KHÁNG NGUYÊN PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn Miễn dịch-Sinh lý bệnh ĐHYHN Mục tiêu học tập Nêu định nghĩa tính chất kháng nguyên Trình bày yếu tố ảnh hưởng đến tính sinh MD kháng nguyên Nêu cách phân loại kháng nguyên, đặc điểm loại Trình bày cách xử lý trình diện kháng nguyên I Định nghĩa Kháng nguyên: chất có khả sinh đáp ứng miễn dịch đặc hiệu liên kết cách đặc hiệu với sản phẩm tạo đáp ứng miễn dịch in vitro hay in vivo II Tính chất KN Tính sinh miễn dịch Khả kích thích hệ miễn dịch KN cá thể để tạo đáp ứng miễn dịch đặc hiệu Phản ứng miễn dịch Khả kết hợp với KT tương ứng lympho T mẫn cảm III Cấu trúc KN  Hapten chất mang  Hapten: có chức hoạt hóa miễn dịch  Chất mang: làm tăng khả sinh miễn dịch hapten  Chất sinh miễn dịch (immunogens) Có hai đặc tính  Hapten + chất mang (immunogens) KN hoàn toàn IV Các yếu tố ảnh hưởng đến tính sinh miễn dịch KN A Các yếu tố liên quan đến KN Tính lạ KN KN chưa bao tiếp xúc với lympho bào thời kỳ bào thai Lympho T hiệu ứng trở mắt đường máu công KN mắt Chấn thương mắt làm giải phóng protein thủy tinh thể Thủy tinh thể vào hạch hoạt hóa tế bào T Bản chất lý hóa KN Trọng lượng phân tử ( >10.0 kD)    Tăng tập trung Có nhiều epitop bề mặt để lympho nhận diện  Thành phần hóa học cấu trúc Protein>polysaccharid>acid nucleic>lipid (Protein có acid amin nhân thơm, tyrosin)  Bản chất vật lý  Polymer > Monomer Phân tử hình vòng>phân tử hình thẳng  KN cấu trúc > KN hòa tan  B Các yếu tố liên quan đến thể chủ Nền tảng di truyền (Loài, cá thể) Tuổi, giới tình trạng sức khỏe Bào tương Lưới Golgi Quá trình xử lý trình diện KN MHC lớp I Tế bào trình diện KN Tế bào T Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Sự thoái hóa protein proteasome Các protein bào tương, bào gồm protein thể, thường xuyên bị thoái hóa protease Proteasome cắt protein thành peptid giải phóng vào bào tương Bào tương Lưới Golgi Quá trình xử lý trình diện KN MHC lớp I Tế bào trình diện KN Tế bào T Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Lưới nội sinh chất Bào tương Các KN peptid tạo bào tương, cách biệt với phân tử MHC tổng hợp LƯỚI NỘI BÀO Phân tử MHC tổng hợp BÀO TƯƠNG Các peptid cần vào lưới nội bào để gắn lên phân tử MHC lớp I Tap1 & Tap2 Chất vận chuyển phối hợp với xử lý KN (TAP1 & 2) ChLumen ất củofa ER lưới nội sinh Màng lưới nội sinh ER membrane Cytosol Bào tương Vùng xuyên màng kỵ nước Peptide TTA 22 APPP TA A P -11 P-1 P-T2TA TA Peptid Peptide KN peptid từ proteasome Vùng gắn ATP Chất vận chuyển phù hợp với peptid có >8 acid amin v ới đầu C k ỵ n ước Bào tương Lưới Golgi Quá trình xử lý trình diện KN MHC lớp I Tế bào trình diện KN Tế bào T Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Trình diện KN MHC lớp I Bào tương Tế bào trình diện KN KN gắn HLA lớp I Màng TB Receptor tế bào T Tế bào Tc Protein ngoại sinh Quá trình xử lý trình diện KN MHC lớp II Bào tương Tế bào trình diện kN Tế bào Th Lưới Golgi Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press CÁC TẾ BÀO TRÌNH DIỆN KN (APC) Các tế bào trình diện KN ngoại bào cho Th TCD4+ Hai đặc tính cần thiết để tế bào xem tế bào trình diện KN (APC) cho Th là: 1- Có khả xử lý KN thực bào (KN ngoại bào) 2- Có biểu lộ sản phẩm gen MHC lớp II bề mặt tế bào APC tốt cho Th là: - Các đại thực bào - Các tế bào lympho B - Các tế bào dendritic - Các tế bào langerhans da - Các tế bào nội mạc mạch Các tế bào trình diện KN nội sinh cho tế bào TCD8+ (Tc) Hầu hết tế bào có nhân biểu lộ phân tử MHC lớp I màng, nên chúng APC trình diện KN protein lạ, nội sinh cho Tc Xin trân trọng cảm ơn Nov 14, 2016 nguyenvando@hmu.edu.vn [...]