Đang tải... (xem toàn văn)
Định lượng Paraquat bằng phương pháp sắc ký lỏng, W14, E45Bộ tài liệu sưu tập gồm nhiều Bài tập THCS, THPT, luyện thi THPT Quốc gia, Giáo án, Luận văn, Khoá luận, Tiểu luận…và nhiều Giáo trình Đại học, cao đẳng của nhiều lĩnh vực: Toán, Lý, Hoá, Sinh…. Đây là nguồn tài liệu quý giá đầy đủ và rất cần thiết đối với các bạn sinh viên, học sinh, quý phụ huynh, quý đồng nghiệp và các giáo sinh tham khảo học tập. Xuất phát từ quá trình tìm tòi, trao đổi tài liệu, chúng tôi nhận thấy rằng để có được tài liệu mình cần và đủ là một điều không dễ, tốn nhiều thời gian, vì vậy, với mong muốn giúp bạn, giúp mình tôi tổng hợp và chuyển tải lên để quý vị tham khảo. Qua đây cũng gởi lời cảm ơn đến tác giả các bài viết liên quan đã tạo điều kiện cho chúng tôi có bộ sưu tập này. Trên tinh thần tôn trọng tác giả, chúng tôi vẫn giữ nguyên bản gốc.Trân trọng.ĐỊA CHỈ DANH MỤC TẠI LIỆU CẦN THAM KHẢOhttp:123doc.vntrangcanhan348169nguyenductrung.htmhoặc Đường dẫn: google > 123doc > Nguyễn Đức Trung > Tất cả (chọn mục Thành viên)DANH MỤC TẠI LIỆU ĐÃ ĐĂNGA.HOÁ PHỔ THÔNG1.CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 1, PDF2.CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 1, Word3.CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 2. PHẦN HỢP CHẤT CÓ NHÓM CHỨC4.CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỌC VÔ CƠ PHẦN 1. CHUYÊN Đề TRÌNH HÓA VÔ CƠ 10 VÀ 115.CHUYÊN ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 2. PHẦN HỢP CHẤT CÓ NHÓM CHỨC6.BỘ ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC MÔN HÓA HỌC 1407.BỘ ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC MÔN HÓA HỌC 41708.ON THI CAP TOC HỌC HÓA HỮU CƠ PHẦN 1, PDF9.TỔNG HỢP KIẾN THỨC HÓA HỌC PHỔ THÔNG10.70 BỘ ĐỀ LUYỆN THI ĐẠI HỌC MÔN HÓA HỌC, word11.CHUYÊN ĐỀ VÔ CƠ, LỚP 11 – 12. ĐẦY ĐỦ CÓ ĐÁP ÁN12.Bộ câu hỏi LT Hoá học13.BAI TAP HUU CO TRONG DE THI DAI HOC14.CAC CHUYEN DE LUYEN THI CO DAP AN 4815.GIAI CHI TIET CAC TUYEN TAP PHUONG PHAP VA CAC CHUYEN DE ON THI DAI HOC. 8616.PHUONG PHAP GIAI NHANH BAI TAP HOA HOC VA BO DE TU LUYEN THI HOA HOC 27417.TỔNG HỢP BÀI TẬP HÓA HỌC LỚP 1218.PHAN DANG LUYEN DE DH 20072013 14519.BO DE THI THU HOA HOC CO GIAI CHI TIET.doc20.Tuyển tập Bài tập Lý thuyết Hoá học luyện thi THPT Quốc gia21.PHÂN DẠNG BÀI TẬP HOÁ HỌC ÔN THI THPT QUỐC GIA 5722.BỘ ĐỀ LUYỆN THI THPT QUỐC GIA MÔN HOÁ CÓ ĐÁP ÁN 29 ĐỀ 14523.BỘ ĐỀ LUYỆN THI THPT QUỐC GIA MÔN HOÁ CÓ ĐÁP ÁN PHẦN 2B.HỌC SINH GIỎI1.Bồi dưỡng Học sinh giỏi Hoá THPT Lý thuyết và Bài tập2.Tài liệu hướng dẫn thí nghiệm thực hành học sinh giỏiolympic Hoá học 543.CHUYÊN ĐỀ BỒI DƯỠNG HỌC SINH GIỎI HOÁ LÝ THUYẾT VÀ BÀI TẬP 174.ĐỀ THI CHUYÊN HOÁ CÓ HƯỚNG DẪN CHI TIẾT PHẦN ĐẠI CƯƠNG VÔ CƠ 5.Tuyển tập Đề thi Bồi dưỡng Học sinh giỏi Hoá THCS Lý thuyết và Bài tập6.Chuyên đề Bồi dưỡng HSG Hoá học, 12 phương pháp giải toán7.Hướng dẫn thực hành Hoá Hữu cơ Olympic hay dành cho sinh viên đại học, cao đẳngC. HOÁ ĐẠI HỌC, SAU ĐẠI HỌC1.ỨNG DỤNG CỦA XÚC TÁC TRONG HÓA HỮU CƠ2.CƠ CHẾ PHẢN ỨNG TRONG HÓA HỮU CƠTIỂU LUẬN3.TL HÓA HỌC CÁC CHẤT MÀU HỮU CƠ4.GIÁO TRÌNH HÓA HỮU CƠ DÀNH CHO SINH VIÊN CĐ, ĐH, Hóa học Hữu cơ, tập 1 của tác giả Đỗ Đình RãngHóa học Hữu cơ, tập 2 của tác giả Đỗ Đình RãngHóa học Hữu cơ, tập 3 của tác giả Đỗ Đình RãngHóa học Hữu cơ, tập 1 của tác giả Thái Doãn TĩnhHóa học Hữu cơ, tập 2 của tác giả Thái Doãn TĩnhHóa học Hữu cơ, tập 3 của tác giả Thái Doãn TĩnhCơ chế Hóa học Hữu cơ, tập 1 của tác giả Thái Doãn TĩnhCơ chế Hóa học Hữu cơ, tập 2 của tác giả Thái Doãn TĩnhCơ chế Hóa học Hữu cơ, tập 3 của tác giả Thái Doãn Tĩnh5.VAI TRÒ SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT VÔ CƠ 446.BÀI TẬP NHIỆT ĐỘNG LỰC HỌC 407.Giáo trình Hoá học phân tích8.Giáo trình Khoa học môi trường. http:baigiang.violet.vnpresentshowentry_id4897549.Giáo trình bài tập Hoá Hữu cơ 110.Giáo trình bài tập Hoá Hữu cơ 211.Giáo trình bài tập Hoá Phân tích 112.Thuốc thử Hữu cơ13.Giáo trình môi trường trong xây dựng14.Bài tập Hóa môi trường có đáp án đầy đủ nhất dành cho sinh viên Đại họcCao đẳng15.Mô hình, mô hình hóa và mô hình hóa các quá trình môi trường16.Cây trồng và các yếu tố dinh dưỡng cần thiết17.