Mä liãn kãút - Mä häi harmonyhoa@yahoo.com MƠ LIÊN KẾT Mục tiêu học tập Trình bày cấu trúc chức mơ liên kết Phân loại mơ liên kết Mơ tả cấu trúc sợi liên kết tế bào liên kết Mơ liên kết tập hợp tế bào có nguồn gốc trung bì, giữ chức bảo vệ, nâng đỡ làm sườn cấu tạo cho thể quan Mơ liên kết diện khắp quan, giúp thể thể tính thống cấu tạo chức Cấu tạo mơ liên kết gồm thành phần chính: Chất Những phân tử sợi Những tế bào liên kết * Phân loại: vào tính chất chất bản, người ta chia mơ liên kết làm loại: Mơ liên kết thức Mơ sụn Mơ xương MƠ LIÊN KẾT CHÍNH THỨC I CHẤT CĂN BẢN Chất mơ liên kết thức chất vơ định hình, đồng nhất, suốt, làm cho tế bào với phân tử sợi, có tính nhờn với hàm lượng nước chất điện giải tương đương với máu, hình thành loại protein chính: glycoaminoglycans glycoprotein cấu trúc 1.Glycosaminoglycans Là chuỗi Polysaccharide tạo với đa trùng hợp đơn vị disaccharide gắn với acid uronic nhóm hexosamine, nhóm đa đường thường gắn với protein nối đồng hố trị (covalent) để tạo phân tử proteoglycan, protein hồ tan thường dermatan sulfate, chondroitin sulfate, keratan sulfate, heparan sulfate - Dermatan sulfate phần lớn da, gân, dây chằng, sụn xơ, tất cấu trúc chứa collagene type I - Chondroitin sulfate có nhiều sụn sụn đàn hồi - Heparan sulfate có khuynh hướng kết hợp với sợi võng Collagene type III Những proteoglycan làm cho chất trạng thái nửa sol nửa gel Glycoprotein cấu trúc: protein là: Mä liãn kãút - Mä phäi - Fibronectin: glycoprotein tổng hợp từ tế bào sợi tế bào biểu mơ Những phân tử protein giúp cho liên kết tế bào, sợi collagene nhóm glycosamine, liên kết tác động đến tính liên kết tế bào tính di chuyển cuả Tế bào ung thư tế bào khơng tạo fibronectin phần giải thích tính xâm nhập phá huỷ màng đáy chúng - Laminin: glycoprotein, đại phân tử glycoprotein chứa chuỗi polypeptide, chúng tìm thấy màng đáy giúp cho gắn kết biểu mơ với collagene type IV màng đáy - Chondroitin có sụn giúp cho liên kết tế bào sụn collagene type II II NHỮNG PHẦN TỬ SỢI có loại sợi: (Hình 1) - Sợi collagene, sợi đàn hồi, sợi võng Hình 1a: Sợi tạo keo sợi đàn hồi nhuộm Hình 1b: Sợi tạo keo sợi đàn hồi phương pháp Weigert x 200 hiển vi phân cực Sợi collagene: Collagene loại sợi bắt màu dễ dàng với nhiều loại thuốc nhuộm dành cho hiển vi quang học, hình thái biến thiên tuỳ theo mơ quan Chúng phân bố dạng sợi mảnh lớp đệm (lammina propria) mơ liên kết lỏng lẻo (loose connective tissue), dày đặc dạng bó sợi gân, dây chằng, dạng mơ liên kết da, sợi cực mảnh dàn thành giác mạc mắt Ðúng tính chất sợi khơng màu xếp cuả chúng gần dây chằng có màu trắng ngà lúc giác mạc mắt suốt.Dưới hiển vi điện tử,sợi xuất dạng sợi nhỏ hợp thành bó, với băng sáng băng tối chạy ngang, đặn cách chu kỳ, chu kỳ 640( (Hình 2, 4) Mä liãn kãút - Mä phäi H S ợi v õng nhu ằng ph ơng ph áp nhu ộm ng ấm b ạc x 200 10 ình C: ộm b Lúc đầu người ta khơng biết sợi lại có hình ảnh này, cho đến năm 1950, Groos, Schmit Highberger tìm cách tách protein từ gian bào chất cuả mơ liên kết phát triển (non) loại protein hình gậy có chiều dài chừng 30nm, đường kính 1,4 nm Protein hồ tan nước muối sinh lý nhiệt độ lạnh chúng có khuynh hướng kết hợp thành sợi nhiệt độ thể, sợi