THUỐC GIẢM ĐAU GÂY NGỦ • VŨ THU HIỀN • ĐÀO TUẤN ANH • HUỲNH XUÂN HIẾU • TRẦN DẠ BẢO NGỌC • HOÀNG THỊ THU THẢO • ĐẶNG PHƯƠNG YẾN NHI NỘI DUNG I ĐẠI CƯƠNG Tổng quan cảm giác đau Phân loại thuốc giảm đau Các thuốc giảm đau gây ngủ Liên quan cấu trúc tác động dược lực II MỘT SỐ THUỐC GIẢM ĐAU THÔNG DỤNG 1.TỔNG QUAN VỀ CẢM GIÁC ĐAU Đau gì? Đau gì? Điều trị đau Điều trị đau Cấu tạo đường dẫn Cấu tạo đường dẫn truyền cảm giác truyền cảm giác Kiểm soát đau Kiểm soát đau 1.TỔNG QUAN VỀ CẢM GIÁC ĐAU Là triệu chứng thể đau đớn quan => chuẩn đoán bệnh Đau gì? Đau gì? Cường độ đau tùy thuộc người, hoàn cảnh, tình trạng tâm lý 1.TỔNG QUAN VỀ CẢM GIÁC ĐAU Do vi sinh vật: VK, virus, nấm, đơn bào, KST… Các yếu tố hóa học: hóa chất, thuốc Nguyên nhân Nguyên nhân Các yếu tố học: chấn thương, áp lực, ma sát… Các yếu tố vật lý: nhiệt, tia phóng xạ, xạ 1.TỔNG QUAN VỀ CẢM GIÁC ĐAU Đau gì? Đau gì? Cấu tạo đường dẫn Cấu tạo đường dẫn truyền cảm giác truyền cảm giác 1.TỔNG QUAN VỀ CẢM GIÁC ĐAU Đau gì? Đau gì? Cấu tạo đường dẫn Cấu tạo đường dẫn truyền cảm giác truyền cảm giác Kiểm soát đau Kiểm soát đau 1.TỔNG QUAN VỀ CẢM GIÁC ĐAU TẦNG TẦNG NGOẠI BIÊN TỦY SỐNG KIỂM SOÁT ĐAU TẦNG TẦNG TRÊN TỦY TRUNG ƯƠNG SỐNG PROPOXYPHEN Tên khác: Dextropropoxyphen,-D-propoxyphen Định tính: NS quay cực, quang phổ UV, bước sóng 252,257,263 nm, phổ IR, phản ứng Cl - Định lượng: môi trường khan/acid acetic Tác dụng định: C22H29NO2 P.t.l: 375,94 - Tác dụng giảm đau codein, cai morphin - Đồng phân – (+) : điều trị đau - Đồng phân – (-) : giảm ho Kết hợp với aspirin hay paracetamol Điều chế PROPOXYPHEN DEXTROMORAMID LEVORPHANOL C17H23NO TD & CĐ P.t.l: 257,38 C35H32N2O2 LEVORPHANOL DEXTROMORAMID giảm đau mạnh morphin, dùng đau giảm đau mạnh morphin 6-8 lần, dùng điều nặng, ung thư trị đau nặng, ung thư TDP: gây nghiện Dạng dùng P.t.l: 392,54 tiêm bắp, viên viên BUTORPHANOL C21H29NO2 TD & CĐ P.t.l: 327,47 Tăng áp suất động mạch, cho BN nhồi máu tim nhạy cảm với morphin, dùng bất hợp pháp doping thi đấu Tác dụng phụ An thần, nôn (ít gặp), nhức đầu, buồn ngủ, chóng mặt Dạng dùng tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp, phun mũi BUPRENORPHIN C29H41NO4 P.t.l: 467,65 Tác dụng chủ vận-đối kháng, mạnh morphin 30 lần, dùng cai nghiện Điều trị đau vừa nặng ung thư, phẫu