Đất đồng bằng và ven biển Việt Nam18.Chất Hữu cơ của đất, Hóa Nông học19.Một số phương pháp canh tác hiện đại,Hóa Nông học20.Bài tập Hoá Đại cương có giải chi tiết dành cho sinh viên Đại học21.Hướng dẫn học Hoá Đại cương dành cho sinh viên ĐH, CĐ22.Bài giảng Vai trò chất khoáng đối với thực vật PP23.Giáo trình Thực hành Hoá vô cơ dành cho sinh viên ĐH, CĐ24.Bài tập Vô cơ dành cho sinh viên Đại học, Cao đẳng có giải chi tiết25.Bài tập Vô cơ thi Olympic dành cho sinh viên Đại học, Cao đẳng có giải chi tiết26.Bài giảng Hoá học Phức chất hay và đầy đủ27.Bài giảng Hoá học Đại cương A1, phần dung dịch28.Bài tập Hoá lý tự luận dành cho sinh viên có hướng dẫn đầy đủ29.Bài tập Hoá lý trắc nghiệm dành cho sinh viên có đáp án đầy đủ30.Khoá luận Tốt nghiệp bài tập Hoá lý31.Giáo trình Hoá Phân tích dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng32.Bài giảng Điện hoá học hay dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng33.Bài tập Hoá học sơ cấp hay dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng34.Bài giảng phương pháp dạy học Hoá học 135.Bài giảng Công nghệ Hoá dầu36.Hóa học Dầu mỏ và Khí37.Bài tập Hóa dầu hay có hướng dẫn chi tiết dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng38.Bài tập Công nghệ Hóa dầu, công nghệ chế biến khi hay có hướng dẫn chi tiết dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng39.Bài giảng Hóa học Dầu mỏ hay dành sinh viên Đại học, cao đẳng40.Hướng dẫn thực hành Hoá Hữu cơ hay dành cho sinh viên đại học, cao đẳng41.Phụ gia thực phẩm theo quy chuẩn quốc gia42.Hướng dẫn thực hành Hoá Vô cơRC0 Các phản ứng Hoá học mang tên các nhà khoa học hay dành cho sinh viên43.Bài tập trắc nghiệm Hoá sinh hay dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng44.Bài tập Hoá học Hữu cơ có giải chi tiết dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng P145.Bài giảng Hoá học Hữu cơ 1 powerpoint hay46.Bài tập cơ chế phản ứng Hữu cơ có hướng dẫn chi tiết dành cho sinh viên47.Bài giảng Hoá học Hữu cơ dành cho sinh viên48.Bài tập Hoá sinh học hay có đáp án dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng49.Hoá học hợp chất cao phân tử50.Giáo trình Hoá học Phức chất dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng51.Bài giảng Hoá học Đại cương dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng52.Bài giảng Cơ sở Lý thuyết Hoá Hữu cơ dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng53.Bài giảng Hoá Hữu cơ dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng phần Hidrocacbon54.Bài giảng Hoá Hữu cơ dành cho sinh viên Đại học, cao đẳng phần dẫn xuất Hidrocacbon và cơ kim55.Bài giảng Hoá học Hữu cơ file word đầy đủ và hay nhấtD.HIỂU BIẾT CHUNG1.TỔNG HỢP TRI THỨC NHÂN LOẠI2.557 BÀI THUỐC DÂN GIAN3.THÀNH NGỬCA DAO TỤC NGỬ ANH VIỆT4.CÁC LOẠI HOA ĐẸP NHƯNG CỰC ĐỘC5.GIAO AN NGOAI GIO LEN LOP6.Điểm chuẩn các trường năm 2015E.DANH MỤC LUẬN ÁNLUẬN VĂNKHOÁ LUẬN…1.Công nghệ sản xuất bia2.Nghiên cứu chiết tách và xác định thành phần hóa học trong hạt tiêu đen3. Giảm tạp chất trong rượu4.Tối ưu hoá quá trình điều chế biodiesel5.Tinh dầu sả6.Xác định hàm lượng Đồng trong rau7.Tinh dầu tỏi8.Tách phẩm mầu9.Một số phương pháp xử lý nước ô nhiễm10.Tinh dầu HỒI11.Tinh dầu HOA LÀI12.Sản xuất rượu vang13.Vấn đề mới và khó trong sách Giáo khoa thí điểm14.Phương pháp tách tạp chất trong rượu15.Khảo sát hiện trạng ô nhiễm arsen trong nước ngầm và đánh giá rủi ro lên sức khỏe cộng đồng16.REN LUYEN NANG LUC DOC LAP SANG TAO QUA BAI TAP HOA HOC 10 LV 15117.Nghiên cứu đặc điểm và phân loại vi sinh vật tomhum18.Chọn