THIỂU NĂNG MIỄN DỊCH PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn MD-SLB Trường đại học Y Hà nội 1.Đại cương •.Thiểu miễn dịch tình trạng hệ miễn dịch đáp ứng mức cần thiết trước yếu tố gây hại (kháng nguyên) làm xuất bệnh lý •.Các điểm đặc trưng thiểu miễn dịch: - Dễ bị nhiễm nhiều loại vi khuẩn, virus, nấm, ký sinh trùng đề kháng miễn dịch giảm sút - Dễ bị ung thư bệnh tự miễn Phân loại 2.1 Thiểu miễn dịch bẩm sinh • Thiểu miễn dịch bẩm sinh dòng T • Thiểu miễn dịch bẩm sinh dòng B • Thiểu miễn dịch phối hợp nặng (SCID: severe combined immuno deficiencies) 2.2 Thiểu miễn dịch mắc phải: • Do HIV • Do suy dinh dưỡng • Do nguyên nhân khác Thiểu miễn dịch bẩm sinh dòng lympho T Hội chứng DiGeorge: • Do túi hầu thứ thứ không phát triển Các túi hầu mầm mống để hình thành tuyến ức, tuyến cận giáp, cung động mạch chủ, môi tai • Giảm sản tuyến ức, suy giảm tuyến cận giáp (giảm canxi huyết gây co giật) • Có thể kèm theo số dị tật tim mạch (bất thường cung động mạch chủ, tứ chứng Fallot), dị dạng mặt (hàm nhỏ, tai thấp, mắt cách xa), có biến đổi vùng 11 nhánh dài NST 22 (22q11) Biểu lâm sàng xét nghiệm hội chứng DiGeorge: - Giảm lympho bào T máu ngoại vi, hạch bạch huyết lách - Giảm đáp ứng với test bì (dùng PPD, tuberculin, DNCB), với chất phân bào PHA, ConA, kháng nguyên dị gen - Số lượng lympho B máu ngoại vi, tương bào, trung tâm mầm hạch bạch huyết ngoại vi hàm lượng Ig huyết bình thường - Điều trị khó khăn, thường điều trị cách ghép tuyến ức phôi yếu tố tuyến ức 4 Thiểu miễn dịch bẩm sinh dòng lympho B Hội chứng Bruton: Thiếu gamma globulin miễn dịch liờn quan nhiễm sắc thể X, bất thường giai đoạn khác trình trưởng thành tiền B, dẫn đến: - Kém không đáp ứng tế bào B chín kích thích kháng nguyên - Giảm chức hỗ trợ Th làm giảm sản xuất kháng thể lympho bào B kháng nguyên phụ thuộc tuyến ức Biểu lâm sàng xét nghiệm + Giảm số lượng lympho bào B máu ngoại vi + Giảm hàm lượng globulin miễn dịch huyết + Giảm đáp ứng sinh kháng thể lympho bào B gây mẫn cảm + Trẻ bị bệnh dễ bị nhiễm vi khuẩn sinh mủ phế cầu, liên cầu, , nhiễm virus ký sinh trùng đường ruột + Số lượng lympho bào T máu ngoại vi bình thường nên trẻ bị bệnh có đáp ứng miễn dịch tế bào Điều trị tiêm gamma globulin 5 Thiểu miễn dịch phối hợp nặng (SCID: severe combined immuno deficiencies) • Do phát triển không bình thường tế bào gốc lympho T B từ tủy xương đặc trưng SCID • Tuyến ức quan bạch huyết ngoại vi có lympho bào, B T • Bệnh di truyền thể lặn đoạn đột biến gen nhiễm sắc thể số thể nhiễm sắc thể X gắn liền với tình trạng thiếu enzym ADA (adenozine diaminase) PNP (purine nucleoside phosphorylase) ADENOSIN ADA NOSINE GUANOSINE PNP Tăng adenosine deoxyadenosine HYPOXANTHINE GUANINE Tăng Guanosine Kinase deoxyguanosine XANTHINE Tích Deoxy - ATP Kinase Xanthyl oxydase Tích Deoxy - GTP ACID URIC Gây độc tế bào lympho ADA: Adenosine deaminase; PNP: Purine nucleoside phosphorylase Biểu lâm sàng xột nghiệm - Giảm globulin huyết - Giảm đáp ứng lympho T với kháng nguyên - Bệnh nhân dễ bị nhiễm khuẩn phổi, tiêu hóa, nhiễm khuẩn máu, nhiễm nấm virut Điều trị: bổ sung gen cần thiết Đó ghép tủy xương, ghép tế bào gan phôi tuyến ức phôi; cài gen mã cho ADA vào ADN tế bào tủy lấy từ bệnh nhân ghép trả lại 6 Thiểu miễn dịch mắc phải HIV 6.1 Đặc điểm sinh học HIV: • HIV thuộc họ Retrovirus, thành viên Lentivirus • HIV gồm HIV-1 HIV-2, có đường lây giống bệnh cảnh lâm sàng AIDS • HIV-1 HIV-2 khác kháng nguyên, trọng lượng phân tử thành phần cấu trúc, thời gian mang bệnh, tỷ lệ gây nhiễm tiến triển bệnh Cấu trúc HIV Hỡnh cầu, đường kính 80-120nm, gồm lớp: - Lớp vỏ ngoài: màng lipid kép, nhú glycoprotein (gp) 120KD (HIV-1) gp125KD (HIV-2), kháng nguyên dễ biến đổi Các glycoprotein xuyên màng có trọng lượng phân tử 41KD (HIV-1) 36KD gp36 (HIV-2) - Lớp vỏ trong: lớp protein: p18, p24 - Lớp lõi : gồm sợi ARN giống có gen cấu trúc: gag, env, pol Ngoài gen mã cho protein điều hoà Tat, Rev, Nef gen mã cho protein khác vpr, vif, vpw Chu kỳ tái sinh HIV Gắn kết Sao chép ngược Sao mã nhân lên Genom HIV Bào tương Nhân tế bào Bào tương Nảy chồi, trưởng thành Cơ chế bệnh sinh suy giảm miễn dịch HIV Lympho TCD4 + Quá trình nhân lên virus làm tăng khả thẩm thấu màng tế bào TCD4 + Các sản phẩm gen env gp120 gắn với phân tử CD4 tổng hợp bào tương tác động làm chết tế bào + HIV phong bế trình chín tế bào TCD4 + gp120 tế bào bị nhiễm gắn với phân tử CD4 tế bào TCD4 chưa bị nhiễm tạo thành hợp bào tế bào nhiều nhân khổng lồ Các tế bào có đời sống ngắn bình thường + Tình trạng tự miễn dịch: Kháng thể chống gp41 phản ứng chéo với MHC lớp II Cơ chế bệnh sinh suy giảm miễn dịch HIV (tiếp theo) Đối với tế bào có thẩm quyền miễn dịch khác: + Các tế bào T gây độc (CTL) giảm đáp ứng miễn dịch thiếu cytokin (IL-2) tế bào TCD4+ để hoạt hóa + Các đại thực bào: chúng bị nhiễm HIV nên giảm khả hoá ứng động, giảm tiết IL-1, giảm khả diệt khuẩn thiếu peroxyt, giảm khả trình diện kháng nguyên giảm bộc lộ MHC lớp II + Các lympho bào B: gp120 virus bội nhiễm EBV người nhiễm HIV AIDS hoạt hóa đa clon TB B kháng thể tác dụng loại trừ kháng nguyên 7 Thiểu miễn dịch mắc phải suy dinh dưỡng SUY DINH DƯỠNG Miễn dịch thu Miễn dịch tự nhiên KHẢ NĂNG ĐỀ KHÁNG MD NHIỄM KHUẨN Miễn dịch suy dinh dưỡng: Thiếu chất dinh dưỡng protid, lipid, glucid, vitamin chất vi lượng + Tuyến ức hạch bạch huyết bị suy thoái, teo nhỏ + Giảm số lượng lympho bào máu ngoại vi mô bạch huyết, giảm khả thực bào đại thực bào bạch cầu hạt + Lympho bào T giảm rõ rệt số lượng chất lượng, khả tiết lymphokin lympho bào giảm + Số lượng lympho bào B, hàm lượng globulin miễn dịch thay đổi không điển hình, lại giảm khả sản xuất kháng thể lympho bào B mẫn cảm + Giảm rõ rệt hàm lượng bổ thể: Các thành phần bổ thể (trừ C4) giảm, nhiều C3 + Đáp ứng với vacxin: tốt có vacxin lại gây nguy hiểm Khả tạo kháng thể hiệu giá kháng thể trẻ suy dinh dưỡng thấp nhiều so với trẻ bình thường Cơ chế thiểu miễn dịch suy dinh dưỡng: + Thiếu protein: Không có nguyên liệu tổng hợp kháng thể, bổ thể, nội tiết tố, enzym , dẫn đến giảm số lượng loại tế bào, teo tuyến ức, hạch bạch huyết quan tổ chức khác + Thiếu vitamin chất vi lượng: Gây rối loạn chuyển hóa chất xúc tác nhiều phản ứng thể Ví dụ thiếu vitamin B6 (pyridoxin) bệnh nhân suy dinh dưỡng gây tàn lụi tuyến ức toàn lympho bào + Thiếu sắt acid folic: Giảm chuyển hóa ADN làm tổn thương chức lympho bào, giảm chuyển dạng non lympho bào, giảm đáp ứng mẫn muộn, giảm lymphokin rối loạn trình phân bào + Thay đổi số chất huyết thanh: Giảm interferon làm giảm đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Do nguyên nhân khác - Do nhiễm khuẩn: + Do vi khuẩn: Các trường hợp lao kê, nhiễm liên cầu, tụ cầu, não mô cầu, giang mai có suy giảm miễn dịch giảm miễn dịch qua trung gian tế bào + Do kí sinh trùng: + Do nhiễm virus, thể thường bị thiểu miễn dịch mức độ khác Các virus sởi, virus tính với lympho bào người (HTL V-1; human T lymphotropic virus-1): virus gây nhiễm cho lympho bào; HTL V-1 tạo loại tế bào T xâm lấn ác tính gọi u bạch huyết tế bào T trưởng thành (ATL adult T cell leukemia/lymphoma) bệnh nhân có ức chế miễn dịch nặng nề hay bị nhiễm khuẩn hội - Do bệnh ác tính - Do thuốc ức chế miễn dịch: Các thuốc có tác dụng ức chế phân triển, diệt tế bào, gây độc ức chế chức lympho bào Xin trân trọng cảm ơn nguyenvando@hmu.edu.vn [...]... thiếu peroxyt, giảm khả năng trình diện kháng nguyên do giảm bộc lộ MHC lớp II + Các lympho bào B: gp120 của virus hoặc bội nhiễm EBV ở những người nhiễm HIV và AIDS hoạt hóa đa clon TB B nhưng kháng thể không có tác dụng loại trừ kháng nguyên 7 Thiểu năng miễn dịch mắc phải do suy dinh dưỡng SUY DINH DƯỠNG Miễn dịch thu được Miễn dịch tự nhiên KHẢ NĂNG ĐỀ KHÁNG MD NHIỄM KHUẨN Miễn dịch trong suy dinh... Tình trạng tự miễn dịch: Kháng thể chống gp41 có thể phản ứng chéo với MHC lớp II Cơ chế bệnh sinh suy giảm miễn dịch do HIV (tiếp theo) Đối với các tế bào có thẩm quyền miễn dịch khác: + Các tế bào T gây độc (CTL) cũng giảm đáp ứng miễn dịch do thiếu cytokin (IL-2) của tế bào TCD4+ để hoạt hóa + Các đại thực bào: chúng bị nhiễm HIV nên giảm khả năng hoá ứng động, giảm tiết IL-1, giảm khả năng diệt khuẩn... nhân khác - Do nhiễm khuẩn: + Do vi khuẩn: Các trường hợp lao kê, nhiễm liên cầu, tụ cầu, não