Đang tải... (xem toàn văn)
Luận văn tốt nghiệm bác sĩ đa khoa ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG I 3 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 1.1. Dịch tễ học ung thư phổi 3 1.2. Sơ lược về giải phẫu khí quản – phổi 4 1.3. Các yếu tố nguy cơ ung thư phổi 5 1.4. Diễn tiến tự nhiên của ung thư phổi nguyên phát 5 1.5. Chẩn đoán ung thư phổi nguyên phát 6 1.6. Đặc điểm lâm sàng 6 1.7. Đặc điểm cận lâm sàng 8 1.8. Giai đoạn bệnh ung thư phổi theo TNM 10 1.9. Điều trị 11 1.10. Độc tính hóa trị 16 CHƯƠNG 2 18 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1. Đối tượng nghiên cứu 18 2.2. Phương pháp nghiên cứu 19 2.3. Vấn đề đạo đức của nghiên cứu 27 CHƯƠNG 3 28 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1. Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 28 3.2. Đặc điểm lâm sàng 30 3.3. Đặc điểm cận lâm sàng 32 3.4. Kết quả điều trị 37 CHƯƠNG 4 41 BÀN LUẬN 41 4.1. Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 41 4.2. Đặc điểm lâm sàng 44 4.3. Đặc điểm cận lâm sàng 47 4.4. Kết quả điều trị 52 KẾT LUẬN 57 KIẾN NGHỊ 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ _ NGUYỄN VƯƠNG ANH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HÓA TRỊ UNG THƯ PHỔI NGUYÊN PHÁT TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU CẦN THƠ NĂM 2015-2016 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ ĐA KHOA Người hướng dẫn khoa học Bs.CK.II Tăng Kim Sơn Cần Thơ – 2016 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến Bs.CKII Tăng Kim Sơn, người thầy giúp nhiều suốt trình làm đề tài Cũng lúc gặp khó khăn, vướng mắc, thầy người tận tình bảo, giúp đỡ để hoàn thành đề tài Và xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Bs.CKI Mai Văn Nhã, Trưởng khoa Nội Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ, người tạo điều kiện giúp đỡ nhiều thời gian thu thập số liệu Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ Cuối cùng, xin chân thành cảm ơn Anh, Chị Bác sĩ, Điều dưỡng, Hộ lý Khoa Nội, Anh Chị Phòng Kế Hoạch-Tổng Hợp Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ, tạo điều kiện tốt cho thời gian thu thập số liệu Bệnh viện Bên cạnh đó, cám ơn cha mẹ, đấng sinh thành, người nuôi dưỡng, bảo bọc, theo dõi ủng hộ từ nhỏ đến lúc trưởng thành, học trình thực đề tài Những điều mà cha mẹ mong muốn, ủng hộ, cố gắng để đạt kỳ vọng cha mẹ dành cho LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết nêu luận văn trung thực, khách quan chưa công bố công trình nghiên cứu khác Tác giả luận văn NGUYỄN VƯƠNG ANH MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cảm tạ Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục đồ thị Trang DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AJCC: Ủy ban phối hợp Hoa Kỳ bệnh Ung thư CS: Cộng CT: Chụp cắt lớp vi tính ĐTTC: Điều trị triệu chứng EGFR: Epidermal Growth Factor Receptor FNA: Chọc hút tế bào kim nhỏ HT: Hóa trị HXT: Hóa xạ trị IASLC: Hội nghiên cứu Ung thư phổi quốc tế MRI: Chụp cộng hưởng từ PT: Phẫu thuật TNM: Phân loại giai đoạn ung thư UICC: Hiệp hội phóng chống ung thư Quốc tế UTP: Ung thư phổi UTP-NP: Ung thư phổi nguyên phát UTP-KTBN: Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTP-TBN: Ung thư phổi tế bào nhỏ VEGF: Vascular Endothelial Growth Factor WHO: Tổ chức Y tế Thế giới XT: Xạ trị DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại mô bệnh học ung thư phổi theo WHO 2014 Bảng 1.2 Xếp hạng theo TNM (AJCC/UICC 2010) Bảng 1.3 Xếp giai đoạn (AJCC/UICC 2010) Bảng 2.1 Đánh giá