men cho sản xuất rượu KL 4019.Nghiên cứu sản xuất rượu nho từ nấm men thuần chủng RV 4020.NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÂY DẤU DẦU LÁ NHẴN21.LUẬN ÁN TIẾN SĨ CHẾ TẠO KHẢO SÁT ĐẶC TÍNH ĐIỆN HOÁ CỦA ĐIỆN CỰC 2122.NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ LOÀI THUỘC CHI UVARIA L. HỌ NA (ANNONACEAE)23.Nghiên cứu chiết tách và xác định thành phần hóa học trong dịch chiết từ đài hoa bụp giấm file word RE02324.Nghiên cứu chiết tách và xác định thành phần hóa học trong quả mặc nưa25.Nghiên cứu xử lý chất màu hữu cơ của nước thải nhuộm …bằng phương pháp keo tụ điện hóa26.Nghiên cứu và đề xuất hướng giải quyết các vấn đề khó và mới về hoá hữu cơ trong sách giáo khoa hoá học ở Trung học phổ thông27.Nghiên cứu chiết xuất pectin từ phế phẩm nông nghiệp, thực phẩm28.Chiết xuất quercetin bằng chất lỏng siêu tới hạn từ vỏ củ Hành tây29.Thành phần Hóa học và hoạt tính Kè bắc bộ pp30.Nghiên cứu phương pháp giảm tạp chất trong rượu Etylic31.Tối ưu hoá quá trình điều chế biodiesel từ mỡ cá tra với xúc tác KOHγAl2O3 bằng phương pháp bề mặt đáp ứng32.Tối ưu hoá quá trình chiết ANTHOCYANIN từ bắp cải tím33.Chiết xuất và tinh chế CONESSIN, KAEMPFEROL, NUCIFERIN từ dược liệu (Ko) RE03334.Phương pháp tính toán chỉ số chất lượng nước cho một số sông thuộc lưu vực sông Nhuệ sông Đáy 35.Xử lý suy thoái môi trường cho các vùng nuôi tôm (Nghiên cứu và ứng dụng công nghệ tiến tiến, phù hợp xử lý suy thoái môi trường nhằm sử dụng bền vững tài nguyên cho các vùng nuôi tôm các tỉnh ven biển Bắc bộ và vùng nuôi cá Tra ở Đồng Bằng Sông Cửu Long)36.Đánh giá học sinh dùng lý thuyết tập mờ, W813E0036 (Xây dựng một hệ thống thông tin hỗ trợ đánh giá học sinh dùng lý thuyết tập mờ)37.Công nghệ lên men mêtan xử lý chất thải làng nghề“Nghiên cứu hiện trạng ô nhiễm và công nghệ lên men mêtan nước thải chế biến tinh bột sắn của một số làng nghề thuộc huyện Hoài Đức, Hà Nội”38.Tính chất của xúc tác Fe2O3 biến tính bằng Al2O3(Tổng hợp và tính chất xúc tác của Fe2O3 được biến tính bằng Al2O3 và anion hóa trong phản ứng đồng phân hóa nankan”)39.Tác động môi trường của việc thu hồi đất, Word, 5, E0039 “Đánh giá ảnh hưởng môi trường của việc thu hồi đất tại quận Tây Hồ, Hà Nội” 540.Không gian hàm thường gặp, W8, E40 (“Về một số không gian hàm thường gặp”. 41.Xác định hoạt chất trong thuốc kháng sinh, W 10, E41 (Nghiên cứu xây dựng phương pháp phổ hồng ngoại gần và trung bình kết hợp với thuật toán hồi quy đa biến để định lượng đồng thời một sốhoạt chất có trong thuốc kháng sinh thuộc họ βLactam”42.Phát hiện vi khuẩn lao kháng đa thuốc bằng kỹ thuật sinh học phân tửW10.2E42 “Nghiên cứu phát hiện vi khuẩn lao kháng đa thuốc bằng kỹ thuật sinh học phân tử”43.Động lực học của sóng biển, W12, E43. NGHIÊN CỨU ĐỘNG LỰC HỌC CỦA SÓNG SAU ĐỚI SÓNG ĐỔ TẠI BÃI BIỂN NHA TRANG44.Xử lý chất thải tại nhà máy giấy hiệu quả, file word 13, E44 (NÂNG CAO HIỆU QUẢ XỬ LÝ CỦA CÁC BỂ HIẾU KHÍ BẰNG CÁCH ĐIỀU CHỈNH DINH DƯỠNG THÍCH HỢP CHO VI KHUẨN ĐỐI VỚI HỆ THỐNG XỬ LÝ NƯỚC THẢI CỦA NHÀ MÁY GIẤY45.Định lượng Paraquat bằng phương pháp sắc ký lỏng, W14, E45. (Nghiên cứu định lượng Paraquat trong mẫu huyết tương người bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao)F.TOÁN PHỔ THÔNG1.TUYEN TAP CAC DANG VUONG GOC TRONG KHONG GIAN2.Luyện thi THPT Quốc gia môn Toán 500 câu có đáp án3.Phân dạng Luyện thi THPT Quốc gia môn Toán4.Bộ đề Trắc nghiệm Luyện thi THPT Quốc gia môn Toán5.Chuyên đề Trắc nghiệm Luyện thi THPT Quốc gia môn Toán6.Bộ đề Thi thử Trắc nghiệm THPT Quốc gia môn Toán7.Bộ đề kiểm tra trắc nghiệm 1 tiết phút môn Toán lớp 128.Bài tập trắc nghiệm môn toán lớp 12, luyện thi THPT quốc gia tổng hợp rất nhiều P19.Bài tập trắc nghiệm môn toán lớp 12, luyện thi THPT quốc gia tổng hợp rất nhiều P210.Bài tập trắc nghiệm môn toán lớp 12, luyện thi THPT quốc gia tổng hợp rất nhiều P311.Bài tập trắc nghiệm môn toán Giải tích lớp 12, luyện thi THPT quốc gia P1 có đáp án12.Bài tập trắc nghiệm môn toán Giải tích lớp 12, luyện thi THPT quốc gia P213.Phân dạng Bài tập trắc nghiệm môn toán lớp 12, luyện thi THPT quốc gia14.Bài tập trắc nghiệm môn toán Hình học lớp 12, luyện thi THPT quốc gia.15.Bài tập trắc nghiệm môn toán Hình học lớp 12, luyện thi THPT quốc gia có đáp án16.Phân dạng Bài tập trắc nghiệm môn toán Hình học lớp 12, luyện thi THPT quốc gia17.