Đang tải... (xem toàn văn)
bài giảng dược lâm sàng Sử dụng thuốc trên bệnh nhân suy gan suy thận bài giảng dược lâm sàng Sử dụng thuốc trên bệnh nhân suy gan suy thận bài giảng dược lâm sàng Sử dụng thuốc trên bệnh nhân suy gan suy thận bài giảng dược lâm sàng Sử dụng thuốc trên bệnh nhân suy gan suy thận bài giảng dược lâm sàng Sử dụng thuốc trên bệnh nhân suy gan suy thận
22/01/2015 MỤC TIÊU HỌC TẬP SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN SUY GIẢM CHỨC NĂNG GAN, THẬN BN suy gan BN suy thận Sự thay đổi thông số dược động học Sự thay đổi thông số dược động học Quan điểm kê đơn ý dùng thuốc Phương pháp hiệu chỉnh liều Bộ môn Dược lâm sàng – ĐH Dược Hà Nội 1/22/2015 1/22/2015 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU HỌC TẬP Drug and the liver, Pharmaceutical Press 2008 Sách Dược lâm sàng1 sàng NXB Y học Drug prescribing in renal failure, American college of physician 2007 Handout giảng giảng viên Renal pharmacotherapy: Dosage adjustment of medications eliminated by kidneys, Springer 2013 1/22/2015 1/22/2015 22/01/2015 DƯỢC ĐỘNG HỌC VÌ SAO PHẢI QUAN TÂM ĐẾN VIỆC SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN SUY GIẢM CHỨC NĂNG GAN, THẬN? ADME 1/22/2015 Vòng THUỐC Metabolism Excretion Chuyển hóa Thải trừ Absorption Distribution Metabolism Excretion Hấp thu Phân bố Chuyển hóa Thải trừ 22/01/2015 Các thông số dược động học AUC, Cp Vd GAN Vòng Tổ tuần THUỐC chức hoàn GAN Tổ tuần hoàn THẬN Distribution Excretion Hấp thu Phân bố Thải trừ THẬN T1/2 Các thông số dược động học ClH chức Absorption 22/01/2015 22/01/2015 Các thông số dược động học ClR 22/01/2015 Hệ việc thay đổi Cl toàn phần GAN THẬN hai quan chuyển hóa thải trừ thuốc - Thay đổi mức độ “tiếp xúc” với thuốc: Cp AUC AUC Cltoàn phần = Cl thận + Cl gan + Clcơ quan khác FD Cl Khi Cl giảm, liều thuốc (D) không đổi, AUC tăng, nguy tích lũy độc tính Clthận + Clgan - Thay đổi thời gian bán thải T1/2 Suy giảm chức gan, thận t1 / làm thay đổi Cl toàn phần 1/22/2015 1/22/2015 0,693 xVd Cl Khi Cl giảm, t1/2 thuốc bị kéo dài - Thời gian thuốc thải trừ hết: T1/2 - Thời gian thuốc đạt cân bằng: T1/2 10 Mức độ thay đổi khác phụ thuộc vào đường thải thuốc Cltoàn phần Clthận + Clgan T1/2 Cần xác định tương quan Clgan Clthận - Nếu Cl thận >>> Cl gan: Cl toàn phần ≈ Cl thận Doxycyclin Lưu ý bệnh nhân suy thận - Nếu Cl thận 0,7 ĐỘ THANH THẢI GAN f u Cl i Cl H Q H E H Q H Q H f u Cl i Thuốc có EH < 0,3 Thuốc có EH > 0,7 Thuốc có EH < 0,3 ClH fU Cli ClH QH 1/22/2015 37 1/22/2015 EH = 0,3 - 0,7 Aspirin Quinidin Codein Nortriptylin Desipramin Nifedipin 38 Thuốc có EH > 0,7: EH CỦA MỘT SỐ THUỐC EH 0,3 Diazepam Indomethacin Isoniazid Naproxen Phenobarbital Phenylbutazon Phenytoin Procainamid Salicylat Theophyllin Tolbutamid Valproat Warfarin 1/22/2015 ClH QH Lưu lượng máu qua gan (QH) EH 0,7 