số hoạt động thể (theo Karnofsky) Bảng 2.2 Đánh giá đáp ứng điều trị theo WHO Bảng 2.3 Độc tính hệ tạo huyết Bảng 2.4 Một số tác dụng phụ khác Bảng 3.1 Phân bố dân số nghiên cứu theo nghề nghiệp Bảng 3.2 Lý nhập viện Bảng 3.3 Triệu chứng Bảng 3.4 Di xa Bảng 3.5 Vị trí khối bướu CT-Scan Bảng 3.6 Tình trạng xâm lấn Bảng 3.7 Giai đoạn bệnh Bảng 3.8 Phương pháp điều trị Bảng 3.9 Phương pháp phẫu thuật Bảng 3.10 Phác đồ số chu kỳ hóa trị Bảng 3.11 Độc tính huyết học Bảng 3.12 Một số độc tính khác hóa trị Bảng 4.1 So sánh tuổi trung bình nhóm tuổi Bảng 4.2 Di xa Bảng 4.3 Đáp ứng điều trị Bảng 4.4 Độc tính huyết học DANH MỤC BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ, HÌNH ẢNH Biểu đồ Biểu đồ 3.1 Phân bố dân số nghiên cứu theo tuổi Biểu đồ 3.2 Phân bố dân số nghiên cứu theo giới Biểu đồ 3.3 Hút thuốc Biểu đồ 3.4 Tình trạng theo số hoạt động thể (n = 37) Biểu đồ 3.5 Triệu chứng thực thể Biều đồ 3.6 Vị trí khổi bướu X-Quang Biểu đồ 3.7 Hình dạng khối bướu Biểu đồ 3.8 Kích thước khối bướu CT-Scan Biểu đồ 3.9 Phân bố tổn thương theo nội soi phế quản Biểu đồ 3.10 Giải phẫu bệnh Biểu đồ 3.11 Phân bố theo Grade mô học Biểu đồ 3.12 Đáp ứng điều trị Sơ đồ Sơ đồ 1.1 Hướng xử trí ung thư phổi không tế bào nhỏ Sơ đồ 1.2 Hướng xử trí ung thư phổi tế bào nhỏ Hình ảnh Hình 2.1 Máy chụp X-Quang cao tần Control-X Medical Bệnh viện Ung bướu Cần Thơ Hình 2.2 Máy nội soi phế quản Olympus EXERA II CV 180 Bệnh viện Ung bướu Cần Thơ ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi nguyên phát (UTP-NP) vấn đề sức khỏe phổ biến nam nữ giới, chiếm tỷ lệ gần 13% tổng số bệnh nhân ung thư gây tử vong cho khoảng 1,2 triệu người năm toàn cầu Theo thống kê Mỹ, năm 2002 có 169.400 người mắc bệnh 154.000 người tử vong Đến năm 2005, số bệnh nhân tăng lên 172.570 người mắc 163.510 người tử vong Năm 2007, ung thư biểu mô phổi chiếm khoảng 15% trường hợp ung thư chẩn đoán tỷ lệ tử vong chiếm 29% tất trường hợp tử vong ung thư [17] Ở Châu Âu, năm 2000 có khoảng 375.000 trường hợp mắc, tỷ lệ nam nữ khoảng 4,2/1 Tỷ lệ tử vong cao khả phát chẩn đoán sớm, có đến 75% bệnh nhân nhập viện giai đoạn muộn [61] Ở Việt Nam, năm 2010, Thành phố Hồ Chí Minh, UTP-NP đứng hàng thứ nam giới đứng thứ nữ giới 10 loại ung thư thường gặp chiếm tỷ lệ 17,4% 8,5% tổng số loại ung thư Tại Cần Thơ theo nghiên cứu từ năm 2005-2011, UTP-NP đứng hàng thứ nam giới đứng hàng thứ nữ giới, xuất độ theo tuổi 13.9/100.000 dân 6,4/100.000 dân Hiện nay, bác sĩ dựa vào hệ thống xếp giai đoạn ung thư theo TNM để xác định giai đoạn ung thư phổi Hệ thống xếp giai đoạn ung thư TNM phiên phiên AJCC giới thiệu lần đầu năm 2007, sau xuất thức năm 2010 Về phương diện lâm sàng, UTP-NP chia thành loại: ung thư phổi tế bào nhỏ ung thư phổi tế bào nhỏ Đối với UTP-KTBN, mô bệnh học hay gặp ung thư biểu mô tuyến, ung thư biểu mô tế bào vẩy, ung thư biểu mô tế bào lớn [17] Ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTP-KTBN) chiếm 75 - 80% số bệnh nhân ung thư phổi Loại ung thư có diễn tiến tương đối khu trú chỗ vùng Trong đó, UTP-TBN chiếm tỷ lệ 20-25% tổng số UTP-NP bệnh khác biệt với khối u khác lồng ngực tiến triển nhanh dấn đến tử vong không chẩn đoán điều trị kịp thời Khoảng 70% bệnh nhân chẩn đoán giai đoạn tiến triển [56] Về UTP-TBN diễn tiến nhanh nên thường điều trị triệu chứng hóa trị Còn UTP-KTBN giai đoạn sớm (I, II) điều trị phẫu thuật xạ trị, kèm theo hóa trị hỗ trợ sau phẫu thuật Khi bệnh nhân đươc chẩn đoán UTP-NP giai đoạn khu trú không điều trị sống thêm 12-15 tuần, giai