Đề Thi thử Trắc nghiệm THPT Quốc gia môn Toán18.Đề Thi thử Trắc nghiệm THPT Quốc gia môn Toán có đáp án19.Đề Thi thử Trắc nghiệm THPT Quốc gia môn Toán có giải chi tiết20.Ôn tập Toán 12, luyện thi THPT Quốc gia21.Phân dạng bài tập hình học 11 rất hay có giải chi tiết các dạng22.Bài tập trắc nghiêm Toán 1123.Đề trắc nghiệm toán đại số 12 dành cho kiểm tra 1 tiêt, 15 phút có đáp ánG.LÝ PHỔ THÔNG1.GIAI CHI TIET DE HOC SINH GIOI LY THCS
TUYỂN TẬP BÀI TẬP PHỔ THÔNG, ĐẠI HỌC, SAU ĐẠI HỌC LUẬN ÁN-ĐỒ ÁN-LUẬN VĂN-KHOÁ LUẬN-TIỂU LUẬN LUẬN VĂN THẠC SĨ NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG PARAQUAT TRONG MẪU HUYẾT TƯƠNG NGƯỜI BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO DANH SÁCH BẢNG BIỂU DANH SÁCH HÌNH Chương Chương DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tên viết tắt % RSD % RSDR ACN AS ATP BN DAD DQ EPQ GC - MS HP HPLC LC - MS LOD LOQ MeOH ppm PQ R ROC RP-HPLC SD SIPP TCA tR UV-VIS Tên tiếng anh % Relative standard deviation % Reproducibility standard Tên Tiếng việt % Độ lệch chuẩn tương đối % Độ lệch chuẩn tái lặp deviation Acetonitrile Asymmetry factor Adenosin Triphophate Patient diode-array detector Diquat Ethylparaquat Gas chromatography - Mass tương đối Acetonitril Hệ số đối xứng pic Adenosin Triphophat Bệnh nhân detector mảng diode Diquat Ethylparaquat spectroscopy Hemoperfusion High performance liquid Chromatography Liquid Chromatography - Mass Spectroscopy Limit of Detection Limit of Quantification Methanol Parts per million Paraquat Relative coefficient Receiver operating characteristics Reverse phase-HPLC Standard deviation Severity Index of Paraquat Poisoning Trichloroacetic acid Retention time Ultraviolet-Visible Sắc ký khí khối phổ Lọc máu hấp phụ Sắc ký lỏng hiệu cao Sắc ký lỏng khối phổ Giới hạn phát Giới hạn định lượng Methanol Phần triệu Paraquat Hệ số tương quan Đường cong ROC Sắc ký lỏng pha đảo Độ lệch chuẩn Chỉ số độ nặng ngộ độc Paraquat Acid Tricloacetic Thời gian lưu Tử ngoại khả kiến ĐẶT VẤN ĐỀ Paraquat (viết tắt của paraquaternary bipyridyl) là một thuốc diệt cỏ giá thành rẻ, hiệu diệt cỏ dại nhanh chóng, ảnh hưởng tới môi trường đóhiện sử dụng rộng rãi Việt Nam với nhiều tên thương mại khác Tuy nhiên, paraquat (PQ) lại là một chất hóa học vô cùng độc với người Liều tử vong PQ ước tính khoảng 10 ml dung dịch 20% Tại nhiều nước phát triển, PQ đã bị cấm sử dụng ở Việt Nam việc thiếu sách biện pháp quản lý sử dụng hóa chất này nên năm vừa qua có rất nhiều trường hợp ngộ độc PQ đến cấp cứu [1] Trên giới, nhiều ca tử vong ngộ độc PQ đã được báo cáo [10][19][27] Tại Trung tâm Chống độc bệnh viện Bạch Mai, năm gần đây, số lượng bệnh nhân ngộ độc PQ không ngừng gia tăng trở thành vấn nạn vô nghiêm trọng, vượt ngưỡng 300 ca năm 2013 năm 2014 lên tới 391 ca Tỉ lệ tử vong ngộ độc PQ rất cao, thường khoảng 70-80% theo nhiều nghiên cứu của các tác giả nước ngoài [29][32] Tại Trung tâm chống độc (TTCĐ) bệnh viện Bạch Mai, tỉ lệ tử vong năm 2007 là 72,5% [4], năm 2011 72,9% [2], nghiên cứu tại bệnh viện Chợ Rẫy thành phố Hồ Chí Minh là 85% Trong chẩn đoán điều trị ngộ độc cấp PQ, xét nghiệm định lượng PQ huyết tương đóng vai trò đặc biệt quan trọng, giúp xác định mức độ nặng ngộ độc, tiên lượng bệnh nhân đánh giá hiệu biện pháp điều trị, đặc biệt lọc máu hấp phụ Tỷ lệ tử vong ngộ độc cấp PQ cao thiếu biện pháp điều trị hiệu Gần đây, nghiên cứu nhiều tác