thuật, nhồi máu tim, nặng, chấn thương… Tác dụng phụ buồn ngủ, buồn nôn, chóng mặt, vả mồ hôi Dạng dùng tiêm bắp hay tĩnh mạch DEZOCIN C16H23NO • • PENTAZOCIN P.t.l: 245,37 Tác dụng: đối kháng- chủ vận Đường dùng: tiêm bắp, tĩnh mạch C19H27NO • • • Tác dụng: đối kháng- chủ vận TDP: ức chế hô hấp, gây lệ thuộc Đường dùng: tiêm P.t.l: 467,65 METHOTRIMEPRAZIN • Tác dụng định: +không gây lệ thuộc thuốc +không gây ức chế hô hấp • Tác dụng phụ: an thần gây ngất xỉu  hạn chế dùng cho bệnh nhân không di chuyển • Đường dùng: tiêm bắp • Lưu ý: (thận trọng kết hợp) Methotrimeprazin + thuốc cao huyết áp Methotrimeprazin + thuốc atropin Methotrimeprazin + thuốc an thần 7.CÁC CHẤT CÓ TÁC DỤNG ĐỐI KHÁNG MORPHIN 1.NALORPHIN 2.LEVALLORPHAN 3.NALOXON 4.NALTREXON 5.NALMEFEN 7.CÁC CHẤT CÓ TÁC DỤNG ĐỐI KHÁNG MORPHIN NALORPHIN C19H21NO3 • • LEVALLORPHAN C19H25NO P.t.l: 311,38 Tên khác: N-allylmorphin • P.t.l: 283,42 Tác dụng: giống NALORPHIN mạnh Tác dụng: đối kháng với Morphin, meperidin…kháng nhẹ gấp lần, ngăn ngừa ức chế hô hấp meperidin, với barbiturat thuốc mê khác alphaprodin 7.CÁC CHẤT CÓ TÁC DỤNG ĐỐI KHÁNG MORPHIN NALOXONE Tác dụng định Định tính Định lượng C19H21NO4 P.t.l: 363,84 Thử TK Chất đối kháng dùng liều nhóm narcotic, tác dụng giảm đau: Đối kháng morphin mạnh gấp lần nalorphin, tác dụng dùng lâu Quang phổ IR, sắc ký lớp mỏng: TT kali ferrycyanid/FeCl 3, dd Cl - Chuẩn độ acid-base, phát điểm kết thúc phương pháp điện Độ trong, màu sắc, giới hạn acid-kiềm, suất quay cực, tạp, hàm lượng nước, tro sulfat Điều chế NALOXONE 7.CÁC CHẤT CÓ TÁC DỤNG ĐỐI KHÁNG MORPHIN NALTREXON TD & CĐ dùng để cai nghiện, bệnh nhân thèm rượu Định tính quang phổ IR, định tính ion Cl Định lượng chuẩn độ điện với NaOH 0,1N - độ trong, màu sắc dung dịch, giới hạn acid-kiềm, Thử TK C20H23NO4 Ptl: 341,41 suất quay cực, tạp chất liên quan, hàm lượng nước, phenol 7.CÁC CHẤT CÓ TÁC DỤNG ĐỐI KHÁNG MORPHIN Điều chế NALTREXON 7.CÁC CHẤT CÓ TÁC DỤNG ĐỐI KHÁNG MORPHIN NALMEFEN Tính chất C21H25NO3 Ptl: 339,44 Tương tự natrexon, nalmefen chất đối kháng opioid mạnh Tác dụng kéo dài naltrexon Công dụng Cai nghiện Dạng dùng Tiêm NGOÀI RA: Còn nhiều chất đối kháng với opioid nghiên cứu như: diprenorphin, oxilorphan [...]