có hình ảnh giống sợi collagene quan sát hiển vi điện tử Hình 2: Sợi tạo keo hiển vi điện tử x 100.000 Hodge Petruska giải thích hình thành sợi collagene cách đầy đủ nhất, protein hình gậy tropocollagene - đơn vị protein để tạo nên sợi collagene, gian bào chất tropocollagene xếp theo trình tự nghiêm ngặt để tạo nên sợi collagene, q trình thường mệnh danh đa trùng hợp Những protein xếp song song, sợi tropocollagene hàng cách khoảng 0,6D, sợi sợi chênh 0,4D, chiều dài tropocollagene tính 4,4D, D = 67nm Chính xếp tạo nên lỗ lưới Khi sử dụng osmium để cố định đồng thời thuốc "nhuộm" kỹ thuật hiển vi điện tử, muối osmium bị tẩm vào này, hiển vi điện tử sợi có band sáng band tối có chu kỳ Tropocollagene protein phức tạp hình thành s ự xoắn lại sợi Mä liãn kãút - Mä phäi 11 polypeptide dạng (helic, sợi polypeptide gọi là: sợi (polypeptide Sợi (collagene polypeptide dài biết có chừng 1050 acide amine, trọng lượng phân tử 100000 Såüi RNA thäng tin cho mäùi Ngày đề cập đến (helic hai sợi (double (helic) người ta thường nghĩ đến cấu trúc DNA trung tâm điều khiển hoạt động sinh vật Song sinh vật có cấu trúc (helic sợi khác giữ chức vụ quan trọng DNA góp phần lớn hoạt động sống cấu trúc protein sợi (helic myosin định cho chế co dãn chùi α Nhán Lỉåïi näüi bao cọ hảt Såüi α Procollagen Một sợi khác có lẽ có cấu trúc sợi (helic, tropocollagene để ý Sợi ( hình thành cắt bớt đoạn peptide tiền sợi ( phía đầu Ở đầu sợi có dạng thẳng gọi peptide xa (telopeptide), acide amine chiếm ưu peptide xa lysine hydroxylysine, hydro hố lysine để biến thành hydroxy lysine cần enzym đặc hiệu Phía amino tận tiền chuỗi có đoạn polypeptide ngắn, kị nước, gọi chuỗi tín hiệu Ngày người ta cho loại protein khác thường kèm theo chuỗi tín hiệu đầu såüi Tiãưn såüi collagen Ngoải bo Càõt Càõt Vi äúng Tropocollagen Hçnh 3: Så âäư täøng håüp såüi tảo keo tỉì ngun bo Mä liãn kãút - Mä phäi 12 amino tận Ðây đoạn peptide có từ 20-50 acide amine giữ nhiệm vụ đưa tồn chuỗi polypeptide vào lưới nội bào Trong số trường hợp khác chúng giữ nhiệm vụ đưa chuỗi polypeptide ngồi màng tế bào, có tên chuỗi tiết, chuỗi hướng dẫn (Hình 3) Vậy tiền chuỗi ( gồm :chuỗi tín hiệu, đoạn peptide xa phía amino tận (20 acid amine), chuỗi ( (1000-1050 acide amine) đoạn peptide xa phía carboxyl tận (có khoảng 300 acide amine) Ở đoạn peptide xa, lysine acide amine chiếm ưu thế, hydroxylysine bị oxy hố khử amine carbon số để tạo nên gốc aldehyde Chính gốc aldehyde hydroxylysine làm cho procollagene liên kết với cách vững bền lỗ lưới Mặt khác lysine bị oxy hố C5, vị trí gốc OH thường gắn với đa đường phức tạp N.acetyl glucose, N.acetyl glucosamine, N.acetyl galactosamine Các đa đường sở để nối procollagene nơi lắng đọng muối hydroxyapatides q trình cốt hố chất xương Ðoạn chuỗi (, acide amine chiếm ưu chuỗi glycine, chiếm 1/3 tổng số acide amine, 2/3 lại acide amine khác quan trọng proline hydroxyproline, đặt có tính chất xen kẽ Nếu gọi A B acide amine khác với glycine thứ tự chuỗi minh hoạ sơ đồ sau: A-gly-B-gly-A-gly-BChính xếp cho phép đoạn có cấu tạo helic bền vững Hiện người ta phát có 12 loại sợi (collagene khác nhau, lý thuyết suy đốn phải có 12x12x12=1728 type collagene khác