TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHỆP THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BÀI TIỂU LUẬN ĐỀ TÀI: TÌM HIỂU VỀ TỔNG HỢP QUININ MÔN: TỔNG HỢP HỮU CƠ GIÁO VIÊN: NGUYỄN VĂN SƠN NHÓM 3: LÊ THỊ NHƯ QUỲNH VŨ VĂN QUÂN QUININ LÀ GÌ • Quinine loại thuốc cổ điển truyền thống sử dụng từ lâu để điều trị bệnh sốt rét LỊCH SỬ • Vào kỷ thứ 17, người châu Âu khai thác sử dụng Cinchona để chữa bệnh sốt rét việc nghiên cứu mặt hóa học thuốc thực bắt đầu • Năm 1810, A Gomez (Bồ Đào Nha) I Gize (Nga) thu tinh thể quinine • Bốn năm sau đó, P Pelletier J Caventou phân lập alcaloide vỏ Cinchona, tạo thuận lợi cho việc chiết xuất quinine nhiều nước giới LỊCH SỬ  Mặc dù quinine không đáp ứng đủ nhu cầu, chiến tranh giới lần thứ Vấn đề bắt buộc nhà khoa học nhiều nước tập trung nghiên cứu tổng hợp thuốc Thành công đánh dấu bước tiến quan trọng lịch sử hóa học trị liệu sốt rét CẤU TRÚC • Các thành phần thơm phân tử quinine quinoline với nhóm methoxy Các nhóm amin có khung quinuclidine cầu methylen hai thành phần có nhóm hydroxyl Các nhóm vị trí carbon-3 nhóm vinyl Các phân tử quang học hoạt động với năm stereogenic trung tâm (N1 C4 tạo thành đơn vị bất đối xứng nhất), làm cho tổng hợp có khả khó khăn 16 lập thể  Trong chiết xuất để bào chế dược phẩm: - Quinin thường sản xuất dạng muối quinin sulfat, quinin disulfat, quinin chlorhydrat hay quinin hydrochlorid, quinin dichlorhydrat hay quinin dihydrochlorid, quinin ethylcarbonat, quinin tanat, quinin formiat, quinin carbonat với biệt dược Euquinin, hỗn hợp muối resorcin dichlohydrat với biệt dược Quininmax TÁC DỤNG CỦA QUININ Thuốc có tác dụng mạnh thể vô tính hồng cầu ký sinh trùng sốt rét Plasmodium, Plasmodium falciparum gây sốt rét nặng ác tính Chúng có tác dụng diệt thể giao bào chống lây lan chủng loại ký sinh trùng sốt rét Plasmodium vivax Plasmodium malariae Thuốc định sử dụng điều trị cho thể bệnh sốt rét, đặc biệt thể sốt rét ác tính nhiễm chủng loại ký sinh trùng Plasmodium falciparum ký sinh trùng sốt rét kháng lại với loại thuốc sốt rét tổng hợp Chống định sử dụng thuốc quinin trường hợp mẫn cảm với thuốc, sốt rét có kèm tiểu huyết cầu tố, viêm dây thần kinh thị giác Ngoài ra, Quinine là một thành phần hương vị của nước tonic và chanh đắng  Tác hại TỔNG HỢP QUININE • 1853: LouisPasteur lấy quinotoxine (hoặc quinicine trong văn học cũ) bằng axit xúc tác đồng phân hóa của quinine  •1856: William Henry Perkin cố gắng tổng hợp quinine trình oxy hóa N-allyl toluidine dựa ý tưởng sai lầm tương đương hợp chất có công thức hóa học C 10 H 13 N cộng với ba tương đương sản lượng oxy tương đương với C 20 H 24 N O (công thức hóa học quinine) tương đương nước oxy hóa ông với toluidines khác đặt đường mauveine mà cuối dẫn đến đời ngành công nghiệp hóa chất • 1907: kết nối nguyên tử chính xác thành lập bởi Paul Rabe  • 1918: Paul Rabe Karl Kindler tổng hợp quinine từ quinotoxine, đảo ngược chất hóa học Pasteur Việc thiếu thông tin chi tiết thí nghiệm ấn phẩm trở thành vấn đề lớn tranh cãi Cò / Woodward gần kỷ sau • 2001:. Gilbert Cò xuất bản tổng hợp quinine stereoselective của mình  Ông đặt câu hỏi về tính hợp lệ  của yêu cầu Woodward / Doering: "cơ sở đặc tính họ yêu cầu bồi thường Rabe là" thành lập "không rõ ràng". Các hóa chất & Kỹ thuật Tin tức cũng không kém phần quan trọng.  • 2008: Smith Williams lại xác nhận d-quinotoxine Rabe định đường quinine KẾT LUẬN • Quinine loại thuốc sốt rét • Tronn tự nhiên, chiết ly từ vỏ câu cinchona • Sau 150 năm nghiên cứu có nhiều phương pháp tổng hợp khác