Alprenolol Labetalol Lidocain Metoprolol Morphin Nitroglycerin Pentazocin Pethidin Propranolol Propoxyphen Verapamil QH = 1,5 L/ph Bệnh gan Lưu lượng máu qua gan Xơ gan: - Vừa - Nặng Viêm gan: 0.3 L/ph (ĐM gan) 39 1/22/2015 1,2 L/ph (TM cửa) - Virus Hoặc - Rượu Hoặc 40 10 22/01/2015 Trước đây: Một số nghiên cứu chứng minh hệ Glucuronyl transferase bị ảnh hưởng bệnh lý gan ClH (fU Cli) Hoạt tính (mmol/phót/mg prrotein Thuốc có EH < 0,3: Suy giảm chức gan: GiẢM khả chuyển hóa pha I (pha oxy hóa – khử) Giảm Cli Giảm ClH Khả chuyển hóa pha II (pha liên hợp) ??? 1/22/2015 41 VD minh họa cho ảnh hưởng kiểu chuyển hóa đến ClH Hoạt tính enzym liên hợp gan bệnh nhân suy gan 1/22/2015 VD minh họa cho ảnh hưởng kiểu chuyển hóa đến ClH ĐỘ THANH THẢI CỦA DẪN CHẤT BZD Diazepam Oxy hoá Thải nước tiểu Nordiazepam Clearance (ml/ph) Thuốc Bình thường Viêm gan Oxazepam 112 47 112 [137 21]NS [137 Diazepam 15,1 1,8 [9,8 1,8]S Oxy hoá Oxazepam Liên hợp glucuronic Chuyển hoá dẫn chất benzodiazepin 1/22/2015 42 43 (Theo Klotz. U. vµ Cs. 1980) 1/22/2015 44 11 22/01/2015 SỰ BIẾN ĐỔI CÁC THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC Tuy nhiên THỜI GIAN BÁN THẢI (T1/2) Các nghiên cứu gần glucuronyl transferase (UGT) bảo tồn khi: - Xơ gan mức độ nhẹ, trung bình • ClH đa số giảm - Trên số dạng isoform UGT định (VD: UGT1A3 • Vd tăng UGT1A4 trường hợp oxazepam) T1/2 tăng Verbeeck RK Pharmacokinetics and dosage adjustment in patients with hepatic dysfunction Eur J Clin Pharmacol 2008 Dec;64(12):1147-61 Drug and the liver, Pharmaceutical Press 2008 1/22/2015 45 1/22/2015 SỰ BIẾN ĐỔI THÔNG SỐ DĐH Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN Vd (L) TÓM TẮT BT Xơ gan Cl (mL/ph) Xơ BT gan Propranolol 290 380 860 580 4,0 11,2 Verapamil 296 481 1571 545 2,8 13,0 12 142 120 1,2 2,1 Thuốc t1/2 (giờ) Xơ BT gan Suy giảm chức GAN - AUC, F tăng E > 0,7 E < 0,3 Furosemid Theophyllin 0,48* 0,56* Ghi chú: * đơn vị L/kg 63** 19** 6,0 **đơn vị ml/h/kg (Theo Willians R.L Manelok R.D 1980) 46 28,8 - Cl giảm - t1/2 kéo dài - Vd tăng Quan điểm kê đơn lưu ý sử dụng 1/22/2015 Thuốc có nguy tích lũy, tăng độc tính Cần lưu ý cách lựa chọn thuốc Nếu bắt buộc sử dụng thuốc chuyển hóa qua gan, cân nhắc chỉnh liều, theo dõi đáp ứng điều trị, độc tính 48 12 22/01/2015 Một số thuốc chỉnh liều dựa phân loại Child pugh QUAN ĐIỂM KÊ ĐƠN CHO BỆNH NHÂN CÓ BỆNH GAN - Nên chọn thuốc + Bài xuất chủ yếu qua thận + Bài xuất qua gan dạng liên hợp glucuronic bệnh nhân suy gan mức độ nhẹ, trung bình - Tránh kê đơn thuốc: + Bị khử hoạt mạnh vòng tuần hoàn đầu + Có tỷ lệ liên kết protein cao - Giảm liều thuốc bị chuyển hóa gan đường oxy hóa qua cytocrom P 450, đường liên hợp khác Giảm liều phải tùy trường hợp cụ thể theo khuyến cáo với thuốc49 1/22/2015 Dosage adjustment for hepatic dysfunction based on Child-Pugh scores