nhau, nhiên thực tế người ta thấy 13 type collagene mà thơi, chúng ký hiệu phân bố mơ khác Các procollagene sau tổng hợp lưới nội bào chuyển đến Golgi, đoạn peptide xa phía amine tận bị cắt Phản ứng cắt cần enzime đặc hiệu, sau chúng chuyển vào túi chứa procollagene chuyển đến sát màng tế bào, procollagene đưa vào gian bào theo chế ngược với chế vi ẩm tế bào, gian bào, lần tiền sợi ( bị cắt phía carboxyl tận procollagene trở thành tropocollagene Bàng täúi Vi såüi tảo keo Bàng täúi Såüi tảo keo Chu k Hçnh 4: Så âäư cáúu trục bọ såüi tảo keo, såüi tảo keo, vi såüi tảo keo Bọ såüi tảo keo Mä liãn kãút - Mä phäi 13 Sợi đàn hồi: cho màu nâu đỏ với thuốc nhuộm resorcin-fuchsin sợi mảnh phân nhánh, có tính đàn hồi, thành phần cấu tạo giữ chức đàn hồi cho số quan (phổi, động mạch) Sợi tạo nên thành phần: thành phần vơ định hình(Elastin) nằm giữa, bao quanh ống vi sợi có đường kính 14nm, q trình hình thành sợi đàn hồi, người ta thấy ống vi sợi hình thành trước Thành phần vơ định hình elastin tích luỹ chúng chiếm tồn phần trung tâm Elastin tạo từ tế bào sợi, tế bào trơn dạng proelastin glycoprotein dạng keo Thành phần acide amine elastin gần giống thành phần acide amine sợi ÄÚng vi såüi collagene nhiều glycin prolin Ngồi elastin chứa desmosine isodesmosine làm cho protein dạng keo (Hình 5) Hình 5: Siêu cấu trúc sợi đàn hồi Sợi võng: Là sợi mảnh, với phương pháp nhuộm thơng thường sợi khơng bắt màu, với phương pháp nhuộm ngấm bạc sợi có màu nâu đen, sợi cho phản ứng PAS dương tính, sợi có phản ứng với loại thuốc nhuộm thành phần glycoprotein Sợi tạo thành procollagene type III Sợi thường dạng lưới làm thành khoang cho quan (lách, hạch, mơ thần kinh) III NHỮNG TẾ BÀO LIÊN KẾT: Những tế bào liên kết cố định di động tạo thành hệ thống biểu mơ, giữ nhiệm vụ bảo vệ thể, kiểm tra tế bào lạ (tế bào ung thư, vi khuẩn, virus), cung cấp lượng dự trữ, cho hệ thống vừa chiến đấu vừa hậu thuẫn cho thể Tế bào sợi: tế bào phổ biến mơ liên kết, gồm loại có hình thái khác nhau: - Tế bào sợi non: tế bào thường biến dạng với nhiều nhánh bào tương, nhân lớn, hình trứng, bắt màu thuốc nhuộm, sợi nhiễm sắc mảnh, hạt nhân lớn Bào tương chứa lưới nội bào có hạt Golgi phát triển - Tế bào sợi: tế bào nhỏ hình thoi, nhân hình gậy, sẫm màu, lưới nội bào, Golgi phát triển Tế bào sợi có nhiệm vụ tổng hợp collagene glycosaminoglycan, chất Ở người lớn, tế bào sợi phân chia, hình ảnh gián phân thường quan sát mơ liên kết bị tổn thương Ðại thực bào: tế bào thường khám phá tính thực bào chúng, thuốc nhuộm sống đưa vào thể, tế bào thực bào tích luỹ sản phẩm túi quan sát hiển vi quang học Ðại thực bào có nguồn gốc từ tế bào gốc tuỷ xương(monocyte) monocyte di cư vào mơ liên kết , chúng biệt hố trưởng thành gọi đại thực bào Hình dạng đại thực bào biến thiên, thường chúng có nhánh bào tương trải rộng, bào tương chứa nhiều tiêu thể, Golgi phát triển Ðại thực bào có đời sống lâu, tồn nhiều Mä liãn kãút - Mä phäi 14 tháng mơ liên kết, bị kích thích hình dạng thường thay đổi, chúng biến thành tế bào bán liên, tế bào khổng lồ đa nhân Dưỡng bào: (tế bào bón) thường có hình trứng hay hình cầu, đường kính từ 20-30(m, nhân nhỏ hình cầu, thường che mờ hạt bào tương.Danh từ mast Erhlich đề xuất sai lầm, Erhlich cho hạt tế bào bón tế bào lấy từ gian bào Dưới kính hiển vi điện tử cho thấy tế bào bón có ty thể hình cầu Hệ thống lưới nội bào có hạt phát triển, Golgi phát triển Những hạt dị sắc có đường kính từ 0,3-0,5 (m, kính hiển vi điện tử hạt có dạng đồng chuột, người mang vòng đồng tâm Thành phần chứa hạt Histamine, Proteases trung tính, yếu tố hố hướng bạch cầu acide(ECFA) Ngồi dưỡng bào tạo leucotrienes màng tế bào bị huỷ (SRS.A), có loại dưỡng bào: - Nhóm gọi dưỡng bào mơ liên kết: tế bào hạt dị sắc có proteoglycan heparin - Nhóm gọi dưỡng bào niêm mạc: hạt dị sắc chứa chondroitin sulfate, dưỡng bào phân bố rộng rãi khắp thể nhiều da, ống tiêu hố, đường hơ hấp Vai trò dưỡng bào xem tế bào bán nội tiết, có nhiệm vụ điều hồ, biến dưỡng mơ, huyết lưu mao mạch chịu trách nhiệm shock phản vệ Tương bào: tương bào diện mơ liên kết, có nhiều nơi xâm nhập vi trùng protein lạ( niêm mạc ruột) thương tổn viêm mãn tính Là tế bào hình trứng, bào tương ưa base Hệ thống lưới nội bào có hạt phát triển Bộ máy Golgi trung thể chiếm vùng lớn tạo thành hình ảnh nhạt bào tương Nhân hình cầu với hạt nhiễm sắc phân phối cho hình ảnh "mặt đồng hồ" Tương bào có nhiệm vụ tạo kháng thể thể dịch cho thể Bạch cầu: Bạch cầu tế bào có nguồn gốc từ tuỷ xương Chúng thường hệ tuần hồn, thường xun xun mạch để vào mơ liên kết, trường hợp viêm nhiễm Dựa vào hạt bào tương, người ta thường chia bạch cầu làm: bạch cầu hạt bạch cầu khơng hạt - Bạch cầu hạt: + Bạch cầu ưa acide: chứa hạt ưa acide bào tương Kính hiển vi điện tử cho thấy hạt có màng sinh học bao bọc Những hạt chứa nhiều Aryl sulfatase, histamine Bạch cầu ưa acide giữ nhiệm vụ thực bào phức hợp kháng ngun kháng thể đóng vai trò hồi dưỡng âm phản ứng dị ứng + Bạch cầu ưa base: bạch cầu chứa nhũng hạt có thành phần giống hạt bào tương, dưỡng bào Nó nguồn cung cấp Histamine cho máu Những tế bào chịu phần trách nhiệm phản ứng dị ứng - Bạch cầu khơng hạt(xem chương tạo huyết) Tế bào mỡ: tế bào mỡ thường có hình cầu, tế bào hợp thành đám tạo nên tiểu thuỳ mỡ Người ta thường phân biệt tế bào mỡ vàng nâu: - Ở tế bào mỡ vàng: hạt lipid sau tổng hợp tích luỹ hạt mỡ, ngày hạt lớn có khuynh hướng sáp nhập lại thành khối lớn đẩy nhân nằm sát bào tương Mä liãn kãút - Mä phäi 15 - Ở tế bào mỡ nâu: hạt mỡ nằm riêng rẽ hệ thống ty thể phát triển Nhân nằm giữa, tế bào mỡ nâu có nhiều trẻ sơ sinh, phân bố số vùng định thể trưởng thành Tế bào mỡ nguồn dự trữ lượng lớn thể, tế bào mỡ thường tế bào hoạt động Lượng mỡ tế bào ln ln đổi Q trình biến dưỡng mỡ chịu chi phối nhiều kích thích tố: growth hormone, glucose corticoides, prostaglandin, corticotropin, insulin, thyoroxin, thần kinh qua trung gian Epinephine harmonyhoa@yahoo.com Mä liãn kãút - Mä phäi Bảch cáưu base 16 Häưng cáưu Tỉång bo Tãú bo nhán khäøng läư (sinh tiãøu cáưu) Bảch cáưu acid Tãú bo lympho Bảch cáưu trung Tãú bo gäúc ty xỉång Tãú bo mono Dỉåỵng bo Hy cäút bo Tãú bo trung mä (mng bủng, mng phäøi) Âải thỉûc bo di âäüng Tãú bo trung mä khäng biãût họa Âải thỉûc bo cäú âënh Tãú bo näüi mä Ngun bo såüi Tãú bo sủn Tãú bo xỉång Ngun bo sủn Ngun bo xỉång Hçnh 6: Så âäư ngưn gäúc cạc tãú bo mä liãn kãút Tãú bo måỵ