... thuần Floctafenin 2 .Thuốc giảm đau, hạ nhiệt và kháng viêm không steroid Paracetamol 3 .Thuốc giảm đau gây ngủ Morphin và các dẫn chất CÁC THUỐC GIẢM ĐAU GÂY NGỦ Thuốc phiện là nhựa khô của quả cây Anh túc ( còn gọi là cây Thuốc phiện, A phiến, Thẩu, Trẩu, Nàng tiên ) Tên khoa học: Papaver somniferum L., Thuộc họ Anh túc (họ Thuốc phiện - Papaveraceae) Đã chiết được 25 alkaloid từ thuốc phiện và chia... gì? Điều trị đau Điều trị đau Cấu tạo các đường dẫn Cấu tạo các đường dẫn truyền cảm giác truyền cảm giác Kiểm soát đau Kiểm soát đau ĐIỀU TRỊ ĐAU Theo WHO, đau được chia làm ba mức và điều trị theo 3 cấp độ: Morphin và dẫn chất 3 (giảm đau gây ngủ) Aspirin hay paracetamol + codein, d-propoxyphen 2 1 Các NSAIDs, paracetamol Aspirin, floctafenin 2.PHÂN LOẠI THUỐC GIẢM ĐAU 1 .Thuốc giảm đau đơn thuần... Xương sống giảm đau của morphin • Ý nghĩa: Những chất có nhóm chức vừa nêu trên trong CTPT có tính chất giảm đau tương tự Morphin TÁC DỤNG CỦA MORPHIN TÁC DỤNG CỦA MORPHIN TÁC DỤNG TRÊN TÁC DỤNG TRÊN THẦN KINH TRUNG ƯƠNG THẦN KINH TRUNG ƯƠNG Tác dụng giảm đau Tác dụng giảm đau TÁC DỤNG NGOẠI BIÊN TÁC DỤNG NGOẠI BIÊN Tác dụng nội tiết Tác dụng nội tiết Gây ngủ - gây sảng khoái - gây Gây ngủ - gây sảng... dụng trên da Tác dụng trên da TÁC DỤNG GIẢM ĐAU TÁC DỤNG GIẢM ĐAU • Liên quan đến receptor (Rp) của morphine Tác dụng giảm đau của morphine là do thuốc kích thích trên các Rp (muy-μ, delta-δ, kappa-κ, sigma-σ) ,nhưng receptor μ quyết định tác dụng TW • Khi morphine gắn vào các Rp, ức chế dẫn truyền cảm giác đau, làm tăng ngưỡng đau TÁC DỤNG GIẢM ĐAU TÁC DỤNG GIẢM ĐAU • Morphine ức chế tất cả các điểm... OH PHENOL Alkyl hoá TÁC DỤNG GIẢM ĐAU, GÂY NGHIỆN THẤP TÁC DỤNG GIẢM ĐAU, GÂY NGHIỆN THẤP HƠN HƠN Morphin Morphin Codein Ethylmorphin Pholcodin * NHÓM THẾ Ở VỊ TRÍ OH ALCOL Khử H tạo Ceton Ester hoá TĂNG ĐỘC TÍNH, TÁC DỤNG THỜI GIAN TÁC DỤNG NGẮN Morphin Heterocodein Morphin Morphinon Acetyl hoá Heroin Morphin Acetyl hoá TÁC DỤNG GIẢM ĐAU, GÂY NGHIỆN TÁC DỤNG GIẢM ĐAU, GÂY NGHIỆN MẠNH HƠN MORPHIN MẠNH... HOẠT ỨC CHẾ Interneuron Interneuron Ức chế dẫn truyền cảm giác đau Kích thích dẫn truyền cảm giác đau Thuốc giảm đau là nhóm thuốc gây tê KIỂM SOÁT ĐAU Ở TẦNG TRÊN TỦY SỐNG Tầng trên tủy sống là hệ thống chống đau tự động, phức tạp của cơ thể, gồm 3 phần: 1 Vùng chất xám quanh cống não 2 Nhân Raphe