Đang tải... (xem toàn văn)
Buồng trứng đa nang (BTĐN) là một nguyên nhân chính gây vô sinh do rối loạn phóng noãn. Thuốc điều trị đầu tay là clomiphen citrate (CC) với liều tăng dần 50 mg, 100mg, 150mg24h. Bệnh nhân BTĐN được kết luận kháng CC sau ít nhất 3 tháng điều trị với phác đồ trên không đáp ứng. Nồng độ LH và tỷ số LHFSH luôn là một đặc điểm nổi bật của BTĐN. Nghiên cứu bao gồm: 32 bệnh nhân kháng CC và 26 bệnh nhân đáp ứng điều trị với CC tại bệnh viện PSTW từ tháng 102011 đến tháng 82013. Phương pháp: Định lượng và phân tích nồng độ LH và chỉ số LHFSH trong huyết thanh của từng nhóm và so sánh tìm hiểu sự khác biệt. Kết quả: LH trung bình nhóm đáp ứng CC là 15,031 ± 6,2943, nhóm kháng CC là 15,200 ± 4,6556 UIml. Tỷ lệ LHFSH tương ứng là: 2,72 và 2,5. Không có sự khác về các chỉ số này giữa hai nhóm nghiên cứu. Từ khóa: PCOS , Kháng Clomiphen Citrat, nồng độ LH, chỉ số LHFSH
72 Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp SO SNH GI TR LH V CH S LH/FSH BNH NHN Vễ SINH Cể HI CHNG BUNG TRNG A NANG P NG V KHễNG P NG IU TR VI CLOMIPHEN CITRAT (1) (1) Trõn Th Thu Hnh , Nguyờn Quục Tuõn (1) Trng i hc Y H Ni TểM TT Bung trng a nang (BTN) l mt nguyờn nhõn chớnh gõy vụ sinh ri lon phúng noón Thuc iu tr u tay l clomiphen citrate (CC) vi liu tng dn 50 mg, 100mg, 150mg/24h Bnh nhõn BTN c kt lun khỏng CC sau ớt nht thỏng iu tr vi phỏc trờn khụng ỏp ng Nng LH v t s LH/FSH luụn l mt c im ni bt ca BTN Nghiờn cu bao gm: 32 bnh nhõn khỏng CC v 26 bnh nhõn ỏp ng iu tr vi CC ti bnh vin PSTW t thỏng 10/2011 n thỏng 8/2013 Phng phỏp: nh lng v phõn tớch nng LH v ch s LH/FSH huyt ca tng nhúm v so sỏnh tỡm hiu s khỏc bit Kt qu: LH trung bỡnh nhúm ỏp ng CC l 15,031 6,2943, nhúm khỏng CC l 15,200 4,6556 UI/ml T l LH/FSH tng ng l: 2,72 v 2,5 Khụng cú s khỏc v cỏc ch s ny gia hai nhúm nghiờn cu T khúa: PCOS , Khỏng Clomiphen Citrat, nng LH, ch s LH/FSH COMPANSIONS OF LH VALUE AND LH/FSH RATIO IN PCOS PATIENTS RESPONSE AND RESISTANCE TO CLOMIPHENE CITRAT Tran Thi Thu Hanh(1), Nguyen Quoc Tuan(1) (1) Hanoi Medical University ABSTRACT Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a major cause of infertility due to ovulation disorders Increasing doses of Clomiphene citrate (CC) with 50 mg, 100 mg, 150mg/24h is still holding its place as the first-line therapy for ovulation induction in these patients Clomiphene citrate resistance defined as failure to ovulate after receiving 150 mg of CC daily for days per cycle, for at least three cycles in women with PCOS Observational analysis of 32 CC-resistant patients treated and 26 CC patients treated at National hospital of Obstetrics and Gynecology in the period from October, 2011 August, 2013 Material and methods: In all selected women LH serum levels were determined and LH/FHS ratio was calculated Results: LH level of CC responsive patients treatment in the range: 15.031 6.2943 