giả nước số tác giả Việt Nam cho thấy kĩ thuật lọc máu mới, lọc máu hấp phụ cột than hoạt cột resin nhằm tăng cường đào thải PQ cho kết khả quan, cứu sống số không nhỏ bệnh nhân ngộ độc cấp PQ Xét nghiệm định lượng nồng độPQ huyết tương cung cấp công cụ quan trọng để đánh giá hiệu biện pháp điều trị tăng thải trừ Tuy nhiên, Việt Nam việc xét nghiệm PQ dừng mức độ định tính nước tiểu phương pháp so màu để xác định bệnh nhân ngộ độc PQ mà chưa có sở xét nghiệm thực việc định lượng nồng độPQ máu với kết đáng tin cậy Điều dẫn đến khoảng trống lớn chẩn đoán, tiên lượng đánh giá hiệu biện pháp lọc máu làm cho việc điều trị ngộ độc PQ Trung tâm Chống độc khoa hồi sức cấp cứu nước gặp nhiều khó khăn Để định lượng PQ huyết tương giới áp dụng phương pháp sắc ký khí khối phổ (GC-MS), điện di mao quản (CE), sắc ký lỏng khối phổ (LC-MS) Tại Trung tâm chống độc bệnh viện Bạch Mai sử dụng máy sắc ký lỏng hiệu cao để xét nghiệm độc chất chưa có quy trình chuẩn định lượng PQ huyết tương Vì vậy, tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu định lượng Paraquat mẫu huyết tương người phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao” với hai mục tiêu: Nghiên cứu xây dựng quy trình chiết tách Paraquat huyết tương người phân tích HPLC để định lượng paraquat Xác định giá trị sử dụng phương pháp áp dụng định lượng paraquat huyết tương bệnh nhân ngộ độc paraquat Trung tâm chống độc bệnh viện Bạch Mai, Hà Nội CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan về paraquat 1.1.1 Công thức paraquat Paraquat từ viết tắt paraquaternary bipyridyl, tên khoa học 1,1'dimethyl-4,4' bipyridilium thuốc diệt cỏ phổ biến đặc tính diệt cỏ nhanh triệt để PQ thuộc nhóm hợp chất amonium bậc bipyridylium, tổng hợp vào năm 1882, ứng dụng nông nghiệp làm thuốc trừ cỏ từ năm 1950 [42] PQ có khối lượng phân tử tương đối 186,2 có công thức hóa học hình 1.1: Hình 1.1: Công thức hóa học paraquat 1.1.2 Tính chất lý, hóa học paraquat PQ thường có màu trắng vàng, không mùi, tỷ trọng 20 oC 1,240 - 1,260, điểm chảy 175 - 180oC, điểm sôi khoảng 300oC pH dung dịch PQ nước 6,5 7,5 PQ thường ở dạng dimethylsulphate dichloride Dạng dichloride tinh thể trắng, dạng dimethylsulphate chảy rữa PQ ổn định dung dịch môi trường acid trung tính không ổn định môi trường kiềm PQ tan tốt nước (độ tan 700 g/l 20 oC), tan cồn không tan dung môi hữu khác PQ bị phân hủy ánh sáng UV, bị bất hoạt tác nhân hoạt động bề mặt anionic đất sét, bị hoạt tính nhanh tiếp xúc vớiđất PQ không bay Dung dịch PQ đặc ăn mòn thép, thiếc, sắt mạ kẽm nhôm [43] PQ sản xuất nhiều công ty khác với các tên thương mại hàm lượng khác nhau, nói chung thường dạng dung dịch màu xanh Một số tên gọi thường gặp PQ như: Gramoxone, Gfaxone, Hegaxone, Tungmaxone, Owen [42] Do độc tính gây tử vong cao nên hầu phát triển cấm sử dụng PQ loại hóa chất bảo vệ thực vật (Mỹ nước Châu Âu) Một số nước Nhật Bản cho phép lưu hành PQ dạng dung dịch với hàm lượng thấp 4,5% giúp giảm thiểu nguy bị ngộ độc Thực tế giới có gần 130 nước cho phép sử dụng PQ có Việt Nam [42] Hiện Việt Nam thuốc từ cỏ PQ lưu hành dạng dung dịch 20% nguy ngộ độc cấp tính lớn Một điều đáng nói công ty sản xuất PQ lớn giới Syngenta hay gọi Zeneca đặt nhà máy Trung Quốc Anh Trên đất nước họ cấm hoàn toàn PQ, hoạt động kinh doanh chủ yếu xuất sang nước thứ ba [39] 1.1.3 Cơ chế gây độc paraquat Cơ chế gấy độc PQ mô tả theo sơ đồ sau [37]: Hình 1.2 Cơ chế gây độc paraquat [15] Trong giai đoạn đầu chu trình này, ion PQ 2+ với NADPH trải qua phản ứng tạo ion paraquat bị khử (PQ+) NADP+ PQ+ phản ứng với oxy tái tạo lại PQ2+ gốc superoxid Có sẵn NADPH oxy, chu trình oxy hoá - khử PQ xảy liên tục, với việc NADPH liên tục bị không ngừng tạo gốc superoxid Gốc tự superoxid sau phản ứng với thân để tạo peroxid hydro (H2O2), với H2O2 Fe để tạo thành gốc tự hydroxyl [18] [31] Cạn kiệt NADPH dẫn