Kiểm soát hiệu lực chống đông xét nghiệm INR dùng thuốc acenocoumarol (15/05/2012) Sơ lược tính chất dược lực học dược động học acenocoumarol: Acenocoumarol, dẫn xuất coumarin, thuốc chống đông máu gián tiếp tác dụng theo chế đối kháng với vitamin K, ngăn cản tổng hợp dạng hoạt tính nhiều yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K yếu tố II, VII, IX, X protein C S - Sau uống acenocoumarol, tác dụng giảm prothrombine xãy sau 36-72 Thời gian bán thải yếu tố đông máu phụ thuộc vào vitamin K thay đổi từ (yếu tố VII, protein C) đến – ngày (yếu tố II, X) Vì thế, cân điều trị đạt sau 24 ngày dùng thuốc Sau ngừng thuốc, tác dụng chống đông kéo dài 2-3 ngày - Biệt dược thường dùng SINTROMR, hàm lượng mg mg Thuốc hấp thu tốt đường tiêu hóa Có thể uống trước sau ăn Nên uống sau ăn thấy khó chịu dày Trong máu, thuốc gắn kết cao với albumin huyết tương (tỷ lệ liên kết đến 97%) Chỉ dạng tự do, thuốc có hoạt tính Vì vậy, acenocoumarol tương tác mạnh với nhiều thuốc khác Tỷ lệ thuốc dạng tự bị tăng lên chuyển hóa qua gan tăng mạnh chất cảm ứng men CYP450 Thời gian bán thải acenocoumarol khoảng Thải trừ qua nước tiểu nguyên dạng dạng chất chuyển hóa không hoạt tính Thuốc qua thai vào sữa mẹ Kiểm soát hiệu lực chống đông acenocoumarol xét nghiệm INR: - INR (International Normalized Ratio) cách biểu thị thời gian đông máu (TQ: Temps de Quick), loại trừ yếu tố sai biệt phòng thí nghiệm khác Giá trị INR dùng để kiểm tra hiệu chống đông máu thuốc kháng vitamin K tốt dùng giá trị tỷ prothrombine (TP) - Ở người bình thường, INR nằm giới hạn từ 0,8 – 1,2 - Đa số trường hợp, dùng thuốc chống đông máu, giá trị INR cần đạt khoảng từ – 3, lý tưởng 2,5 + Nếu INR < : tác dụng chống đông không đủ + Nếu INR > : tác dụng chống đông mức - Tuy nhiên số trường hợp cụ thể, giá trị INR khuyến cáo lên đến 4,5 (xem bảng 1) • Trong trường hợp INR > 5, kèm với nguy chảy máu cao - Nhịp kiểm tra INR: + Kiểm tra lần : thực vòng 48 +/- 12, sau uống liều thuốc đầu tiên, để phát nhạy cảm mức địa bệnh nhân với thuốc Nếu INR > chứng tỏ liều phải giảm liều + Kiểm tra lần thứ hai : thực tùy theo kết INR lần đầu, để đánh giá hiệu chống đông Tùy trường hợp thực ngày thứ đến ngày thứ sau lần dùng thuốc + Kiểm tra tiếp sau : thực – ngày có INR ổn định, sau thực tuần, hai tuần tối đa tháng lần Có khi, cần nhiều tuần đạt INR cân + Trong trường hợp thay đổi liều : phải thực kiểm tra đến ngày sau đổi liều lập lại kiểm tra đến ngày INR ổn định - Các kết kiểm tra INR phải ghi sổ theo dõi điều trị bệnh nhân Giá trị INR khuyến cáo dùng thuốc acenocoumarol: Chú thích: *: yếu tố nguy cơ: tiền sử thiếu máu não, cao huyết áp, suy tim, đái đường, hẹp van Nếu yếu tố nguy cơ, người 65 tuổi khuyến cáo dùng aspirin acenocoumarol **: dùng sau đánh giá kỹ tỷ lệ “lợi ích/nguy cơ” ***: điều trị kéo dài nguy thuyên tắc huyết khối (do bất thường đông máu, huyết khối tái phát, ung thư tiến triển) ... kiểm tra đến ngày sau đổi liều lập lại kiểm tra đến ngày INR ổn định - Các kết kiểm tra INR phải ghi sổ theo dõi điều trị bệnh nhân Giá trị INR khuyến cáo dùng thuốc acenocoumarol: Chú thích: *: