%), trung bình (39%), nhẹ (22%)    Tỉ lệ xác định đột biến gen F9 100% Xuất huyết khớp hay gặp (35%), xuất huyết HTKTƯ 9% Di chứng HTKTƯ 13% Đột biến điểm 94,4%, cặp base 5,6% Đột biến sai nghĩa 50%, đột biến vô nghĩa 33,3%, đột biến cắt nối 11,1%, đột biến vùng khởi động 5,6%  Tìm đột biến gen 41 KẾT LUẬN  Hemophilia B nặng có đột biến vô nghĩa, cắt nối, sai nghĩa 71,4%, 50%, 23%    Mẹ có đột biến dị hợp tử 78,3% Đột biến phát sinh 8,7% Chị/em gái có đột biến dị hợp tử 40% 42 KIẾN NGHỊ  Xây dựng hệ thống quản lý chăm sóc bệnh nhân hemophilia B  Giải trình tự gen F9 cho tất bệnh nhân chẩn đoán hemophilia B Tìm đột biến gen dị hợp tử mẹ thành viên khác gia đình  Triển khai chẩn đoán tiền sản, sàng lọc người bệnh tư vấn di truyền cho bệnh nhân hemophilia B  Nghiên cứu đột biến gen F9, nguy hình thành chất ức chế bệnh nhân hemophilia B 43 XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN QUÝ THẦY CÔ ... cứu khảo sát đột biến gen F9 b nh nhân hemophilia B MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Mục tiêu tổng quát  Xác định đặc i m đột biến gen F9 b nh nhân hemophilia B Khoa Sốt xuất huyết – Huyết học, B nh viện Nhi. .. sàng hậu b nh nhân Hemophilia B  Mô tả tỉ lệ dạng đột biến gen b nh nhân Hemophilia B  Xác định tỉ lệ dạng đột biến gen F9 theo phân độ b nh b nh đặc i m lâm sàng b nh Hemophilia B  Xác định... 23 Tổng Di chứng HTKTƯ: 13% 26 ĐẶC I M ĐỘT BIẾN GEN F9 23 b nh nhân 23 trường hợp có đột biến gen F9 (100%) 18 kiểu đột biến gen đột biến gen 27 ĐẶC I M ĐỘT BIẾN GEN F9 Nam Phi Argentina (2016)