tới chết tế bào Chu trình oxy hoá - khử tạo thành gốc tự hydroxyl dẫn tới nhiều chế làm tổn thương tế bào: phản ứng với lipid màng tế bào (peroxide hoá lipid), DNA protein tối cần thiết cho tế bào sống sót bị gốc tự hydroxyl phá hủy [12] [39] [40] Hậu lên tế bào việc hình thành gốc tự (superoxid gốc tự khác) đối tượng nhiều nghiên cứu Các thử nghiệm điều trị nhằm vào việc thay đổi gốc tự chất desferioxamin, superoxid dismutase, α-tocopherol vitamin C với niệu cưỡng Tuy nhiên, chất số khuyến cáo dùng Mặc dù chi tiết đầy đủ độc chất học gốc tự do PQ sinh chưa biết người ta biết sở để ngộ độc tương tác PQ, NADPH oxy Sau đó, mức độ tế bào, oxy yếu tố tối cần thiết cho việc hình thành bệnh lý PQ Đây sở cho việc hạn chế cung cấp oxy việc điều trị ban đầu bệnh nhân ngộ độc PQ PQ có tính ăn mòn gây tổn thương giống kiềm tiếp xúc với da, mắt niêm mạc Các quan đích chủ yếu ngộ độc toàn thân PQ đường tiêu hoá, thận phổi Dạ dày, ruột bị tổn thương nặng nề tác dụng ăn mòn trực tiếp bệnh nhân uống PQ có chủ ý với nồng độ cao Thận quan đào thải PQ DQ có nồng độ bipyridyl cao so với quan khác Riêng phổi, PQ vào phế bào týp I II không phụ thuộc bậc thang nồng độ mà theo chế vận chuyển tích cực phụ thuộc ATP Do PQ gây tổn thương hầu hết tất quan thể có liên quan đến chuyển hóa hô hấp tế bào, nhiên vị trí hấp phụ nhiều PQ liên quan đến thải trừ PQ tổn thương đến sớm hơn, nặng nguyên nhân hàng đầu gây tử vong tổn thương phổi gây suy hô hấp, suy thận, viêm gan, loét niêm mạc đường tiêu hóa biến chứng nhiễm trùng [6][13][37] Việc tiếp xúc với lượng PQ ít sẽ làm chậm nguy tử vong xơ phổi tiến triển và suy thận [33] Một số nghiên cứu gần cho thấy phơi nhiễm PQ có liên quan với hội chứng Parkinson [21][23] Trong ngộ độc cấp PQ, có thể tiên lượng bệnh dựa nồng độ PQ huyết tương Một số báo cáo cho thấy nồng độ PQ huyết tương vượt qua µg/ml thì hầu hết tử vong, nhiên một vài trường hợp bệnh nhân vẫn hồi phục nồng độ máu cao µg/ml[7][10][22] 1.1.4 Dược động học paraquat 1.1.4.1 Hấp thu Ở đường tiêu hoá PQ hấp thu nhanh (5-10%) Hấp thu chủ yếu ruột non Khi dày ruột bị tổn thương lan rộng, số lượng chất độc hấp thu tăng lên PQ không gắn với protein huyết tương Nồng độ đỉnh PQ huyết tương đạt vòng sau uống [6] [37] Tiếp xúc qua da, hấp thu vào thể nói chung xảy tiếp xúc kéo dài da bị tổn thương Tiếp xúc với PQ qua đường hô hấp không làm cho lượng PQ hấp thu đến mức đủ để gây nhiễm độc Bởi kích thước hạt chứa PQ lớn (hầu hết 100 µm) làm cho PQ không sâu xuống đường hô hấp để hấp thu [11] Mắt tiếp xúc với PQ bị tổn thương, không đủ để gây nhiễm độc toàn thân 1.1.4.2 Phân bố Sau uống, PQ phân bố nhanh chóng tới tất cả các quan chính phổi, thận, gan cơ, đặc biệt là phổi, PQ sẽ bị khử thành dạng gốc tự hoạt tính cao [8][22] Thể tích phân bố PQ 1,2 - 1,6 l/kg PQ đạt nồng độ cao tồn lâu phổi, nồng độ phổi cao so với nồng độ huyết tương gấp 50 lần Sau uống 5-7 giờ, nồng độ PQ tổ chức phổi đạt cao Tuy nhiên, lượng PQ huyết tương cần đạt đến ngưỡng tới hạn trình hấp thu phổi diễn [11] PQ qua thai Trong nghiên cứu, nồng độ PQ dịch ối máu dây rốn, bào thai cao nồng độ máu mẹ 4-6 lần [11] Không có bào thai sống sót Tuy nhiên mẹ ngộ độc PQ sống đến lần có thai sau không nguy hiểm đến bào thai 1.1.4.3 Chuyển hoá, thải trừ PQ đào thải hoàn toàn qua thận nhờ trình lọc cầu thận trình tiết tích cực ống thận Trong vòng 12-24 sau uống, 90% PQ đào thải dạng không đổi qua thận, chức thận bình thường [11].Tuy nhiên xét nghiệm thấy PQ nước tiểu vài ngày sau có tái phân bố PQ từ quan Thời gian bán thải PQ kéo dài 12-120 lâu có suy thận Ngoài PQ còn đào thải qua phân dưới dạng không đổi [8][22] 1.1.5 Tiên lượng bệnh nhân dựa vào nồng độ paraquat huyết tương Tiên lượng bệnh nhân uống PQ dựa vào nồng độ PQ huyết tương theo thời gian Nồng độ PQ phải đo trước điều trị biện pháp điều trị làm giảm nồng độ PQ (dùng than