Spray JW, Willett K, Chase D, Sindelar R, Connelly S Am J Health Syst Pharm 2007 Apr 1;64(7):690, 692-3 1/22/2015 50 KHÔNG CÓ QUY TẮC CHỈNH LIỀU CỐ ĐỊNH TRÊN BỆNH NHÂN SUY GAN SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN SUY THẬN Drug dosage recommendations in patients with chronic liver disease Periáñez-Párraga L, Martínez-López I, Ventayol-Bosch P, PuigventósLatorre F, Delgado-Sánchez O 1/22/2015 Rev Esp Enferm Dig 2012 Apr;104(4):165-84 51 1/22/2015 52 13 22/01/2015 SỰ BIẾN ĐỔI CÁC THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC SỰ BIẾN ĐỔI CÁC THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC Sinh khả dụng (F%) Ảnh hưởng không rõ ràng, chế chưa rõ THỂ TÍCH PHÂN BỐ (Vd) 1/22/2015 53 Thay đổi Vd bệnh nhân suy thận 1/22/2015 54 SỰ BIẾN ĐỔI CÁC THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC BN suy thận, Vd thuốc thường không đổi (trừ trường hợp bệnh nhân phù nhiều, Vd thuốc tan nước tăng) ĐỘ THANH THẢI Vd thuốc thường không đổi → C0 thường không đổi (trừ trường hợp bệnh nhân phù nhiều, Vd tă C0 sẽẽ bị giảm) tăng, iả ) 1/22/2015 (Cl) 55 1/22/2015 56 14 22/01/2015 Ví dụ: Chuyên luận Piroxicam Dược thư Quốc gia NHẮC LẠI Khi mô tả thông tin dược động học thuốc: -Thuốc thải khỏi thể nào: bao qua ggan,, bao nhiêu% qua q thận ậ dạng g nhiêu % q hoạt tính -Với phần thuốc chuyển hóa qua gan, chất chuyển hóa tiếp tục thải trừ nào: % qua thận, phần trăm qua mật “Piroxicam hấp thu tốt qua đường tiêu hóa Nồng độ đỉnh huyết tương xuất từ - sau uống thuốc Th ố gắn Thuốc ắ ất mạnhh với ới protein t i huyết h ết tương tươ (khoảng (kh ả 99%) 99%) Thể tích phân bố xấp xỉ 120 ml/kg Nồng độ thuốc huyết tương hoạt dịch xấp xỉ trạng thái thuốc ổn định Dưới 5% thuốc thải trừ theo nước tiểu dạng không thay đổi Chuyển hóa chủ yếu thuốc hydroxyl - hóa vòng pyridin, liên hợp với acid glucuronic sau chất liên hợp thải theo nước glucuronic, tiểu” Trên bệnh nhân suy giảm chức thận, quan tâm đến phần thuốc thải trừ qua thận dạng hoạt tính 57 1/22/2015 “Omeprazol hấp thu hoàn toàn ruột non sau uống từ đến Khả dụng sinh học khoảng 60% Thuốc gắn nhiều vào protein huyết tương (khoảng 95%) phân bố mô, đặc biệt tế bào viền dày Khả dụng sinh học liều uống lần khoảng 35 Nửa đời thải trừ ngắn (khoảng 40 phút) Omeprazol chuyển hóa hoàn toàn gan, đào thải nhanh chóng, chủ yếu qua nước tiểu (80%), phần lại theo phân Dược động học thuốc không bị thay đổi có ý nghĩa người cao tuổi ổi hay h người ời bệnh bệ h bị suy chức ă thận hậ Ở người ời bị suy chức gan, khả dụng sinh học thuốc tăng độ thải thuốc giảm.” 1/22/2015 58 Tỷ lệ thải trừ qua thận dạng nguyên hoạt tính số kháng sinh Ví dụ: Chuyên luận Omeprazol Dược thư Quốc gia Tránh nhầm lẫn 1/22/2015 59 Kháng sinh Aminosid Amikacin Gentamicin Tobramycin Macrolid Azithromycin Clarithromycin Quinolon Ciprofloxacin Moxifloxacin