đoạn tiến triển sống thêm 6-9 tuần Hóa trị làm giảm nhẹ triệu chứng kéo dài thời gian sống thêm nhiều cho bệnh nhân giai đoạn tiến triển [12] Vì vậy, hóa trị đóng vai trò chủ yếu điều trị UTP-NP Vấn đề gây trở ngại cho việc ứng dụng hóa trị lâm sàng độc tính liên quan điều trị, sử dụng thuốc hóa trị hệ Với nỗ lực tối ưu hóa hiệu hóa trị, gần tác giả tập trung nghiên cứu việc sử dụng thuốc hóa trị (thế hệ thứ 3) [44] Tại Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ, năm tiếp nhận điều trị khoảng 50 trường hợp UTP-NP Đa số tác giả có công trình nghiên cứu ung thư phổi giai đoạn tiến triển chưa có công trình nghiên cứu bệnh lý kết điều trị phương pháp hóa trị Vì thực đề tài “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị hóa trị ung thư phổi nguyên phát Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ năm 20152016” Với mục tiêu sau: 1.Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi nguyên phát Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ năm 2015- 2016 Đánh giá kết điều trị hóa trị ung thư phổi nguyên phát Bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ năm 2015- 2016 CHƯƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi Năm 2012, Tổ chức Ghi nhận ung thư toàn cầu (Globocan) cho thấy có khoảng 1.825.000 bệnh nhân mắc 1.590.000 bệnh nhân tử vong ung thư phổi [48] Tại Hoa Kỳ, ung thư phổi đứng thứ hai hai giới, sau ung thư tiền liệt tuyến nam ung thư vú nữ Theo thống kê năm 2009, nước có khoảng 220.000 bệnh nhân mắc ung thư phổi 160.000 bệnh nhân tử vong, đó, loại ung thư đại trực tràng, ung thư vú ung thư tuyến tiền liệt kết hợp lại gây tử vong cho 118.000 trường hợp [40] Tại châu Âu (2006), ung thư phổi chiếm khoảng 12% tổng số gần 3,2 triệu bệnh nhân ung thư năm Tử suất ung thư phổi gây chiếm tỷ lệ 19,7% (334.800 bệnh nhân) Ung thư phổi tăng nhanh xuất độ để trở thành nguyên nhân gây tử vong vùng Trung Đông, châu Phi châu Á Trong năm 2012, có gần 653.000 bệnh nhân ghi nhận mắc ung thư phổi tính riêng Trung Quốc [48] Tại Việt nam (2012), Globocan ước tính năm có 16.082 bệnh nhân chiếm 22,8% tổng số bệnh ung thư mắc 14.401 bệnh nhân tử vong ung thư phổi [48] Thống kê năm 2010 cho thấy loại ung thư có xu hướng tăng nhanh, đứng hàng đầu nam giới đứng thứ ba nữ giới với xuất độ chuẩn theo tuổi 35,1 13,9/100.000 người [10] Một điểm đáng ý ung thư phổi nữ giới “thăng hạng” từ thứ năm lên thứ ba sau thời gian thập niên Ung thư phổi nguyên nhân tử vong hàng đầu giới nam thứ tư giới nữ với tử suất chuẩn theo tuổi 27,4 6,7/100.000 người [19] 10 13 Nguyễn Bá Đức (2008), "Ung thư phổi", Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 176-187 14 Nguyễn Bá Đức (2010), "Ung thư phổi", Điều trị nội khoa bênh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 81-93 15 Nguyễn Minh Đức (2013), "Đặc điểm hình ảnh cắt lớp điện toán ung thư phổi không tế bào nhỏ", Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Minh, 17(3), tr 7-12 16 Nguyễn Minh Hà (2013), "Xác định đột biến gen EGFR bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ", Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Minh, 17(1), tr 34-37 17 Nguyễn Văn Hiếu (2010), "Ung thư phổi nguyên phát không tế bào nhỏ" Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 197-216 18 Nguyễn Đình Hướng (2011), "Chọc sinh thiết xuyên thành ngực khối u phổi hướng dẫn cắt lớp vi tính đa dãy: nhận xét qua 280 trường hơp Bệnh viện Ung bướu Hà Nội", Tạp chí Y học thực hành 773(7), tr 41-43 19 Nguyễn Chấn Hùng (2012), "Tổng quan ung thư phổi không tế bào nhỏ", Tạp chí lao bệnh phổi, 1(số 7, tháng 2, 4/2012), tr 6-13 20 Đồng Đức Hưng (2014), Nghiên cứu phương pháp sinh thiết xuyên thành ngực chẩn đoán tổn thương phổi, Luận án Tiến sỹ Y học, Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh, Hồ Chí Minh 21 Mai Trọng Khoa, Trần Hải Bình cs (2011) "Giá trị PET/CT chẩn đoán ung thư phổi không tế bào nhỏ" Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số năm 2011; trang 101-108 22 Mai Trọng Khoa, Lê Hoàng Minh, Trần Văn Ngọc, Nguyễn Hữu Lân cs (2013), "Nghiên cứu dịch tễ học phân tử đột biến gen tăng trưởng biểu bì (EGFR) bệnh nhân Việt Nam ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn tiến triển" Y học lâm sàng, số 17, tr.233-238 23 Mai Trọng Khoa cs (2014), "Đánh giá hiệu phác đồ Paclitaxel phối hợp Carboplatin điều trị ung thư biểu mô tuyến giai đoạn IV chưa di não Bệnh viện Bạch Mai" Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 3, tr.162-169 24 Đoàn Thị Phương Lan (2014), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng giá trị sinh thiết cắt xuyên thành ngực hướng dẫn chụp cắt lớp vi tính chẩn đoán tổn thương dạng u phổi, Luận án Tiến sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 25 Phạm Văn Lình (2010), "Nghiên cứu ứng dụng dao Gamma điều trị Ung thư phổi Bệnh viện trường Đại học Y Dược - Đại học Huế" Tạp chí Khoa Học, Số 63, (Đại học Huế), tr 107-120 26 Nguyễn Hồng Long, Hồ Ái Yên, Ngô Tuyết Ngọc, et al (2009), "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng - cận lâm sàng đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ Bệnh viện Đà Nẵng từ năm 2004-2008", Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Minh, 13(5), tr 246-249 27 Nguyễn Công Minh (2009), "Đánh giá kết hợp đa mô thức điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ Bệnh viện Chợ Rẫy Bệnh viện Cấp cứu Trưng Vương 10 năm 1999-2008", Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Minh, 13(6), tr 290298 28 Lê Hoàng Minh, Phạm Xuân Dũng, Đặng Huy Quốc Thịnh cs (2013), “Xuất độ ung thư Thành phố Hồ Chí Minh: kết từ ghi nhận ung thư quần thể 2007- 2011” Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 4, tr 19-27 29 Nguyễn Minh Phương, Trần Quốc Hùng (2010), "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng giá trị chẩn đoán ung thư phổi nguyên phát sinh thiết phổi hướng dẫn cắt lớp vi tính", Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Minh, 14(4), tr.342347 30 Đỗ Kim Quế (2011), "Đánh giá kết dài hạn hóa trị bổ trợ ung thư phổi không tế bào nhỏ", Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Mình, 15(1), tr 464-469 31 Lê Thị Huyền Sâm (2012), Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIb-IV phác đồ Paclitaxel - Carboplatin Hải Phòng, Luận án Thạc sỹ Y Khoa, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 32 Bùi Công Toàn cs (2013), "Nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ hóa - xạ trị đồng thời" Tạp chí Y học thực hành (899), 12/2013, tr.47-52 33 Trần Đình Thanh (2006), "Nhận xét bướu đầu ung thư phổi khoa ung bướu Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch", Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Minh,10(4), tr.312-318 34 Trần Đình Thanh (2011), Chẩn đoán điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa người sáu mươi tuổi, Luận văn tốt nghiệp chuyên khoa cấp II Ung thư học, Đại học Y dược Tp Hồ Chí Minh, Hồ Chí Minh 35 Hoàng Thị Anh Thư (2009), "Docetaxel điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIb-IV", Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Minh, 