and CC-resistant patients treated: 15.200 4.6556 UI/ml Kỷ yếu hội Nghị - 2014 Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp 73 The average ratio of LH / FSH l 2.72 in CC patients treatment and 2.5 in CC-resistant patients treated T-test result: statistically significant differences were noted between groups Keywords: PCOS, Resistance Clomiphen Citrat, LH, LH / FSH ratio T VN Bung trng a nang cú t l - 10 % cỏc ph n tui sinh , l nguyờn nhõn hng u vụ sinh ri lon phúng noón Theo cỏc Hi ngh ng thun ESHRE/ASRM (2003) v ESHRE/ASRM (2007), la chn u tiờn cho iu tr kớch thớch phúng noón bnh nhõn bung trng a nang l clomiphene citrate (CC) [1] Liu u khuyn cỏo s dng ca CC l 50mg/24h Sau ú, nu khụng ỏp ng iu tr s tng liu 100mg/24h, 150mg/24h Khi bnh nhõn khụng ỏp ng iu tr vi phng phỏp ny sau thỏng liờn tip iu tr vi liu tng dn theo phỏc c chn oỏn khỏng clomiphen citrate v chuyn phỏc iu tr Vn iu tr kớch thớch phúng noón bnh nhõn vụ sinh cú hi chng bung trng a nang luụn l mt quan trng c bit vi cỏc bnh nhõn khỏng clomiphen citrate ng trc mt bnh nhõn vụ sinh hi chng bung trng a nang, cõu hi thng trc ca cỏc nh lõm sng chớnh l: nờn iu tr thuc gỡ? Liu bao nhiờu? Kh nng ỏp ng iu tr ca bờnh nhõn dựng thuc nh th no? Vỡ vy, cỏc c im ca bnh nhõn l cỏc yu t c quan tõm v ỏnh giỏ mi liờn quan vi hiu qu iu tr Da trờn nhu cu ú, chỳng tụi thc hin nghiờn cu So sỏnh giỏ tr LH v ch s LH/FSH bnh nhõn vụ sinh cú hi chng bung trng a nang ỏp ng v khụng ỏp ng vi iu tr clomiphen citrat vi mc tiờu: Tỡm hiu s khỏc ca giỏ tr LH v ch s LH/FSH hai nhúm bnh nhõn vụ sinh cú hi chng bung trng a nang ỏp ng v khụng ỏp ng vi iu tr clomiphen citrate I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 2.1 a iờm vthi gian nghiờn cu - a im nghiờn cu: Khoa Khỏm bnh Bnh Vin Ph Sn trung ng - Thi gian nghiờn cu : Thỏng 10 nm 2011 n thỏng 10 nm 2013 2.2 ụi tng nghiờn cu: - Nghiờn cu theo dừi 58 bờnh nhõn vụ sinh cú hi chng bung trng a nang chia lm hai nhúm: 26 bnh nhõn ỏp ng vi iu tr CC, 32 bnh nhõn khỏng CC tha cỏc tiờu chun nghiờn cu 2.2.1 Tiờu chuõn la chon: - Bnh nhõn n, vụ sinh - c chn oỏn BTN theo tiờu chun Rotterdam [1] - FSH < 10UI/ml, Prolactin < 400UI/ml Kỷ yếu hội Nghị - 2014 74 Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp - Chp t cung vũi trng: hai vũi trng thụng, Cotte (+) - Chng bnh nhõn cú xột nghim Tinh dch bỡnh thng theo tiờu chun ca t chc Y t th gii 2010 - Tui i tng nghiờn cu t 18 - 35 2.2.2 Tiờu chun loi tr - Tin s ó iu tr ni tit ba thỏng gn õy - Tin s iu tr th tinh ng nghim - Tin s ó phu thut ni soi vụ sinh - Cú tin s d ng vi thuc s dng nghiờn cu - Cú cỏc bnh ni, ngoi khoa khỏc - Nhng bnh nhõn khụng tuõn th qui trỡnh iu tr ca nghiờn cu 2.2.3 Tiờu chun chn oỏn BTN khỏng clomiphen citrate Bnh nhõn BTN c chn oỏn theo tiờu chun Khụng ỏp ng iu tr: khụng xut hin nang vt tri iu tr liờn tip chu k theo trỡnh t tng liu iu tr nh sau - Liu