hoạt, lọc máu hấp phụ…) Proudfoot cộng [29] lần trình bày biểu đồ tiên lượng khả sống từ kết định lượng nồng độ PQ huyết tương nhiều thời điểm khác 79 bệnh nhân Những BN sống có nồng độ 2,0; Phương sai mẫu MSwithin 0,000158 Trung bình tập hợp 1,99 Phương sai mẫu MSbetween 0,000037 Phương sai tái lặp Độ lệch chuẩn tái lặp tương đối 0,000195 0,70 (% RSDR) Nhận xét thấy, giá trị RSDR nhỏ (< 1%) chứng tỏ phương pháp có độ tái lặp tốt giá trị sử dụng cao, ứng dụng để phân tích nhiều phòng thí nghiệm khác 3.3.4 Độ ổn định Trong phạm vi để tài, tiến hành đánh giá độ ổn định PQ huyết tương thời gian phân tích thời gian bảo quản Độ ổn định thời gian phân tích Chuẩn bị mẫu PQ huyết tương trắng nồng độ µg/ml, xử lý mẫu tiến hành sắc ký tiếp tục lần vòng Nồng độ đo được sau mỗi giờ được cho bảng sau Bảng 3.22: Kết quả xác định độ ổn định ngày Giờ RSD Mẫu 1(µg/ml) 2,00 1,99 1,99 1,98 1,98 1,98 0,402 (µg/ml) 2,02 2,00 2,00 1,99 1,98 1,97 0,851 (µg/ml) 2,01 2,00 2,03 1,99 1,98 1,98 0,601 (%) Nhận xét thấy, giá trị RSDnhỏ (< 1%) chứng tỏ phương pháp có độ tái lặp tốt giá trị sử dụng cao, ứng dụng để phân tích các thời điểm khác sau xử lý mẫu vòng tiếng 3.4 Phân tích mẫu PQ huyết tương bệnh nhân - áp dụng thực tế tiên lượng bệnh nhân đánh giá hiệu lọc máu hấp phụ 3.4.1 Đặc điểm chung nhóm BN nghiên cứu: 31 bệnh nhân ngộ độc PQ đủ tiêu chuẩn chọn vào nghiên cứu Trong 16 bệnh nhân (BN) nam (51,6%) 15 BN nữ (48,4%) Hình 3.17:Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo nhóm tuổi Trong nhóm BN nghiên cứu, tuổi thấp nhất là 14 tuổi, tuổi cao nhất là 63 tuổi, trung bình: 32,1 ± 15,2 Ngộ độc PQ hay gặp ở độ tuổi lao động 18-50tuổi (64,5%) Đặc điểm phân bố nhóm tuổi BN nghiên cứu tương tự nghiên cứu trước tác giả Đặng Thị Xuân, Nguyễn Thị Dụ [4] Vũ Mai Liên [2] Trung tâm chống độc Đáng ý 16,1% BN ngộ độc PQ tuổi thiếu niên Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp hình 3.18 Hình 3.18: Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo nghề nghiệp Trong số bệnh nhân nghiên cứu, nghề làm ruộng chiếm tỉ lệ cao nhất 11 bệnh nhân (35,5%) phù hợp với việc PQ dùng nông nghiệp nên sẵn có nông thôn Học sinh, sinh viên chiếm tỉ lệ cao thứ hai (25,8%) đáng quan tâm Khi xem xét nguyên nhân ngộ độc, hầu hết BN nghiên cứu ngộ độc tự tử (29 bệnh nhân - 93,6%) Chỉ có BN tai nạn (6,4%), BN bất cẩn phun thuốc, BN uống nhầm Trong các sản phẩm thương mại PQ BN gia đình mang đến viện, Gfaxone 20SL hay gặp nhất, có số tên sản phẩm khác: Gramoxone, Fansipan, Tungmaxone, Cỏ cháy Hình 3.19: Kết bệnh nhân ngộ độc Paraquat 3.4.2 Nồng độ Paraquat huyết tương tiên lượng bệnh nhân đánh giá hiệu lọc máu hấp phụ Thời gian từ lúc BN uống PQ cho đến lấy mẫu xét nghiệm trình bày bảng 3.23 Trung bình thời gian từ lúc uống đến lúc lấy mẫu xét nghiệm là 6,6 ± 4,23 Thời gian ngắn nhất là giờ, nhiều nhất là 23 Thời gian lấy mẫu sau uống chủ yếu (74,2%) Bảng 3.23: Thời gian từ lúc uống đến lấy mẫu xét nghiệm Thời gian Số bệnh nhân Tỉ lệ % ≤ 3,2 >2 - 22,6 >4 - 12 38,7 Sau 11 35,5 Nồng độ Paraquat huyết tương vào viện: Áp dụng quy trình phân tích xây dựng được, xác định nồng độ PQ huyết tương Mỗi mẫu phân tích lặp lại lần Kết thu bảng 3.24 Giá trị nồng độ PQ huyết tương trung bình 8,1 µg/ml (thấp nhất: 0,215 µg/ml; cao 88,66 µg/ml) Bảng 3.24: Kết định lượng PQ 31 bệnh nhân S T Bệnh nhân Tuổi Giới Thời gian Kết định lượng PQ (µg/ml) Vào viện Sau HP1 Dinh Thi P 18 Nữ 18,68 Kieu Anh V 21 Nam 21,48 Hoang Van G 60 Nam 38,98 Nguyen T Hong T 42 Nữ 8,6 Nữ 9,77 3,09 0,26 Vu Thi H 63 Trước HP2 Sau HP2 Trước HP3 Sau HP3 0,05 0,12 [...]