13(6), tr.282-288 36 Bùi Chí Viết, Lê Văn Cường, Nguyễn Chấn Hùng (2010), "Khảo sát đặc điểm lâm sàng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ", Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Minh, 15(4), tr 166-172 37 Bùi Chí Viết (2012), Phẫu trị ung thư phổi nguyên phát không tế bào nhỏ, Luận án Tiến sỹ Y Khoa, Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh, Hồ Chí Minh 38 Nguyễn Thế Vũ, Lê Tiến Dũng (2012), "Kết phẫu thuật cắt thùy phổi với hỗ trợ nội soi lồng ngực Bệnh viện Phạm Ngọc Thạch", Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Minh, 16(1), tr 384-388 39 Võ Văn Xuân (2009), Nghiên cứu áp dụng phác đồ kết hợp hóa xạ trị ung thư phổi tế bào nhỏ đánh giá kết điều trị, Luận án Tiến sỹ Y Khoa, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Tài liệu Tiếng Anh 40 American Cancer Society (2012), “Cancer Facts and Figures 2012” in http://www.cancer.org 41 Andreas S1, Rittmeyer A, et al (2013), "Smoking cessation in lung canncerachievable and effective", Dtsch Arztebl Int, 110(43), pp 719-724 42 Aupérin A, Le Péchoux C, Rolland E, et al (2010), “Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced nonsmall-cell lung cancer” J Clin Oncol, 28(13): pp.2181-2190 43 Bradley J, Govindan R and Komaki R et al (2013), “Lung cancer”, in Perez C, Brady LW, Editors, Principles and practice of radiation therapy, 6th edition, JB Lippincott, Philadelphia, pp.1201-1243 44 Curran WJ, Scott C, Langer C, et al (2003), “Long-term benefit is observed in a phase III comparison of sequential vs concurrent chemo-radiation for patients with unresected stage III non-small cell lung cancer: RTOG 9410”, Proc Am Soc Clin Oncol; 22: 621a 45 Choi, J.W, et al.,(2012) C-arm cone-beam CT-guided percutaneous transthoracic needle biopsy of small (s- 20 mm) lung nodules: diagnostic accuracy and complications in 161 patients AJR Am J Roentgenol 199(3), W322-30 46 David E Midthun (2013), Early diagnosis of lung cancer, F1000 Prime, pp 5-12 47 David P Mason, MD (2014), "The role of surgery for locally advanced nonsmall cell lung cancer", Cleveland Clinic Journal of Medicine,79(1), pp 38-40 48 Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, et al; International Agency for Research on Cancer GLOBOCAN (2012) v1.0 49 Fontel, M D G A C d (Mar./Apr 2011), Computed tomography guided core-needle biopsy of lung lesions: an oncology center experience Radiol Bras Mar./Apr 2011 44(2) 50 Irvin D Fleming M.D (2010), "Lung", In: Stephen Edge, Editor Ajcc Cancer Staging Manual, Springer New York, Seventh Edition Pp 253-270 51 Joe B Putnam Jr., MD (2012), "Lung, Chest Wall, Pleura, and Mediastinum", In: Courtney, M Townsend Jr, Md R Daniel Beauchamp Editor, Sabiston Textbook Of Surgery: The biological basis of modern surgical practice, Elsevier Saunders Inc, Philadelphia, pp 1573-1583 52 Jose Carlos Menese, Regulo J Avila Martinez, Santiago Ponce, et al (2013) Treatment of NSCLC in early stages", Cirugia Espan 91(10), pp 625- 632 53 Lam WK, White NW, Chan-Yeung MM, et al (2004), “Lung cancer epidemiology and risk factors in Asia and Africa” Int J Tuberc Lung Dis Sep; 8(9): pp.1045-57 54 Lang-Lazdunski LI (2013), "Surgery for nonsmall cell lung cancer", Eur Respir Rev, 22(129), pp 382-404 55 Mallard J (2006) ""Magnetic resonance imaging-the Aberdeen perspective on developments in the early years"" Phys Med Biol, 51: R45- R60 56 Masters GA (2007) Clinical presentation of small cell