Bộ môn Dược lý Seminar dược lý Chủ đề: quinolon Các nội dung trình bày A Đặt vấn đề B Nội dung C Kết luận A.Đặt vấn đề • Các chất quinolon kháng sinh phổ rộng đóng vai trò quan trọng việc điều trị nhiễm khuẩn nặng, nhiễm khuẩn bệnh viện, trường hợp kháng kháng sinh A Đặt vấn đề Tuy nhiên việc sử dụng sai dẫn đến kháng thuốc nhiều quốc gia Các tổ chức Y tế khuyến cáo giảm thiểu việc sử dụng Quinolon điều trị bệnh kháng thuốc nghiêm trọng tượng đa kháng thuốc A Đặt vấn đề • Việc hiểu rõ đặc điểm Dược động học, tác dụng dược lý thuốc nhóm Quinolon có ý nghĩa quan trọng sử dụng hiệu kháng sinh Cơ chế tác dụng • Ức chế AND gyrase topoisomerase IV Cơ chế tác dụng gắn với liên kết bền vững ĐÍCH TÁC DỤNG AND-enzym gyrase Ức chế tổng hợp Tháo xoắn, tái bị cản trở Con đường sửa chữa ADN tế bào kích hoạt, cắt đoạn cản trở phức hợp AND-gyrase tạo thành nhiều đoạn phân tử ADN vi khuẩn Cắt xén nhiều đoạn, gây gen, đứt gãy phân tử ADN Chết tế bào Kháng topoisomerase IV Quinolon hệ I chủ yếu ức chế AND gyrase nên có tác dụng diệt vi khuẩn gram âm đường tiết niệu đường tiêu hóa, không tác dụng trực khuẩn mủ xanh (P.aeruginosa) Các fluoroquinolon có tác dụng enzym đích nên phổ kháng khuẩn rộng hơn, hoạt tính kháng khuẩn mạnh so với hệ từ 10- 30 lần Giữa hệ có khác tương đối tác động enzym đích Ở hệ 2, vi khuẩn gram âm hiệu lực kháng gyrase mạnh hơn, vi khẩn gram dương, hiệu lực kháng topoisomerase IV mạnh hệ I, đặc biệt P.aeruginosa có tác dụng nhanh mạnh có khả xâm nhập vào TB vi khuẩn cao Thế hệ tác động cân enzym, phổ kháng khuẩn mở rộng gram dương kể Streptococus pneumoniae P.aeruginosa tác dụng yếu so với ciprofloxacin Thế hệ tác dụng tất loại vi khuẩn gram âm gram dương hiếu khí, tác động cân enzym, phổ mở rộng vi khuẩn kỵ khí 2.Phổ kháng khuẩn Chỉ định lâm sàng Chỉ định lâm sàng Thế hệ I Nhiếm khuẩn tiết niệu không biến chứng Nhiếm khuẩn tiết niệu có biến chứng (bể thận, Thế hệ II sinh dục, tiền liệt tuyến, da, mô mềm…) Viêm phổi cộng đồng, viêm xoang cấp đợt cấp viêm phế Thế hệ III quản mạn; điều trị nhiễm trùng tiết niệu lậu (Gatifloxacin) Thế hệ IV Chủ yếu nhiễm khuẩn đường hô hấp; nhiếm khuẩn tiết niệu, ổ bụng, vùng chậu Chỉ định lâm sàng Thế hệ I - Phổ tác dụng hẹp, tác dụng VK Gr(-) - Không tác dụng Pseudomonas aeruginosa - Chủ yếu dùng điều trị nhiễm khuẩn tiết niệu Thế hệ III - Tác dụng VK Gr(-) Pseudomonas ciprofloxacin - Tác dụng VK Gr(+), đặc biệt Streptococcus pneumoniae nhạy cảm kháng penicillin - Điều trị viêm phổi cộng đồng, viêm xoang cấp đợt cấp viêm phế quản mạn Thế hệ II - Hoạt tính VK Gr(-) mạnh hệ I; tác dụng nhanh mạnh khả xâm nhập vào TB VK cao - Tác dụng VK Gr(+) - Diệt khuẩn toàn thân Thế hệ IV - Phổ rộng, tác dụng VK Gr(-), Gr(+) VK kị khí - Tác dụng Psedomonas tương đương ciprofloxacin (Thế hệ II) Tác dụng không mong muốn Đường tiêu hóa Hệ thần kinh Buồn nôn Lo lắng Nôn Đau đầu Tiêu chảy Mất ngủ Động kinh Hoảng loạn Tác dụng không mong muốn Hệ tim mạch • Xoắn đỉnh • Kéo dài đoạn QT Tác dụng không mong muốn Hệ tiết niệu: sỏi niệu đạo, sỏi thận, sỏi bàng quang Tác dụng không mong muốn Quinolon UV Hình thành gốc tự Kích hoạt việc sản xuất PG từ tế bào sợi da qua PKC(protein kinase C) TK(tyrosin kinase),histamine, Viêm da,dị ứng da Tác dụng không mong muốn • Phá hủy phát triển sụn • Viêm