mô cầu, giang mai đều có suy giảm miễn dịch nhất là giảm miễn dịch qua trung gian tế bào + Do kí sinh trùng: + Do nhiễm virus, cơ thể thường bị thiểu năng miễn dịch ở các mức độ khác nhau Các virus sởi, virus ái tính với lympho bào người (HTL V-1; human T lymphotropic virus-1): cả 2 virus này đều gây nhiễm cho... thành phần bổ thể (trừ C4) đều giảm, nhiều nhất là C3 + Đáp ứng với các vacxin: có thể tốt hoặc có khi vacxin lại gây nguy hiểm Khả năng tạo kháng thể cũng như hiệu giá kháng thể của trẻ suy dinh dưỡng thấp hơn nhiều so với các trẻ bình thường Cơ chế thiểu năng miễn dịch trong suy dinh dưỡng: + Thiếu protein: Không có nguyên liệu tổng hợp kháng thể, bổ thể, nội tiết tố, enzym , dẫn đến giảm số lượng... thương chức năng các lympho bào, giảm chuyển dạng non các lympho bào, giảm đáp ứng quá mẫn muộn, giảm lymphokin và rối loạn quá trình phân bào + Thay đổi một số chất trong huyết thanh: Giảm interferon làm giảm đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào 8 Do nguyên nhân khác - Do nhiễm khuẩn: + Do vi khuẩn: Các trường hợp lao kê, nhiễm liên cầu, tụ cầu, não mô cầu, giang mai đều có suy giảm miễn dịch nhất... + Giảm số lượng lympho bào ở máu ngoại vi và mô bạch huyết, giảm khả năng thực bào của các đại thực bào và bạch cầu hạt + Lympho bào T giảm rõ rệt về số lượng và chất lượng, khả năng tiết lymphokin của các lympho bào giảm + Số lượng lympho bào B, hàm lượng các globulin miễn dịch ít thay đổi và không điển hình, nhưng lại giảm khả năng sản xuất kháng thể của các lympho bào B khi được mẫn cảm + Giảm rõ... tính gọi là u bạch huyết tế bào T trưởng thành (ATL adult T cell leukemia/lymphoma) ở các bệnh nhân này có sự ức chế miễn dịch nặng nề và hay bị nhiễm khuẩn cơ hội - Do các bệnh ác tính - Do thuốc ức chế miễn dịch: Các thuốc có tác dụng ức chế phân triển, diệt tế bào, gây độc và ức chế chức năng lympho bào Xin trân trọng cảm ơn nguyenvando@hmu.edu.vn ... nhiễm nấm và virut Điều trị: bổ sung gen cần thiết Đó là ghép tủy xương, ghép tế bào gan phôi hoặc tuyến ức phôi; cài gen mã cho ADA vào ADN của các tế bào tủy lấy từ bệnh nhân rồi ghép trả lại 6 Thiểu năng miễn dịch mắc phải do HIV 6.1 Đặc điểm sinh học của HIV: • HIV thuộc họ Retrovirus, là thành viên của Lentivirus • HIV gồm HIV-1 và HIV-2, có đường lây giống nhau và bệnh cảnh lâm sàng của AIDS • HIV-1... vif, vpw Chu kỳ tái sinh của HIV Gắn kết Sao chép ngược Sao mã và nhân lên Genom HIV Bào tương Nhân tế bào Bào tương Nảy chồi, trưởng thành Cơ chế bệnh sinh suy giảm miễn dịch do HIV Lympho TCD4 + Quá trình nhân lên của virus làm tăng khả năng thẩm thấu của màng tế bào TCD4 + Các sản phẩm của gen env như gp120 gắn với phân tử CD4 mới tổng hợp trong bào tương tác động làm chết tế bào + HIV phong bế quá