... tính toán theo công thức Δ2Abs/(Δλ)2 (khoảng bước sóng dẫn xuất Δλ=4 nm) [24] 1.2.2 Phương pháp sắc ký khí khối phổ Phương pháp GC-MS là phương pháp đơn giản có độ nhạy và độ tin cậy cao, từ lâu đã được sử dụng để định lượng PQ trong dịch sinh học L Gao [16] và Almeida R M [5] cùng sử dụng phương pháp GC-MS để định lượng PQ Trong cả hai nghiên cứu, các tác giả đã sử dụng hệ thống chọn lọc ion (selected... Trong khi đó, phương pháp sử dụng TBPE thì mẫu được phép để tối đa trong 20 phút Cả 2 phương pháp này đều đề cập đến DQ, trong khi Rai M.K [30]loại bỏ DQ thì Kato K [20] lại định lượng đồng thời cả PQ và DQ Phương pháp định lượng PQ bằng NaBH4 đã loại được sự ảnh hưởng của các thuốc trừ sâu thông thường và các ion kim loại khác DQ, có cấu trúc gần giống PQ, sẽ gây ảnh hưởng khi định lượng PQ Tuy nhiên... ion 192 và 162 được dùng để định lượng PQ & EPQ 1.2.3 Phương pháp sắc ký lỏng khối phổ Hai tác giả ZhaohongWang và Proenca P.đều định lượng PQ trong mẫu sinh học bằng sắc ký lỏng - ion hóa tia điện - khối phổ [28] [41] ZhaohongWang sử dụng hệ thống Waters UPLC với Tiêm mẫu 5 μl với cột ACQUITY BEH HILIC (50 mm × 2,1 mm × 1.7 μm) ở 30 oC Còn Proenca P.sử dùng hệ thống sắc ký LC Water 2695 Alliance System... Phương pháp định lượng PQ bằng NaBH 4 đã được ứng dụng để định lượng PQ trong mẫu bệnh phẩm bệnh nhân như máu, nước tiểu, sữa mẹ cũng như các mẫu thực phẩm và các mẫu trong môi trường Với phương pháp đo quang phổ thông thường, không phát hiện được PQ tại bước sóng 257 nm Nên Chang-bin Li và cộng sự[24] đã định lượng nồng độ PQ trong huyết tương dựa trên việc đo quang phổ dẫn xuất thứ 2 (tuân theo định. .. phút, 2 phút 2.3.1.3 Phương pháp khảo sát điều kiện sắc ký để định lượng PQ trong huyết tương Để đánh giá khả năng tách PQ ra khỏi nền mẫu huyết tương, các mẫu chuẩn chiết PQ trong nền mẫu được chuẩn bị bằng cách cho TCA, lắc xoáy, ly tâm, lọc rồi chạy sắc ký Dựa trên tR, AS, RSD đánh giá tính phù hợp của điều kiện đo * Cột sắc ký: Cột tách có vai trò quan trọng trong việc quyết định quá trình tách... là 0,004 µg/ml và 0,007 µg/ml (LOD, S/N = 3) và giới hạn định lượng (LOD, S/N = 10) là 0,0012 µg/ml trong máu và 0,024 µg/ml trong nước tiểu Nghiên cứu cũng chứng minh mẫu máu trắng không có pic nào trùng thời gian lưu với PQ và chất chuẩn nội 1.2.4 Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao Có rất nhều tác giả đã sử dụng phương pháp HPLC để định lượng PQ trong dịch sinh học [7][17][26] Arys K.và cộng sự... liệu tham khảo cho thấy việc định lượng PQ trong mẫu huyết tương chủ yếu được thực hiện bằng phương pháp HPLC Trong đó mẫu huyết tương được loại bỏ protein bằng cách kết tủa với TCA và định lượng trên hệ HPLC cột tách C8 dung môi pha độngtheo thể tích (5:95) gồm ACN – Đệm photphat pH=2,5 gồm (natri heptanesulfonate;KCl;PEG; triethylamine; MeOH) CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng... chiết được bằng dichloromethane Chang-bin Li và cộng sự [24] đã định lượng PQ trong huyết tương dựa bằng đo quang phổ của dẫn xuất khi phản ứng với Na2S2O4 10% và NaOH 5M Ưu điểm của phương pháp khử PQ bằng NaBH4là độ nhạy cao, với các điều kiện khử PQ là nhiệt độ 35-40°C, pH 10-11 thì màu có độ ổn định lên đến 12hvà không cần đệm để ổn định màu, khoảng nồng độ 0,05 - 0,5 µg/ml tuân theo định luật Lambert... vào viện khi được chẩn đoán xác định ngộ độc PQ Các bệnh nhân lọc máu hấp phụ được lấy máu ngay trước và sau lọc Lấy máu tĩnh mạch cánh tay vào ống nghiệm có chứa EDTA, ly tâm lấy huyết tương - Mẫu huyết tương được xử lý và phân tích bằng phương pháp HPLC đã xây dựng Mỗi mẫu được phân tích lặp lại 3 lần (n=3), tính kết quả trung bình Phương pháp định lượng là phương pháp đường chuẩn - Kết quả nồng... khi chuyển sang chạy mẫu mới Giới hạn phát hiện PQ của phương pháp trong máu và nước tiểu lần lượt là 63 và 32 µg/l Paixão P.[26] định lượng PQ trong huyết thanh và huyết tương người được làm đơn giản và nhanh bằng phương pháp HPLC sử dụng 1,19-diethyl-4,49-bipyridyldiylium (diethyl paraquat) làm nội chuẩn Hệ thống HPLC gồm bơm mẫu model 1100, ổn định nhiệt, detector UV-VIS.Vòng bơm mẫu 50 µl, cột NovaPar