Magnus ⇒ tiết ra Enkephalin 3 Phức hợp chống đau ở vùng sừng sau của tủy sống: Các sợi TK (từ nhân Raphe... SOÁT ĐAU Ở TẦNG TRUNG ƯƠNG Hiện này đã tìm được 12 chất opioid nội sinh, trong đó có 4 chất quan trọng nhất: Tên chất Endorphin Met-Enkephalin Leu-Enkephalin Vị trí tìm thấy Tác dụng Vùng dưới đồi và tuyến não thùy Hệ thống chống đau Giảm đi các thông điệp đau trước khi được tiếp nhận ở vỏ não Mô thần kinh của não Dynorphin (Giảm đau mạnh gấp 200 lần Morphin) 1.TỔNG QUAN VỀ CẢM GIÁC ĐAU Đau là gì? Đau. ..KIỂM SOÁT ĐAU Ở TẦNG NGOẠI BIÊN (Cơ chế ức chế tiền Synap) Kích thích INTERNEURON SEROTONIN Tiết (tủy sống) ENKEPHALIN (-) Giảm xung động đau Ngưng giải phóng CHẤT C ⇒ Dẫn truyền các xung động đau ít đi về não Thuốc giảm đau là nhóm thuốc NSAIDs Thụ thể ở Synap KIỂM SOÁT ĐAU Ở TẦNG TỦY SỐNG (Cơ chế kiểm soát cửa) TÁC NHÂN KÍCH THÍCH Cường độ... VÀO VỊ TRÍ THẾ THẾ OH PHENOL Alkyl hoá => giảm tác dụng giảm đau, gây nghiện Khử hydro, este hóa OH ALCOL =>Tăng độc tính, tác dụng Thời gian tác dụng ngắn Tăng hoặc giảm tác dụng giảm đau - Mở vòng N bậc 3 N-17 => giảm tác dụng mạnh - vN-R (R=propyl, isobutyl, allyl, methallyl) => Tác dụng đối kháng morphin ( Morphin antagonism) NHÂN Tăng hoặc giảm tác dụng tuỳ vào vị trí thế Ít tác dụng phụ ảnh hưởng... dụng giảm đau • Dẫn chất N-ethyl lại hoàn toàn không giảm đau, hợp chất N-allyl levallorphan lại là chất đối kháng morphin CÁC CHẤT CẤU TRÚC LIÊN QUAN MEPERIDIN Meperidin • Tác dụng rất mạnh (fentanyl, ) • Gây nghiện mạnh • Không cần cầu nối đôi và cầu ether • Có nhiều chất giảm ho, trị tiêu chảy CÁC HỢP CHẤT CẤU TRÚC LIÊN QUAN METHADOL • Không cần nhóm thế ngoại vi • Không cần cầu nối ether • Gây ... LOẠI THUỐC GIẢM ĐAU 1 .Thuốc giảm đau đơn Floctafenin 2 .Thuốc giảm đau, hạ nhiệt kháng viêm không steroid Paracetamol 3 .Thuốc giảm đau gây ngủ Morphin dẫn chất CÁC THUỐC GIẢM ĐAU GÂY NGỦ Thuốc. .. giác đau Phân loại thuốc giảm đau Các thuốc giảm đau gây ngủ Liên quan cấu trúc tác động dược lực II MỘT SỐ THUỐC GIẢM ĐAU THÔNG DỤNG 1.TỔNG QUAN VỀ CẢM GIÁC ĐAU Đau gì? Đau gì? Điều trị đau Điều... thống chống đau Giảm thông điệp đau trước tiếp nhận vỏ não Mô thần kinh não Dynorphin (Giảm đau mạnh gấp 200 lần Morphin) 1.TỔNG QUAN VỀ CẢM GIÁC ĐAU Đau gì? Đau gì? Điều trị đau Điều trị đau Cấu