CÁC TẾ BÀO MÁU DÒNG LYMPHO I NGUỒN GỐC BIỆT HÓA Tủy xương Các TB đến tuyến ức biệt hóa thành lympho T, Tb lại tủy xương biệt hóa thành lympho B Cơ quan lympho TW: tủy xương Cơ quan lympho ngoại vi: lách, hạch ALL CLL Lymphomas MM naïve B-lymphocytes Lymphoid progenitor AML Hematopoietic stem cell Myeloid progenitor Plasma cells T-lymphocytes Myeloproliferative disorders Neutrophils Eosinophils Basophils Monocytes Platelets Red cells Các quần thể TB lympho - dòng T, B NK, khó phân biệt giai đoạn hình thái Tb NK kích thước lớn có hạt, chủ yếu phân biệt nhờ CD phân tích gen - Tương bào: gđ biệt hóa chức lympho B Phân bố - Máu: Chiếm 30% tổng BC, T 70%, B 15-20%, NK 10% T4/T8 = 1,2 – 1,4 - Tủy: Phần lớn Tb biệt hóa trưởng thành, phân bố nhóm thay đổi, T4/T8 đảo ngược * Xác định - PP miễn dịch: kỹ thuật hoa hồng, huỳnh quang CD - Sinh học phân tử • Chức - Lympho B: MD dịch thể - Lympho T: MD tế bào, điều hòa MD - NK: diệt tế bào trực tiếp II DÒNG LYMPHO B Quá trình biệt hóa Sinh gan gđ bào thai, sau tủy xương Tb gốc đa định hướng lympho nhận tín hiệu biệt hóa thành lympho B Sắp xếp gen chuỗi nặng nhẹ, tạo phân tử IgM màng, thành lympho B chưa chín 10% không kết hợp KN thân bộc lộc IgD IgM thành lympho B chín đến quan L thứ phát Hoạt hóa thành B nhớ tương bào B-cell development CLL stem cell lymphoid progenitor mature naive B-cell germinal center B-cell MM progenitor-B ALL memory B-cell pre-B immature B-cell DLBCL, FL, HL plasma cell B-cell transformation Lymph node Chức - Sản xuất KT (A, D, M, G, E), phần lớn KT tổng hợp tổ chức lympho ngoại vi - Các Tb B tủy xương đến ngoại vi trạng thái nguyên vẹn thụ thể IgM Chỉ sản xuất IgM, sau nghiều lần kích thích sản xuất IgG, IgA… - Tại tổ chức bạch huyết chúng tương tác với tb T tế bào hình + Tb hình ăn vật lạ, tiêu hóa trình diện KN cho LT LB + Th hoạt hóa LB LT khác + LB biệt hóa thành tương bào Plasmocyte - LB chuyển dạng thành plasmocyte sinh KT - Ung thư dòng plasmo tiết Ig đơn dòng Đa u tủy xương có tỷ lệ plasmocyte tủy cao plasmocyte bị loạn dưỡng III DÒNG LYMPHO T Quá trình biệt hóa Tăng trưởng chủ yếu thai kỳ trước dậy TB gốc dòng lympho T đến tuyến ức vào tuần thứ 8- thai kỳ Sắp xếp gen mã hóa TCR bộc lộ CD TB không nhận biết MHC thân KN thân bị loại Giai đoạn đầu: âm tính kép - 5% tạo quần thể TCRγδ CD4(-) CD8(-) Phần lớn tế bào dương tính kép, tạo quần thể TCRαβ CD4+ CD8+ - - - Các Tb dương tính kép đến vùng vỏ để chọn lọc dương tính, tiếp xúc với MHC, Tb nhận MHC sống sót Tb nhận MHC lớp II phát triển thành Th (CD4), nhận MHC lớp I phát triển thành Tc (CD8) Hai quần thể TCD4 TCD8 vào vùng tủy thực chọn lọc âm tính, tiếp xúc KN thân MHC trình diện ĐTB Tb tua Tb có lực cao với KN thân bị loại 2% Tb sống sót đến quan lympho thứ phát Th Chiếm 40% lympho chung, trung tâm đáp ứng MD Th1: mẫn muộn hoạt hóa ĐTB, tiết IL2, IFN γ TNF Th2: hỗ trợ LB tổng hợp KT Tiết IL 4,5,6,10 Tc - Chiếm 30% lympho chung, cảm ứng tiêu hủy Tb có KN lạ IV DÒNG NK Quá trình biệt hóa Chiếm 5% Bắt nguồn từ Tb gốc định