carcinoma of the lung Lung cancer, Principles and practice Thirs edition, Lippincott Williams & Wilkins, 304-314 57 Mimi Gangopadhyay, Indrani Chakrabarti, Nilanjana Ghosh, Amita Giri (2011), "Computed tomography guided fine needle aspiration cytology of mass lesions of lung: Our experience", Indian Journal of Medical Peadiatricc Oncology 32 Iss 4, pp 192-196 58 Montezuma D, Azevedo R, Lopes P, Vieira R, Cunha AL, Henrique R (2013) A panel of four immunohistochemical markers (CK7, CK20, TTF-1, and p63) allows accurate diagnosis of primary and metastatic lung carcinoma on biopsy specimens Virchows Arch 463(6), 749-54 59 Peto R, Darby S, Deo H, et al (2000), “Smoking, smoking cessation, and lung cancer in the UK since 1950: combination of national statistics with two case control studies” BMJ; 321(7257): pp.323-329 60 Puerra i, Neves P, Miranda J (2013), "Surgical treatment of non-small-cell lung cancer in octogenarians", Interact Cardiovasc Thorac pp Surg, l 673-680 61 Riessk J (2013), "Shifting paradigms in non-small cell lung cancer: an evolving therapeutic landscape", Am JManag Care, 19019), pp 390-397 62 Schiller JH, Harrington D, Belani CP, Langer C, Sandler A, et al (2002), “Comparison of four chemotherapy regimen for advanced NSCLC” N Engl J Med; 346: pp.92-98 63 Sider L, Horejs D (1988) ''Frequency of extrathoracic metastases from bronchogenic carcinoma in patients with normal-sized hilar and mediastinal lymph node on CT'' Am J Roentgenol, 151, 893-895 64 Stephans Kl (2012), "Stereotactic body radiotherapy for stage I non-small cell lung cancer", Cleve Clin J Med, 7901), pp 26-31 65 Togashi Y, Hayashi H Nakagama K, et a l (2014), Clinical utility of erlotinib for the treatment of non-small cell lung cancer in Japanese patients: current evidence", Drug Des Devel Ther, 8(1), pp 1037-1046 66 Toshiki Shimizu, et al (2013), "Comparative analysis of carboplatin and paclitaxel combination chemotherapy schedules in previously untreated patients with advanced non-small cell lung cancer" Oncology Letters, 5, pp.761-767 67 Yamamoto N, Nakagawa K, Nishimura Y, et al (2010), "Phase III study comparing second and third-generation regimens with concurrent thoracic radiotherapy in patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer: West Japan Thracic Oncology Group WJTOG 0105" J Clin Oncol 28(23), pp 3739-3745 PHỤ LỤC Phụ lục 1: BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Mã phiếu:………………… … Số lưu trữ:………………………………… Ngày vào viện:…………………… Số bệnh án:…………………… KPS:…… Địa chỉ:…………………………………………………………………………………… TT I CÂU HỎI ĐẶC ĐIỂM Họ tên bệnh nhân Tuổi Nhóm Tuổi TRẢ LỜI Giới tính Nam Dân tộc Kinh ☒ Nghề nghiệp Nông dân ☐ Công nhân viên ☐ ………………………………… ……… Từ 40 – 70 tuổi ☐ Dưới 40 tuổi ☐ ☐ Nữ Khơmer Trên 70 tuổi ☐ ☐ ☐ Khác (ghi rõ):………………… Nội trợ ☐ Lao động tự ☐ Buôn bán ☐ Hết tuổi lao động ☐ Khác (ghi rõ):………………… II Hút thuốc (gói/năm) Không hút thuốc ☐ 20 gói.năm ☐ TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Lý nhập viện Đau ngực ☐ Ho khan ☐ Ho có đàm ☐ Hạch ☐ Ho máu ☐Khó thở ☐ Khàn tiếng ☐ Khác:………………………………… 10 11 Triệu chứng Đau ngực ☐ Sốt ☐ Ho khan ☐ Ho có đàm ☐ Ho máu ☐ Triệu chứng thực thể Hạch trung thất ☐ Di xa Di não ☐ Di xương ☐ Khó thở ☐ Sụt cân ☐ Khàn tiếng ☐ Nuốt khó ☐ Chán ăn ☐ Khác (ghi rõ):……….……………………………………………… Hạch ngoại biên ☐ Tràn dịch màng phổi ☐ Tràn dịch màng tim ☐ Xẹp phổi ☐ Khác (ghi rõ):……….…………………………………………… Di gan ☐ Di phổi ☐ Di mô mềm ☐ Nhiều vị trí ☐ Khác (ghi rõ):….