Norfloxacin Ofloxacin Glycopeptid Vancomycin 1/22/2015 % thải trừ qua thận dạng nguyên hoạt tính 95% 95% 95% 6-12% 15% 50-70% 19% 30% 68-80% 90-100% 60 Infect Dis Clin N Am 18 (2004) 551–579 15 22/01/2015 Tỷ lệ thải trừ qua thận dạng nguyên hoạt tính số kháng sinh Kháng sinh Với thuốc có tỷ lệ cao thải trừ qua thận dạng hoạt tính, suy thận, Clthận thuốc giảm, dẫn đến Cltoàn thuốc giảm % thải trừ qua thận dạng nguyên hoạt tính Cephalosporin Cefaclor Cefazolin Cefepim Cefotaxim Ceftazidim Ceftriaxon Cefuroxim Cefoperazon Sulbactam Carbapenem Imipenem Meropenem 70% 75-95% 85% 60% 60-85% 30-65% 90% 20% 50-80% HẬU QUẢ GÌ ??? t1/ 20-70% 65% 1/22/2015 61 Infect Dis Clin N Am 18 (2004) 551–579 SỰ BIẾN ĐỔI CÁC THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC 0,693 Vd Cl Khi Cl giảm, t1/2 thuốc bị kéo dài Lưu ý quy tắc: sau x t1/2, thuốc coi 1/22/2015 thải trừ hết khỏi thể AUC FD Cl Khi Cl giảm, liều thuốc (D) không đổi, AUC tăng, nguy tích lũy độc tính 62 Tùy theo đặc tính dược động học thuốc, suy giảm chức thận ảnh hưởng đến t1/2 thuốc với mức độ khác T1/2 THỜI GIAN BÁN THẢI (T1/2) Doxycyclin 1/22/2015 63 1/22/2015 Sự thay đổi t1/2 theo CLcr CLcr 64 16 22/01/2015 Thay đổi t1/2 số thuốc bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD- End state of renal disease) % thải trừ qua thận dạng nguyên hoạt tính Kháng sinh Aminosid Amikacin Gentamicin Tobramycin Macrolid Azithromycin Clarithromycin Quinolon Ci fl Ciprofloxacin i Moxifloxacin Norfloxacin Ofloxacin Glycopetid Vancomycin T1/2 (h) Chức thận bình thường % thải trừ qua thận dạng nguyên hoạt tính Kháng sinh ESRD 95% 95% 95% 1.4-2.3 1.8 2.5 17-150 20-60 27-60 6-12% 15% 10-60 2.3-6 ? 22 50-70% 50 70% 19% 30% 68-80% 33-66 12 3.5-6.5 5-8 69 6-9 14.5-16.2 28-37 90-100% 6-8 200-250 1/22/2015 Thay đổi t1/2 số thuốc bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD- End state of renal disease) Cephalosporin Cefaclor Cefazolin Cefepim Cefotaxim Ceftazidim Ceftriaxon Cefuroxim C f Cefoperazon Sulbactam Carbapenem Imipenem Meropenem T1/2 (h) Chức thận bình thường ESRD 70% 75-95% 85% 60% 60-85% 30-65% 90% 20% 50-80% 2.2 1.2 7-9 1.2 16 1.6-3 40-70 18 15 13-25 12-24 17 Khô đổi Không 10-21 20-70% 65% 1.1 6-8 Infect Dis Clin N Am 18 (2004) 551–579 65 Infect Dis Clin N Am 18 (2004) 551–579 1/22/2015 66 ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Apr 1988, p 503-509 Thay đổi AUC bệnh nhân suy thận Với thuốc có tỷ lệ cao thải trừ qua thận dạng hoạt tính, suy thận, Clthận thuốc giảm, dẫn đến Cltoàn thuốc giảm Nång ®é cpeak AUC auc FD Cl mic HẬU QUẢ GÌ ??? time>MIC Thêi gian t1/ 0,693 Vd Cl Khi Cl giảm, t1/2 thuốc bị kéo dài Lưu ý quy tắc: sau x t1/2, thuốc coi 1/22/2015 thải trừ hết khỏi thể FD AUC Cl Khi Cl giảm, liều thuốc (D) không đổi, AUC tăng, nguy tích lũy độc tính 67 Giả sử thuốc thải trừ tương tự