iu tr: + Khi u 50mg/ngy ngy t ngy th ca k kinh + Liu 100mg/ngy nu k iu tr trc khụng ỏp ng iu tr + Liu 150mg/ngy nu k iu tr vi liu 100mg/ngy khụng ỏp ng 2.3 Phng phỏp nghiờn cu - Nghiờn cu quan sỏt phõn tớch (analytic observation study) KT QU NGHIấN CU V BN LUN 3.1 Tui Bng 1: Phõn b tui Nhúm 26 - 30 18 - 25 31 - 35 Tng n % n % n % n % CC 11 42,3% 15 57,7% 0% 26 100 Khỏng CC 19 59,4% 28,1% 12,5% 32 100 S khỏc bit nhúm tui l cú ý ngha thng kờ vi p = 0,029 theo kim nh Chi-Square Tests Nhúm khỏng CC trung nhiu nhúm tui trc 25 v sau 31 tui Kỷ yếu hội Nghị - 2014 Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp 75 3.2 Phõn loi vụ sinh Bng 2: Phõn loi vụ sinh VS I Nhúm VS II Tng n % n % n % CC 22 84,6% 15,4% 26 100% Khỏng CC 27 84,4% 15,6% 32 100% S phõn b loi vụ sinh ca hai nhúm nghiờn cu l khụng cú s khỏc bit p > 0,05 Nhng theo nghiờn cu cho thy bnh nhõn BTN ch yu l vụ sinh I 3.3 c im lõm sng 3.3.1 Rm lụng Bng 3: c im rm lụng Khụng Cú Nhúm Tng n % n % n % ỏp ng CC 21 80,8% 19,2% 26 100% Khỏng CC 29 90,6% 9,4% 32 100% Khụng cú s khỏc bit v phõn b c im lõm sng ca hai nhúm nghiờn cu theo kim nh Chi-Square Tests So sỏnh vi cỏc nghiờn cu khỏc cng khụng thy s khỏc bit Bng 4: So sỏnh c im rm lụng Tỏc gi Nm Nhúm Rm lụng Khụng Ferriman and Purdie [2] 1983 BTN 82,14% 17,86% Alborzi and al [3] BTN 80,86% 19,14% Chang and al [4] 2001 2005 BTN ỏp ng CC 70,89% Trõn Th Thu Hnh 2013 80,8% 29,11% 19,2% Khỏng CC 90,6% 9,4% 3.2.2.Trng cỏ Bng 5: Trng cỏ Nhúm Khụng Cú Tng n % n % n % ỏp ng CC 12 46,2% 14 53,8% 26 100% Khỏng CC 13 40,6% 19 59,4% 32 100% Kỷ yếu hội Nghị - 2014 76 Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp c im lõm sng trng cỏ phõn b nh hai nhúm nghiờn cu 3.3.3 Bộo phỡ Bnh nhõn BTN cú ri lon quỏ trỡnh chuyn húa dn n tỡnh trng phõn b m khụng ng u, l cn nguyờn dn ti bộo phỡ xỏc nh tỡnh trng bộo phỡ ngi ta da vo vic tớnh ch s BMI Bng 6: c im bộo phỡ BMI < 18 Nhúm 18 BMI < 25 BMI 25 Tng n % n % n % n % CC 30,8% 18 69,2% 0% 26 100 Khỏng CC 12,5% 25 78,1% 9,4% 32 100 Khụng cú bnh nhõn no cú ch s BMI > 25 nhúm ỏp ng vi CC Ni bt l t l bnh nhõn BMI < 18 khỏ cao nghiờn cu Khi so sỏnh vi cỏc nghiờn cu khỏc s khỏc bit cng rừ t l bnh nhõn BMI > 25 v bnh nhõn BMI < 18 Cú th gii thớch iu ny theo c ch bnh sinh BTN bộo phỡ hoc cng androgen tựy theo vựng a lý Bng 7: So sỏnh c im bộo phỡ Tỏc gi Nm Nhúm BMI Abdulrazak v cng s [5] 1995 BTN >25 : 64,49% Balen [6] 1995 BTN >25 : 38% Ali Irfan Guzel [7] 2012 BTN >25 : 57,1% ỏp ng CC Trõn Th Thu Hnh 2013 >25 : 0% Khỏng CC >25 : 9,4% 3.3.4 Kinh tha Bng 8: c im ri lon kinh nguyt Nhúm u Tha Tng Vụ kinh n % n % n % n % CC 0% 25 96,2% 3,8% 26 100 Khỏng CC 0% 25 78,1% 21,9% 32 100 Tt c cỏc bnh nhõn nghiờn cu u cú c im kinh tha hoc vụ kinh Kinh tha l tỡnh trng chu k kinh di hn 35 ngy hoc ớt hn chu k/nm Vụ kinh l tỡnh trng mt kinh kộo di trờn thỏng T l vụ kinh tng cao nhúm khỏng CC (21,9%) so