hướng lympho bộc lộ dấu ấn trình biệt hóa Có dấu ấn CD 16, 56, TCR, CD3 Chức Gây độc tế bào đích không bị giới hạn MHC không phụ thuộc đáp ứng MD trước Xuyên thủng Tb đích, giải phóng hạt Nhận biết Tb đích nhờ MHC I, không thông qua ADCC V RỐI LOẠN LYMPHOCYTE Thay đổi hình thái - Lymphocyte to: nhiễm trùng mạn, nhiễm siêu vi, suy thượng thận, cường giáp, viêm gan - Lymphocyte Ruder:hệ bạch huyết bị kích thích Rối loạn số lượng - Giảm lymphocyte: < 1G/l + Giảm sản xuất + Tăng phá hủy + Rối loạn phân bố - Tăng lymphocyte: > G/l + Nhiễm trùng + Dị ứng thuốc + Bệnh ác tính + Hồi phục sau giảm bạch cầu + Bệnh tự miễn, nội tiết Rối loạn chức Bệnh lý bẩm sinh hệ MD ung thư dòng lympho [...]... huyết chúng tương tác với tb T và tế bào hình sao + Tb hình sao ăn vật lạ, tiêu hóa và trình diện KN cho LT và LB + Th hoạt hóa LB và LT khác + LB biệt hóa thành tương bào 3 Plasmocyte - LB chuyển dạng thành plasmocyte sinh ra KT - Ung thư dòng plasmo tiết ra các Ig đơn dòng Đa u tủy xương có tỷ lệ plasmocyte trong tủy cao và các plasmocyte bị loạn dưỡng III DÒNG LYMPHO T 1 Quá trình biệt hóa Tăng... năng Gây độc tế bào đích nhưng không bị giới hạn bởi MHC và không phụ thuộc đáp ứng MD trước đó Xuyên thủng Tb đích, giải phóng các hạt Nhận biết Tb đích nhờ MHC I, không thông qua ADCC V RỐI LOẠN LYMPHOCYTE 1 Thay đổi hình thái - Lymphocyte to: nhiễm trùng mạn, nhiễm siêu vi, suy thượng thận, cường giáp, viêm gan - Lymphocyte Ruder:hệ bạch huyết bị kích thích 2 Rối loạn số lượng - Giảm lymphocyte:... KN bản thân bị loại 2% Tb sống sót đến cơ quan lympho thứ phát 2 Th Chiếm 40% lympho chung, là trung tâm trong đáp ứng MD Th1: quá mẫn muộn và hoạt hóa ĐTB, tiết IL2, IFN γ và TNF Th2: hỗ trợ LB tổng hợp KT Tiết IL 4,5,6,10 3 Tc - Chiếm 30% lympho chung, cảm ứng tiêu hủy Tb có KN lạ IV DÒNG NK 1 Quá trình biệt hóa Chiếm 5% Bắt nguồn từ Tb gốc định hướng lympho nhưng ít bộc lộ dấu ấn trong quá trình... hóa Tăng trưởng chủ yếu ở thai kỳ và trước dậy thì TB gốc dòng lympho T đến tuyến ức vào tuần thứ 8- 9 thai kỳ Sắp xếp gen mã hóa TCR và bộc lộ CD TB không nhận biết MHC bản thân hoặc KN bản thân bị loại Giai đoạn đầu: âm tính kép - 5% tạo quần thể TCRγδ và CD4(-) CD8(-) Phần lớn là tế bào dương tính kép, tạo quần thể TCRαβ và CD4+ CD8+ - - - Các Tb dương tính kép đến vùng vỏ để chọn lọc dương tính,...B-cell development CLL stem cell lymphoid progenitor mature naive B-cell germinal center B-cell MM progenitor-B ALL memory B-cell pre-B immature B-cell DLBCL, FL, HL plasma cell B-cell transformation Lymph node 2 Chức năng - Sản xuất KT (A, D, M, G, E), phần lớn KT được tổng hợp tại tổ chức lympho ngoại vi - Các Tb B mới ở tủy xương đến ngoại vi ở trạng thái nguyên vẹn... kích thích 2 Rối loạn số lượng - Giảm lymphocyte: < 1G/l + Giảm sản xuất + Tăng phá hủy + Rối loạn phân bố - Tăng lymphocyte: > 4 G/l + Nhiễm trùng + Dị ứng thuốc + Bệnh ác tính + Hồi phục sau giảm bạch cầu + Bệnh tự miễn, nội tiết 3 Rối loạn chức năng Bệnh lý bẩm sinh hệ MD và ung thư dòng lympho