…………………………………………………… III 12 13 CẬN LÂM SÀNG Đặc điểm X-QUANG lồng ngực Vị trí khối bướu Phổi trái ☐ Hình dạng khổi bướu Dạng bóng mờ đơn độc ☐ Phổi phải ☐ Thể xẹp phổi ☐ Thể trung thất ☐ Thể tràn dịch màng phổi ☐ Thể giống viêm phổi ☐ 14 Khác (ghi rõ):………………….…………………………………… Đặc điểm CT Scan lồng ngực Vị trí khối bướu - Phổi trái: - Phổi phải: Thùy ☐ 15 16 Kích thước bướu Nhóm kích thước 17 Tổn thương CT Scan Hạch rốn phổi ☐ Tình trạng xâm lấn Xâm lấn trung thất ☐ 18 Thùy ☐ Thùy ☐ Thùy ☐ Thùy ☐ ………………… cm < 3cm ☐ 3-5 cm ☐ > cm ☐ Hạch trung thất ☐ Mực nước ☐ Tràn dịch màng phổi ☐ Xẹp phổi ☐ Khác (ghi rõ):…………………………………………………… Xâm lấn thành ngực ☐ 19 Xâm lấn màng phổi ☐ Xâm lấn màng tim ☐ Nội soi phế quản Đặc điểm - Không nội soi phế quản ☐ - Cây khí phế quản bình thường ☐ IV 20 - Có tổn thương: U nội phế quản ☐ U chèn ép khí phế quản ☐ XẾP GIAI ĐOẠN UNG THƯ PHỔI THEO TNM Xếp loại TNM IA ☐ IB ☐ IIA ☐ IIB ☐ IIIA ☐ IIIB ☐ IV ☐ V 21 GIẢI PHẪU BỆNH SAU MỔ Giải phẫu bệnh Carcinoma tế bào vẩy ☐ Carcinoma tế bào tuyến ☐ Carcinoma tế bào lớn ☐ Carcinoma tế bào nhỏ ☐ Khác (ghi rõ):………….………………………………………… 22 Grade VI ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ PP điều trị Phẫu thuật + HT hỗ trợ ☐ HT tạm bợ ☐ Hóa trị đơn ☐ Phẫu trị Phẫu trị Cắt thùy phổi ☐ Cắt toàn bên phổi ☐ 23 24 Grade ☐ Grade ☐ Cắt bướu ☐ 25 Hóa trị Hóa trị 26 Hóa trị lần I 27 28 Số CKHT lần I Kết điều trị 30 31 Hóa trị lần hai Phẫu thuật sinh thiết ☐ Hóa trị hỗ trợ ☐ Hóa trị tạm bợ ☐ Hóa trị đơn ☐ Phác đồ TP ☐ Phác đồ GP ☐ Phác đồ VP ☐ Khác (ghi rõ):………………… ………chu kỳ Đáp ứng hoàn toàn ☐ Đáp ứng phần ☐ Bệnh ổn định ☐ 29 Grade ☐ Bệnh tiến triển ☐ Phác đồ GP ☐ Phác đồ VP ☐ Khác (ghi rõ):………… ……… Số CKHT lần hai ………chu kỳ UNG THƯ PHỔI TẾ BÀO NHỎ PP điều trị Phẫu thuật + HT hỗ trợ ☐ HT tạm bợ ☐ Hóa trị đơn ☐ 32 Phẫu trị Phẫu trị 33 Hóa trị Hóa trị Cắt thùy phổi ☐ Cắt toàn bên phổi ☐ Cắt bướu ☐ 34 35 Số chu kỳ hóa trị Kết điều trị Phẫu thuật sinh thiết ☐ Phác đồ EP ☐ Phác đồ CAV ☐ Phác đồ EC ☐ Phác đồ GC ☐ Khác (ghi rõ):………………….… ………chu kỳ Đáp ứng hoàn toàn ☐ Đáp ứng phần ☐ 36 Bệnh ổn định ☐ Bệnh tiến triển ☐ TÁC DỤNG PHỤ VÀ BIẾN CHỨNG CỦA HÓA TRỊ VÀ XẠ TRỊ ĐỘC TÍNH CỦA HÓA TRỊ Huyết học Hemoglobin Không ☐ Giảm độ ☐ Giảm độ ☐ Giảm độ ☐ Giảm độ ☐ 37 Bạch cầu 38 Tiểu cầu VII Không ☐ Giảm độ ☐ Giảm độ ☐ Giảm độ ☐ Giảm độ ☐ 41 Không ☐ Giảm độ ☐ Giảm độ ☐ Giảm độ ☐ Giảm độ ☐ Một số tác dụng phụ khác Chán ăn Không ☐ Độ ☐ Độ ☐ Độ ☐ Độ ☐ Nôn ói Không ☐ Độ ☐ Độ ☐ Độ ☐ Độ ☐ Tiêu chảy Không ☐ Độ ☐ Độ ☐ Độ ☐ Độ ☐ 42 Táo bón Không ☐ Độ ☐ Độ ☐ Độ ☐ Độ ☐ 43 Dị cảm đầu chi Không ☐ Độ ☐ Độ ☐ Độ ☐ Độ ☐ 44 Rụng tóc Không ☐ Độ ☐ Độ ☐ Độ ☐ Độ ☐ 45 Ngứa Không ☐ Độ ☐ Độ ☐ Độ ☐ Độ ☐ 39 40 Cần Thơ, Ngày………tháng……….năm……… Người thực hiện: Phụ lục 2: Sơ đồ 1.1 Hướng xử trí ung thư phổi không tế bào nhỏ [13] Ung thư phổi không tế bảo nhỏ (X-quang phổi, CT-Scan, PET CT, Nội soi phế quản sinh thiết giải phẫu bệnh, giai đoạn bệnh) Gđ I, II, IIIA (PT được) PT Gđ I, II, IIIA Gđ IV (Không PT được) HT ± XT HXT PT HXT Gđ IIIB T4 (u vệ tinh): PT HT PT HXT XT PT ± HT HT HT ± XT T4 khác, N3: HXT XT ĐTTC Tái phát Tiến triển Tại chỗ PT ± XT Di xa HT Không PT: HXT HT bước ± Điều trị đích Điều trị triệu chứng Sơ đồ 1.2 Hướng xử trí ung thư phổi tế bào nhỏ [13] Ung thư phổi tế bảo nhỏ (X-quang phổi, CT-Scan, PET CT, Nội soi phế quản sinh thiết giải phẫu bệnh, giai đoạn bệnh) Gđ T1, N0M0 Gđ khu trú Gđ tiến triển (Bao gồm T1, N0M0) ± PT HT HXT (thể trạng tốt) HT XT (thể trạng yếu) Tái phát HT kết hợp ĐTTC HT bước