vi nhúm ỏp ng iu tr CC iu ny cũn th hin rừ hn so sỏnh vi cỏc nghiờn cu khỏc Kỷ yếu hội Nghị - 2014 Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp 77 Bng 9: So sỏnh c im ri lon kinh nguyt Tỏc gi Nm Nhúm Kinh ờu RLKN Tụng Adam [8] 1986 BTN 13% 87% 100% Balen [6] 1995 BTN 30% 70% 100% Chang et al [5] 2005 BTN 16,1% 83,9% 100% Abdulrazak [2] 2007 BTN 34,07% 65,93% 100% Trõn Th Thu Hnh ỏp ngCC 2013 0% 100% 100% Khỏng CC 0% 100% 100% 3.3.5.Thi gian mt kinh di nht Bng 10: Thi gian mt kinh Nhúm CC Khỏng CC Ngn nht Trung bỡnh 45 116,04 14,086 Di nht 365 22 144,66 26,099 720 Thi gian mt kinh trung bỡnh ca nhúm khỏng CC di hn hn nhúm ỏp ng vi CC (p=0,038) 3.3 So sỏnh c im ni tit 3.4.1 LH Bng 11: LH trung bỡnh LH trung bỡnh N Trung bỡnh lch chun Sai s chun CC 26 15,031 6,2943 1,2344 Khỏng CC 32 15,200 4,6556 0,8230 Giỏ tr LH trung bỡnh ca nhúm ỏp ng vi CC v khỏng CC ln lt l 15,031 v 15,20 Khụng cú s khỏc bit v nng LH trung bỡnh ca hai nhúm iu tr Nhng giỏ tr ny tng cao hn hn cỏc nghiờn cu ca cỏc tỏc gi khỏc C ch ca BTN c gii thớch cỏc c ch: bộo phỡ, khỏng insulin hoc cng androgen ngun gc thng thn Cỏc bờnh nhõn ca chỳng tụi cú ch s BMI thp hn cỏc nghiờn cu ca cỏc tỏc gi khỏc nờn c ch bnh sinh ch yu cng androgen ngun gc thng thn dn ti s khỏc bit ny Kỷ yếu hội Nghị - 2014 78 Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp Bng 12: So sỏnh LH trung bỡnh Tỏc gi Nm Nhúm LH trung bỡnh Nguyờn Manh Thng[9] 2004 BTN 12,56 7,95 IU/L L.Safdarian v cs [10] 2008 BTN khỏng CC 13,23 0,56 UI/L Mohamad S Abdellah [11] 2010 BTN khỏng CC 14,1 5,1 UI/l Bựi Minh Tin [12] 2011 BTN 11,8 6,17 UI/l Ali Irfan Guzel [7] 2012 BTN 9,48 5,8 UI/l ỏp ng CC 15,031 6,2943 Trõn Th Thu Hnh 2013 Khỏng CC 15,200 4,6556 3.4.2 FSH Bng 13: FSH trung bỡnh FSH trung bỡnh N Trung bỡnh lch chun CC 26 6,173 1,2556 Sai s chun 0,2462 Khỏng CC 32 6,325 1,6172 0,2859 Khụng cú s khỏc bit v nng FSH trung bỡnh gia hai nhúm Nng trung bỡnh ca FSH nhúm BTN khỏng l tng t cỏc nghiờn cu ca cỏc tỏc gi khỏc Theo cỏc nghiờn cu, nụng FSH thng cú giỏ tr bỡnh thng bnh nhõn BTN Tỡnh trng bnh lý gõy gim hiu qu ca FSH s thay ụi mc cõn bng ca cỏc hormone khỏc Bng 14: So sỏnh FSH Tỏc gi Nm Nhúm FSH Nguyờn Mnh Thng [9] 2004 BTN 6,74 Bựi Minh Tin [12] 2011 BTN 6,77 Ali Irfan Guzel [7] 2012 BTN 4,84 ỏp ng CC Trõn Th Thu Hnh 2013 6,173 Khỏng CC 6,325 3.4.3.T l LH/FSH Bng 15: T l LH/FSH T L LH/FSH N Trung bỡnh lch chun ỏp ng CC 25 2,720 1,4221 Sai s chun 0,2844 Khỏng CC 32 2,500 0,7821 0,1382 Khụng cú s khỏc bit v ch s LH/FSH ca hai nhúm nghiờn cu Tuy nhiờn, so sỏnh vi cỏc tỏc gi khỏc t l ny tng cao hn nghiờn cu ca chỳng tụi Kỷ yếu hội Nghị - 2014 Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp 79 Nng LH tng cao, nng FSH bỡnh thng l nguyờn nhõn chớnh lm tng t s LH/FSH nghiờn cu ca chỳng tụi Cú nhiu tranh cói giỏ tr s dng ca ch s ny Trong nghiờn cu ca chỳng tụi, c im bnh nhõn