KÍ SINH TRÙNG SỐT RÉT KHÁNG THUỐC MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Nắm định nghĩa chế kháng thuốc Nắm kĩ thuật phát KSTSRKT biện pháp khắc phục Lịch sử kí sinh trùng sốt rét kháng thuốc Tên thuốc Năm sử dụng Quinine Năm xuất kháng thuốc invitro invivo Quốc gia Brazil 1630 1921 1910 Chloroquine 1945 1956 1960 Colombia Amodiaquine 1947 1957 1961 Brazil Proguanil 1948 1949 1949 Brazil Pyrimethamine 1951 1951 1952 Gambia Primaquine 1951 1961 1963 Fansidar 1964 1968 1980 Thailand Mefloquin 1972 1977 1982 Thailand Artemisinine 1972 1985 chưa xác định - - Lịch sử kí sinh trùng sốt rét kháng thuốc VN Sau P.falciparum kháng chloroquine phát Việt Nam lần đầu Nha Trang từ 1961 (Power Alving,1963) Từ tiếp tục theo cả thời gian không gian: + Trong thời gian từ 1968 - 1980 + Từ 1980 -1986 + Trong giai đoạn 1986 - 1990 + Giai đoạn từ 1991 - 1995 + Giai đoạn 1996 - 2000 + Giai đoạn 2000 - 2005 ĐỊNH NGHĨA KSTSR KHÁNG THUỐC ĐỊNH NGHĨA KSTSR KHÁNG THUỐC Là khả chủng KSTSR sống tiếp tục phát triển sau người bệnh dùng liều thuốc cao liều thuốc thông dụng, giới hạn chịu đựng bệnh nhân ĐỊNH NGHĨA KSTSR KHÁNG THUỐC • Kháng thuốc tương đối tong liều giới hạn chịu đựng người, diệt kí sinh trùng • Kháng thuốc tuyệt đối dùng liều thuốc vượt kha nang dung nạp người không diệt hết kí sinh trùng ĐỊNH NGHĨA KSTSR KHÁNG THUỐC Khi kết luận chủng KSTSRKT cần loại trừ khả năng: • Do dùng thuốc không đủ liều, không khoảng cách • Do người bệnh không hấp thụ hết thuốc • Do đáp ứng miễn dịch với sốt rét bệnh nhân ĐỊNH NGHĨA KSTSR KHÁNG THUỐC • Do yếu di truyền (đáp ứng tự nhiên thể) • Do độ nhạy cam nguyên thủy loại KST với thuốc • Do chất lượng thuốc không bảo đảm Test invivo theo dõi 28 ngày BN theo dõi vòng 28 ngày Thực vùng SR lây truyền chỗ BN phai theo dõi chặt chẽ sở điều trị Test invivo theo dõi 28 ngày Lấy lam máu BN để đếm KSTSR ngày: D0: ngày trước cho bệnh nhân uống thuốc D1: sau ngày (24 giờ) uống thuốc D2: sau ngày (48 giờ) điều trị Sau đến ngày: D5, D7, D14, D21 D28 Phương pháp đánh giá Quy định mức độ kháng P.falciparum với thuốc sốt rét Đáp ứng với thuốc Kí hiệu Nhạy S Định nghĩa Hết KSTSR vòng ngày đầu, kể từ dùng thuốc không tái phát ngày 28 Kháng độ I Rl Kháng độ II Rll Kháng độ III Rlll Hết KSTSR vòng ngày đầu, KSTSR xuất lại từ ngày thứ đến ngày 28 Không hết KSTSR vòng ngày đầu giam 25% so với lượng KSTSR ban đầu vào ngày thứ Trong vòng ngày đầu KSTSR giảm ít, không giảm, chí tăng Test invivo theo dõi ngày BN theo dõi vòng ngày Nghiên cứu thực vùng có sốt rét lây truyền chỗ BN theo dõi sở điều trị Test invivo theo dõi ngày Lấy lam máu BN để đếm KSTSR vào ngày: D0: ngày trước cho bệnh nhân uống thuốc D1: sau ngày (24 giờ) uống thuốc D2: sau ngày (48 giờ) điều trị Sau đến ngày: D5 D7 Phương pháp đánh giá Quy định mức độ kháng P.falciparum với thuốc sốt rét Đáp ứng với thuốc Kí hiệu Định nghĩa Giảm KSTSR 75% vòng ngày đầu KSTSR vòng Nhậy / Kháng độ I S/Rl ngày Giảm KSTSR 75 % vòng ngày đầu không KSTSR Kháng độ II Rll vòng ngày Trong vòng ngày đầu KSTSR không giảm, tăng so Kháng độ III Rlll với ban đầu 3.1 KĨ THUẬT IN VITRO Macrotest hay Rieckmann Macrotest (1968)  Kĩ thuật dựa đánh giá thể tự dưỡng P.f phát triển thành thể phân liệt cách nuôi cấy KSTSR ống nghiệm môi trường nuôi cấy glucose (5 mg glucose ml máu BN)  Bộ thử macrotest gồm có ống chứng ống nghiệm có chứa nồng độ thuốc SR khác Microtest hay Rieckmann Microtest (1978)  Rieckmann (1978) đưa PP microtest để đánh giá tính nhạy cam P.falciparum  PP so với PP macrotest thuận tiện (thay vi phai lấy 10 - 11 ml máu TM macrotest, cần lấy 0,1 ml máu)  PP cho kết qua nhanh sau 24 - 30 giờ, số lượng máu ít, sử dụng tủ ấm thực địa nên áp dụng kĩ thuật vùng sâu, vùng xa Phương pháp đánh giá kĩ thuật invitro Các mốc để đánh giá kháng thuốc là:  Chloroquine: nồng độ pmol mà KSTSR phát triển thành schizonte  Amodiaquine: nồng độ pmol mà KSTSR phát triển thành schizonte  Quinine: nồng độ 256 pmol mà KSTSR phát triển thành schizonte  Mefloquine: nồng độ 64 pmol mà KSTSR phát triển thành schizonte BIỆN PHÁP KHẮC PHỤC BIỆN PHÁP KHẮC PHỤC  Phải dùng phác đồ chống kháng Tùy theo mức độ kháng (RI , RII, RIII) Căn loại thuốc dùng lần trước  Dựa vào thể trạng BN chọn phác đồ thuốc thích hợp sở dược động học Có thuốc dự bị có kháng thuốc dành thuốc tốt cho SRN & SRAT BIỆN PHÁP KHẮC PHỤC  Khi áp dụng phác đồ gồm hai đợt thuốc, cần phải xét nghiệm máu kiểm tra KSTSR vào ngày cuối đợt Nếu thấy KSTSR, phải kéo dài ngày dùng thuốc, không dùng đợt hai nữa  Trong trình điều trị SRDD KSTSRKT, cần thường xuyên theo dõi toàn diện tình trạng BN, kịp thời phát hiện, xử trí triệu chứng nặng đe doạ ác tính BIỆN PHÁP KHẮC PHỤC  Tăng cường kiểm tra KSTSR BN điều trị, thực điều trị tiệt can, đủ liều, phác đồ Không áp dụng điều trị chừng với liều thấp liều thông thường quy định  Tuyến quân Y sở (c,d) không nên giữ BN điều trị tiệt can trường hợp SRDDđộ II, III vì BN dễ chuyển sang SRAT, cần gửi tuyến sau DỊCH TỄ HỌC SỐT RÉT