Chăm sóc triệu chứng Bảng 1.1 Phân loại mô bệnh học ung thư phổi theo WHO 2014 Carcinoma tế bào vảy Carcinoma tế bào nhỏ Carcinoma tuyến Carcinoma tế bào lớn Carcinoma tuyếnvảy - Sừng hóa - Không sừng hóa - Dạng đáy - Tiền xâm nhập (Carcinoma chỗ) - Carcinoma tế bào nhỏ tổ hợp - Carcinoma tế bào lớn thần kinh nội tiết - Hỗn hợp tế bào lớn thần kinh nội tiết - U carcinoid: + U carcinoid điển hình + U carcinoid không điển hình - Tổn thương tiền xâm lấn: + Quá sản dạng u tuyến không điển hình + Carcinoma tuyến chỗ: Không chế nhày Chế nhầy - Carcinoma tuyến xâm lấn tối thiểu: + Không chế nhày + Chế nhầy - Carcinoma tuyến xâm lấn: + Lepidic + Chùm nang + Nhú + Vi nhú + Đặc + Carcinoma tuyến nhầy xâm nhập - Hỗn hợp chế nhầy không chế nhày Biến thể: - Dạng keo - Tuyến thai - Ruột - Ung thư biểu mô đa hình - Carcinoma tế bào hình thoi - Carcinoma tế bào khổng lồ - Carcinosarcoma - U nguyên bào phổi Các Carcinoma không xếp loại khác Carcinoma type tuyến nước bọt - Carcinoma giống u lympho biểu mô - Ung thư biểu mô NUT - Carcinoma dạng biểu bì nhầy - Carcinoma nang dạng tuyến - Ung thư biểu mô -cơ biểu mô - U tuyến đa hình Bảng 1.2 Xếp hạng theo TNM (AJCC/UICC 2010) [58] Giai đoạn Xếp hạng Dưới nhóm T: u tiên phát (1) (Primary Tumor) T0 Không thấy u tiên phát T1 U ≤ 3cm, bao bọc phổi màng phổi tạng, không gần phế quản thùy T1a U ≤ 2cm T1b U < 2cm ≤ 3cm T1a T2 U > 3cm ≤ 7cm u có đặc điểm: ( ) Xâm lấn màng phổi tạng, tổn thương phế quản gốc cách carina ≥ 2cm, xẹp phổi/viêm phổi tắc nghẽn lan đến rốn phổi không tổn thương toàn phổi T2a T2b U > 3cm ≤ 5cm U > 5cm ≤ 7cm T2a T2b T3 T4 U > 7cm Hoặc xâm lấn trực tiếp vào thành ngực, vòm hoành, thần kinh hoành, màng phổi trung thất, màng tim Hoặc u phế quản gốc cách carina < 2cm (4) Hoặc xẹp phổi/viêm phổi tắc nghẽn toàn phổi Hoặc có u khác thùy U có đường kính xấm lấn vào tim, mạch máu lớn, khí quản, thần kinh quản quặt ngược, thực quản, thân đốt sống, carina Hoặc có u khác thùy phổi khác bên N: hạch vùng (Regional Lympho Nodes) N0 Không có di hạch vùng N1 Di vào hạch Lympho quanh phế quản và/hoặc hạch quanh rốn phổi bên hạch phổi, kể tổn thương xâm lấn trực tiếp N2 Di vào hạch lympho trung thất và/hoặc carina N3 Di vào hạch lympho trung thất đối bên, hạch rốn phổi đối bên, hạch bậc thang đối bên, hạch lympho thượng đòn M: di xa (Distant Metastasis) M0 Không có di xa M1a Có u khác thùy phổi đối bên Hoặc u với nốt (nodes) màng phổi tiến triển màng phổi ác tính (dissemination) (5) M1b Di xa Những tình đặc biệt Tx, Nx, Mx Trạng thái T, N, M khả đánh giá Tis Ung thư khu trú chỗ T1SS Những u với kích thước lan đến bề mặt tiếp giáp với thành khí quản phế quản gốc T3>7 T3 xâm lấn T3 trung tâm T3 vệ tinh T4 xâm lấn T4 khác thùy bên M1a nốt đối bên M1a tiến triển màng phổi M1b Tis T1SS U với đường kính lớn Tiêu đề nhóm không xác định ấn IASLC thêm vào để tiện cho việc bàn luận rõ ràng Những u T2 với đặc điểm phân loại T2a u ≤ 5cm Những u lan đến bề mặt không phổ biến, đường thở trung tâm phân loại T Tràn dịch màng phổi ác tính loại trừ tế bào học âm tính, máu, dịch thấm đánh giá lâm sàng ung thư Bảng 1.3 Xếp giai đoạn (AJCC/UICC 2010) [58] T/M T1 T2 T3 T4 M1 Dưới nhóm T1a T1b T2a T2b T3 >7 T3 xâm lấn T3 vệ tinh T4 xâm lấn T4 nốt khác thùy, bên M1a nốt đối bên M1a tiến triển màng phổi M1b N0 Ia Ia Ib IIa IIb IIb IIb IIIa IIIa IV IV IV N1 IIa IIa IIa IIb IIIa IIIa IIIa IIIa IIIa IV IV IV N2 IIIa IIIa IIIa IIIa IIIa IIIa IIIa IIIb IIIb IV IV IV N3 IIIb IIIb IIIb IIIb IIIb IIIb IIIb IIIb IIIb IV IV IV