vi ch s BMI thp thỡ t s ny l cú giỏ tr Bng 16: So sỏnh t l LH/FSH Tỏc gi Nm Nhúm LH/FSH trung bỡnh Yờn S.S.C [13] 1980 BTN 1,5 Nguyn Mnh Thng [9] 2004 BTN 2,06 Bựi Minh Tin [12] 2011 BTN 2,03 ỏp ng CC Trõn Th Thu Hnh 2013 2,720 Khỏng CC 2,500 KT LUN - Nng LH trung bỡnh ca nhúm ỏp ng CC l: 15,031 6,2943; nhúm khỏng CC l: 15,200 4,6556; Khụng cú s khỏc bit v nng LH trung bỡnh gia hai nhúm - T l LH/FSH trung bỡnh ca nhúm ỏp ng CC l: 2,720; nhúm khỏng CC l: 2,5; Khụng cú s khỏc bit v t l ny gia hai nhúm TI LIU THAM KHO Thessaloniki ESHRE/ASRM Sponrored PCOS Consensus Workshop Group: Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome Hum Reprod 2008; 23: 462 - 477 Ferriman D, Purdie AW The aetiology of oligomenorrhoea and/or hirsuties: a study of 467 patients Postgrad Med J 1983 Jan;59(687):17 - 20 Alborzi S, Khodaee R, Parsanejad ME Ovarian size and response to laparoscopic ovarian electro-cauterization in polycystic ovarian disease Int J Gynaecol Obstet 2001 Sep;74(3):26974 Chang WY, Knochenhauer ES, Bartolucci AA, Azziz R Phenotypic spectrum of polycystic ovary syndrome: clinical and biochemical characterization of the three major clinical subgroups Fertil Steril 2005 Jun;83(6):1717 - 23 Abdulrazak, Alnakash and all Polycystic ovarian syndrome: correlation between the LH/FSH ratio and disease manifestations Middle East Fertility Society J 2007; Vol 12(1); 35 - 40 Balen AH1, Conway GS, Kaltsas G, Techatrasak K, Manning PJ, West C, Jacobs HS Polycystic ovary syndrome: the spectrum of the disorder in 1741 patients Hum Reprod 1995 Aug;10(8):2107 - 11 Ali Irfan Guzel Factors affecting the degree of hirsutism in patients with polycystic ovary syndrome Arch Gynecol Obstet 2012;285: 767 - 770 Kỷ yếu hội Nghị - 2014 80 Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp Adams J, Franks S, Polson DW, Mason HD, Abdulwahid N, Tucker M, Morris DV, Price J, Jacobs HS Multifollicular ovaries: clinical and endocrine features and response to pulsatile gonadotropin releasing hormone 1985 Nguyờn Manh Thng Nghiờn cu ham lng cua mụt sụ hormone hụi chng buụng trng a nang Luõn tụt nghiờp Nụi tru hoc Y Ha Nụi 2004 10 L Safdarian *ạ, L Eslamian , M Adineh ạ, M Aghahoseini ạ, A Aleyasin v H Saidi (2008) Impact off laparascopic ovarian lectrocautery on doppler icdices women stromall blood flow in women with polycystic ovary syndrome Acta Medica Iranica, Vol 46 (No 3): Page 203-206 11 Mohamad S Abdellah (2011) Resproductive outcome after letrozol v sỳ lararoscopic ovarian drilling for clomiphene - resistant polycystic ovary syndrome International Journal of Gynecology and Obtretics 113(2011) Page 218 - 221 12 Bựi Minh Tin ỏnh giỏ iu tr Hi chng BTN bng ni khoa Lun ỏn tin s y hc i hc Y H Ni 2011 13 Yờn S,S.C The polycystic ovary syndrome Clinical Endocrinology (OXF), Volume 12, Issue 2, pages 177208, February 1980 Kỷ yếu hội Nghị - 2014