creatinin (thải gần 100% d dạng khô đổi qua lọc không l cầu ầ thận) thậ ) Trong T t hợp trường h BN cóó Clcr = 50ml/phút, AUC thay đổi nào? Cl thuốc ≈ Clcr Người bình thường: Clcr ≈ 100ml/phút; Cl thuốc giảm nửa Nếu liều (D) không đổi, AUC tăng gấp lần 1/22/2015 68 17 22/01/2015 Sự thay đổi nồng độ thuốc bệnh nhân suy thận: Sự tích lũy gây độc tính BN suy thận y ậ Vùng độc tính Phạm vi điều trị 1/22/2015 69 1/22/2015 Sự thay đổi thông số dược động học BN suy giảm chức thận 70 Hiệu chỉnh liều thuốc BN suy giảm chức thận thông g số dược ợ động ộ g học ọ thuốc AUC, Vd, Cl, T1/2 - Cl giảm Căn cứ? Căn cứ? Liều khởi đầu? - AUC tăng - t1/2 kéo dài - Vd th thay đổi Liều duy trì? Lưu ý thay đổi thông số dược động học có ý nghĩa với thuốc thải trừ nhiều qua thận dạng hoạt tính 1/22/2015 71 1/22/2015 72 18 22/01/2015 Căn chỉnh liều? Căn chỉnh liều? Mức độ giảm thải trừ thuốc bệnh nhân suy thận Cần ước tính Tốc độ lọc cầu thận (GFR) Mức độ giảm thải thuốc Để hiệu chỉnh liều thuốc, GFR thường ước tính thông qua công thức C&G Clt = a*GFR + Clnon-renal Có mối tương quan độ thải (Cl) thuốc tốc độ lọc cầu thận ậ (GFR) ( ) Phương trình biểu diễn tương quan: Cltoàn = a*GFR + b Trong b phần Cl thận ≈ Clgan 1/22/2015 73 ClCr = (140 - Tuæi) x ThÓ träng 1,23 x (140 - Tuæi) x ThÓ träng ClCr = Scr x 72 1/22/2015 Lưu ý: Chỉnh liều thuốc phải vào Clearance creatinin, KHÔNG vào creatinin huyết (Scr đơn vị mg/dl) Scr x 72 (Scr đơn vị µmol/L) 74 Scr: Nồng độ creatinin huyết Liều khởi đầu Do Vd, Cmax thường không đổi BN suy thận, thường không cần giảm liều khởi đầu Lưu ý: Việc giảm liều khởi đầu làm chậm trình thuốc đạt nồng độ điều trị (th phải (thường hải sau 3-5 x t1/2 thuốc th ố ới đạt đ t trạng t thái cân â bằng, bằ t ê BN suy thận t1/2 thường kéo dài, dẫn đến phải lâu thuốc đạt nồng độ BN nữ, 70 tuổi, cao 1m50, nặng 45kg Creatinin huyết thanh: 100µmol/L (bình thường) Độ thải creatnin: 32,9ml/phút → suy thận 1/22/2015 http://www.globalrph.com/crcl.htm điều trị Có thể dẫn đến thất bại điều trị trường hợp bệnh lý cấp tính) 75 1/22/2015 76 19 22/01/2015 Liều trì? Liều trì? Có thể tự tính toán như sau: Có thể tự tính toán như sau: Cl cr st Bước Đánh giá mức độ suy thận qua Clcr R F Cl cr bt Bước Đánh giá mức độ suy thận qua Clcr RF Cl cr st Cl cr bt Bước Đánh giá mức độ giảm xuất thuốc người suy thận so với người bình thường Q 1 fe f (1 RF ) Trong fe tỷ lệ thuốc thải trừ qua thậ dạng thận d ò nguyên ê hoạt h t tính tí h Lưu ý: Với thuốc có fe nhỏ (thuốc gần không thải trừ qua thận), fe ≈ → Q ≈ → thuốc không bị giảm xuất → không cần hiệu chỉnh liều 1/22/2015 77 Bước Hiệu chỉnh liều có hệ số Q 1/22/2015 78 Với cách Khó tính toán, tốt dùng bảng tra sẵn - Cách Giữ nguyên khoảng cách đưa thuốc, giảm liều: Dst Dbt Q - Cách Giữ nguyên liều, nới rộng khoảng cách đưa thuốc x QQ st= st =bt bt x Cũng