...C Phương pháp gây miễn dịch 1 Liều lượng KN, số lần gây miễn dịch 2 Đường gây miễn dịch (trong mạch>uống) 3 Tá chất da>dưới da>tĩnh V Tính đặc hiệu và phản ứng chéo của KN 1 Tính đặc hiệu  Tồn tại trong cả tính sinh miễn dịch và phản ứng miễn dịch Cơ sở cho chẩn đoán và điều trị miễn dịch 2 Phản ứng chéo VI Phân loại KN 1 Theo tính sinh miễn dịch:  Kháng nguyên  Hapten 2 Theo tính chất... (Alloantigen )  KN tự thân (Autoantigen ) Kháng nguyên đồng loài 1 Kháng nguyên hồng cầu • • Nhóm máu ABO, rất quan trọng trong truyền máu Hệ nhóm máu Rh 2 Hệ thống HLA (Human leukocyte antigen) - Liên quan đến ghép tạng - Rất quan trọng trong điều hòa miễn dịch Hệ nhóm máu ABO Nhóm máu A B AB O KN trên HC A B A,B - KT trong huyết thanh Kháng -B Kháng -A Kháng- A, Kháng -B Kháng nguyên tự thân 1 Giải phóng các... mô Kháng nguyên khối u  Kháng nguyên đặc hiệu u (TSA) Chỉ biểu lộ trên các tế bào u  Kháng nguyên liên quan đến khối u (Tumor associated Ag (TAA): Biểu lộ rất cao ở các tế bào u nhưng biểu lộ thấp ở các tế bào bình thường, ví dụ AFP, CEA VII Xử lý và trình diện kháng nguyên Vai trò của MHC (Major Histocompatibility Complex) /HLA (Human Leucocyte Antigen): Trình diện kháng nguyên trong đáp ứng miễn. .. xuất KT :IgG, IgM, IgA  Có khả năng nhớ miễn dịch 2.2 KN không phụ thuộc tuyến ức KN không phụ thuộc tuyến ức có khả năng hoạt hóa tế bào B mà không cần hỗ trợ của lympho Th      Hầu hết là polysaccharid Có nhiều quyết định giống nhau và lặp lại Chỉ gây sản xuất IgM bởi lympho B Không gây đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào (CMI) Không có đáp ứng nhớ 3 Theo nguồn gốc của KN  KN khác loài (Xenoantigen)... bào T khi KN gây đáp ứng miễn dịch dịch thể  KN phụ thuộc tuyến ức, TD-Ag (thymus dependent Ag )  KN không phụ thuộc tuyến ức, TI-Ag (thymus independent Ag) 2.1 KN phụ thuộc tuyến ức KN phụ thuộc tuyến ức có thể hoạt hóa tế bào B để sản xuất KT với sự hỗ trợ của lympho T  Hầu hết KN phụ thuộc tuyến ức là protein  Có nhiều loại nhóm quyết định KN  Có khả năng gây đáp ứng MD dịch thể và tế bào  Hoạt... Histocompatibility Complex) /HLA (Human Leucocyte Antigen): Trình diện kháng nguyên trong đáp ứng miễn dịch đặc hiệu 1 Sơ đồ cụm gen MHC trên nhiễm sắc thể người và chuột • Ở người MHC nằm trên nhiễm sắc thể số 6 • Ở chuột MHC nằm trên NST 17 Nhiễm sắc thể 6 Cánh dài Cánh ngắn Vùng HLA 6p21.121 .3 Lớp II Lớp III Bản đồ gen của vùng HLA Lớp I 2 Các gen của MHC được xếp thành 2 (lớp) – Gen MHC lớp I... tế bào có nhân • Chức năng chính là trình diện KN cho Tc – Gen MHC lớp II • Là các glycoprotein được biểu lộ ở ĐTB, tế bào B và DCs • Chức năng chính là trình diện KN cho Th Nov 14, 2016 PhD Nguyễn Văn Đô Bộ môn: MD-SLB Phức hợp H-2 ở chuột Phức hợp HLA ở người MHC lớp I và II có đặc điểm chung về cấu trúc (4 vùng: gắn peptid, giống Ig, xuyên màng và bào tương) Cả hai MHC I và II liên quan đến các tế... Ig Rãnh gắn peptid Cấu trúc MHC lớp II Vùng xuyên màng Cầu disulfua Vùng giống Ig Peptid Phân tử MHC lớp I Peptid Phân tử MHC lớp II Peptid MHC lớp I MHC lớp II KN nằm trong rãnh gắn peptid α2 Chuỗi α 3 α1 KN nằm trong rãnh gắn peptid α1 Chuỗi α α2 β1 Chuỗi β β2 Flint at al, Principles of Virology, molecular Biology, pathogenesis, and Control, 2000, ASM press Bào tương Lưới Golgi Quá trình xử lý và