gân đứt gân achile Chống định • Trẻ em < 16 tuổi (không tuyệt đối) • Phụ nữ có thai cho bú • Động kinh • Đoạn QT kéo dài Tương tác thuốc Tương tác thuốc với ion kim loại • Các thuốc hh multivitaminmuối khoáng • Các antacid (cách ba giờ) Tương tác thuốc Tương tác thuốc ức chế CP450 Tăng nồng độ thuốc kháng H2(cimetidin, ranitidine),theophylline, Cần theo dõi chặt chẽ giảm liều Tương tác thuốc • Tương tác với thụ thể GABA Một số đại diện nhóm 10 So sánh khác biệt đặc tính dược lí 10 So sánh khác biệt đặc tính dược lí C Kết luận • Nhìn chung nhóm quinolone o PHỔ: Hoạt tính diệt khuẩn nhanh, phổ rộng kể với Pseudomonas, vi khuẩn Gram(+) ,VK nội bào, vi khuẩn kị khí o DƯỢC ĐỘNG HỌC: hấp thu tốt,thâm nhập tốt mô,khuyếch tán vào nội bào tốt o ĐIỀU TRỊ: Hiệu ĐT nhiễm trùng người lớn, bao gồm nhiễm trùng hô hấp, nhiễm trùng tiết niệu, da – mô mềm, xương khớp, mắt tai o TDKMM: Tác dụng phụ nguy hiểm,đáng ý viêm cơ, gân o KHÁNG: Tỷ lệ kháng thuốc thấp so với nhóm kháng sinh khác, có nguy ngày tăng [...]... quan đặc tính dược động học /dược lực học Kháng sinh nhóm quinolon có đặc tính diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ, có PAE kéo dài Thông số PK/PD tiên đoán hiệu quả điều trị ở đây là Cpeak/MIC và AUC24/MIC 4 Mối liên quan đặc tính dược động học /dược lực học Mục tiêu điều trị cần đạt là Cpeak/MIC>10 hoặc AUC24/MIC≈25-125 4 Mối liên quan đặc tính dược động học /dược lực học Acid nalidixic Fluoroquinolon Hấp thu... tác với thụ thể GABA 9 Một số đại diện chính của nhóm 10 So sánh sự khác biệt về đặc tính dược lí 10 So sánh sự khác biệt về đặc tính dược lí C Kết luận • Nhìn chung nhóm quinolone o PHỔ: Hoạt tính diệt khuẩn nhanh, phổ rộng kể cả với Pseudomonas, vi khuẩn Gram(+) ,VK nội bào, có thể cả vi khuẩn kị khí o DƯỢC ĐỘNG HỌC: hấp thu tốt,thâm nhập tốt các mô,khuyếch tán vào nội bào tốt o ĐIỀU TRỊ: Hiệu quả... 6 Tác dụng không mong muốn Đường tiêu hóa Hệ thần kinh Buồn nôn Lo lắng Nôn Đau đầu Tiêu chảy Mất ngủ Động kinh Hoảng loạn 6 Tác dụng không mong muốn Hệ tim mạch • Xoắn đỉnh • Kéo dài đoạn QT 6 Tác dụng không mong muốn Hệ tiết niệu: sỏi niệu đạo, sỏi thận, sỏi bàng quang 6 Tác dụng không mong muốn Quinolon và UV Hình thành gốc tự do Kích hoạt việc sản xuất PG từ tế bào sợi da qua PKC(protein kinase... kinase),histamine, Viêm da,dị ứng da 6 Tác dụng không mong muốn • Phá hủy sự phát triển của sụn • Viêm gân và đứt gân achile 7 Chống chỉ định • Trẻ em < 16 tuổi (không tuyệt đối) • Phụ nữ có thai và đang cho con bú • Động kinh • Đoạn QT kéo dài 8 Tương tác thuốc Tương tác thuốc với ion kim loại • Các thuốc hh multivitaminmuối khoáng • Các antacid (cách nhau ba giờ) 8 Tương tác thuốc Tương tác thuốc do ức chế CP450 ... giảm thiểu việc sử dụng Quinolon điều trị bệnh kháng thuốc nghiêm trọng tượng đa kháng thuốc A Đặt vấn đề • Việc hiểu rõ đặc điểm Dược động học, tác dụng dược lý thuốc nhóm Quinolon có ý nghĩa quan... topoisomerase IV Quinolon hệ I chủ yếu ức chế AND gyrase nên có tác dụng diệt vi khuẩn gram âm đường tiết niệu đường tiêu hóa, không tác dụng trực khuẩn mủ xanh (P.aeruginosa) Các fluoroquinolon có...Các nội dung trình bày A Đặt vấn đề B Nội dung C Kết luận A.Đặt vấn đề • Các chất quinolon kháng sinh phổ rộng đóng vai trò quan trọng việc điều trị nhiễm khuẩn nặng, nhiễm khuẩn