tải số CSDL Micromedex (miễn phí ) điện thoại để tiện tra cứu - Cách Vừa giảm liều, vừa nới rộng khoảng cách đưa thuốc Không có công thức cố định, nhiên hay áp dụng thực tế để chẵn liều thuốc thuận tiện với nhịp đưa thuốc 1/22/2015 79 1/22/2015 80 20 22/01/2015 Ví dụ: tra cứu Sanford Guide Ví dụ: tra cứu Renal Pharmacotherapy Dosage Adjustment of Medications Eliminated by the Kidneys 1/22/2015 81 1/22/2015 82 TÓM TẮT Suy giảm chức thận - AUC tăng - Cl giảm - t1/2 kéo dài - Vd thay đổi Hiệu chỉnh liều BN suy thận 1/22/2015 Thuốc có nguy tích lũy, tăng độc tính không chỉnh liều hợp lý Cần vào chức thận BN (thông qua tính Clcr) Lưu ý tỷ lệ thuốc thải trừ qua thận dạng nguyên hoạt tính 83 Xin trân trọng cảm ơn! 1/22/2015 84 21 [...]... lần 1/22/2015 68 17 22/01/2015 Sự thay đổi nồng độ thuốc trên bệnh nhân suy thận: Sự tích lũy gây độc tính BN suy thận y ậ Vùng độc tính Phạm vi điều trị 1/22/2015 69 1/22/2015 Sự thay đổi các thông số dược động học trên BN suy giảm chức năng thận 70 Hiệu chỉnh liều thuốc trên BN suy giảm chức năng thận 4 thông g số dược ợ động ộ g học ọ cơ bản của thuốc AUC, Vd, Cl, T1/2 - Cl giảm Căn cứ? Căn cứ?... ĐỊNH TRÊN BỆNH NHÂN SUY GAN SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN SUY THẬN Drug dosage recommendations in patients with chronic liver disease Periáñez-Párraga L, Martínez-López I, Ventayol-Bosch P, PuigventósLatorre F, Delgado-Sánchez O 1/22/2015 Rev Esp Enferm Dig 2012 Apr;104(4):165-84 51 1/22/2015 52 13 22/01/2015 SỰ BIẾN ĐỔI CÁC THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC SỰ BIẾN ĐỔI CÁC THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC Sinh khả dụng. .. chưa rõ THỂ TÍCH PHÂN BỐ (Vd) 1/22/2015 53 Thay đổi Vd ở bệnh nhân suy thận 1/22/2015 54 SỰ BIẾN ĐỔI CÁC THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC BN suy thận, Vd của thuốc thường không đổi (trừ trường hợp bệnh nhân phù nhiều, khi đó Vd của các thuốc tan trong nước sẽ tăng) ĐỘ THANH THẢI Vd của thuốc thường không đổi → C0 thường không đổi (trừ trường hợp bệnh nhân phù nhiều, khi Vd tă C0 sẽẽ bị giảm) tăng, iả ) 1/22/2015... bắt buộc sử dụng các thuốc chuyển hóa qua gan, cân nhắc chỉnh liều, theo dõi đáp ứng điều trị, độc tính 48 12 22/01/2015 Một số thuốc chỉnh liều dựa trên phân loại Child pugh QUAN ĐIỂM KÊ ĐƠN CHO BỆNH NHÂN CÓ BỆNH GAN - Nên chọn thuốc + Bài xuất chủ yếu qua thận hoặc + Bài xuất qua gan dưới dạng liên hợp glucuronic trên bệnh nhân suy gan mức độ nhẹ, trung bình - Tránh kê đơn những thuốc: + Bị khử hoạt... CHEMOTHERAPY, Apr 1988, p 503-509 Thay đổi AUC ở bệnh nhân suy thận Với các thuốc có tỷ lệ cao thải trừ qua thận ở dạng còn hoạt tính, khi suy thận, Clthận của thuốc giảm, dẫn đến Cltoàn bộ của thuốc giảm Nång ®é cpeak AUC auc FD Cl mic HẬU QUẢ GÌ ??? time>MIC Thêi gian t1/ 2 0,693 Vd Cl Khi Cl giảm, t1/2 của thuốc sẽ bị kéo dài Lưu ý quy tắc: sau 7 x t1/2, thuốc mới được coi như 1/22/2015 thải trừ... được chuyển hóa hoàn toàn tại gan, đào thải nhanh chóng, chủ yếu qua nước tiểu (80%), phần còn lại theo phân Dược động học của thuốc không bị thay đổi có ý nghĩa ở người cao tuổi ổi hay h người ời bệnh bệ h bị suy chức hứ năng ă thận hậ Ở người ời bị suy chức hứ năng gan, thì khả dụng sinh học của thuốc tăng và độ thanh thải thuốc giảm.” 1/22/2015 58 Tỷ lệ thải trừ qua thận ở dạng còn nguyên hoạt tính... Liều duy trì? Lưu ý là sự thay đổi các thông số dược động học chỉ có ý nghĩa với các thuốc thải trừ nhiều qua thận ở dạng còn hoạt tính 1/22/2015 71 1/22/2015 72 18 22/01/2015 Căn cứ chỉnh liều? Căn cứ chỉnh liều? Mức độ giảm thải trừ thuốc trên bệnh nhân suy thận Cần ước tính được Tốc độ lọc cầu thận (GFR) Mức độ giảm thanh thải thuốc Để hiệu chỉnh liều thuốc, GFR thường được ước tính thông qua công... theo nước glucuronic, tiểu” Trên bệnh nhân suy giảm chức năng thận, quan tâm chính đến phần thuốc thải trừ qua thận ở dạng còn hoạt tính 57 1/22/2015 “Omeprazol được hấp thu hoàn toàn ở ruột non sau khi uống từ 3 đến 6 giờ Khả dụng sinh học khoảng 60% Thuốc gắn nhiều vào protein huyết tương (khoảng 95%) và được phân bố ở các mô, đặc biệt là ở tế bào viền của dạ dày Khả dụng sinh học của liều uống một... 551–579 SỰ BIẾN ĐỔI CÁC THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC 0,693 Vd Cl Khi Cl giảm, t1/2 của thuốc sẽ bị kéo dài Lưu ý quy tắc: sau 7 x t1/2, thuốc mới được coi như 1/22/2015 thải trừ hết ra khỏi cơ thể AUC FD Cl Khi Cl giảm, liều thuốc (D) không đổi, AUC sẽ tăng, nguy cơ tích lũy và độc tính 62 Tùy theo đặc tính dược động học của thuốc, suy giảm chức năng thận ảnh hưởng đến t1/2 của thuốc với các mức độ khác nhau... 14 22/01/2015 Ví dụ: Chuyên luận về Piroxicam trong Dược thư Quốc gia NHẮC LẠI Khi mô tả về thông tin dược động học của thuốc: -Thuốc được thanh thải khỏi cơ thể như thế nào: bao qua ggan,, bao nhiêu% qua q thận ậ ở dạng ạ g còn nhiêu % q hoạt tính -Với phần thuốc chuyển hóa qua gan, chất chuyển hóa tiếp tục được thải trừ như thế nào: bao nhiêu % qua thận, bao nhiêu phần trăm qua mật “Piroxicam được ... THẬN trình chuyển hóa, thải trừ SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN SUY GAN Thông số PK ảnh hưởng phức tạp Thông số PK dễ dự đoán Lưu ý kê đơn sử dụng thuốc Phương pháp chỉnh liều 1/22/2015 17 CÁC BỆNH... 1;64(7):690, 692-3 1/22/2015 50 KHÔNG CÓ QUY TẮC CHỈNH LIỀU CỐ ĐỊNH TRÊN BỆNH NHÂN SUY GAN SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN SUY THẬN Drug dosage recommendations in patients with chronic liver disease...22/01/2015 DƯỢC ĐỘNG HỌC VÌ SAO PHẢI QUAN TÂM ĐẾN VIỆC SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN SUY GIẢM CHỨC NĂNG GAN, THẬN? ADME 1/22/2015 Vòng THUỐC Metabolism Excretion Chuyển